|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktura
Izvor: PubChem |
Redoslijed: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Molekularna formula: C 50H 68N 14O10 Molekularna težina: 1025,2 g/mol CAS broj: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonimi: Bremelanotid |
▎ PT 141 Istraživanje
Kakva je pozadina istraživanja PT 141?
PT 141 je sintetički analog peptida i agonist receptora melanokortina, uglavnom uključujući MC3R i MC4R, koji su pretežno eksprimirani u centralnom nervnom sistemu [1] . Otkriće PT 141 je donijelo novu nadu za liječenje seksualne disfunkcije. Rane studije o njemu su pokazale da je davanje PT 141 pacovima i neljudskim primatima dovelo do erekcije penisa. Nakon sistemske primjene pacovima, aktivacija neurona u hipotalamusu je demonstrirana povećanjem c-Fos imunoreaktivnosti. Neuroni u istoj regiji centralnog nervnog sistema bi preuzeli virus pseudorabiesa ubrizganog u corpus cavernosum penisa pacova [1] .PT 141 ima potencijal za liječenje seksualne disfunkcije. Studije su pokazale da je nakon davanja PT 141 normalnim muškarcima i pacijentima s erektilnom disfunkcijom došlo do brzog i dozno-zavisnog povećanja erektilne aktivnosti. Ovi rezultati sugeriraju da PT 141 ima veliki potencijal kao novi tretman za seksualnu disfunkciju [1].
Koji je mehanizam po kojem PT 141 djeluje na receptore melanokortina?
Specifičan mehanizam kojim PT 141 (bremelanotid) djeluje na receptore melanokortina je prilično složen, a u nastavku je detaljna razrada njegovog mehanizma:
Sistem receptora melanokortina sastoji se od peptida melanokortina, jedinstvenih receptora, pomoćnih proteina i endogenih antagonista. Peptidi melanokortina su mali peptidni hormoni koji su proučavani u različitim fiziološkim i patološkim stanjima. Trenutno je poznato pet tipova melanokortinskih receptora, koji su raspoređeni u centralnom nervnom sistemu i nekim perifernim tkivima. Receptori melanokortina vezani za G protein obično prenose signale kroz adenilat ciklazu i druge nizvodne signalne puteve. U zavisnosti od liganda, površinske ekspresije receptora melanokortina, vremena zauzetosti receptora, povezanih proteina, tipa ćelije i drugih parametara, signalni putevi su složeni i pleiotropni. Iako je svih pet melanokortinskih receptora vezano za Gs, povremeno se mogu povezati i sa Gq ili Gi [2].
Vezivanje PT 141 za melanokortinske receptore:
PT 141 je analog peptida. Kao agonist receptora melanokortina, može se vezati za centralne receptore melanokortina. PT 141, kao sintetički peptidni analog α-melanocit-stimulirajućeg hormona, agonist je melanokortinskih receptora uključujući MC3R i MC4R, koji se uglavnom eksprimiraju u centralnom nervnom sistemu [1] .
Učinci na ženke pacova:
Kod ženki pacova, PT 141 selektivno stimulira ponašanje udvaranja bez utjecaja na lordozu, ritam ili druga seksualna ponašanja. PT 141 ne izaziva sistemsku motoričku aktivaciju i ne utiče na percepciju seksualnih nagrada. Ovo ukazuje da je centralni sistem melanokortina važan u regulaciji ženske seksualne želje. Selektivni farmakološki učinak na apetitivno seksualno ponašanje ženki štakora nikada prije nije zabilježen, što također čini PT 141 potencijalno prvim identificiranim lijekom koji može liječiti poremećaje seksualne želje kod ženki [3].
Efekti na pacove i primate koji nisu ljudi: Davanje PT 141 pacovima i neljudskim primatima dovodi do erekcije penisa. Sistemska primjena PT 141 aktivira neurone u hipotalamusu pacova, što se manifestuje povećanjem imunoreaktivnosti c-Fos. Neuroni u istoj regiji hipotalamusa preuzimaju virus pseudorabiesa ubrizganog u corpus cavernosum penisa štakora [3].
Učinci na muškarce:
Primjena PT 141 normalnim muškarcima i pacijentima s erektilnom disfunkcijom dovodi do brzog povećanja erektilne aktivnosti ovisno o dozi. Rezultati sugeriraju da se očekuje da PT 141 postane novi tretman za seksualnu disfunkciju [3].
