|
1 dəst (10 flakon)
| Miqdarı: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktur
Mənbə: PubChem |
Ardıcıllıq: Ac-Nle-siklo(DHFRWK)-OH Molekulyar Formula: C 50H 68N 14O10 Molekulyar Çəki: 1025,2 q/mol CAS nömrəsi: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonimlər: Bremelanotid |
▎ PT 141 Tədqiqat
PT 141-in tədqiqat fonu nədir?
PT 141 sintetik peptid analoqu və əsasən mərkəzi sinir sistemində ifadə olunan MC3R və MC4R daxil olmaqla melanokortin reseptorlarının agonistidir [1] . PT 141-in kəşfi cinsi disfunksiyanın müalicəsi üçün yeni ümidlər gətirdi. Bununla bağlı ilk araşdırmalar göstərdi ki, PT 141-in siçovullara və insan olmayan primatlara verilməsi penis ereksiyasına səbəb olur. Siçovullara sistemli tətbiq edildikdən sonra hipotalamusda neyronların aktivləşməsi c-Fos immunoreaktivliyinin artması ilə nümayiş etdirildi. Mərkəzi sinir sisteminin eyni bölgəsindəki neyronlar siçovul penisinin mağara korpusuna yeridilmiş psevdorabiya virusunu qəbul edəcək [1] .PT 141 cinsi disfunksiyanı müalicə etmək potensialına malikdir. Tədqiqatlar göstərdi ki, normal kişilərə və erektil disfunksiyası olan xəstələrə PT 141 tətbiq edildikdən sonra erektil aktivlikdə sürətli və dozadan asılı artım müşahidə olunur. Bu nəticələr göstərir ki, PT 141 cinsi disfunksiya üçün yeni bir müalicə kimi böyük potensiala malikdir [1].
PT 141-in melanokortin reseptorlarına təsir mexanizmi nədir?
PT 141 (Bremelanotide) melanokortin reseptorlarına təsir edən xüsusi mexanizm olduqca mürəkkəbdir və aşağıda onun mexanizminin ətraflı işlənməsi verilmişdir:
Melanokortin reseptor sistemi melanokortin peptidlərindən, unikal reseptorlardan, köməkçi zülallardan və endogen antaqonistlərdən ibarətdir. Melanokortin peptidləri müxtəlif fizioloji və patoloji şəraitdə tədqiq edilmiş kiçik peptid hormonlarıdır. Hal-hazırda, mərkəzi sinir sistemində və bəzi periferik toxumalarda paylanan melanokortin reseptorlarının beş növü məlumdur. G zülalı ilə əlaqəli melanokortin reseptorları adətən adenilat siklaza və digər aşağı axın siqnal yolları vasitəsilə siqnal ötürür. Liqanddan, melanokortin reseptorunun səthi ifadəsindən, reseptorun tutulma müddətindən, əlaqəli zülallardan, hüceyrə tipindən və digər parametrlərdən asılı olaraq siqnal yolları mürəkkəb və pleiotropik olur. Bütün beş melanokortin reseptoru Gs ilə birləşsə də, onlar bəzən Gq və ya Gi ilə də birləşdirilə bilər [2].
PT 141-in melanokortin reseptorlarına bağlanması:
PT 141 peptid analoqudur. Bir melanokortin reseptor agonisti olaraq, mərkəzi melanokortin reseptorlarına bağlana bilər. PT 141, α-melanosit stimullaşdırıcı hormonun sintetik peptid analoqu olaraq, əsasən mərkəzi sinir sistemində ifadə olunan MC3R və MC4R daxil olmaqla melanokortin reseptorlarının agonistidir [1] .
Dişi siçovullara təsiri:
Dişi siçovullarda PT 141 lordoz, ritm və ya digər cinsi davranışlara təsir etmədən arvadbazlıq davranışını selektiv şəkildə stimullaşdırır. PT 141 sistemli motor aktivləşməsinə səbəb olmur və cinsi mükafatların qavranılmasına təsir göstərmir. Bu, mərkəzi melanokortin sisteminin qadın cinsi istəyini tənzimləməkdə vacib olduğunu göstərir. Dişi siçovulların iştahaaçan cinsi davranışına seçici farmakoloji təsiri əvvəllər heç vaxt bildirilməmişdir ki, bu da PT 141-i qadın cinsi istək pozğunluqlarını müalicə edə bilən potensial olaraq ilk müəyyən edilmiş dərman edir [3].
