Kisspeptin 10mg

▎ Kisspeptin struktura

▎ Kisspeptina Istraživanje

Molecular Background

Kisspeptin-10 (KP-10) je C-terminalni fragment od 10 aminokiselina prekursora kisspeptina koji potiče od KISS1. Njegova aminokiselinska sekvenca je Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2), a vezuje se za G protein spojen receptor KISS1R. PubChem navodi ljudski Kisspeptin-10 pod CID 25240297, sa molekulskom formulom C63H83N17O14 i molekulskom težinom od približno 1302,4 g/mol.[1,8]

Napredak istraživanja
Zhangsong Wu i kolege su odredili krio-EM strukture KISS1R-Gq i KISS1R-Gi kompleksa vezanih za sintetički agonist TAK448, zajedno sa KISS1R-Gq kompleksom vezanim za endogeni KP54. Funkcionalni testovi u istoj studiji pokazali su da KISS1R može da se poveže sa Gi/o stazom pored utvrđenog puta Gq/11. Autori su izvijestili o strukturnim razlikama u ekstracelularnim i intracelularnim petljama receptora i u interfejsu Gα-podjedinice koje mogu doprinijeti selektivnosti spajanja G-proteina. Ova strukturna studija koristila je KP54 i TAK448 umjesto KP-10 kao vezane ligande.[2]

Fig1. Cryo-EM strukture proteinskih kompleksa KISS1R-G prikazane sa TAK448 i KP54 u citiranoj studiji.[2]

(A) Šematski prikaz spajanja KISS1R G-proteina ispitanog u izvornoj studiji. (B) NanoBiT testovi disocijacije G-proteina za naznačene članove G-proteina nakon izlaganja TAK448. (CH) Cryo-EM modeli i mape kompleksa TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi i KP54-KISS1R-Gq. Eksperimentalni uslovi i statistički detalji su navedeni u originalnoj publikaciji.[2]

Jenny Clarkson i Allan Herbison proučavali su postnatalni razvoj populacija neurona kisspeptina i njihove projekcije na GnRH neurone kod miševa. Koristeći antiserum podignut protiv mišjeg kisspeptina-10, oni su identificirali kisspeptin-imunoreaktivne populacije u anteroventralnoj periventrikularnoj/preoptičkoj periventrikularnoj regiji, dorzomedijalnom hipotalamusu i arkuatnom jezgru. Autori su prijavili izraženu žensku dominantnu razliku u broju neurona AVPV/PeN kisspeptina i uočili bliske apozicije između kisspeptinskih vlakana i GnRH neuronskih ćelija koje se pojavljuju tokom postnatalnog razvoja. Ovaj rad je karakterizirao ekspresiju i razvoj endogenih neurona prije nego efekte KP-10 materijala koji se isporučuje spolja.[3]

Alexander S. Kauffman i kolege su koristili odrasle miševe divljeg tipa (WT) i GPR54/KISS1R nokaut (KO) miševa da ispitaju ulogu signalizacije kisspeptin-receptora u seksualno dimorfnom ponašanju i neuralnom razvoju. Muškarci i ženke zamijenjeni hormonima GPR54 KO zadržali su spolno tipično kopulativno ponašanje, dok su razlike uočene u preferencijama olfaktornog partnera i nekoliko seksualno dimorfnih neuralnih osobina. Autori su zaključili da GPR54 signalizacija nije bila potrebna za kopulativno ponašanje odraslih u korištenim uvjetima zamjene hormona, ali je bila uključena u razvoj odabranih spolno dimorfnih osobina.[4]

Fig2. GnRH-neuron Fos imunoreaktivnost i mjerenja LH u plazmi prijavljena nakon intracerebroventrikularnog izlaganja kisspeptinu kod muških miševa WT i GPR54 KO.[4]

*p < 0,05 u odnosu na WT grupu tretiranu vozilom, kao što je navedeno u originalnoj studiji.[4]

Oscar González-Flores i kolege ispitivali su intracerebroventrikularnu izloženost kisspeptinu kod pacova sa ovariektomijom napunjenih estradiol benzoatom. Autori su mjerili kvocijent lordoze i intenzitet refleksa lordoze, a zatim su koristili KISS1R antagonist Kiss-234, antagonist progesteronskih receptora RU486 i antid antagonista GnRH-1 receptora da ispitaju uključenost receptora. Izloženost kisspeptinu bila je povezana sa većim mjerenjima lordoze u modelu pacova, dok je antagonistički tretman smanjio odgovor u odabranim vremenskim tačkama. Nalazi su podržali uključenost signalizacije KISS1R, progesteron-receptora i GnRH-receptora u uslovima studije.[5]

Fig3. Mjerenja lordoze prijavljena nakon izlaganja kisspeptinu sa ili bez KISS1R antagonista Kiss-234 kod pacova sa ovariektomijom.[5]

Izvorna studija je upoređivala kisspeptin i kontrolne grupe i procijenila učinak prethodnog tretmana Kiss-234 na kvocijent lordoze i intenzitet refleksa lordoze. Veličine grupa, doze ispitivanja, vremenske tačke i statistička poređenja prikazani su u originalnoj publikaciji.[5]

