Semax 10 mq

▎ Semax Strukturu

▎ Semax Araşdırma

Semax nədir?

Semax sintetik peptid birləşməsidir və bir növ nootropikdir. Onun əsas komponenti digər amin turşuları (məsələn, valin və lösin) ilə birlikdə tirotropin-relizinq hormonunun (TRH) analoqudur. Semax mərkəzi sinir sistemindəki neyrotransmitterləri (məsələn, dopamin və norepinefrin) tənzimləməklə, o cümlədən yaddaşı artırmaq, diqqəti artırmaq və öyrənmə qabiliyyətini artırmaqla idrak funksiyalarını yaxşılaşdıra bilər.

Semax-ın tədqiqat fonu nədir?

ACTH fraqmentlərinə əsaslanan inkişaf: 

Semax ACTH (4 - 7) fraqmentindən və Pro - Gly - Pro (PGP) tripeptidindən ibarətdir. ACTH, yəni adrenokortikotrop hormon, ön hipofiz vəzi tərəfindən ifraz olunan bir hormondur və adrenal korteksin funksiyasının tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. Tədqiqatçılar ACTH-nin strukturunu təhlil etdilər, ondan xüsusi bir fraqment (4 - 7) çıxardılar və Semax-ı sintez etmək üçün onu tripeptid PGP ilə birləşdirdilər. Bu sintez üsulu Semax-a ACTH fəaliyyətinin bir hissəsini saxlamağa imkan verir və eyni zamanda unikal bioloji xüsusiyyətlərə malikdir ^[1].

Epilepsiya müalicəsinin tədqiqi: 

Epilepsiya neyronların anormal depolarizasiyası ilə xarakterizə olunan beyin funksiyasının pozulmasıdır. Tutmalar epilepsiyanın əsas simptomudur, adətən beyin zədəsi nəticəsində yaranır. Epilepsiyanın müalicəsi üçün mövcud dərmanların müəyyən təsirləri olsa da, sağlamlığa bəzi mənfi təsirləri də var. Bu vəziyyətdə tədqiqatçılar yeni müalicə üsulları axtarmağa başladılar. Bir neyropeptid olaraq, Semax peptidi birbaşa mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərir və hormonal aktivliyə malik deyil, buna görə də sağlamlığa mənfi təsir göstərməyəcəkdir. Bu, epilepsiyanın müalicəsi üçün yeni imkanlar təqdim edir ^[2].

İşemik insultun müalicəsi: 

İşemik insult ciddi bir xəstəlikdir və yüksək insident və yüksək əlillik dərəcəsinə görə həmişə tibbi tədqiqatların diqqət mərkəzində olmuşdur. Semax peptid, neyroprotektiv və immunomodulyator təsirinə görə işemik insultun müalicəsində istifadə olunur. Tədqiqatlar göstərir ki, Semax iltihablı genlərin ifadəsini maneə törədə bilər və neyrotransmitter genlərinin ifadəsini aktivləşdirə bilər, beləliklə transkripsiya və protein səviyyələrində neyroprotektiv təsir göstərir ^{[3, 4]}.

Depressiyanın müalicəsi üçün yeni bir istiqamət: 

Selektiv serotoninin geri alınması inhibitorları (SSRI) hamiləlik zamanı depressiyanın müalicəsi üçün tez-tez istifadə olunan dərmanlardır, lakin SSRI-lər plasentanı keçə bilər və fetusun beyninin olgunlaşmasına təsir göstərə bilər. ACTH-nin (4-10) sintetik analoqu olaraq Semax açıq-aydın nootrop və neyroprotektiv fəaliyyətə malikdir. Tədqiqatlar göstərir ki, Semax siçovullarda fluvoksaminə erkən məruz qalma nəticəsində yaranan davranış və neyrokimyəvi dəyişiklikləri azalda bilər, depressiyanın müalicəsi üçün yeni bir fikir verir ^[5].

Peptid maddələrinin üstünlükləri: 

Semax unikal təsir mexanizminə malik sintetik peptid maddədir. O, bilavasitə mərkəzi sinir sisteminə təsir göstərə, beyində bəzi zülalları sintez edə və antioksidant təsir göstərə bilər. Məsələn, epilepsiyanın siçovul modelində Semax peptidi MDA səviyyəsini azalda bilər və epileptik siçovullarda sintez olunmayan üç proteini sintez edə bilər ^[2].

