|
1 kits (10 flessies)
| Hoeveelheid: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktuur
Bron: PubChem |
Volgorde: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Molekulêre Formule: C 50H 68N 14O10 Molekulêre gewig: 1025,2 g/mol CAS-nommer: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonieme: Bremelanotide |
▎ PT 141 Navorsing
Wat is die navorsingsagtergrond van PT 141?
PT 141 is 'n sintetiese peptiedanaloog en 'n agonis van melanokortienreseptore, hoofsaaklik insluitend MC3R en MC4R, wat oorwegend in die sentrale senuweestelsel uitgedruk word [1] .Die ontdekking van PT 141 het nuwe hoop gebring vir die behandeling van seksuele disfunksie. Vroeë studies daaroor het aangedui dat die toediening van PT 141 aan rotte en nie-menslike primate tot penis ereksies gelei het. Na sistemiese toediening aan rotte, is die aktivering van neurone in die hipotalamus gedemonstreer deur 'n toename in c-Fos immunoreaktiwiteit. Neurone in dieselfde streek van die sentrale senuweestelsel sal die pseudorabies-virus wat in die corpus cavernosum van die rotpenis ingespuit word opneem [1] .PT 141 het die potensiaal om seksuele disfunksie te behandel. Studies het getoon dat na toediening van PT 141 aan normale mans en pasiënte met erektiele disfunksie, daar 'n vinnige en dosisafhanklike toename in erektiele aktiwiteit was. Hierdie resultate dui daarop dat PT 141 groot potensiaal het as 'n nuwe behandeling vir seksuele disfunksie [1].
Wat is die meganisme waardeur PT 141 op melanokortienreseptore inwerk?
Die spesifieke meganisme waardeur PT 141 (Bremelanotide) op melanokortienreseptore inwerk is taamlik kompleks, en die volgende is 'n gedetailleerde uitwerking van die meganisme daarvan:
Die melanokortienreseptorstelsel bestaan uit melanokortienpeptiede, unieke reseptore, bykomstige proteïene en endogene antagoniste. Melanokortienpeptiede is klein peptiedhormone wat onder verskeie fisiologiese en patologiese toestande bestudeer is. Tans is daar vyf bekende tipes melanokortienreseptore, wat in die sentrale senuweestelsel en sommige perifere weefsels versprei word. G-proteïen-gekoppelde melanokortienreseptore stuur gewoonlik seine deur adenilaatsiklase en ander stroomaf sein paaie. Afhangende van die ligand, oppervlakuitdrukking van die melanokortienreseptor, reseptorbesettingstyd, geassosieerde proteïene, seltipe en ander parameters, is die seinweë kompleks en pleiotropies. Alhoewel al vyf melanokortienreseptore aan Gs gekoppel is, kan hulle soms ook aan Gq of Gi gekoppel word [2].
Binding van PT 141 aan melanokortienreseptore:
PT 141 is 'n peptiedanaloog. As 'n melanokortienreseptoragonis kan dit aan sentrale melanokortienreseptore bind. PT 141, as 'n sintetiese peptiedanaloog van α-melanosiet-stimulerende hormoon, is 'n agonis van melanokortienreseptore insluitend MC3R en MC4R, wat hoofsaaklik in die sentrale senuweestelsel uitgedruk word [1] .
Effekte op vroulike rotte:
By vroulike rotte stimuleer PT 141 selektief hofmakerygedrag sonder om lordose, ritme of ander seksuele gedrag te beïnvloed. PT 141 veroorsaak nie sistemiese motoriese aktivering nie en beïnvloed nie die persepsie van seksuele belonings nie. Dit dui daarop dat die sentrale melanokortienstelsel belangrik is om vroulike seksuele begeerte te reguleer. Die selektiewe farmakologiese effek op die eetlus seksuele gedrag van vroulike rotte is nog nooit voorheen gerapporteer nie, wat ook PT 141 moontlik die eerste geïdentifiseerde middel maak wat vroulike seksuele begeerteversteurings kan behandel [3].
