Cagrilintide 5 mq

▎ Cagrilintide Strukturu

▎ Cagrilintide Tədqiqatı

Molekulyar fon

Cagrilintide, C20 yağlı diasid modifikasiyası ilə 37 amin turşusundan ibarət sintetik, uzun müddət fəaliyyət göstərən asilləşdirilmiş amilinin analoqudur. Amilin reseptorlarında (AMY1R, AMY2R və AMY3R) və kalsitonin reseptorunda (CTR) qeyri-selektiv agonist kimi fəaliyyət göstərir. PubChem, C194H312N54O59S2 molekulyar formuluna və təqribən 4409 q/mol molekulyar çəkiyə malik olan Kagrilintidi CID 171397054 altında siyahıya alır.[7]

Tədqiqatın gedişi

Tək nüvəli RNT ardıcıllığından (snRNA-seq) istifadə edərək, Ludwig et al. siçovulların, siçanların və makakaların quyruq beyin sapından 530.000-dən çox hüceyrədən ibarət transkriptomik atlas qurdu və bunu məkan transkriptomikası ilə birləşdirdi. Tədqiqatçılar dorsal vagal kompleksdə (DVC) neyron populyasiyalarını araşdırmaq üçün cagrilintide məruz qalmadan istifadə etdilər. Onlar postrema bölgəsinin Calcr/Ramp3 neyronlarında kəskin transkripsiya reaksiyalarını və siçovullarda daha uzun müddət məruz qaldıqdan sonra NTS Calcr/Prlh neyronlarında Prlh ifadəsinin artdığını bildirdilər. Sonrakı təcrübələr siçovul modelində müşahidə edilən uzunmüddətli qida qəbulu və bədən çəkisi reaksiyalarında bu neyron populyasiyalarının rolunu dəstəklədi. Tapıntılar istifadə edilən eksperimental şəraitdə növlər arası neyron dövrə və transkriptomik cavabları təsvir edir.[2]

Şəkil 1: Göstərilən tədqiqatda dorsal vagal kompleksin növlər arası tək nüvəli transkriptomik atlası.[2]
Mənbə rəqəmi diyetə səbəb olan şişman siçovul və siçanlarda, müalicə olunmamış makakalarda, UMAP ilə müəyyən edilmiş neyron və qlial populyasiyalarda və növlər üzrə hər bir populyasiyanın töhfəsini in vivo tədqiqat dizaynını ümumiləşdirir. Tam qrup tərifləri, hüceyrə nömrələri və analitik üsullar orijinal nəşrdə bildirilir.[2]

Carvas və başqaları. yüksək yağlı pəhrizdə saxlanılan kişi vəhşi tip və RAMP1/3 nokaut siçanlarından istifadə edərək amilin reseptor alt tiplərinin cagrilintide reaksiyalarına töhfəsini araşdırdı. 3 həftəlik tədqiqat zamanı heyvanlar vasitə, qızılbalıq kalsitonini və ya cagrilintide qəbul etdilər. Müəlliflər vəhşi tipli və RAMP1/3 nokaut siçanları arasında bədən çəkisi və qida qəbulu ölçülərində fərqlər, dorsal vagal kompleksdə və lateral parabraxial nüvədə cFos siqnalında dəyişikliklər olduğunu bildirdilər. Toplu RNT ardıcıllığı seçilmiş beyin bölgələrində gen ifadə nümunələrini araşdırmaq üçün də istifadə edilmişdir. Nəticələr AMY1R və ​​AMY3R-nin bu siçan modelində müşahidə edilən cagrilintidə reaksiyalarında iştirakını dəstəklədi.[3]

Şəkil 2. Göstərilən tədqiqatda yüksək yağlı pəhrizlə qidalanan vəhşi tipli siçanlarda cagrilintide dozasını seçmək üçün qida qəbulu və bədən çəkisi ölçüləri istifadə edilmişdir.[3]
Mənbə rəqəmi gündəlik və həftəlik qida qəbulunu, gündəlik bədən çəkisini və nəqliyyat vasitələri və cagrilintide tədqiqat qrupları arasında məcmu bədən çəkisi dəyişikliyini müqayisə edir. Qrup ölçüləri, dozalar, statistik üsullar və tam eksperimental prosedurlar orijinal nəşrdə bildirilir.[3]

Petersen və başqaları. semaqlutid və ya GLP-2 ehtiva edən uyğunlaşdırılmış dozalı komparator kombinasiyaları ilə birlikdə tək və kombinasiyada cagrilintide və GLP-3-ü müqayisə etmək üçün kişi siçovullarında pəhriz səbəb olduğu piylənmə modelindən istifadə etmişdir. Tədqiqatçılar bədən çəkisini, qida qəbulunu, yağ toxumasının kütləsini, dövran edən metabolik markerləri, plazma proteomikasını və beyin transkriptomik cavablarını ölçdülər. Onlar xolesterol, trigliseridlər, insulin, plazma zülalları və mərkəzi neyron gen proqramlarında fərqlərlə birlikdə tədqiqat şəraitində ekvimolyar monoterapiyalara nisbətən cagrilintide-GLP-3 kombinasiyası ilə bədən çəkisi və qida qəbulunda daha böyük dəyişikliklərin olduğunu bildirdilər. Bu, kombinasiyalı tədqiqat olduğundan, bildirilən tapıntılar təkcə cagrilintide aid edilməməlidir.[4]