Tənzimləyici bir peptid olaraq, Semax-ın tədqiqat tarixi çoxdan izlənilə bilər. Tədqiqatlar göstərdi ki, Semax somatoform və psixosomatik xəstəliklərdən əlavə yaddaş pozğunluqlarında, zehni işin səmərəliliyinin azalmasında və post-COVID sindromunda tətbiq perspektivlərinə malikdir ^[6].

tMCAO-dan 24 saat sonra siçovulların subkortikal strukturlarında və frontoparietal korteksində işemiya və Semax müalicəsi zamanı pJNK və pCREB zülallarının səviyyəsində dəyişikliklərin təhlili.

Mənbə:PubMed ^[4]

Epilepsiyanın müalicəsində Semaxın təsir mexanizmi xüsusi olaraq beyin funksiyasına necə təsir edir?

Antioksidant təsir

Semax antioksidan xüsusiyyətlərə malikdir. Epilepsiya adətən beyində oksidləşdirici stressin artmasına səbəb olur və Semax oksidləşdirici stressin beyinə verdiyi zərəri azalda bilər. Oksidləşdirici stress malondialdehid (MDA) kimi həddindən artıq reaktiv oksigen növləri istehsal edəcəkdir. Tədqiqatlar göstərmişdir ki, Semax epileptik siçovulların beyinlərində MDA səviyyəsini 40,46%-ə qədər azalda bilər ^[2] . MDA səviyyəsini azaltmaqla, Semax oksidləşdirici stressin neyronlara verdiyi zərəri azalda bilər və beləliklə, beyin funksiyasını qoruyur.

Beyin zülallarının sintezi

Semax beyində bəzi zülalları sintez edə bilir. Epileptik siçovulların tədqiqində, Semax ilə müalicədən sonra, epileptik siçovullarda sintez olunmayan üç zülal sintez edilmişdir. Bu zülalların molekulyar çəkiləri 93.54kDa, 66.76kDa və 59.66kDa-dır ^[2] . Onlar beynin normal fəaliyyətinin saxlanmasında və zədələnmiş neyronların bərpasında mühüm rol oynaya bilərlər.

Beyin neyron şəbəkəsinə təsiri

İstirahət vəziyyətinin funksional maqnit rezonans görüntüləməsi (istirahət vəziyyəti FMRI) tədqiqatları vasitəsilə Semax-ın beyin neyron şəbəkəsinə təsiri olduğu aşkar edilmişdir. Sağlam könüllülərin tədqiqatında nəzarət qrupu ilə müqayisədə Semax qrupunda standart rejim şəbəkəsinin rostral (aralıq ön korteks) alt komponentinin daha böyük həcmi aşkar edilmişdir ^[7] . Bu onu göstərir ki, Semax beyin neyron şəbəkəsinin əlaqələrini və fəaliyyətini tənzimləməklə beyin funksiyasını yaxşılaşdıra bilər.

Ömrünün 7-ci günündən 11-ci gününə qədər audiogen qıcolmaya meyilli siçovullara hər gün Semax yeridildikdə məlum olub ki, siçovulların audiogenik tutma forması onlar 1 aylıq olanda dəyişib və hər iki dərman hipokampal dentat girusunda neyrogenezi gücləndirə bilər. Neyrogenez beynin öyrənmə, yaddaş və təmir funksiyaları ilə əlaqəli ola bilər və Semax neyrojenezi təşviq edərək beyin funksiyasını yaxşılaşdıra bilər.

Semax yeni doğulmuş körpələrin beş inbred siçan ştammına vurulduqda (həyatın 2-ci günündən 7-ci gününə qədər) bu, yalnız 1 aylıq DBA/2J siçanlarında qıcolmalara qarşı həssaslığı əhəmiyyətli dərəcədə azaldıb ^[8] . Bu, Semax-ın bəzi mexanizmlər vasitəsilə beyin fəaliyyətinə təsir göstərə biləcəyini və epilepsiyaya həssaslığı azalda biləcəyini göstərir.

Hormonal fəaliyyətin olmaması

Semax birbaşa mərkəzi sinir sisteminə təsir edən və hormonal fəaliyyəti olmayan bir nöropeptiddir, buna görə sağlamlıq üçün mənfi təsirlərə səbəb olmayacaqdır (Puspita R, 2018). Bu, Semax-a epilepsiya müalicəsində müəyyən üstünlüklər verir, ənənəvi antiepileptik dərmanların mümkün yan təsirlərindən qaçır.