Efekti na žene: Kod žena u premenopauzi sa poremećajem seksualnog uzbuđenja, nakon jednokratne intranazalne primjene Bremelanotida (tj. PT 141), više žena je prijavilo umjerene ili visoke nivoe seksualne želje. U poređenju sa placebom, bio je očigledniji trend pozitivnih odgovora u pogledu osećaja genitalnog uzbuđenja nakon tretmana Bremelanotidom. Među ženama koje su pokušale seksualni odnos u roku od 24 sata nakon tretmana, značajno više žena je bilo zadovoljnije nivoom seksualnog uzbuđenja nakon upotrebe Bremelanotida u poređenju sa placebom. Međutim, nakon primjene Bremelanotida, nije bilo značajnije promjene u vaginalnoj vazokongestiji pri gledanju pornografskih videa [4].
U zaključku, kao agonist receptora melanokortina, PT 141, vezivanjem za receptore melanokortina, proizvodi različite fiziološke efekte na životinjskim modelima i ljudima, posebno igrajući važnu ulogu u regulaciji seksualne funkcije.
Efekti doze-odgovora PT-141 na seksualno ponašanje u dvoslojnim komorama. (Vrh) Efekti na nagovaranje kod ženki napunjenih estrogenom i progesteronom (EP) ili samo estrogenom (samo E). Post hoc testovi su otkrili da su i doze od 100 i 200 g/kg značajno povećale broj traženja u poređenju sa kontrolama koje su tretirane fiziološkim rastvorom (vrijednosti P<0,05). (Srednji) Efekti na pejsing kod ženki koje su primale samo EP ili E. (Dole) Efekti na količnike lordoze kod ženki koje su primale samo EP ili E. Podaci su SEM. *, P <0,05 od kontrole.
Izvor:PubMed [3]
Koje su specifične potencijalne prednosti PT 141 za mušku nisku seksualnu želju i erektilne poteškoće?
Poboljšanje erektilne funkcije:
Brojne studije su pokazale da PT 141 ima određeni terapeutski učinak na mušku erektilnu disfunkciju. Na primjer, u nekim kliničkim ispitivanjima utvrđeno je da može izazvati erekciju penisa [5] (Shadiack AM, 2007). U studiji faze IIb na muškim dijabetičarima s erektilnom disfunkcijom, pacijenti su nasumično raspoređeni da primaju placebo ili različite doze PT 141. Rezultati su pokazali da je u grupama s većim dozama PT 141 (12,5 mg i 15 mg) došlo do značajnog poboljšanja u internacionalnoj funkciji erektilne funkcije (EF) Erektilne funkcije. (IIEF), sa jasnom razlikom u odnosu na placebo grupu [5] .
Mehanizam kojim PT 141 poboljšava erektilnu funkciju može biti povezan s njegovom ulogom melanokortinergičkog lijeka, koji se vezuje za melanokortinske receptore u centralnom nervnom sistemu, posebno u hipotalamusu. Ovo vezivanje može regulirati nervne puteve povezane s erekcijom, čime se potiče erekcija penisa [5] .
Dobra podnošljivost i sigurnost:
Prema kliničkom iskustvu s Bremelanotidom, primjena agonista melanokortina (kao što je Bremelanotid) se dobro podnosi [6] . Nije povezano sa hipotenzijom uočenom sa trenutnim inhibitorima fosfodiesteraze-5 koji se koriste za lečenje erektilne disfunkcije.
Studije kliničkih efekata:
Evaluacija kod zdravih muških ispitanika i pacijenata s erektilnom disfunkcijom:
Nakon supkutane primjene kod zdravih muških subjekata i pacijenata sa erektilnom disfunkcijom (ED) koji su prijavili nedovoljan odgovor na Viagru, procijenjen je ciklični heptapeptid melanokortin analog PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Zdravim muškim subjektima davane su doze u rasponu od 0,3 do 10 mg, a doze veće od 1,0 mg dale su statistički značajan erektilni odgovor. Pacijenti s ED primali su placebo, 4 ili 6 mg PT 141 u crossover dizajnu u prisustvu vizuelne seksualne stimulacije (VSS). Kod obe doze, erektilni odgovor izazvan PT 141 bio je statistički značajan. PT 141 je bio siguran i dobro se podnosio u obje studije. Kod pacijenata koji nisu imali adekvatan odgovor na PDE5 inhibitore, erektilni potencijal, podnošljivost i sposobnost PT 141 da izazove značajnu erekciju sugeriraju da PT 141 može pružiti drugu opciju liječenja ED za potencijalno širok raspon pacijenata.