Vera Vulfmeyer və həmkarları, cagrilintide ilə əlaqəli böyrək siqnalını araşdırmaq üçün arıq nəzarətlər və obez diabetik heyvanlar da daxil olmaqla, 20 kişi Zucker Diabetik Piyli (ZDF) siçovullarından ex vivo böyrək boru modelindən istifadə etdilər. Kortikal və medulyar boru fraksiyaları fosfodiesterazın inhibisyonundan sonra vasitə, cagrilintide və ya somon kalsitoninə məruz qaldı və hüceyrədaxili cAMP ölçüldü. Müəlliflər sağlam siçovul borucuqlarında NKCC2 və NCC kimi ion daşıyıcılarının iştirakı ilə fosforlaşma dəyişiklikləri və diabetik ZDF siçovullarının kortikal borucuqlarında cagrilintide məruz qaldıqdan sonra əhəmiyyətli cAMP artımı olduğunu, sağlam siçovullarda isə eyni cAMP reaksiyasını göstərmədiyini bildirdilər. Nəşr ilkin ex vivo tapıntıları təsvir edən konfrans abstraktıdır, fosfoproteomik analizlər dərc edildiyi anda davam edir.[5]

Cao və başqaları. aktiv AMY1R, AMY2R, AMY3R və CTR komplekslərinə bağlı olan cagrilintidi xarakterizə etmək üçün krio-elektron mikroskopiya və molekulyar-dinamik yanaşmalardan istifadə etmişdir. Müəlliflər, kalsitonin ailəsi reseptorları arasında reseptor-spesifik konformasiya dinamikası ilə birlikdə amilinə bənzər bağlanma rejimini bildirdilər.[6] Gu və başqaları. AMY1R və ​​CTR ilə əlaqəli cagrilintidin müstəqil olaraq müəyyən edilmiş krio-EM strukturları və qeyri-selektiv Gs-birləşdirilmiş reseptorların aktivləşdirilməsi ilə əlaqəli təsvir olunan molekulyar kontaktlar. Bu struktur tədqiqatlar eksperimental şəraitdə peptid-reseptor qarşılıqlı təsirlərini müəyyən edir və öz-özünə klinik effektivlik və ya təhlükəsizlik müəyyən etmir.[1]

Şəkil 3. Göstərilən struktur tədqiqatında amilin reseptorlarına və kalsitonin reseptoruna bağlı olan kagrilintidin amin turşusu ardıcıllığının uyğunlaşdırılması və krio-EM strukturları.[6]
Mənbə rəqəmi aktiv, Gs-ə bağlı AMY1R, AMY2R, AMY3R və CTR kompleksləri ilə birlikdə cagrilintide ardıcıllığını və lipid modifikasiyasını göstərir. Struktur uyğunlaşma və reseptor komponentləri tədqiqat müəllifləri tərəfindən bildirildiyi kimi təqdim olunur.[6]

Tədqiqat Məhdudiyyətləri

Yuxarıda ümumiləşdirilmiş tədqiqatlar gəmirici modelləri, ex vivo böyrək boruları, transkriptomik profilləşdirmə və təmizlənmiş reseptor kompleksləri daxil olmaqla müxtəlif preklinik və analitik sistemlərdən istifadə edir. Bu sistemlərin nəticələri birbaşa dəyişdirilə bilməz. Cagrilintide-GLP-3 tədqiqatı kombinasiyanı qiymətləndirdi və buna görə də hər bildirilmiş nəticəyə cagrilintidin müstəqil töhfəsini müəyyən edə bilməz.[4] Böyrək tədqiqatı ilkin ex vivo tapıntılarla konfransın xülasəsi kimi nəşr olundu və uzunmüddətli böyrək yığılmasını, klinik təhlükəsizliyini və ya insan böyrəyinin nəticələrini qiymətləndirmədi.[5]

Kagrilintid dəyişdirilmiş amilinin analoqudur, halbuki yerli amilin bəzi bioloji şəraitdə birləşməyə meylliliyi ilə tanınır. Kagrilintidin struktur modifikasiyası qismən fibrilasiyanı azaltmaq üçün nəzərdə tutulmuşdur, lakin burada göstərilən tədqiqatlar müstəqil olaraq təqdim edilən tədqiqat materialının uzunmüddətli təhlükəsizliyini, farmakokinetikliyini və ya klinik performansını müəyyən etmir. Şərh hər nəşrdə bildirilmiş dəqiq molekulyar forma, eksperimental model və tədqiqat şərtlərinə bağlı qalmalıdır.[1,5,6]

COCER Peptidləri Cagrilintide'i yalnız laboratoriya tədqiqatları və analitik istifadə üçün təqdim edir. İnsan və ya baytarlıq üçün nəzərdə tutulmayıb. Bu COCER Peptid materialı FDA tərəfindən təsdiqlənmiş dərman məhsulu deyil. Yuxarıda təsvir edilən tədqiqat üçüncü tərəf nəşrlərində bildirilən tapıntıları ümumiləşdirir və klinik effektivlik, təhlükəsizlik, diaqnostika, müalicə, profilaktika və ya istifadə təlimatı deyil.