Semax immun funksiyasını tənzimləyən spesifik mexanizm nədir?

İmmunitet reaksiyası ilə əlaqəli siqnal yollarının gücləndirilməsi: 

Semax antigen təqdimetmə siqnal yolunu gücləndirə bilər. Antigen təqdimatı immunitet sisteminin xarici antigenləri tanıması və emal etməsi üçün əsas prosesdir. Bu siqnal yolunu gücləndirməklə, Semax immun sisteminin patogenlər kimi yad maddələrə qarşı tanınmasını və reaksiyasını təşviq edə bilər ^[1] . Bundan əlavə, Semax həmçinin işemiyanın interferon siqnal yoluna təsirini gücləndirə bilər. İnterferon immun reaksiyada, o cümlədən antiviral, antitümör və immun hüceyrələrin fəaliyyətini tənzimləyən mühüm tənzimləyici rol oynayır. Semax tərəfindən interferon siqnal yolunun gücləndirilməsi immunitet sisteminin ümumi fəaliyyətini yaxşılaşdırmağa kömək edir ^[1].

İmmunoqlobulin sintezi prosesinə təsir: 

Semax immunoqlobulinlərin ağır zəncirlərini kodlayan genlərin ifadəsini əhəmiyyətli dərəcədə artırır. İmmunoqlobulinlər humoral toxunulmazlıqda əsas rol oynayır və xüsusi olaraq antigenlərə bağlana bilir, beləliklə patogenlər kimi yad maddələri aradan qaldırır. Semax orqanizmin humoral immun funksiyasını gücləndirməyə kömək edən immunoqlobulinlərin sintezini təşviq edir ^[1].

İmmunitet hüceyrələrinin fəaliyyətinin tənzimlənməsi: 

Semax sitokinləri kodlayan genlərə, stress reaksiyalarına və ribosomal zülallara böyük təsir göstərir. Sitokinlər immunomodulyasiyada mühüm rol oynayır və immun hüceyrələrin proliferasiyasını, diferensiasiyasını və fəaliyyətini tənzimləyə bilir. Semax bu genlərin ifadəsinə təsir edərək immun hüceyrələrin fəaliyyətini tənzimləyir və bununla da immun funksiyasını tənzimləyir ^[1].

Seamx tətbiqləri hansılardır?

Epilepsiyanın müalicəsi

Neyronlara təsir: 

Epilepsiya neyronların anormal depolarizasiyası ilə xarakterizə olunan beyin funksiyasının pozulmasıdır. Semax peptid birbaşa mərkəzi sinir sisteminə təsir edən və hormonal aktivliyi olmayan bir neyropeptiddir, buna görə də sağlamlığa mənfi təsir göstərməyəcəkdir. Semax epileptik siçovulların beyinlərində MDA səviyyəsini azalda bilər. MDA lipid peroksidləşməsinin göstəricisidir və yüksək MDA səviyyəsi oksidləşdirici stress və hüceyrə zədələnməsi ilə əlaqələndirilir. Semax epileptik siçovulların beyinlərində MDA səviyyəsini 40,46%-ə qədər azalda bilər ^[9].

Zülalların sintezi: 

Semax həmçinin epileptik siçovulların beyinlərində bəzi zülalları sintez edə bilir. Tədqiqatlar Semax-ın epileptik siçovulların beynində əvvəlcə sintez olunmayan üç zülal sintez edə biləcəyini və bu zülalların molekulyar çəkilərinin müvafiq olaraq 93,54 kDa, 66,76 kDa və 59,66 kDa olduğunu müəyyən etdi ^[9].

İşemik insultun müalicəsi

Neyrotrofin transkripsiyasının gücləndirilməsi: 

Semax (MET-GLU - amin turşusu - fenilalanin - prolin - qlisin - prolin) peptid işemik insultun müalicəsi üçün istifadə edilən sintetik melanokortin törəməsidir. Tədqiqatlar göstərdi ki, Semax neyrotrofinlərin və onların reseptorlarının transkripsiyasını gücləndirə və immun reaksiyada iştirak edən genlərin ifadəsini modullaşdıra bilər. Bütün genom RNT ardıcıllığının təhlili göstərir ki, siçovullarda keçici orta beyin arteriyasının tıxanması (tMCAO) modelində Semax iltihablı genlərin ifadəsini maneə törədir və neyrotransmitter genlərinin ifadəsini aktivləşdirir ^[4].

