1 komplet (10 bočica)
| Dostupnost: | |
|---|---|
| Količina: | |
▎ Šta je Adipotid?
Adipotide je kandidat za peptidni lijek koji je trenutno u kliničkim ispitivanjima, također poznat kao prohibitin-tp 01 ili FTPP. To je sintetički pro-apoptotični peptid koji selektivno cilja na krvne sudove koji opskrbljuju adipocite. Prekidajući opskrbu masnim stanicama krvlju, izaziva apoptozu kroz hipoksiju i nedostatak nutrijenata, čime se olakšava gubitak težine.
▎ adipotida Struktura
Izvor: PubChem |
Slijed: CKGGRAKDCGGKLAKLAKKLAKLAK Molekularna formula: C 111H 206N 36O 28S2 Molekulska težina: 2557,2 g/mol CAS broj: 859216-15-2 PubChem CID: 163360068 Sinonimi: HKPao |
▎ adipotida Istraživanje
Koja je pozadina istraživanja Adipotida?
U globalu, gojaznost postaje sve ozbiljniji problem. Epidemiološke studije iz 2008. godine pokazuju da čak 33,9% odraslih u Sjedinjenim Državama pati od gojaznosti. Gojaznost nije samo povećanje telesne težine; usko je povezan s brojnim ozbiljnim zdravstvenim problemima, uključujući hipertenziju, hiperlipidemiju, metabolički sindrom, dijabetes neovisan o inzulinu, cerebrovaskularne nezgode, infarkt miokarda i razne vrste raka. Osim toga, abdominalna masnoća predstavlja veći zdravstveni rizik od masti u donjim udovima ili stražnjici zbog veće aktivnosti lipolize.
U početku razvijen kao sredstvo za liječenje raka, Adipotide je imao za cilj da prekine dotok krvi u ćelije raka, izgladnjujući ih nutrijentima i zaustavljajući njihov rast. Istraživači su slučajno otkrili da kada ovaj lijek djeluje na masne stanice u krvotoku, on ih na sličan način izgladnjuje, prisiljavajući masne stanice da umru i da ih tijelo ponovo apsorbira. Istraživači se nadaju da će jedinstveni mehanizam Adipotide ponuditi nove mogućnosti liječenja gojaznih osoba.
Kako Adipotide djeluje?
Induciranje apoptoze u vaskularnim stanicama bijelog masnog tkiva
Ciljano djelovanje: Adipotid posebno cilja na krvne sudove unutar bijelog masnog tkiva. Precizno locira i djeluje na krvne žile koje okružuju bijele masne naslage. Barnhart KF et al. pokazalo da ovo ciljanje omogućava Adipotide-u da djeluje direktno na krvne sudove bijelog masnog tkiva bez širokog utjecaja na vaskularni sistem u drugim dijelovima tijela [1,2,3].
Pokretanje apoptoze: Kada se adipotid veže za krvne sudove masnog tkiva, on indukuje apoptozu u ćelijama unutar ovih sudova. Apoptoza je programirani proces ćelijske smrti koji je neophodan za održavanje normalne strukture i funkcije tkiva u fiziološkim uslovima. Međutim, apoptoza izazvana adipotidom je specifično usmjerena na krvne sudove masnog tkiva. Nakon apoptoze vaskularnih stanica masnog tkiva, vaskularni integritet je ugrožen, što dovodi do smanjene opskrbe krvlju masnog tkiva. Ovo efikasno prekida 'cevovod za isporuku hranljivih materija' do masnog tkiva, lišavajući adipocite dovoljno hranljivih materija i kiseonika. Posljedično, adipociti ne mogu održati normalan metabolizam i rast, u konačnici prolaze kroz smrt ili atrofiju, čime se postižu redukcija masnog tkiva [3,5].

Slika 1 Antropometrijska procjena četiri gojazna rezus majmuna tretirana sve većim dozama adipotida (0,10, 0,25, 0,43 i 0,75 mg/kg) [3].
Dovodi do gubitka težine
Smanjenje masnog tkiva: Adipotid inducira apoptozu u sudovima masnog tkiva, uzrokujući postepeno smanjenje bijelog masnog tkiva zbog ishemije i hipoksije. Bijelo masno tkivo služi kao primarno mjesto za skladištenje masti u ljudskom tijelu. Njegovo značajno smanjenje direktno je rezultiralo gubitkom težine. U eksperimentima koji su uključivali gojazne majmune, tehnike snimanja kao što su magnetna rezonanca (MRI) i dual-energetska rendgenska apsorpciometrija (DXA) potvrdile su da su gojazni majmuni tretirani adipotidom pokazali značajno smanjenje bijelog masnog tkiva, što je dovelo do brzog smanjenja težine. Ovaj proces predstavlja istinsko iscrpljivanje rezervi masti – ne samo gubitak vode ili gubitak mišića – pružajući robusnu fiziološku osnovu za smanjenje težine [4,5].
