بي تي 141 10 ملغ

▎ PT 141 الهيكل

المصدر: بوبتشيم

التسلسل: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH الصيغة الجزيئية: C 50H 68N 14O10 الوزن الجزيئي: 1025.2 جم/مول رقم CAS: 189691-06-3 الرقم التعريفي لـ PubChem: 9941379 مرادفات: بريميلانوتيد

▎ حزب العمال 141 بحث

ما هي الخلفية البحثية لـ PT 141؟

PT 141 هو نظير الببتيد الاصطناعي وناهض لمستقبلات الميلانوكورتين، بما في ذلك بشكل رئيسي MC3R وMC4R، والتي يتم التعبير عنها في الغالب في الجهاز العصبي المركزي ^[1] . وقد جلب اكتشاف PT 141 أملًا جديدًا لعلاج العجز الجنسي. أشارت الدراسات المبكرة عليه إلى أن إعطاء PT 141 للفئران والرئيسيات غير البشرية أدى إلى انتصاب القضيب. بعد الإعطاء الجهازي للفئران، تم إثبات تنشيط الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد من خلال زيادة النشاط المناعي لـ c-Fos. الخلايا العصبية الموجودة في نفس المنطقة من الجهاز العصبي المركزي سوف تتناول فيروس داء الكلب الكاذب المحقون في الجسم الكهفي لقضيب الجرذ ^[1] .PT 141 لديه القدرة على علاج العجز الجنسي. وقد أظهرت الدراسات أنه بعد إعطاء PT 141 للرجال العاديين والمرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب، كانت هناك زيادة سريعة وتعتمد على الجرعة في نشاط الانتصاب. تشير هذه النتائج إلى أن PT 141 لديه إمكانات كبيرة كعلاج جديد للخلل الجنسي ^[1].

ما هي الآلية التي يعمل بها PT 141 على مستقبلات الميلانوكورتين؟

الآلية المحددة التي يعمل بها PT 141 (بريميلانوتيد) على مستقبلات الميلانوكورتين معقدة إلى حد ما، وفيما يلي شرح تفصيلي لآليتها:

يتكون نظام مستقبلات الميلانوكورتين من ببتيدات الميلانوكورتين، ومستقبلات فريدة، وبروتينات ملحقة، ومضادات داخلية. ببتيدات الميلانوكورتين هي هرمونات ببتيدية صغيرة تمت دراستها في ظل ظروف فسيولوجية ومرضية مختلفة. حاليًا، هناك خمسة أنواع معروفة من مستقبلات الميلانوكورتين، والتي تتوزع في الجهاز العصبي المركزي وبعض الأنسجة الطرفية. عادةً ما تنقل مستقبلات الميلانوكورتين المقترنة بالبروتين G الإشارات عبر محلقة الأدينيلات ومسارات الإشارة الأخرى. اعتمادًا على الليجند، والتعبير السطحي لمستقبل الميلانوكورتين، ووقت إشغال المستقبل، والبروتينات المرتبطة، ونوع الخلية، وغيرها من المعالم، تكون مسارات الإشارات معقدة ومتعددة المظاهر. على الرغم من أن جميع مستقبلات الميلانوكورتين الخمسة مقترنة بـ Gs، إلا أنها يمكن أن تقترن أيضًا في بعض الأحيان بـ Gq أو Gi ^[2].

ربط PT 141 بمستقبلات الميلانوكورتين: 

PT 141 هو نظير الببتيد. باعتباره ناهضًا لمستقبلات الميلانوكورتين، فإنه يمكن أن يرتبط بمستقبلات الميلانوكورتين المركزية. PT 141، باعتباره نظير الببتيد الاصطناعي للهرمون المحفز للخلايا الصباغية ألفا، هو ناهض لمستقبلات الميلانوكورتين بما في ذلك MC3R وMC4R، والتي يتم التعبير عنها بشكل رئيسي في الجهاز العصبي المركزي ^[1] .

التأثيرات على إناث الفئران: 

في إناث الجرذان، يحفز PT 141 سلوك المغازلة بشكل انتقائي دون التأثير على القعس أو الإيقاع أو السلوكيات الجنسية الأخرى. لا يسبب PT 141 تنشيطًا حركيًا جهازيًا ولا يؤثر على إدراك المكافآت الجنسية. وهذا يدل على أن نظام الميلانوكورتين المركزي مهم في تنظيم الرغبة الجنسية لدى الإناث. لم يتم الإبلاغ عن التأثير الدوائي الانتقائي على السلوك الجنسي الشهية لدى إناث الجرذان من قبل، مما يجعل PT 141 أيضًا أول دواء تم تحديده قادر على علاج اضطرابات الرغبة الجنسية لدى الإناث ^[3].

