|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ Epitalon Strukturu
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: Ala-Glu-Asp-Gly Molekulyar Formula: C 14H 22N 4O9 Molekulyar çəki: 390,35 q/mol CAS nömrəsi: 307297-39-8 PubChem CID: 219042 Sinonimlər: Epitalon |
▎ Epitalon Araşdırma
Epitalonun tədqiqat fonu nədir?
1980-ci illərdə Vladimir Xavinsonun rəhbərlik etdiyi bir qrup rus tədqiqatçısı ilk dəfə Epitalon1 [1] kəşf etdi . Epitalon dörd amin turşusundan ibarət sintetik qısa peptiddir: alanin, qlutamik turşu, aspartik turşu və qlisin. Onun sintezi epifizdən çıxarılan təbii peptid epitalamionuna əsaslanır. Epitalonun melatonininkləri ilə müqayisə edilə bilən antioksidan təsirlərə malik olduğuna inanılır və ömrünü uzatmaq faydası ola bilər [2] . Tədqiqatçılar müəyyən ediblər ki, Epitalon telomerazanın fəaliyyətini stimullaşdıra bilir. Telomeraz, xromosomların uclarında telomerləri qoruyan və genişləndirə bilən bir fermentdir. İnsanlar yaşlandıqca telomerlər qısalır ki, bu da yaşa bağlı xəstəliklər və daha qısa ömür ilə əlaqələndirilir. Telomeraz fəaliyyətini stimullaşdırmaqla Epitalon telomerləri uzatmağa kömək edə bilər, bununla da qocalma prosesini yavaşlatır və qocalma ilə əlaqəli xəstəliklərin qarşısını alır [1] . Bəzi tədqiqatlar göstərdi ki, Epitalon CCL11 və HMGB1 genlərinin ifadəsinin tənzimlənməsində iştirak edə bilər və bu genlərin ifadəsinin aktivatoru kimi çıxış edə bilər. Eyni zamanda, dipeptid vilon (Lys-Glu) və tetrapeptid Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) bu genləri inhibə edərək yaşlanma əleyhinə təsirlərini göstərə bilər. Epitalon və vilon birlikdə gen ifadəsini və zülal sintezini tənzimləyir, yaşlılarda ölüm hallarının azaldılmasına və patoloji inkişafın ləngiməsinə kömək edir [3] . Hazırda Epitalon üzərində aparılan tədqiqatlar əsasən heyvan təcrübə mərhələsinə yönəlib və onun insanlarda uzunmüddətli effektivliyi və təhlükəsizliyi tam müəyyən edilməyib. Bəzi heyvan tədqiqatları gəmiricilərdə olduğu kimi ümidverici nəticələr əldə etsə də, Epitalon daha uzun ömür və daha yaxşı sağlamlıqla əlaqələndirilir, bu nəticələrin insanlarda tətbiqi hələ də əlavə tədqiqat tələb edir [1].
Epitalonun yaşlanma əleyhinə təsir mexanizmi nədir?
Reaktiv oksigen növlərinin səviyyəsinin azaldılması:
Reaktiv oksigen növləri (ROS) oositlərin qocalma prosesində mühüm rol oynayır. Həddindən artıq ROS oositlərə oksidləşdirici ziyan vuraraq onların keyfiyyətinə və inkişaf potensialına təsir edəcəkdir. Tədqiqatlar göstərir ki, Epitalon qocalma nəticəsində yaranan oositlərin sitoplazmik parçalanma sürətini və hüceyrədaxili reaktiv oksigen növlərinin məzmununu azalda bilər [2] . Antioksidant olaraq, Epitalon hüceyrədaxili ROS-u neytrallaşdıra və onun oositlərə zərərini azalda bilər. Xüsusilə, bu, aşağıdakı iki yolla əldə edilə bilər: Birincisi, ROS-u birbaşa təmizləmək. Epitalon ROS ilə birbaşa reaksiya vermək və onu zərərsiz maddələrə çevirmək qabiliyyətinə malik ola bilər. İkincisi, antioksidant fermentlərin fəaliyyətinin artırılması. Epitalon hüceyrədaxili antioksidant fermentlərin, məsələn, superoksid dismutaza (SOD), katalaza (CAT) və s. fəaliyyətini stimullaşdıra bilər. Bu fermentlər ROS-u təmizləməyə və hüceyrədaxili redoks balansını saxlamağa kömək edə bilər.