Effekte op rotte en nie-menslike primate: Toediening van PT 141 aan rotte en nie-menslike primate lei tot penis ereksies. Sistemiese toediening van PT 141 aktiveer neurone in die hipotalamus van rotte, gemanifesteer as 'n toename in c-Fos-immunoreaktiwiteit. Neurone in dieselfde area van die hipotalamus sal die pseudorabies-virus wat in die corpus cavernosum van die rotpenis ingespuit word, opneem [3].
Effekte op menslike mans:
Toediening van PT 141 aan normale mans en pasiënte met erektiele disfunksie lei tot 'n vinnige en dosisafhanklike toename in erektiele aktiwiteit. Die resultate dui daarop dat PT 141 na verwagting 'n nuwe behandeling vir seksuele disfunksie sal word [3].
Effekte op menslike vrouens: In premenopousale vroue met seksuele opwekkingsversteuring, na 'n enkeldosis intranasale toediening van Bremelanotide (dws PT 141), het meer vroue matige of hoë vlakke van seksuele begeerte gerapporteer. In vergelyking met die placebo, was daar 'n meer ooglopende tendens van positiewe reaksies met betrekking tot die gevoelens van genitale opwekking na Bremelanotide-behandeling. Onder die vroue wat seksuele omgang binne 24 uur na behandeling probeer het, was aansienlik meer vroue meer tevrede met die vlak van seksuele opwekking na die gebruik van Bremelanotide in vergelyking met die placebo. Na die toediening van Bremelanotide was daar egter geen beduidende verandering in vaginale vasokongestie wanneer pornografiese video's gekyk is nie [4].
Ten slotte, as 'n melanokortienreseptoragonis, produseer PT 141, deur aan melanokortienreseptore te bind, verskeie fisiologiese effekte in diermodelle en mense, wat veral 'n belangrike rol speel in die regulering van seksuele funksie.
Dosis-reaksie-effekte van PT-141 op seksuele gedrag in bilevel-kamers. (Bo) Effekte op versoeke by vroue wat met estrogeen en progesteroon (EP) of estrogeen alleen (E alleen) voorberei is. Post hoc-toetse het aan die lig gebring dat beide die 100- en 200-g/kg dosisse die aantal versoeke aansienlik verhoog het in vergelyking met sout-behandelde kontroles (P-waardes ＜0.05). (Middel) Effekte op tempo by wyfies wat met EP of E alleen voorberei is. (Onder) Effekte op lordose-kwosiënte by wyfies wat met EP of E alleen voorberei is. Data is beteken SEM. *, P ＜0,05 vanaf beheer.
Bron:PubMed [3]
Wat is die spesifieke potensiële voordele van PT 141 vir manlike lae seksuele begeerte en erektiele probleme?
Verbetering van erektiele funksie:
Talle studies het getoon dat PT 141 'n sekere terapeutiese effek op manlike erektiele disfunksie het. Byvoorbeeld, in sommige kliniese proewe is gevind dat dit penis ereksies kan veroorsaak [5] (Shadiack AM, 2007). In 'n Fase IIb-studie van manlike diabetiese pasiënte met erektiele disfunksie, is die pasiënte ewekansig toegewys om placebo of verskillende dosisse PT 141 te ontvang. Die resultate het getoon dat in die groepe met hoër dosisse PT 141 (12.5mg en 15mg), daar 'n beduidende verbetering was in die Erektiele Erektiele Funksie (EF) Indeks a Duidelike Verskil (EF) in vergelyking met die placebo-groep [5] .
Die meganisme waardeur PT 141 erektiele funksie verbeter, kan verband hou met sy rol as 'n melanokortinergiese middel, wat bind aan melanokortienreseptore in die sentrale senuweestelsel, veral in die hipotalamus. Hierdie binding kan die neurale weë wat verband hou met ereksie reguleer, en sodoende penis ereksie bevorder [5] .
Goeie verdraagsaamheid en veiligheid:
Volgens die kliniese ervaring van Bremelanotide word die toediening van melanokortienagoniste (soos Bremelanotide) goed verdra [6] . Dit word nie geassosieer met die hipotensie wat waargeneem word met die huidige fosfodiesterase-5-remmers wat gebruik word vir die behandeling van erektiele disfunksie nie.