Əsas zülalların ifadəsinin tənzimlənməsi: 

tMCAO-dan 24 saat sonra, subkortikal strukturlarda, o cümlədən işemik zədələnmənin fokusunda aktiv CREB-nin tənzimlənməsi müşahidə edildi; MMP - 9 və c - fos bitişik frontoparietal korteksdə aşağı tənzimləndi; Semax-ın təsiri altında aktiv JNK də bu iki toxumada aşağı tənzimləndi. İltihab və hüceyrə ölümü proseslərində aktivləşmənin inhibə edilməsi və bərpası Semax-ın transkripsiya və protein səviyyələrində neyroprotektiv təsirinə kömək edə bilər ^[4].

Kəskin stresin aradan qaldırılması

Ağrının azaldılması: 

Kəskin stress modelində Semax siçovulların davranışına və ağrı həssaslığına müəyyən təsir göstərir. Qaçılmaz fasiləli ayaq şoku stressi və məcburi soyuq suda üzgüçülük stresi modellərində həm Semax, həm də opioid reseptor antaqonisti nalokson qaçılmaz ayaq şoku stress modelində stress səbəb olduğu analjeziyanı (SİA) zəiflədə bilər, lakin məcburi soyuq su stresi modelində ağrı həddinə təsir göstərmir ^[10].

Davranış dəyişikliklərinə təsiri yoxdur: 

Həm Semax, həm də nalokson yuxarıdakı kəskin stress modellərində siçovulların davranışına təsir göstərmir ^[10].

Yaddaşın və diqqətin yaxşılaşdırılması: 

Semax eksperimental heyvanların və insanların iş yaddaşını və diqqətini stimullaşdıra, hipoksiyaya qarşı müqaviməti artıra və beyin qan dövranını yaxşılaşdıra bilər. Semax ekstremal fəaliyyət şəraitində sağlam insanların yaddaşını və diqqətini əhəmiyyətli dərəcədə yaxşılaşdırır. Bundan əlavə, Semax hazırda mərkəzi sinir sisteminin müxtəlif xəstəlikləri olan xəstələrin müalicəsində uğurla istifadə olunur. Əksər hallarda, bu peptid tətbiqi ilə bağlı mənfi yan təsirlər və ya ağırlaşmalar yaratmadan müsbət təsir göstərir ^[11].

Nəticə olaraq, sintetik peptid birləşməsi olaraq, Semax epilepsiya, işemik insult, kəskin stress və idrak pozğunluğu sahələrində neyrotrofinlərin (BDNF kimi) və onların reseptorlarının (TrkB) ifadəsini tənzimləmək, stresin bərpası və iltihabı aradan qaldırmaq kimi bir çox mexanizmlər vasitəsilə əhəmiyyətli müalicəvi təsir göstərir. O, həmçinin sinir funksiyasının bərpasını yaxşılaşdıra, beyin zədələnməsini azalda, yaddaş və diqqəti gücləndirə bilər.

Müəllif haqqında

Yuxarıda qeyd olunan materialların hamısı Cocer Peptides tərəfindən araşdırılmış, redaktə edilmiş və tərtib edilmişdir.

Elmi Jurnalın Müəllifi

Sudarkina O.Y. Milli Tədqiqat Mərkəzi - Kurçatov İnstitutu və Rusiya Elmlər Akademiyasına bağlı elmi işçidir. Onun tədqiqat maraqları biokimya və molekulyar biologiya, genetika və irsiyyət və kimya da daxil olmaqla bir çox elmi fənləri əhatə edir. Biotexnologiya, Molekulyar seleksiya və Molekulyar Bitki Patologiyası sahələrinə mühüm töhfələr vermişdir. Onun işi müxtəlif bioloji hadisələrin əsasını təşkil edən genetik mexanizmlərin, molekulyar qarşılıqlı təsirlərin və biokimyəvi proseslərin öyrənilməsini əhatə edir. Tədqiqatları vasitəsilə o, bu mürəkkəb sistemlər haqqında anlayışımızı inkişaf etdirmək və kənd təsərrüfatı, tibb və digər sənayelərdə praktik tətbiqlər üçün innovativ həllər hazırlamaq məqsədi daşıyır. Sudarkina OY sitat istinadında verilmişdir [4].

▎ Müvafiq Sitatlar

[1] Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Limborska SA, et al. ACTH (4-7) analoqu olan Semax, siçovullarda [J] işemik beyin zədəsi zamanı immun cavab genlərinin ifadəsini tənzimləyir. Molekulyar Genetika və Genomika, 2017,292(3):635-653.DOI:10.1007/s00438-017-1297-1.

