ARA-290 16 mq

▎ ARA-290 Strukturu

▎ ARA-290 Tədqiqatı

Molekulyar fon

ARA290 (həmçinin Cibinetide kimi tanınır) eritropoetinin spiral B səthi bölgəsindən hazırlanmış sintetik 11 amin turşulu peptiddir. PubChem ardıcıllığı pGlu-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser (XEQLERALNSS) olaraq, C51H84N16O21 molekulyar düsturu və 1257,3 q/mol molekulyar çəkisi ilə qeyd edir.[1,9]

Tədqiqatın gedişi
Nolan M. Winicki və həmkarları Fischer 344 × Brown Norveç siçovullarının uzununa (n = 48) və en kəsiyi (n = 144) kohortlarını birləşdirən 15 aylıq bir heyvan tədqiqatı apardılar. Exokardioqrafiya, quyruq-arteriya qan təzyiqinin ölçülməsi, bədən çəkisi, zəiflik skorlaması, toxuma iltihabı markerləri, sol mədəciyin yenidən qurulması, təcrid olunmuş kardiyomiyositlərin ölçülməsi və sağ qalma analizləri tədqiqat dizaynına daxil edilmişdir. Müəlliflər qocalma modelinin şərtləri altında ürək iltihabı markerlərində, kardiyomiyositlərin otofagiyası və lipofussinin yığılmasında, mitoxondrial keçiriciliyə keçid reaksiyalarında, qan təzyiqində, sol mədəciyin boşalma fraksiyasında, bədən çəkisində və zəiflik ma, tədqiqat müddəti və son nöqtə seçimi bildirilən müşahidələrə təsir edə bilər və preklinik tapıntılar öz-özünə klinik təhlükəsizlik və ya effektivliyi müəyyən edə bilməz.[2-7]

Şəkil 1. Sol mədəciyin həcmi, boşalma hissəsi, posterior divar qalınlaşması və mədəciklərarası-septum qalınlaşması daxil olmaqla, uzununa ARA290 yaşlanma tədqiqatında bildirilmiş exokardioqrafik ölçmələr.[2]

95% inam intervalları (boz) ilə lös hamar əyriləri (Qırmızı = Salin, Mavi = ARA290) sol mədəciyin həcmində (A), boşalma fraksiyasında (B), posterior divar qalınlaşma faizində (C) və interventrikulyar septum qalınlaşma faizində (D) yaşa bağlı dəyişiklikləri təsvir edir. Müəlliflər tərəfindən bildirilən statistik əhəmiyyətli qrup-zaman qarşılıqlı əlaqələri göstərilir (*P <0.05).[2]

Guixian Liu və həmkarları 86 eksperimental siçovuldan istifadə edərək siçovulların siyatik sinirinin əzilməsi zədəsi modelini qurdular və normal, zədə, EPO və ARA290 tədqiqat qruplarını müqayisə etdilər. Sinir toxuması və Schwann-hüceyrə təcrübələri iltihablı hücey

Şəkil 2. EPOR ifadəsi və lokalizasiyası Schwann hüceyrələrində və siçovulların siyatik sinirində qiymətləndirilir.

(A) Nəzarət qrupunun siçovulların siyatik sinirləri cəmi 1 dəqiqə ərzində ifşa edildi və zədə qrupunun siyatik sinirləri 1 dəqiqə ərzində sağ bucaqlı maşa ilə sıxıldı. (B) Yaralı qrupda və nəzarət qrupunda siçovul siyatik sinirinin sol və sağ pəncəsinin müqayisəsi. (C) Normal və zədələnmiş sinirlərin HE boyanması. Ölçək çubuğu: 100 μm. (D) İmmunofluoressensiya ilə boyanma nəticələri sinir zədələnməsindən sonra makrofaqların və Schwann hüceyrələrinin infiltrasiyasını göstərir. (E) EPOR RSC96 hüceyrələrində mövcud idi və EPOR ifadə səviyyələri LPS (24 saat ərzində 1 μg/mL) və ATP (30 dəqiqə ərzində 5 nM) ilə stimullaşdırıldıqdan sonra artmışdır. (F) Western blot təcrübəsinin nəticələri göstərdi ki, EPOR siçovulların Schwann hüceyrəsində mövcuddur və EPOR ifadəsi sinir zədələnməsindən 24 saat sonra yuxarı tənzimlənir. (G) İmmunofluoressensiya ilə boyanmanın nəticələri göstərdi ki, EPOR siçovulların siyatik sinirinin Schwann hüceyrələrində lokallaşdırılıb. Ölçək çubuğu: 50 μm. Məlumatlar üç müstəqil təcrübənin orta ± SD kimi ifadə edilir. (n = 9) ∗ P < 0,05, ∗∗ P < 0,01, ∗∗∗ P < 0,001 ((G)-də tələbənin t-testi və (D–F)-də birtərəfli ANOVA).