Mitoxondrial funksiyanın yaxşılaşdırılması:
Mitoxondriya enerji mübadiləsində və oositlərin hüceyrə sağ qalmasında əsas rol oynayır. Oositlər yaşlandıqca mitoxondrial funksiya tədricən azalacaq, bu, mitoxondrial membran potensialının azalması və mitoxondrial DNT-nin surətlərinin sayının azalması kimi özünü göstərir. Epitalon mitoxondrial membran potensialını və mitoxondrial DNT-nin surət sayını artıra bilər [2] . Bu, oositlərin enerji təchizatını yaxşılaşdırmağa və hüceyrələrin normal fizioloji funksiyalarını saxlamağa kömək edir. Xüsusi təsir mexanizmi aşağıdakıları əhatə edə bilər: Birincisi, mitoxondrial membran potensialının artırılması. Mitoxondrial membran potensialının saxlanılması mitoxondriyanın normal fəaliyyəti üçün çox vacibdir. Epitalon, mitoxondrial membranda ion kanallarını və ya nəqliyyat zülallarını tənzimləyərək, mitoxondrilərin enerji istehsal qabiliyyətini artıraraq, mitoxondrial membran potensialını artıra bilər. İkincisi, mitoxondrial DNT-nin surətinin artırılması. Mitoxondrial DNT-nin nüsxə sayının artırılması mitoxondrilərin sintez qabiliyyətini yaxşılaşdıra və hüceyrələr üçün daha çox enerji təmin edə bilər. Epitalon mitoxondrial DNT-nin replikasiyasını təşviq etməklə və ya onun deqradasiyasını azaltmaqla mitoxondrial DNT-nin surətinin sayını artıra bilər.
Anormal mil morfologiyasının və kortikal qranulların anormal ekzositozunun azaldılması:
Oositlərin qocalması prosesində anormal mil morfologiyası və kortikal qranulların anormal ekzositoz nisbətləri artacaq ki, bu da oositlərin mayalanma və embrion inkişaf qabiliyyətinə təsir edəcəkdir. Epitalon anormal mil morfologiyası və kortikal qranulların anormal ekzositoz nisbətlərini azalda bilər [2] . Bu, Epitalonun sitoskeletonun və hüceyrə membranının sabitliyinə tənzimləyici təsiri ilə əlaqədar ola bilər: Birincisi, mil strukturunun sabitləşdirilməsi. Mil hüceyrə bölünməsi prosesində vacib bir quruluşdur və onun anormal morfologiyası anormal xromosom seqreqasiyasına səbəb olacaq və oositlərin inkişafına təsir edəcəkdir. Epitalon, tubulinin polimerləşməsini və depolimerləşməsini tənzimləməklə, anormal morfologiyanın baş verməsini azaldaraq, mil quruluşunu sabitləşdirə bilər. İkincisi, kortikal qranulların sabitliyinin qorunması. Kortikal qranullar oositlərin mayalanma prosesində mühüm rol oynayır. Epitalon hüceyrə membranının keçiriciliyini və ya kalsium ionunun siqnalını tənzimləməklə kortikal qranulların sabitliyini qoruya bilər, anormal ekzositozun baş verməsini azalda bilər.
Apoptoz siqnallarının azaldılması:
Oositlərin qocalması zamanı apoptoz siqnalları artaraq hüceyrə ölümünə səbəb olur. Epitalon Annexin V boyanmasının müsbət dərəcəsini və in vitro yaşlı oositlərdə γH2AX-ın flüoresans intensivliyini azalda bilər [2] . Bu, Epitalonun oositlərin apoptozunu azalda biləcəyini göstərir. Xüsusi mexanizm aşağıdakıları əhatə edə bilər: Birincisi, apoptoz siqnal yolunun inhibə edilməsi. Epitalon Bcl-2 ailəsi zülalları və kaspaza ailəsi zülalları kimi apoptoz siqnal yolunda əsas zülalları tənzimləməklə apoptoz siqnallarının ötürülməsini maneə törədə bilər və hüceyrə ölümünü azalda bilər. İkincisi, genomik sabitliyin qorunması. γH2AX DNT zədələnməsinin markerlərindən biridir. Epitalon DNT zədəsini azaltmaqla və apoptoz siqnallarını azaltmaqla genomik sabitliyi qoruya bilər.
Epitalon iş mili bütövlüyünü və CG-lərin paylanmasını normal saxladı.
Mənbə:PubMed [2]
Neyrodegenerativ xəstəliklərin müalicəsində Epitalonun spesifik təsir üsulu hansıdır?