التأثيرات على الجرذان والرئيسيات غير البشرية: يؤدي إعطاء PT 141 للفئران والرئيسيات غير البشرية إلى انتصاب القضيب. ينشط الإدارة الجهازية لـ PT 141 الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد لدى الفئران، ويتجلى ذلك في زيادة النشاط المناعي لـ c-Fos. الخلايا العصبية الموجودة في نفس المنطقة من منطقة ما تحت المهاد سوف تتناول فيروس داء الكلب الكاذب المحقون في الجسم الكهفي لقضيب الجرذ ^[3].

التأثيرات على الذكور البشرية: 

يؤدي إعطاء PT 141 للرجال العاديين والمرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب إلى زيادة سريعة وتعتمد على الجرعة في نشاط الانتصاب. تشير النتائج إلى أنه من المتوقع أن يصبح PT 141 علاجًا جديدًا للخلل الجنسي ^[3].

التأثيرات على الإناث البشرية: في النساء قبل انقطاع الطمث اللاتي يعانين من اضطراب الإثارة الجنسية، بعد إعطاء جرعة واحدة من بريميلانوتيد عبر الأنف (أي PT 141)، أبلغ عدد أكبر من النساء عن مستويات معتدلة أو عالية من الرغبة الجنسية. بالمقارنة مع الدواء الوهمي، كان هناك اتجاه أكثر وضوحًا للاستجابات الإيجابية فيما يتعلق بمشاعر الإثارة التناسلية بعد علاج بريميلانوتيد. من بين النساء اللاتي حاولن ممارسة الجنس خلال 24 ساعة بعد العلاج، كان عدد أكبر بكثير من النساء أكثر ارتياحًا لمستوى الإثارة الجنسية بعد استخدام بريميلانوتيد مقارنةً بالعلاج الوهمي. ومع ذلك، بعد تناول بريميلانوتيد، لم يكن هناك تغيير كبير في احتقان الأوعية المهبلية عند مشاهدة مقاطع الفيديو الإباحية ^[4].

في الختام، باعتباره ناهضًا لمستقبلات الميلانوكورتين، فإن PT 141، من خلال الارتباط بمستقبلات الميلانوكورتين، ينتج تأثيرات فسيولوجية مختلفة في النماذج الحيوانية والبشر، ويلعب بشكل خاص دورًا مهمًا في تنظيم الوظيفة الجنسية.

تأثيرات الجرعة والاستجابة لـ PT-141 على السلوك الجنسي في الغرف ثنائية المستوى. (أعلى) التأثيرات على الإغراءات لدى الإناث المجهزات بالإستروجين والبروجستيرون (EP) أو الإستروجين وحده (E وحده). كشفت الاختبارات اللاحقة أن كلا من الجرعات 100 و 200 جم / كجم زادت من عدد الطلبات بشكل ملحوظ مقارنة بالضوابط المعالجة بالمحلول الملحي (قيم P <0.05). (الأوسط) التأثيرات على السرعة عند الإناث المجهزة بـ EP أو E وحده. (أسفل) التأثيرات على حاصلات القعس عند الإناث المجهزة بـ EP أو E وحدهما. البيانات تعني SEM. *، P <0.05 من السيطرة.

المصدر:مجلات ^[3]

ما هي الفوائد المحتملة المحددة لـ PT 141 بالنسبة للرغبة الجنسية المنخفضة لدى الذكور وصعوبات الانتصاب؟

تحسين وظيفة الانتصاب:

أظهرت العديد من الدراسات أن PT 141 له تأثير علاجي معين على ضعف الانتصاب لدى الذكور. على سبيل المثال، في بعض التجارب السريرية، وجد أنه قادر على تحفيز انتصاب القضيب ^[5] (Shadiack AM، 2007). في دراسة المرحلة IIb لمرضى السكري الذكور الذين يعانون من ضعف الانتصاب، تم تعيين المرضى بشكل عشوائي لتلقي العلاج الوهمي أو جرعات مختلفة من PT 141. وأظهرت النتائج أنه في المجموعات التي تناولت جرعات أعلى من PT 141 (12.5 ملغ و15 ملغ)، كان هناك تحسن كبير في مجال وظيفة الانتصاب (EF) للمؤشر الدولي لوظيفة الانتصاب (IIEF)، مع اختلاف واضح مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي ^[5] .