Siçovullara və qeyri-insan primatlara təsiri: PT 141-in siçovullara və qeyri-insan primatlara verilməsi penis ereksiyasına gətirib çıxarır. PT 141-in sistemli tətbiqi siçovulların hipotalamusunda c-Fos immunoreaktivliyinin artması kimi özünü göstərən neyronları aktivləşdirir. Hipotalamusun eyni bölgəsindəki neyronlar siçovul penisinin kavernoz korpusuna yeridilmiş psevdorabiya virusunu qəbul edəcəklər [3].
İnsan kişilərə təsiri:
PT 141-in normal kişilərə və erektil disfunksiyası olan xəstələrə tətbiqi erektil aktivliyin sürətli və dozadan asılı artmasına səbəb olur. Nəticələr göstərir ki, PT 141 cinsi disfunksiya üçün yeni bir müalicəyə çevriləcək [3].
İnsan qadınlarına təsiri: Cinsi oyanma pozğunluğu olan premenopozal qadınlarda, Bremelanotidin birdəfəlik intranazal tətbiqindən sonra (yəni, PT 141) daha çox qadın orta və ya yüksək səviyyədə cinsi istək bildirmişdir. Plasebo ilə müqayisədə, Bremelanotid ilə müalicədən sonra genital oyanma hissləri ilə bağlı müsbət reaksiyaların daha aydın tendensiyası var idi. Müalicədən sonra 24 saat ərzində cinsi əlaqəyə cəhd edən qadınlar arasında, plasebo ilə müqayisədə Bremelanotid istifadə etdikdən sonra cinsi oyanma səviyyəsindən əhəmiyyətli dərəcədə daha çox qadın razı qaldı. Bununla belə, Bremelanotid tətbiq edildikdən sonra, pornoqrafik videolara baxarkən vaginal vazokongessiyada əhəmiyyətli dəyişiklik baş vermədi [4].
Sonda melanokortin reseptor agonisti kimi PT 141 melanokortin reseptorlarına bağlanaraq heyvan modellərində və insanlarda müxtəlif fizioloji təsirlər yaradır, xüsusilə cinsi funksiyanın tənzimlənməsində mühüm rol oynayır.
PT-141-in iki səviyyəli otaqlarda cinsi davranışa doza-cavab təsiri. (Üst) Estrogen və progesteron (EP) və ya tək estrogen (tək E) ilə astarlanmış qadınlarda müraciətlərə təsirlər. Post hoc testlər göstərdi ki, həm 100, həm də 200 q/kq dozalar şoranla müalicə olunan nəzarətlərlə müqayisədə müraciətlərin sayını əhəmiyyətli dərəcədə artırıb (P dəyərləri＜0,05). (Orta) Yalnız EP və ya E ilə astarlanmış qadınlarda pacing üzərində təsirlər. (Aşağıda) Yalnız EP və ya E ilə astarlanmış qadınlarda lordoz nisbətlərinə təsirlər. Məlumatlar SEM deməkdir. *, P ＜0,05 nəzarətdən.
Mənbə:PubMed [3]
PT 141-in kişilərdə aşağı cinsi istək və erektil çətinliklər üçün xüsusi potensial faydaları hansılardır?
Erektil funksiyanın yaxşılaşdırılması:
Çoxsaylı tədqiqatlar göstərdi ki, PT 141 kişi erektil disfunksiyasına müəyyən terapevtik təsir göstərir. Məsələn, bəzi klinik sınaqlarda onun penis ereksiyasına səbəb ola bildiyi aşkar edilmişdir [5] (Shadiack AM, 2007). Erektil disfunksiyası olan kişi diabetik xəstələrin Faza IIb tədqiqatında xəstələr təsadüfi olaraq plasebo və ya PT 141-in müxtəlif dozalarını qəbul etmək üçün təyin edildi. Nəticələr göstərdi ki, PT 141-in daha yüksək dozası (12,5 mq və 15 mq) olan qruplarda Erektil Funksiya (EFE) ilə Erektil Funksiyada (EFE) əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşma müşahidə edilmişdir. plasebo qrupu ilə müqayisədə aydın fərq [5] .
PT 141-in erektil funksiyanı yaxşılaşdırdığı mexanizm onun mərkəzi sinir sistemində, xüsusən də hipotalamusda melanokortin reseptorlarına bağlanan melanokortinerjik dərman kimi rolu ilə bağlı ola bilər. Bu bağlama ereksiya ilə bağlı sinir yollarını tənzimləyə bilər və beləliklə, penis ereksiyasını təşviq edə bilər [5] .