▎ Müvafiq Sitatlar

İstinadlar

[1] Gu Y, Yuan Q, Li X və b. Amilin və kalsitonin reseptorlarında cagrilintidin ikili aktivləşdirilməsinə dair struktur və mexaniki anlayışlar [J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2026,47(1):162-172.

DOI: 10.1038/s41401-025-01635-2.

[2] Ludwig MQ, Coester B, Gordian D, et al. Dorsal vagal kompleksin növlər arası atlası, cagrilintidin enerji balansına təsirinin sinir vasitəçilərini ortaya qoyur[J]. Təbiət Diabet, 2026,8(6):1350-1367.

DOI: 10.1038/s42255-026-01539-3.

[3] Carvas AO, Leuthardt A, Kulka P, et al. Kagrilintid beyin amilin reseptorları 1 və 3 [J] vasitəsilə bədən çəkisini azaldır. eBioMedicine, 2025,118:105836.

DOI:10.1016/j.ebiom.2025.105836.

[4] Petersen J, Merrild C, Holm SK, et al. Cagrilintide və GLP-3 kombinasiya terapiyası obez kişi siçovullarında [J] çəki itkisini və metabolik nəticələri artırır. Təbii Diabet, 2026.

DOI:10.1038/s42255-026-01603-y.

[5] Wulfmeyer V, Billing A, Bhayana S, et al. #2426 Böyrəkdə cagrilintidin təsir mexanizminin tədqiqi[J]. Nefroloji Dializ Transplantasiyası, 2025,40 (Əlavə_3): gfaf116.1902.

DOI: 10.1093/ndt/gfaf116.1902.

[6] Cao J, Belousoff MJ, Johnson RM, et al. Kagrilintidin kalsitonin və amilin reseptorlarına bağlanmasının struktur və dinamik xüsusiyyətləri [J]. Nature Communications, 2025,16:3388.

DOI: 10.1038/s41467-025-58680-y.
[7] NCBI PubChem. Cagrilintide. PubChem CID 171397054.

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏHSULLAR, MƏQALƏLƏR, TEXNİKİ MATERİALLAR, MƏHSULLARIN TƏSVİRİ VƏ DİGƏR MƏLUMATLAR YALNIZ QANUNİ LABORATORİYA TƏDQİQATLARI, MƏLUMAT VƏ TƏHSİL MƏLUMATLARI ÜÇÜN NƏZƏR EDİLİR.

Cocer Peptidləri tərəfindən təklif olunan məhsullar yalnız in vitro və laboratoriya tədqiqatları üçün nəzərdə tutulub və insan və ya baytarlıq istifadəsi, insan istehlakı, klinik istifadə, diaqnostik istifadə, terapevtik istifadə, birləşmə, öz-özünə administrasiya, inyeksiya və ya insanlara və ya heyvanlara tətbiqin hər hansı digər forması üçün NƏZARƏT EDİLMİR. Bu məhsullar hər hansı bir xəstəlik və ya tibbi vəziyyətin diaqnostikası, müalicəsi, müalicəsi, yumşaldılması və ya qarşısının alınması üçün nəzərdə tutulmayıb, həmçinin insan və ya heyvan orqanizminin strukturuna və ya funksiyasına təsir etmək üçün nəzərdə tutulmayıb. Əksi açıq şəkildə göstərilmədiyi halda, bu veb-saytda təklif olunan məhsullar ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən insan və ya baytarlıqda istifadə üçün qiymətləndirilməmiş və ya təsdiq edilməmişdir. Dərc edilmiş tədqiqatlara, biokimyəvi yollara, molekulyar mexanizmlərə və ya eksperimental tapıntılara hər hansı istinadlar yalnız elmi müzakirə və tədqiqat məqsədləri üçün verilir və tibbi məsləhət, terapevtik iddialar, dozaj təlimatı və ya istifadə təlimatı təşkil etmir. Alıcılar bütün məhsulların qüvvədə olan qanunlara, qaydalara, institusional tələblərə və laboratoriya təhlükəsizliyi standartlarına uyğun olaraq alınmasını, idarə olunmasını, saxlanmasını, istifadəsini və utilizasiyasını təmin etmək üçün yalnız məsuliyyət daşıyırlar.