قد تكون الآلية التي يعمل بها PT 141 على تحسين وظيفة الانتصاب مرتبطة بدورها كدواء كورتينيني، يرتبط بمستقبلات الميلانوكورتين في الجهاز العصبي المركزي، وخاصة في منطقة ما تحت المهاد. قد ينظم هذا الارتباط المسارات العصبية المتعلقة بالانتصاب، وبالتالي تعزيز انتصاب القضيب ^[5] .

التحمل الجيد والسلامة:

وفقا للتجربة السريرية لبريميلانوتيد، فإن إعطاء منبهات الميلانوكورتين (مثل بريميلانوتيد) جيد التحمل ^[6] . لا يرتبط بانخفاض ضغط الدم الملحوظ مع مثبطات فوسفودايستراز 5 الحالية المستخدمة لعلاج ضعف الانتصاب.

دراسات التأثير السريري:

التقييم عند الذكور الأصحاء والمرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب: 

بعد تناوله تحت الجلد لدى الذكور الأصحاء والمرضى الذين يعانون من ضعف الانتصاب (ED) والذين أبلغوا عن عدم استجابة كافية للفياجرا، تم تقييم نظير هيبتابيبتيد الميلانوكورتين PT 141 الحلقي ^[7] (Rosen RC، 2004). تم إعطاء جرعات تتراوح من 0.3 إلى 10 ملغ لذكور أصحاء، والجرعات الأكبر من 1.0 ملغ أنتجت استجابة انتصابية ذات دلالة إحصائية. تلقى مرضى الضعف الجنسي العلاج الوهمي، 4 أو 6 ملغ PT 141 في تصميم متقاطع في وجود التحفيز الجنسي البصري (VSS). في كلا الجرعتين، كانت استجابة الانتصاب الناجمة عن PT 141 ذات دلالة إحصائية. كان PT 141 آمنًا وجيد التحمل في كلتا الدراستين. في المرضى الذين لم يكن لديهم استجابة كافية لمثبطات PDE5، تشير إمكانات الانتصاب والتحمل وقدرة PT 141 على إحداث انتصاب كبير إلى أن PT 141 قد يوفر خيارًا علاجيًا آخر للضعف الجنسي لمجموعة واسعة محتملة من المرضى.

تأثير الجمع مع السيلدينافيل: 

تم إعطاء تسعة عشر مريضًا يعانون من ضعف الانتصاب والذين أبلغوا عن استجابة للفياجرا أو ليفيترا 25 ملغ من السيلدينافيل و7.5 ملغ من PT 141 عن طريق الأنف، و25 ملغ من السيلدينافيل ورذاذ الدواء الوهمي عن طريق الأنف، وأقراص الدواء الوهمي ورذاذ الدواء الوهمي عن طريق الأنف في تصميم متقاطع عشوائي ^[8] (Diamond LE, 2005). تم تقييم استجابة الانتصاب لاثنين من التحفيز الجنسي البصري لمدة 30 دقيقة بواسطة RigiScan. وأظهرت النتائج أن الاستجابة الانتصابية الناجمة عن مزيج من PT 141 والسيلدينافيل كانت أكبر بكثير من تلك الناجمة عن السيلدينافيل وحده. كانت التركيبة آمنة وجيدة التحمل، دون التسبب في أحداث ضائرة جديدة أو زيادة في تواتر أو شدة الأحداث الضائرة. الاستنتاج هو أن الجمع بين مثبطات PT 141 وفوسفو دايستريز 5 عن طريق الأنف قد يوفر خيارًا علاجيًا للمرضى غير الفعالين أو الذين يعانون من ضعف التحمل عند تناول جرعات أعلى من العلاج الأحادي.