Kliniese effekstudies:
Evaluering in gesonde manlike vakke en pasiënte met erektiele disfunksie:
Na subkutane toediening in gesonde manlike proefpersone en pasiënte met erektiele disfunksie (ED) wat onvoldoende reaksie op Viagra gerapporteer het, is die sikliese heptapeptied melanokortien analoog PT 141 geëvalueer [7] (Rosen RC, 2004). Dosisse wat wissel van 0,3 tot 10 mg is aan gesonde manlike proefpersone toegedien, en dosisse groter as 1,0 mg het 'n statisties beduidende erektiele reaksie geproduseer. ED-pasiënte het placebo, 4 of 6mg PT 141 in 'n oorkruisontwerp ontvang in die teenwoordigheid van visuele seksuele stimulasie (VSS). By beide dosisse was die erektiele respons wat deur PT 141 geïnduseer is, statisties beduidend. PT 141 was veilig en goed verdra in beide studies. By pasiënte wat nie 'n voldoende reaksie op PDE5-inhibeerders gehad het nie, dui die erektiele potensiaal, verdraagsaamheid en vermoë van PT 141 om beduidende ereksies te veroorsaak dat PT 141 'n ander behandelingsopsie vir ED vir 'n potensieel wye reeks pasiënte kan bied.
Effek van kombinasie met sildenafil:
Negentien pasiënte met erektiele disfunksie wat self 'n reaksie op Viagra of Levitra gerapporteer het, is 25mg sildenafil en 7.5mg intranasale PT 141, 25mg sildenafil en intranasale placebo-bespuiting, en placebo-tablette en intranasale placebo-bespuiting in 'n ewekansige oorkruisontwerp [08] gegee (Diamond 05). Die erektiele reaksie op twee 30 minute visuele seksuele stimulasies is deur RigiScan geëvalueer. Die resultate het getoon dat die erektiele reaksie wat deur die kombinasie van PT 141 en sildenafil geïnduseer is, aansienlik groter was as dié wat deur sildenafil alleen geïnduseer word. Die kombinasie was veilig en goed verdra, sonder om nuwe nadelige gebeurtenisse of 'n toename in die frekwensie of erns van nadelige gebeurtenisse te veroorsaak. Die gevolgtrekking is dat die kombinasie van intranasale PT 141 en fosfodiesterase 5 inhibeerders 'n behandelingsopsie kan bied vir pasiënte wat ondoeltreffend is of swak verdraagsaamheid het teen hoër dosisse monoterapie.
Die gebruik van PT 141 is van groot belang in baie aspekte, en bring veral nuwe hoop aan talle pasiënte op die gebied van seksuele gesondheid. Vir premenopousale vroue wat aan verworwe en algemene hipoaktiewe seksuele begeerteversteuring (HSDD) ly, is PT 141 'n groot deurbraak. Voorheen het sulke pasiënte dikwels die sielkundige druk verduur wat veroorsaak word deur 'n lae seksuele begeerte in hul daaglikse lewens, wat hul emosionele toestand en intieme verhoudings met hul maats ernstig beïnvloed het. Die opkoms van PT 141 het hierdie situasie verander. Deur die bane in die brein wat betrokke is by die seksuele reaksie te reguleer, verbeter dit die seksuele begeerte van pasiënte aansienlik. Kliniese navorsingsdata toon dat daar na die gebruik van Bremelanotide duidelike verskille is in die gemiddelde veranderinge van die Vroulike Seksuele Funksie-indeks - Begeertedomein (FSFI-D) en die 13de itemtelling van die Vroulike Seksuele Noodskaal - Begeerte/Opwekking/Orgasme (FSDS-DAO) vanaf die basislyn tot die einde van die studie (EOS).
Dit weerspieël intuïtief die positiewe uitwerking daarvan om pasiënte se seksuele begeerte te versterk en verwante nood te verlig, wat die lewenskwaliteit van premenopousale vroue met HSDD aansienlik verbeter en hulle help om selfvertroue en lewensvreugde te herwin.