İmmunitet funksiyasının tənzimlənməsi:
Tədqiqatlar göstərdi ki, Epitalon müxtəlif stres şəraitində siçanların immun reaksiyasına təsir göstərə bilər. İmmuniteti stimullaşdıran fırlanma stressi və immunosupressiv birləşmiş stress şəraitində Epitalon timositlərin proliferasiya aktivliyini artıra bilər [4] . Bu o deməkdir ki, Epitalon immunitet sistemini tənzimləməklə orqanizmin neyrodegenerativ xəstəliklərə qarşı müqavimətini artıra bilər. Timositlərin çoxalması immun sisteminin funksiyası ilə sıx bağlıdır və immun sistemi neyrodegenerativ xəstəliklərin yaranmasında və inkişafında mühüm rol oynayır. Məsələn, bəzi neyrodegenerativ xəstəliklər immunitet sisteminin anormal aktivləşməsi və ya disfunksiyası ilə bağlı ola bilər. Epitalonun timositlərin proliferasiyasına stimullaşdırıcı təsiri immunitet sisteminin tarazlığını qorumağa kömək edə bilər və bununla da neyrodegenerativ xəstəliklərin simptomlarını yüngülləşdirir.
Siqnal ötürülməsi yoluna təsir:
Epitalon interleykin-1β (IL-1β) siqnal ötürülməsi yoluna tənzimləyici təsir göstərir. Xüsusilə, Epitalon IL-1β-nin sinergik təsirini artıra və beyin qabığı membranında keramid siqnal ötürülməsi yolunda əsas fermentin, yəni membran neytral sfinqomielinazasının (nSMase) aktivliyinə təsir göstərə bilər [4] . IL-1β müxtəlif fizioloji və patoloji proseslərdə iştirak edən mühüm sitokindir. Neyrodegenerativ xəstəliklərdə IL-1β-nin anormal ifadəsi neyroinflamasiyaya və neyronların zədələnməsinə səbəb ola bilər. IL-1β siqnal ötürülməsi yolunu tənzimləməklə Epitalon neyroiltihabları azalda və neyronları zədələnmədən qoruya bilər. Bundan əlavə, nSMase-nin fəaliyyətindəki dəyişikliklər də neyrodegenerativ xəstəliklərlə əlaqədardır. Epitalon tərəfindən nSMase fəaliyyətinin tənzimlənməsi sinir hüceyrələrinin normal fəaliyyətini saxlamağa kömək edə bilər. Yekun olaraq, neyrodegenerativ xəstəliklərin müalicəsində Epitalonun fəaliyyət rejimi immun tənzimlənməsini və siqnal ötürülməsi yolunun tənzimlənməsini əhatə edə bilər. Bununla belə, neyrodejenerativ xəstəliklərin müalicəsində Epitalon haqqında mövcud tədqiqatlar hələ də ilkin mərhələdədir və onun effektivliyini və təhlükəsizliyini təsdiqləmək üçün əlavə tədqiqatlara ehtiyac var.
Epitalonun tədqiqat tərəqqisi
Oositlərin keyfiyyətinə təsiri
Oositlərin qocalmasının gecikdirilməsi:
In vitro eksperimental tədqiqatlar Epitalonun ovulyasiyadan sonra yaşlı siçan oositlərində hüceyrədaxili reaktiv oksigen növlərinin (ROS) səviyyəsini azalda biləcəyini müəyyən etdi. Zamanla, in vivo və ya in vitro yumurtlamadan sonra oositlərin inkişaf potensialı tədricən azalacaq. Sintetik qısa peptid kimi, Epitalon melatoninə bənzər şəkildə hərəkət edir və ömrünü uzatmaq faydası ola biləcək təsirli antioksidantdır. Epitalon ilə müalicə 12 saat və 24 saat qocalma zamanı kortikal qranulların anormal paylanması və mil qüsurlarının tezliyini əhəmiyyətli dərəcədə azaltdı və eyni zamanda mitoxondrial membran potensialını və mitoxondrial DNT-nin nüsxə sayını artırdı, bununla da 24 saat ərzində vitro yaşlanma zamanı oositlərin apoptozunu azaldır. Bu nəticələr göstərir ki, Epitalon mitoxondrial aktivliyi və ROS səviyyələrini tənzimləməklə in vitro oositlərin qocalma prosesini gecikdirə bilər [2].
Oositlərin keyfiyyətinin yaxşılaşdırılması:
İn vitro mədəniyyət mühitinə 0,1 mM Epitalon əlavə etmək, ovulyasiyadan sonra in vitro qocalma nəticəsində yaranan oositlərin partenogenetik aktivləşməsində sitoplazma parçalanma sürətini azalda bilər, anormal mil morfologiyası və kortikal qranulların anormal ekzositoz nisbətini azalda bilər, membranların DNA və nüsxə nüsxələrinin potensialını artıra bilər. Annexin V boyanmasının müsbət dərəcəsini və in vitro yaşlı oositlərdə γH2AX-in flüoresans intensivliyini azaldır. Bu onu göstərir ki, Epitalon oositlərin in vitro qocalması prosesində orqanoidlərin pozulmasını yaxşılaşdıra və oositlərin keyfiyyətini yaxşılaşdıra bilər (Xue Yue).