إن استخدام PT 141 له أهمية كبيرة في العديد من الجوانب، وخاصة جلب أمل جديد للعديد من المرضى في مجال الصحة الجنسية. بالنسبة للنساء قبل انقطاع الطمث اللاتي يعانين من اضطراب الرغبة الجنسية الناقص النشاط المكتسب والمعمم (HSDD)، يعد PT 141 إنجازًا كبيرًا. في السابق، كان هؤلاء المرضى يعانون في كثير من الأحيان من الضغط النفسي الناجم عن انخفاض الرغبة الجنسية في حياتهم اليومية، مما أثر بشدة على حالتهم العاطفية وعلاقاتهم الحميمة مع شركائهم. وقد أدى ظهور PT 141 إلى تغيير هذا الوضع. من خلال تنظيم المسارات في الدماغ المشاركة في الاستجابة الجنسية، فإنه يحسن بشكل كبير الرغبة الجنسية لدى المرضى. تظهر بيانات الأبحاث السريرية أنه بعد استخدام بريميلانوتيد، هناك اختلافات واضحة في متوسط ​​التغيرات في مؤشر الوظيفة الجنسية الأنثوية - مجال الرغبة (FSFI-D) ودرجة البند 13 من مقياس الضائقة الجنسية الأنثوية - الرغبة / الإثارة / النشوة الجنسية (FSDS-DAO) من خط الأساس حتى نهاية الدراسة (EOS).

ويعكس هذا بشكل بديهي آثاره الإيجابية في تعزيز الرغبة الجنسية لدى المرضى وتخفيف الضيق المرتبط بها، وتحسين نوعية حياة النساء في مرحلة ما قبل انقطاع الطمث المصابات بـ HSDD بشكل كبير ومساعدتهن على استعادة الثقة وفرحة الحياة.

علاوة على ذلك، يُظهر PT 141 أيضًا تأثيرات إيجابية محتملة على العجز الجنسي لدى الذكور. وفيما يتعلق بتحسين الرغبة الجنسية المنخفضة لدى الذكور، أبلغ العديد من المرضى عن زيادة كبيرة بعد استخدامه، حيث تمكنوا من استعادة اهتمامهم بالنشاط الجنسي. وفيما يتعلق بصعوبات الانتصاب، فقد تحسنت وظيفة الانتصاب لدى بعض المرضى إلى حد ما بعد الاستخدام، مما يعزز تأثير انتصاب القضيب، مما يمكنهم من استكمال السلوك الجنسي بشكل أكثر سلاسة في الحياة الجنسية وتحسين تجربتهم الجنسية.

مما لا شك فيه أن هذا يخفف العبء الجسدي والعقلي عن فئة الذكور التي تعاني من العجز الجنسي لفترة طويلة، ويصلح الصدمة النفسية الناجمة عن مشاكل الوظيفة الجنسية، كما يساعد في الحفاظ على انسجام واستقرار العلاقات الأسرية.

من منظور البحث الطبي العياني، يوفر استخدام PT 141 أدلة عملية قيمة لاستكشاف متعمق للآليات المتعلقة بالصحة الجنسية للإنسان.

وقد دفعت عملية البحث في آلية عملها الباحثين إلى إجراء المزيد من الاستكشافات المتعمقة للمسارات العصبية في الدماغ المتعلقة بالاستجابة الجنسية، ومستقبلات الميلانوكورتين، وما إلى ذلك، وتعزيز تقدم البحوث الأساسية في مجال الصحة الجنسية، ووضع الأساس لتطوير المزيد من طرق العلاج والأدوية للعجز الجنسي، وزيادة إثراء الخزانة الطبية، واتخاذ خطوة قوية إلى الأمام للطب في التغلب على تحديات مشاكل الصحة الجنسية.

عن المؤلف

تم بحث جميع المواد المذكورة أعلاه وتحريرها وتجميعها بواسطة Cocer Peptides.

مؤلف المجلة العلمية Pfaus JG هو أكاديمي متميز مرتبط بالعديد من المؤسسات المرموقة، بما في ذلك جامعة تشارلز براغ، والمعهد الوطني التشيكي للصحة العقلية، وجامعة فيراكروزانا، وجامعة كونكورديا في كندا، وجامعة روكفلر، وجامعة كولومبيا البريطانية. تشمل أبحاثه مجموعة واسعة من التخصصات، مع التركيز في المقام الأول على العلوم السلوكية، وعلوم الأعصاب وعلم الأعصاب، وعلم النفس، والغدد الصماء والتمثيل الغذائي، وطب المسالك البولية وأمراض الكلى.