Boonop toon PT 141 ook potensiële positiewe effekte op manlike seksuele disfunksie. In terme van die verbetering van manlike lae seksuele begeerte, het baie pasiënte 'n beduidende toename gerapporteer nadat hulle dit gebruik het, wat hul belangstelling in seksuele aktiwiteit kon herwin. En wat erektiele probleme betref, is sommige pasiënte se erektiele funksie na gebruik tot 'n sekere mate verbeter, wat die effek van penis ereksie versterk, wat hulle in staat stel om seksuele gedrag gladder in die seksuele lewe te voltooi en hul seksuele ervaring te verbeter.
Dit verlig ongetwyfeld die fisieke en geestelike las vir die mansgroep wat al lank deur seksuele disfunksie gekwel is, herstel die sielkundige trauma wat deur seksuele funksieprobleme veroorsaak word, en help ook om die harmonie en stabiliteit van gesinsverhoudings te handhaaf.
Vanuit 'n makroskopiese perspektief van mediese navorsing, verskaf die gebruik van PT 141 waardevolle praktiese bewyse vir in-diepte verkenning van die meganismes wat verband hou met menslike seksuele gesondheid.
Die navorsingsproses van sy werkingsmeganisme het navorsers aangespoor om meer in-diepte ondersoeke te doen van die neurale bane in die brein wat verband hou met die seksuele reaksie, melanokortienreseptore, ens., wat die vordering van basiese navorsing op die gebied van seksuele gesondheid bevorder, die grondslag lê vir die ontwikkeling van meer behandelingsmetodes en middels vir die seksuele disfunksie, die bevordering van die mediese treasurie en verdere verryking van medisyne. die uitdagings van seksuele gesondheidsprobleme te oorkom.
Oor die skrywer
Die bogenoemde materiaal word almal deur Cocer Peptides nagevors, geredigeer en saamgestel.
Scientific Journal Skrywer Pfaus JG 'n vooraanstaande akademikus wat verband hou met verskeie gesogte instellings, insluitend Charles Universiteit Praag, Tsjeggiese Nasionale Instituut vir Geestesgesondheid, Universidad Veracruzana, Concordia Universiteit in Kanada, Rockefeller Universiteit en die Universiteit van British Columbia. Sy navorsing strek oor 'n breë spektrum van dissiplines, en fokus hoofsaaklik op Gedragswetenskappe, Neurowetenskappe en Neurologie, Sielkunde, Endokrinologie en Metabolisme, en Urologie en Nefrologie.
Op die gebied van Gedragswetenskappe ondersoek Pfaus komplekse gedrag en hul onderliggende meganismes. Sy werk in Neurowetenskappe en Neurologie delf in die struktuur en funksie van die senuweestelsel, wat bydra tot die begrip van neurologiese versteurings en kognitiewe prosesse. Binne Sielkunde kan sy navorsing gedragspatrone en geestelike prosesse ondersoek, wat insigte in menslike gedrag en geestesgesondheid bied. In Endocrinology & Metabolism ondersoek hy hormonale stelsels en metaboliese prosesse, wat moontlik hierdie biologiese funksies aan gedrag koppel. Sy werk in Urologie en Nefrologie kan fokus op die fisiologiese en patologiese aspekte van die urienstelsel en niere, moontlik om te ondersoek hoe hierdie stelsels in wisselwerking is met ander liggaamsfunksies en gedrag.
Dwarsdeur sy loopbaan het James G. Pfaus waarskynlik talle referate gepubliseer en aansienlik tot die wetenskaplike gemeenskap bygedra, deur gapings tussen verskillende wetenskaplike velde te oorbrug en interdissiplinêre navorsing te bevorder. Sy werk bevorder nie net die teoretiese begrip van hierdie dissiplines nie, maar het ook praktiese implikasies vir gesondheidsorg en die ontwikkeling van terapeutiese intervensies. Pfaus JG word gelys in die verwysing van aanhaling [3].