Koje su primjene Adipotida?
Obesity Treatment
Indukcija vaskularne apoptoze masnog tkiva: Studije na gojaznim majmunima Starog svijeta otkrile su da Adipotid inducira ciljanu apoptozu unutar vaskularnog sistema bijelog masnog tkiva. Bijelo masno tkivo igra ključnu ulogu u skladištenju energije i metaboličkoj regulaciji, a prekomjerno nakupljanje bijele masti glavni je uzrok gojaznosti. Promovišući apoptozu u žilama bijelog masnog tkiva, Adipotid remeti dotok krvi u masno tkivo, uzrokujući apoptozu masnih stanica zbog nedovoljne opskrbe hranjivim tvarima. Time se postiže cilj smanjenja bijelog masnog tkiva i promicanja mršavljenja. U studiji Barnharta KF, gojazni majmuni liječeni Adipotide doživjeli su brz gubitak težine, pokazujući njegovu značajnu efikasnost u liječenju gojaznosti [3].
Poboljšanje insulinske rezistencije: gojaznost je često praćena insulinskom rezistencijom. Adipotid ne samo da smanjuje tjelesnu težinu već i poboljšava inzulinsku rezistenciju. Inzulinska rezistencija se odnosi na stanje u kojem ciljni organi pokazuju smanjenu osjetljivost na učinke inzulina, što znači da normalne doze inzulina proizvode suboptimalne biološke odgovore. To dovodi do povišenog nivoa glukoze u krvi i izaziva niz metaboličkih poremećaja. Mehanizam kojim Adipotide poboljšava insulinsku rezistenciju može uključivati smanjenje bijelog masnog tkiva, poboljšanje lučenja adipokina i regulaciju signalnih puteva inzulina. U Barnhart KF studiji na gojaznim majmunima, inzulinska rezistencija se poboljšala nakon primjene Adipotida [3].
Kao prototip za terapiju gojaznosti: Zbog bioloških razlika između glodara i primata, prevođenje strategija protiv gojaznosti otkrivenih ili razvijenih kod glodara u efikasne ljudske terapije suočava se sa značajnim preprekama. Uspjeh Adipotida u studijama primata (npr. gojazni majmuni) pozicionira ga kao prototip za novu klasu terapeutskih kandidata [3].
Zaključak
Kao peptidomimetik usmjeren ligandom, Adipotide pokazuje različite efekte u studijama primata: specifično inducira apoptozu u vaskulaturi bijelog masnog tkiva, smanjuje akumulaciju masti kako bi se postigla gubitak težine i poboljšava insulinsku rezistenciju povezanu s gojaznošću, nudeći na taj način terapeutski potencijal za liječenje gojaznosti.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Kirstin F. Barnhart je istraživač specijaliziran za molekularnu farmakologiju i razvoj lijekova. Koautor je studija koje se fokusiraju na dizajn i evaluaciju peptidomimetičkih spojeva za terapijske primjene. Njen rad doprinosi unapređenju sistema ciljane isporuke lekova i razumevanju njihovih efekata u pretkliničkim modelima. Kirstin F. Barnhart je navedena u citiranju [3].
▎ Relevantni citati
[1] Christianson D, Kolonin M, Hulvat J, Chan L, Arap W, Pasqualini R. Odgovor na komentar o 'Peptidomimetik koji cilja na bijelu mast uzrokuje gubitak težine i poboljšanu otpornost na inzulin kod gojaznih majmuna'. Science Translational Medicine 2012; 4: 131lr2.DOI: 10.1126/scitranslmed.3004103.
[2] Fiaschi T. Mechanisms of Adiponectin Action. Međunarodni časopis za molekularne nauke 2019; 20(12).DOI: 10.3390/ijms20122894.
[3] Barnhart KF, Christianson DR, Hanley PW, et al. Peptidomimetik koji cilja na bijelu masnoću uzrokuje gubitak težine i poboljšanu otpornost na inzulin kod pretilih majmuna. Science Translational Medicine 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621.
[4] Lalumiere R, Kalivas P. Ovisnost o kokainu: Mehanizmi djelovanja. Psychiatric Annals 2008; 38: 252-258.
[5] Criscione L. Komentar na 'peptidomimetik koji cilja na bijelu masnoću uzrokuje gubitak težine i poboljšanu otpornost na inzulin kod gojaznih majmuna'. Science Translational Medicine 2012; 4(131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760.
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili tegobe. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.