Suvi T. Ruohonen i kolege su generisali miševe sa selektivnom delecijom Gpr54/Kiss1r oocita ukrštanjem linije Gdf9-Cre sa linijom Gpr54 LoxP. Dobijeni OoGpr54−/− miševi su podvrgnuti fenotipskim, histološkim, hormonskim i molekularnim analizama u nekoliko postnatalnih dobi. Autori su prijavili normalan početak puberteta, ali progresivnu ovulacijsku neuspjeh s godinama, uključujući histološke promjene i izmijenjene profile ekspresije gena jajnika. Budući da je ova studija koristila deleciju receptora umjesto primjene peptida kisspeptina, njeni nalazi se tiču ​​biološke uloge KISS1R signalizacije jajnika i nisu direktna studija izloženosti KP-10.[6]

Fig4. Progresivne ovulatorne promjene prijavljene kod miševa sa delecijom Gpr54/Kiss1r selektivnog oocita.[6]

Paneli (AF) pokazuju reprezentativnu histologiju jajnika kontrolnih i OoGpr54−/− miševa u naznačenim godinama. Panel (G) sumira udio OoGpr54−/− ženki bez žutog tijela, panel (H) predstavlja odabrane nalaze sekvenciranja RNK, a panel (I) prikazuje mjerenja estrusnog ciklusa. Veličina grupa i statistički metodi su navedeni u originalnoj publikaciji.[6]

Ograničenja istraživanja

Gore sažete studije ne procjenjuju sve isti molekularni oblik kisspeptina. Prekursor KISS1 može se preraditi u nekoliko bioaktivnih peptida, uključujući KP54, KP14, KP13 i KP10, koji dijele isti C-terminalni dekapeptid, ali se razlikuju po dužini i farmakokinetičkom ponašanju. Wu studija je koristila KP54 i TAK448, dok je drugi citirani rad ispitivao endogenu signalizaciju kisspeptina, modele nokauta receptora ili preparate kisspeptina koji nisu dizajnirani kao direktna poređenja komercijalnog materijala za istraživanje KP-10.[2,3,4,6,7].

KISS1R je receptor povezan sa proteinom klase AG i najpoznatiji je po Gq/11 signalizaciji, iako nedavni strukturalni i funkcionalni radovi takođe podržavaju spajanje na Gi/o pod specifičnim eksperimentalnim uslovima.[2] Razlike u izoformi peptida, ekspresiji receptora, vrsti, kontekstu tkiva, putu izlaganja i eksperimentalnom dizajnu mogu uticati na uočeni odgovor. Rezultati sa modela miša i pacova bi stoga trebali ostati vezani za tačan model peptida, receptora i eksperimentalne uslove opisane u svakoj publikaciji.[2,7]

COCER Peptides predstavlja Kisspeptin-10 isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjeno za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i nije izjava o kliničkoj djelotvornosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji ili uputama za upotrebu.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C, et al. Uloga Kisspeptina u kontroli osovine hipotalamus-hipofiza-gonada i reprodukcije[J]. Frontiers in Endocrinology, 2022, 13:925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C, et al. Strukturna osnova za prepoznavanje liganda i selektivnost podtipa G proteina kisspeptinskog receptora[J]. Science Advances, 2024,10(33):eadn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Postnatalni razvoj kisspeptin neurona u hipotalamusu miša; seksualni dimorfizam i projekcije na neurone gonadotropin-oslobađajućeg hormona[J]. Endocrinology, 2006, 147(12):5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA, et al. Kisspeptin receptor GPR54 je neophodan za seksualnu diferencijaciju mozga i ponašanja[J]. Journal of Neuroscience, 2007, 27(33):8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-07.2007.

[5] González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ, et al. Učešće kisspeptina, progesterona i GnRH receptora u ponašanju lordoze izazvano kisspeptinom[J]. Physiology & Behavior, 2024, 283:114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A, et al. Selektivni gubitak signalizacije kisspeptina u oocitima uzrokuje progresivno prerano ovulatorno neuspjeh[J]. Ljudska reprodukcija, 2022,37(4):806-821.

DOI:10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerjee A A. Kisspeptin izoforme: svestrani igrači u reprodukciji i šire[J]. Journal of Molecular Endocrinology, 2025,75(1):e250001.

DOI:10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPIS PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE DANE NA OVOM WEB SAJTU NAMENJENE su ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIONE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo za in vitro i laboratorijska istraživanja i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku ishranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapeutsku upotrebu, kombinovanje, samoprimenu, injekciju ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti su namijenjeni da utiču na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako je izričito drugačije navedeno, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni ili odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biohemijske puteve, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze date su isključivo u svrhu naučne rasprave i istraživanja i ne predstavljaju medicinske savjete, terapeutske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za upotrebu. Kupci su isključivo odgovorni da osiguraju da se svi proizvodi nabavljaju, rukuju, skladište, koriste i odlažu u skladu sa važećim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.