Sinir hüceyrələrinin diferensiallaşmasına təsiri
Tədqiqatlar AEDG peptidinin (Epitalon) Nestin, GAP43, β Tubulin III və Doublecortin kimi insan diş ətinin mezenximal kök hüceyrələrində neyrojenik fərqləndirmə markerlərinin sintezini artıra biləcəyini müəyyən etdi. Molekulyar modelləşdirmə üsulları Epitalonun H1/6 və H1/3 histonlarına üstünlük verdiyini göstərir ki, bu da bu neyronal diferensiasiya genlərinin transkripsiyasını artıran mexanizmlərdən biri ola bilər [5].
Sinir sisteminə tənzimləyici təsir
Neyron fəaliyyətinin tənzimlənməsi:
Siçovullar üzərində aparılan tədqiqatlar nəticəsində müəyyən edilmişdir ki, Epitalonun (2 ng) burundaxili infuziyası bir neçə dəqiqə ərzində siçovulların beyin qabığının sinir fəaliyyətini əhəmiyyətli dərəcədə aktivləşdirə bilər və neyronların atəş tezliyi 2 - 2,5 dəfə artır [6] . Bəzi yazılarda bir neçə mərhələdən ibarət mürəkkəb cavablar da müşahidə edilmişdir. Epitalon tərəfindən neyronların kortəbii aktivliyinin artması artıq aktiv bölmələrin daha yüksək tezliyi və əvvəllər səssiz hüceyrələrin iştirakı ilə əlaqədardır. Epitalonun hərəkətinin ən azı ilk mərhələsi bu peptidin motor korteksinin hüceyrələrinə birbaşa təsiri ilə izah edilə bilər.
Stressdən qorunma effekti:
Epitalon müxtəlif stress şəraitinə məruz qalan siçanlarda stresdən qorunma effektinə malikdir. Təcrübələr göstərdi ki, Epitalon timositlərin proliferasiya aktivliyini artırır. İmmuniteti stimullaşdıran fırlanma stressi altında gücləndirilmiş və ya immunosupressiv birləşmiş stress altında inhibe edilmiş olsun, Epitalon tənzimləyici rol oynaya bilər (Vladimir Kh Khavinson, 2002). Eyni zamanda, Epitalon interleykin-1β-nin (IL-1β) sinergik təsirini də artıra bilər və stressin səbəb olduğu beyin qabığı membranında sfinqomielinazanın (nSMase) aktivliyindəki dəyişikliklərə təsir göstərir. Bu, Epitalonun sfinqomielin yolunda IL-1β siqnal ötürülməsi səviyyəsində və sinir toxumalarında hədəf timosit proliferasiyası səviyyəsində stressdən qorunma effektinə malik olduğunu göstərir.
İnsan olmayan primatların endokrin funksiyasına təsiri:
Yaşlı rhesus meymunlarında Epitalon qlükoza və insulinin bazal səviyyələrini azalda və bazal gecə melatonin səviyyəsini artıra bilər. Eyni zamanda, Epitalon plazma qlükoza cavab əyrisi altındakı sahəni azalda, qlükozanın 'yox olma' sürətini artıra və qlükoza qəbuluna cavab olaraq plazma insulinin kinetikasını normallaşdıra bilər. Bu, Epitalonun primatlarda yaşa bağlı endokrin disfunksiyanı bərpa etmək üçün perspektivli amil olduğunu göstərir [7].
Epitalonun sinir sistemi xəstəliklərinin müalicəsində potensial tətbiqi
Alzheimer xəstəliyi: Alzheimer xəstəliyi, əsasən idrak funksiyasının azalması və yaddaş itkisi ilə xarakterizə olunan ümumi bir neyrodegenerativ xəstəlikdir. Mövcud tədqiqatlar göstərir ki, Alzheimer xəstəliyi pozulmuş neyrojenik differensiasiya ilə bağlıdır. Alzheimer xəstələrinin beyinlərində sinir kök hüceyrələrinin sayı azalır və onların diferensiallaşma qabiliyyəti də inhibə olunur. Epitalon sinir kök hüceyrələrinin yayılmasını və differensiasiyasını təşviq edə, neyronların sayını artıra və Alzheimer xəstəliyi olan xəstələrin idrak funksiyasını yaxşılaşdıra bilər. Bundan əlavə, Epitalon Alzheimer xəstəliyi olan xəstələrin yaddaşını və öyrənmə qabiliyyətini yaxşılaşdıraraq nörotransmitterlərin sərbəst buraxılmasını tənzimləyə bilər [8].