Farzaneh Motafeghi və həmkarları kadmiuma məruz qalan PC12 hüceyrələrində ARA290-ı araşdırdılar. Hüceyrə canlılığı MTT analizi, kometa analizi ilə DNT zədələnməsi, ROS, MDA, GSH, TAC və SOD aktivliyinin ölçülməsi ilə oksidləşdirici stress markerləri və TUNEL boyanması ilə apoptoz ilə qiymətləndirilib. Müəlliflər kadmiuma məruz qalmış nəzarət elementləri ilə müqayisədə daha yüksək hüceyrə canlılığı, daha az DNT zədələnməsi, aşağı ROS və MDA, daha yüksək GSH, TAC və SOD aktivliyi, daha az TUNEL-müsbət hüceyrələr və daha az TNF-alfa, IL-1beta və ARA290 ilə müalicə olunmuş hüceyrələrdə IL-6 ölçmələri bildirdilər.[4] Bu tapıntılar mədəni hüceyrə modelində əldə edilmişdir.

Guanglei Xu və həmkarları xroniki gözlənilməz yüngül stress (CUMS) və xroniki sosial məğlubiyyət stresi (CSDS) siçan modellərini qurdular və ARA290, fluoksetin və nəzarət qruplarını müqayisə etdilər. Tədqiqatçılar davranış son nöqtələrini periferik qan, sümük iliyi və meningeal miyeloid hüceyrə populyasiyaları və mikroglial aktivasiya ilə birlikdə ölçdülər. Müəlliflər stresslə əlaqəli davranış ölçülərində və ARA290 qruplarında CD11b+Ly6Ghi neytrofillərinin və CD11b+Ly6Chi monositlərinin tezliyində və ya sayında fərqlər olduğunu bildirmişlər, periferik qırmızı hüceyrə ölçülərinə təsir isə marjinal olaraq təsvir edilmişdir.[5]

Şəkil 3. Sümük iliyi eritroid və miyeloid hüceyrə ölçüləri nəzarət, stress, fluoksetin və ARA290 qruplarını müqayisə edən CUMS siçan tədqiqatında bildirildi.[5]

(A) Nümayəndələrin qapısı strategiyası. (B) Ter119+ və ya CD71+ eritroid hüceyrələrinin tezliyi və sayı. (C) CD45+CD11b+ miyeloid hüceyrələrinin tezliyi və sayı. (D) CD11b+CD11c-Ly6Ghi neytrofillərinin, CD11b+CD11c-Ly6Chi monositlərinin və CD11b+CD11c+ şərti dendritik hüceyrələrin (cDCs) tezliyi və sayı. Statistik dəyərlər mənbə nəşrində bildirilir.[5]
Alay Nanavati və həmkarları, ARA290 və ya şoran qruplarına təyin edilmiş 18 aylıq erkək Fischer 344 × Brown Norveç siçovullarında əvvəlki konfrans işini bildirdilər. Uzunlamasına ölçmələrə bədən çəkisi, exokardioqrafiya, elektrokardioqrafiya və zəiflik indeksi daxildir. Müəlliflər tədqiqat dövrü ərzində bazal ürək dərəcəsi, vegetativ modulyasiya, ejeksiyon fraksiyası, bədən çəkisi və zəiflik ölçmələrində yaşa bağlı dəyişikliklərdə qrup fərqlərini bildirdilər.[6] Bu hesabat konfransın xülasəsi kimi dərc olunduğundan, mövcud metodoloji və nəticə təfərrüatları sonrakı tammetrajlı nəşrdən daha məhduddur.[2]