في مجال العلوم السلوكية، يستكشف بفوس السلوكيات المعقدة وآلياتها الأساسية. يتعمق عمله في علم الأعصاب وعلم الأعصاب في بنية ووظيفة الجهاز العصبي، مما يساهم في فهم الاضطرابات العصبية والعمليات المعرفية. في علم النفس، قد يدرس بحثه الأنماط السلوكية والعمليات العقلية، ويقدم نظرة ثاقبة للسلوك البشري والصحة العقلية. في مجال الغدد الصماء والتمثيل الغذائي، يدرس الأنظمة الهرمونية والعمليات الأيضية، ويحتمل أن يربط هذه الوظائف البيولوجية بالسلوك. يمكن أن يركز عمله في طب المسالك البولية وأمراض الكلى على الجوانب الفسيولوجية والمرضية للجهاز البولي والكلى، وربما استكشاف كيفية تفاعل هذه الأنظمة مع وظائف وسلوكيات الجسم الأخرى.

طوال حياته المهنية، من المحتمل أن يكون جيمس جي. بفوس قد نشر العديد من الأوراق البحثية وساهم بشكل كبير في المجتمع العلمي، حيث قام بسد الفجوات بين المجالات العلمية المختلفة وتعزيز البحوث متعددة التخصصات. لا يؤدي عمله إلى تطوير الفهم النظري لهذه التخصصات فحسب، بل له أيضًا آثار عملية على الرعاية الصحية وتطوير التدخلات العلاجية. تم إدراج Pfaus JG في مرجع الاقتباس [3].

▎ الاستشهادات ذات الصلة

[1] مولينوف بي بي، شادياك آم، إيرل د، وآخرون. PT-141: ناهض الميلانوكورتين لعلاج العجز الجنسي [J]. أكاديمية نيويورك للعلوم، 2003,994:96-102.DOI:10.1111/j.1749-6632.2003.tb03167.x.

[2] جيبري أ. نظام إشارات مستقبلات الميلانوكورتين ودوره في الحماية العصبية ضد التنكس العصبي: رؤى علاجية [J]. حوليات أكاديمية نيويورك للعلوم، 2023،1527(1):30-41.DOI:10.1111/nyas.15048.

[3] بفوس جي جي، شادياك أ، فان سوست تي، وآخرون. التيسير الانتقائي للالتماس الجنسي في الفئران الأنثوية بواسطة ناهض مستقبلات الميلانوكورتين [J]. وقائع الأكاديمية الوطنية للعلوم بالولايات المتحدة الأمريكية، 2004،101(27):10201-10204.DOI:10.1073/pnas.0400491101.

[4] دايموند إل إي، إيرل دي سي، هيمان جي آر، وآخرون. تأثير على الاستجابة الجنسية الذاتية لدى النساء قبل انقطاع الطمث اللاتي يعانين من اضطراب الإثارة الجنسية بواسطة بريميلانوتيد (PT-141)، وهو ناهض لمستقبلات الميلانوكورتين [J]. مجلة الطب الجنسي، 2006،3(4):628-638.DOI:10.1111/j.1743-6109.2006.00268.x.

[5] شادياك إيه إم، شارما إس دي، إيرل دي سي، وآخرون. الميلانوكورتين في علاج العجز الجنسي لدى الذكور والإناث [J]. المواضيع الحالية في الكيمياء الطبية، 2007،7(11):1137-1144.

[6] ستيدل سي بي، زينر إن آر، كارلين جي، وآخرون. دراسة المرحلة IIB للبريميلانوتيد في علاج الضعف الجنسي لدى الذكور المصابين بالسكري [J]. مجلة جراحة المسالك البولية، 2007،177(4):388.DOI:10.1016/S0022-5347(18)31391-0.

[7] روزن آر سي، دايموند إل إي، إيرل دي سي، وآخرون. تقييم السلامة والحركية الدوائية والتأثيرات الديناميكية الدوائية لـ PT-141 الذي يُعطى تحت الجلد، وهو ناهض لمستقبلات الميلانوكورتين، في الذكور الأصحاء وفي المرضى الذين يعانون من استجابة غير كافية للفياجرا®[J]. المجلة الدولية لأبحاث العجز الجنسي، 2004،16(2):135-142.DOI:10.1038/sj.ijir.3901200.

[8] دايموند إل إي، إيرل دي سي، جارسيا دبليو دي، وآخرون. إن الإدارة المشتركة لجرعات منخفضة من PT-141 عن طريق الأنف، وهو ناهض لمستقبلات الميلانوكورتين، والسيلدينافيل للرجال الذين يعانون من ضعف الانتصاب يؤدي إلى استجابة انتصابية معززة [J]. جراحة المسالك البولية، 2005،65(4):755-759.DOI:10.1016/j.urology.2004.10.060.

جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.  

المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.