[2] Puspita R, Pratamastuti D, Safitri A, et al. Epilepsiya siçovullarında (Rattus norvegicus), 2018[C] Semax Peptid Terapiyasının MDA Səviyyəsi və Zülal Profilinə Potensial. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:90160574

[3] Dergunova LV, Dmitrieva VG, Filippenkov IB, et al. Peptid Dərmanı ACTH(4-7)PGP (Semaks) Siçovul Beyinin Geri Dönən İşemiyası [J] tərəfindən törədilən Proinflamatuar Vasitəçiləri Kodlayan mRNT Transkriptlərini Yatırır. Molekulyar Biologiya, 2021,55(3):346-353.DOI:10.1134/S0026893321010040.

[4] Sudarkina OY, Filippenkov IB, Stavchansky VV və b. Beyin Zülalının İfadə Profili Serebral İşemiya-Reperfuziyanın Siçovul Modelində ACTH(4-7)PGP Peptidinin (Semax) Qoruyucu Təsirini Təsdiq edir[J]. Beynəlxalq Molekulyar Elmlər Jurnalı, 2021,22(12).DOI:10.3390/ijms22126179.

[5] Qlazova NY, Manchenko DM, Volodina MA, et al. Semax, sintetik ACTH(4-10) analoqu, ağ siçovullarda erkən həyatda fluvoksamin məruz qaldıqdan sonra davranış və neyrokimyəvi dəyişiklikləri zəiflədir[J]. Neyropeptidlər, 2021,86.DOI:10.1016/j.npep.2020.102114.

[6] Hadarceva K, Belyaeva E. Semax tətbiqi perspektivi (qısa icmal mesajı).[J]. Klinik Tibb və Farmakologiya, 2021.DOI:https://api.semanticscholar.org/CorpusID:245468513.

[7] Lebedeva İ.S., Panikratova YR, Sokolov OY və b. Semax-ın Beynin Defolt Rejim Şəbəkəsinə Təsirləri[J]. Eksperimental Biologiya və Tibb Bülleteni, 2018,165(5):653-656.DOI:10.1007/s10517-018-4234-3.

[8] Boyarshinova OS, Perepelkina OV, Markina NV, et al. Neonatal Semax Müalicəsindən Sonra Fərqli Suşların Gənc Siçanlarında Audiogenik Epilepsiya [J]. Eksperimental Biologiya və Tibb Bülleteni, 2008,146(1):86-88.DOI:10.1007/s10517-008-0212-5.

[9] Epilepsiya Müalicəsi üçün Puspita R. Semax[M]. 2020.DOI:10.31219/osf.io/hcn3g.

[10] Qlazova NY, Manchenko DM, Vilensky DA, et al. Kəskin Stressin Siçovul Modellərində Semaxın Təsirləri [J]. Təkamül biokimyası və fiziologiyası jurnalı, 2023,59(1):200-212.DOI:10.1134/S0022093023010179.

[11] Ashmarin İP, Nezavibatko VN, Myasoedov NF və b. 4-10-semax adrenokortikotropinin nootrop analoqu (15 ildən artıq dizayn və tədqiqat təcrübəsi)[J]. Jurnal Vysshei Nervnoi Deyatelnosti Imeni IP Pavlova, 1997,47(2):420-430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9173745/

BU SAYFADƏ TƏQDİM EDİLƏN BÜTÜN MƏQALƏLƏR VƏ MƏHSUL HAQQINDA MƏLUMAT YALNIZ MƏLUMATIN YAYILMASI VƏ MƏHSUL MƏQSƏDLƏRİ ÜÇÜNDÜR.  

Bu veb-saytda təqdim olunan məhsullar yalnız in vitro tədqiqat üçün nəzərdə tutulub. In vitro tədqiqat (latınca: *şüşədə*, şüşə qabda deməkdir) insan orqanizmindən kənarda aparılır. Bu məhsullar əczaçılıq məhsulları deyil, ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənməyib və hər hansı tibbi vəziyyəti, xəstəlik və ya xəstəliyin qarşısını almaq, müalicə etmək və ya müalicə etmək üçün istifadə edilməməlidir. Bu məhsulların insan və ya heyvan orqanizminə hər hansı formada daxil edilməsi qanunla qəti qadağandır.