Suri Gime və həmkarları, ARA290 qrupuna (n = 5) və ya salin qrupuna (n = 4) təyin edilmiş doqquz TGAC8+ siçanını əhatə edən kiçik bir konfrans işini bildirdilər. Ejeksiyon fraksiyasının, fraksiya qısalmasının və vuruşun həcminin exokardioqrafik ölçüləri yeddi ay ərzində izləndi. Müəlliflər bu sistolik ölçmələr üçün əhəmiyyətli qrup-zaman qarşılıqlı təsirləri bildirmişlər, halbuki ilkin mərhələdə qruplar arasında əhəmiyyətli fərqlər mövcud deyildi.[7] Kiçik nümunə ölçüsü və yalnız mücərrəd format şərh üçün mövcud olan məlumatın miqdarını məhdudlaşdırır.

Tədqiqat Məhdudiyyətləri

Yuxarıda ümumiləşdirilmiş tədqiqatlar müxtəlif eksperimental sistemlərdən istifadə edir, o cümlədən mədəni PC12 hüceyrələri, siçovulların sinir zədələnməsi modelləri, xroniki stress siçan modelləri, qocalmış siçovul kohortları və kiçik transgen siçan tədqiqatı. Bu sistemlərin nəticələri birbaşa dəyişdirilə bilməz. Növlər, toxuma mühiti, eksperimental məruz qal

Mexanik təfsir də istinad edilən tədqiqatlar arasında dəyişir. ARA290 adətən eritropoetin reseptoru və beta-ümumi reseptor (CD131) siqnalı ilə bağlı müzakirə edilir, fərdi təcrübələr NLRP3, NF-kB, oksidləşdirici stress, iltihab hüceyrəsi və beta-ümumi reseptorlar da daxil olmaqla müxtəlif aşağı axın yollarını araşdırır. bütün toxumalar və ya şərtlər arasında vahid mexanizmin sübutu kimi deyil, hər nəşrdə istifadə olunan model və metodlar çərçivəsində şərh edilməlidir.

COCER Peptidləri ARA290-ı yalnız laboratoriya tədqiqat materialı kimi təqdim edir. O, insan və ya baytarlıqda istifadə, administrasiya, diaqnostika, müalicə, profilaktika və ya hər hansı digər klinik tətbiq üçün nəzərdə tutulmayıb. Bu səhifədə təsvir edilən tədqiqat üçüncü tərəf nəşrlərində bildirilən nəticələri ümumiləşdirir və hər hansı bir COCER Peptid materialı üçün klinik təhlükəsizlik və ya effektivlik bəyanatını təmsil etmir.

▎ Müvafiq Sitatlar

İstinadlar

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Nöropatiyanın müalicəsi üçün fitri təmir reseptorunun hədəflənməsi [J]. PAIN Reports, 2016,1(1):e566.

DOI:10.1097/pr9.0000000000000566.

[2] Winicki NM, Nanavati AP, Morrell CH, et al. Kiçik eritropoetin əldə edilən qeyri-hematopoetik peptid ürək iltihabını azaldır, ürək funksiyasında yaşa bağlı azalmaları zəiflədir və sağlamlıq müddətini uzadır [J]. Ürək-damar təbabətində sərhədlər, 2023,9:1096887.

DOI:10.3389/fcvm.2022.1096887.

[3] Liu G, Li W, Jiang S, et al. Eritropoetin alternativi olan ARA290, siyatik sinirin zədələnməsindən sonra şvan hüceyrələrində NLRP3 iltihabının aktivləşməsini maneə törədir [J]. Avropa Farmakologiya Jurnalı, 2025,997:177610.

DOI: 10.1016/j.ejphar.2025.177610.