Yaxşı dözümlülük və təhlükəsizlik:
Bremelanotidin klinik təcrübəsinə əsasən, melanokortin agonistlərinin (məsələn, Bremelanotid) administrasiyası yaxşı tolere edilir [6] . Bu, erektil disfunksiyanın müalicəsi üçün istifadə edilən cari fosfodiesteraza-5 inhibitorları ilə müşahidə olunan hipotenziya ilə əlaqəli deyil.
Klinik təsir tədqiqatları:
Sağlam kişilərdə və erektil disfunksiya olan xəstələrdə qiymətləndirmə:
Viaqraya qeyri-kafi reaksiya bildirən sağlam kişilərdə və erektil disfunksiya (ED) olan xəstələrdə subkutan tətbiq edildikdən sonra siklik heptapeptid melanokortinin analoqu PT 141 qiymətləndirilmişdir [7] (Rosen RC, 2004). 0,3 ilə 10 mq arasında dəyişən dozalar sağlam kişilərə tətbiq olundu və 1,0 mq-dan çox dozalar statistik cəhətdən əhəmiyyətli erektil reaksiyaya səbəb oldu. ED xəstələri vizual cinsi stimullaşdırma (VSS) mövcudluğunda krossover dizaynda plasebo, 4 və ya 6 mq PT 141 qəbul etdilər. Hər iki dozada PT 141-in yaratdığı erektil reaksiya statistik cəhətdən əhəmiyyətli idi. PT 141 hər iki tədqiqatda təhlükəsiz və yaxşı tolere edildi. PDE5 inhibitorlarına adekvat cavab verməyən xəstələrdə PT 141-in erektil potensialı, dözümlülüyü və əhəmiyyətli ereksiyaya səbəb olmaq qabiliyyəti PT 141-in potensial olaraq geniş xəstələr üçün ED üçün başqa müalicə variantını təmin edə biləcəyini göstərir.
Sildenafil ilə birləşmənin təsiri:
Viagra və ya Levitraya cavab verdiyini bildirən on doqquz erektil disfunksiya xəstəsinə 25 mq sildenafil və 7.5 mq intranazal PT 141, 25 mq sildenafil və intranazal plasebo spreyi, həmçinin plasebo tabletləri və intranazal plasebo spreyi randomizə edilmiş krossoverdə verilmişdir [8 ,D0]. 30 dəqiqəlik iki vizual cinsi stimullaşdırmaya erektil reaksiya RigiScan tərəfindən qiymətləndirilib. Nəticələr göstərdi ki, PT 141 və sildenafilin kombinasiyası nəticəsində yaranan erektil reaksiya tək sildenafilin yaratdığından əhəmiyyətli dərəcədə yüksək olub. Kombinasiya təhlükəsiz idi və yaxşı tolere edildi, yeni mənfi hadisələrə səbəb olmadı və ya mənfi hadisələrin tezliyində və ya şiddətində artım olmadı. Nəticə budur ki, intranazal PT 141 və fosfodiesteraza 5 inhibitorlarının kombinasiyası monoterapiyanın yüksək dozalarında səmərəsiz və ya zəif dözümlülüyü olan xəstələr üçün müalicə variantını təmin edə bilər.
PT 141-in istifadəsi bir çox aspektlərdə böyük əhəmiyyət kəsb edir, xüsusən də cinsi sağlamlıq sahəsində çoxsaylı xəstələrə yeni ümidlər gətirir. Qazanılmış və ümumiləşdirilmiş hipoaktiv cinsi istək pozğunluğundan (HSDD) əziyyət çəkən premenopozal qadınlar üçün PT 141 böyük bir irəliləyişdir. Əvvəllər belə xəstələr tez-tez gündəlik həyatlarında aşağı cinsi istəyin yaratdığı psixoloji təzyiqə dözürdülər, bu da onların emosional vəziyyətinə və partnyorları ilə intim münasibətlərinə ciddi təsir edirdi. PT 141-in ortaya çıxması bu vəziyyəti dəyişdi. Beyində cinsi reaksiyada iştirak edən yolları tənzimləyərək, xəstələrin cinsi istəyini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır. Klinik tədqiqat məlumatları göstərir ki, Bremelanotiddən istifadə etdikdən sonra Qadın Cinsi Funksiya İndeksi - İstək sahəsi (FSFI-D) və Qadın Cinsi Problem Şkalasının 13-cü bəndi - İstək/Oyanma/Orqazm (FSDS-DAO-ya əsas tədqiqatın sonundan) orta dəyişikliklərində aşkar fərqlər var.