Parkinson xəstəliyi: Parkinson xəstəliyi əsasən motor pozğunluqları ilə xarakterizə olunan neyrodegenerativ xəstəlikdir. Onun əsas patoloji xüsusiyyəti qara maddədə dopaminerjik neyronların itirilməsidir. Mövcud müalicə üsulları əsasən dopamini əlavə etməklə və ya dopaminin deqradasiyasını maneə törətməklə simptomları yüngülləşdirir, lakin bu üsullar xəstəliyin gedişatını dayandıra bilmir. Sinir kök hüceyrə transplantasiyası potensial bir müalicə üsuludur, lakin sinir kök hüceyrələrinin mənbəyi və diferensiallaşma qabiliyyəti hələ də problem olaraq qalır. Epitalon sinir kök hüceyrələrinin yayılmasını və differensiasiyasını təşviq edə, dopaminerjik neyronların sayını artıra və Parkinson xəstəliyi olan xəstələrin motor funksiyasını yaxşılaşdıra bilər [8].
İnsult və beyin zədəsi: İnsult geniş yayılmış serebrovaskulyar xəstəlikdir və onun əsas nəticəsi neyronların ölümü və nevroloji disfunksiyadır. Beyin zədələnməsi də neyronların itirilməsinə və disfunksiyaya səbəb ola bilər. Sinir kök hüceyrələri insult və beyin zədələrindən sonra bərpa və bərpada mühüm rol oynayır. Epitalon sinir kök hüceyrələrinin yayılmasını və differensiasiyasını təşviq edə, neyronların sayını artıra və insult və beyin zədəsi olan xəstələrin nevroloji funksiyasını yaxşılaşdıra bilər [8].
Yekun olaraq, sintetik tetrapeptid kimi Epitalonun əsas qocalma əleyhinə mexanizmi telomerazın əks transkriptaza alt bölməsinin (TERT) geninin ifadəsini aktivləşdirmək, telomerlərin uzunluğunu uzatmaq və telomeraz fəaliyyətini saxlamaq və bununla da hüceyrə qocalmasının əsas prosesinə müdaxilə etməkdən ibarətdir. Onun əhəmiyyəti telomer biologiyası nöqteyi-nəzərindən yaşlanma əleyhinə müdaxilənin ilk həyata keçirilməsində, yalnız sərbəst radikalları hədəf alan ənənəvi antioksidantların məhdudiyyətini aşmaqda və Alzheimer xəstəliyi və ürək-damar xəstəlikləri kimi yaşa bağlı xəstəliklərin gecikdirilməsi üçün yeni bir hədəf təmin etməkdədir. İlk telomeraz aktivator tipli qocalma əleyhinə dərmanın tədqiqat və inkişaf paradiqması kimi onun uzunmüddətli təhlükəsizliyinin (xüsusilə də xərçəng riskinin) hələ də III faza klinik sınaqlarında yoxlanılmasına ehtiyac olsa da, o, simptomların yaxşılaşdırılmasından molekulyar mexanizmin tənzimlənməsinə qədər qocalma müdaxiləsində inqilabi sıçrayışı qeyd edir və insanın sağlam ömrünü uzatması gözlənilir.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi Vladimir Xavinson Rusiyanın görkəmli biogerontoloqu və peptid biotənzimləyicisi tədqiqatçısıdır. O, Sankt-Peterburq Biotənzimləmə və Gerontologiya İnstitutunun direktoru və Rusiya Tibb Elmləri Akademiyasının üzvüdür. Khavinson qocalma tədqiqatları sahəsinə mühüm töhfələr verib və 'Yaşlanmanın Molekulyar Biologiyası' və 'Yaşlanma Əleyhinə Tibb Jurnalı' kimi nüfuzlu jurnallarda çoxsaylı nəşrlərin müəllifidir. Onun işi ilk növbədə yaşa bağlı xəstəliklərlə mübarizə və sağlamlığı yaxşılaşdırmaq üçün peptid biotənzimləyicilərinin işlənib hazırlanması və tətbiqinə yönəlib. Khavinsonun tədqiqatları gerontologiya sahəsində təsirli olub, sağlam qocalma üçün yeni anlayışlar və terapevtik yanaşmalar təklif edib. Vladimir Xavinson sitat istinadında verilmişdir [5].