[4] Motafeghi F, Fakhri BMS, Ghasemi Barghi N. ARA290-ın ​​PC12 hüceyrələrində kadmiumla tetiklenen neyrotoksikliyə qarşı mübarizədə mexanizmləri[J]. Toxicology Research, 2025,14(1):tfaf023.

DOI: 10.1093/toxres/tfaf023.

[5] Xu G, Zou T, Deng L və b. Noneritropoietik eritropoietin mimetik peptid ARA290 siçanlarda xroniki stresdən qaynaqlanan depressiyaya bənzər davranışı və iltihabı yaxşılaşdırır[J]. Farmakologiyada sərhədlər, 2022,13:896601.

DOI: 10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Nanavati A, Moen J, Axsom J, et al. ARA290, Eritropoetindən Alınan Kiçik Qeyri-Hematopoetik Peptid, Sağlamlıq müddətini Uzadır və Ürəyin Quruluşunda və Funksiyasında Yaşla Bağlı Enişləri Azaldır[J]. FASEB jurnalı, 2018,32(S1):lb288.

DOI:10.1096/fasebj.2018.32.1_supplement.lb288.

[7] Gime S, Winicki N, Ahmet I, et al. Xülasə Mo112: ARA290, kiçik peptid qeyri-eritropoetik Eritropoetin törəməsi, xroniki ürək stress modelində ürəyin funksional pisləşməsini yaxşılaşdırır [J]. Circulation Research, 2024,135(Əlavə 1):AMo112.

DOI:10.1161/res.135.suppl_1.mo112.

[8] Wang RL, Yang ZH, Huang YY, et al. Eritropoetindən əldə edilən peptid ARA290, beyin işemik insultlu [J] siçanlarda beta-ümumi reseptor vasitəsilə beyin toxumasının qorunmasına vasitəçilik edir. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30(3):e14676.

DOI: 10.1111/cns.14676.

[9] PubChem. Cibinetide. PubChem CID 91810664. Milli Biotexnologiya Məlumat Mərkəzi.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏHSULLAR, MƏQALƏLƏR, TEXNİKİ MATERİALLAR, MƏHSULLARIN TƏSVİRİ VƏ DİGƏR MƏLUMATLAR YALNIZ QANUNİ LABORATORİYA TƏDQİQATLARI, MƏLUMAT VƏ TƏHSİL MƏLUMATLARI ÜÇÜN NƏZƏR EDİLİR.

Cocer Peptidləri tərəfindən təklif olunan məhsullar yalnız in vitro və laboratoriya tədqiqatları üçün nəzərdə tutulub və insan və ya baytarlıq istifadəsi, insan istehlakı, klinik istifadə, diaqnostik istifadə, terapevtik istifadə, birləşmə, öz-özünə administrasiya, inyeksiya və ya insanlara və ya heyvanlara tətbiqin hər hansı digər forması üçün NƏZARƏT EDİLMİR. Bu məhsullar hər hansı bir xəstəlik və ya tibbi vəziyyətin diaqnostikası, müalicəsi, müalicəsi, yumşaldılması və ya qarşısının alınması üçün nəzərdə tutulmayıb, həmçinin insan və ya heyvan orqanizminin strukturuna və ya funksiyasına təsir etmək üçün nəzərdə tutulmayıb. Əksi açıq şəkildə göstərilmədiyi halda, bu veb-saytda təklif olunan məhsullar ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən insan və ya baytarlıqda istifadə üçün qiymətləndirilməmiş və ya təsdiq edilməmişdir. Dərc edilmiş tədqiqatlara, biokimyəvi yollara, molekulyar mexanizmlərə və ya eksperimental tapıntılara hər hansı istinadlar yalnız elmi müzakirə və tədqiqat məqsədləri üçün verilir və tibbi məsləhət, terapevtik iddialar, dozaj təlimatı və ya istifadə təlimatı təşkil etmir. Alıcılar bütün məhsulların qüvvədə olan qanunlara, qaydalara, institusional tələblərə və laboratoriya təhlükəsizliyi standartlarına uyğun olaraq alınmasını, idarə olunmasını, saxlanmasını, istifadəsini və utilizasiyasını təmin etmək üçün yalnız məsuliyyət daşıyırlar.