Bu, intuitiv olaraq xəstələrin cinsi istəyini artırmaqda və bununla bağlı narahatlığı azaltmaqda, HSDD olan premenopozal qadınların həyat keyfiyyətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırmaqda və onlara inamı və həyat sevincini bərpa etməkdə müsbət təsirlərini əks etdirir.
Üstəlik, PT 141 də kişi cinsi disfunksiyasına potensial müsbət təsir göstərir. Kişilərin aşağı cinsi istəyini yaxşılaşdırmaq baxımından, bir çox xəstə istifadə etdikdən sonra cinsi fəaliyyətə olan maraqlarını bərpa edə bildikləri üçün əhəmiyyətli bir artım olduğunu bildirdi. Erektil çətinliklərlə bağlı isə bəzi xəstələrin erektil funksiyası istifadədən sonra müəyyən dərəcədə yaxşılaşaraq penis ereksiyasının təsirini artıraraq, cinsi həyatda cinsi davranışı daha rahat tamamlamağa və cinsi təcrübələrini yaxşılaşdırmağa imkan verir.
Bu, şübhəsiz ki, uzun müddət cinsi disfunksiyadan əziyyət çəkən kişi qrupunun fiziki və zehni yükünü yüngülləşdirir, cinsi funksiya problemlərinin yaratdığı psixoloji travmanı aradan qaldırır, həmçinin ailə münasibətlərinin harmoniya və sabitliyini qorumağa kömək edir.
Tibbi tədqiqatın makroskopik nöqteyi-nəzərindən PT 141-in istifadəsi insanın cinsi sağlamlığı ilə bağlı mexanizmlərin dərindən araşdırılması üçün dəyərli praktiki sübutlar təqdim edir.
Onun fəaliyyət mexanizminin tədqiqi prosesi tədqiqatçıları cinsi reaksiya, melanokortin reseptorları və s. ilə bağlı beyində sinir yollarının daha dərindən araşdırılmasına sövq etdi, cinsi sağlamlıq sahəsində əsas tədqiqatların irəliləyişinə kömək etdi, cinsi disfunksiya üçün daha çox müalicə metodları və dərmanlarının işlənib hazırlanmasına zəmin qoydu, tibbi problemləri daha da zənginləşdirdi, tibbi problemləri daha da zənginləşdirdi. cinsi sağlamlıq problemlərindən.
Müəllif haqqında
Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.
Elmi Jurnalın Müəllifi Pfaus JG Praqa Charles Universiteti, Çexiya Milli Psixi Sağlamlıq İnstitutu, Universidad Veracruzana, Kanadadakı Konkordiya Universiteti, Rokfeller Universiteti və Britaniya Kolumbiyası Universiteti də daxil olmaqla bir çox nüfuzlu institutlarla əlaqəli görkəmli akademikdir. Onun tədqiqatları əsasən Davranış Elmləri, Neyrologiya və Nevrologiya, Psixologiya, Endokrinologiya və Metabolizm, Urologiya və Nefrologiyaya yönəlmiş geniş spektrli fənləri əhatə edir.
Davranış Elmləri sahəsində Pfaus mürəkkəb davranışları və onların əsas mexanizmlərini araşdırır. Onun Neurosciences & Neurology sahəsindəki işi sinir sisteminin strukturunu və funksiyasını araşdırır, nevroloji pozğunluqların və idrak proseslərinin başa düşülməsinə töhfə verir. Psixologiya daxilində onun tədqiqatı davranış nümunələri və psixi prosesləri araşdıraraq insan davranışı və psixi sağlamlıq haqqında fikirlər təqdim edə bilər. Endokrinologiya və Metabolizmdə o, hormonal sistemləri və metabolik prosesləri araşdırır, potensial olaraq bu bioloji funksiyaları davranışla əlaqələndirir. Urologiya və Nefrologiya sahəsindəki işi sidik sisteminin və böyrəklərin fizioloji və patoloji aspektlərinə diqqət yetirə bilər, bəlkə də bu sistemlərin digər bədən funksiyaları və davranışları ilə necə qarşılıqlı əlaqəsini araşdıra bilər.
Karyerası boyunca Ceyms G. Pfaus çox güman ki, çoxsaylı məqalələr dərc etdirmiş və müxtəlif elmi sahələr arasında boşluqları aradan qaldıraraq və fənlərarası tədqiqatları təşviq edərək elmi ictimaiyyətə əhəmiyyətli töhfə vermişdir. Onun işi təkcə bu fənlərin nəzəri anlayışını inkişaf etdirmir, həm də səhiyyə və terapevtik müdaxilələrin inkişafı üçün praktiki təsirlərə malikdir. Pfaus JG sitat istinadında verilmişdir [3].