Učinak kombinacije sa sildenafilom:
Devetnaest pacijenata s erektilnom disfunkcijom koji su sami prijavili odgovor na Viagru ili Levitru dobili su 25 mg sildenafila i 7,5 mg intranazalno PT 141, 25 mg sildenafila i intranazalni placebo sprej, te placebo tablete i intranazalni placebo sprej, ukršteni dizajn [ LEAmond8] 2005). RigiScan je procijenio erektilni odgovor na dvije 30-minutne vizualne seksualne stimulacije. Rezultati su pokazali da je erektilni odgovor izazvan kombinacijom PT 141 i sildenafila značajno veći od onog izazvanog samim sildenafilom. Kombinacija je bila sigurna i dobro se podnosila, bez izazivanja novih nuspojava ili povećanja učestalosti ili težine štetnih događaja. Zaključak je da kombinacija intranazalnih inhibitora PT 141 i fosfodiesteraze 5 može pružiti opciju liječenja za pacijente koji su neučinkoviti ili imaju lošu toleranciju na veće doze monoterapije.
Upotreba PT 141 je od velikog značaja u mnogim aspektima, posebno unosi novu nadu brojnim pacijentima u oblasti seksualnog zdravlja. Za žene u predmenopauzi koje pate od stečenog i generaliziranog hipoaktivnog poremećaja seksualne želje (HSDD), PT 141 je veliki napredak. Ranije su takvi pacijenti često u svakodnevnom životu podnosili psihički pritisak uzrokovan niskom seksualnom željom, što je ozbiljno uticalo na njihovo emocionalno stanje i intimne odnose sa partnerima. Pojava PT 141 promijenila je ovu situaciju. Regulirajući puteve u mozgu koji su uključeni u seksualni odgovor, značajno poboljšava seksualnu želju pacijenata. Podaci kliničkog istraživanja pokazuju da nakon upotrebe Bremelanotida, postoje očigledne razlike u prosječnim promjenama indeksa ženske seksualne funkcije - domena želje (FSFI-D) i 13. bodova na Skali ženskih seksualnih distresa - želja/uzbuđenje/orgazam (FSDS-DAO) od početne linije do kraja studije (EOS).
Ovo intuitivno odražava njegove pozitivne efekte u povećanju seksualne želje pacijenata i ublažavanju povezanih tegoba, uvelike poboljšavajući kvalitet života žena u premenopauzi s HSDD i pomažući im da povrate samopouzdanje i radost života.
Štaviše, PT 141 takođe pokazuje potencijalne pozitivne efekte na mušku seksualnu disfunkciju. U smislu poboljšanja niske seksualne želje kod muškaraca, mnogi pacijenti su prijavili značajno povećanje nakon upotrebe, jer su mogli povratiti interes za seksualnu aktivnost. A što se tiče erektilnih poteškoća, kod nekih pacijenata erektilna funkcija je u određenoj mjeri poboljšana nakon upotrebe, pojačavajući učinak erekcije penisa, omogućavajući im da lakše dovrše seksualno ponašanje u seksualnom životu i poboljšavajući njihovo seksualno iskustvo.
Time se nesumnjivo rasterećuje fizički i psihički teret muške grupe koju već duže vrijeme muči seksualna disfunkcija, popravlja psihičku traumu uzrokovanu problemima seksualne funkcije, a također pomaže u održavanju sklada i stabilnosti porodičnih odnosa.
Iz makroskopske perspektive medicinskih istraživanja, upotreba PT 141 pruža vrijedne praktične dokaze za dubinsko istraživanje mehanizama vezanih za seksualno zdravlje ljudi.
Proces istraživanja njegovog mehanizma djelovanja potaknuo je istraživače da provode dublja istraživanja neuronskih puteva u mozgu vezanih za seksualni odgovor, receptore melanokortina, itd., promovirajući napredak osnovnih istraživanja u području seksualnog zdravlja, postavljajući temelje za razvoj više metoda liječenja i lijekova za seksualnu disfunkciju, dalje obogaćujući medicinski korak naprijed u napredovanju medicinske iskorake. problemi sa seksualnim zdravljem.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa Pfaus JG je istaknuti akademik povezan sa više prestižnih institucija, uključujući Karlov univerzitet u Pragu, Češki nacionalni institut za mentalno zdravlje, Universidad Veracruzana, Univerzitet Concordia u Kanadi, Univerzitet Rockefeller i Univerzitet Britanske Kolumbije. Njegovo istraživanje obuhvata širok spektar disciplina, prvenstveno fokusirajući se na nauke o ponašanju, neuronauke i neurologiju, psihologiju, endokrinologiju i metabolizam, te urologiju i nefrologiju.
U domenu bihevioralnih nauka, Pfaus istražuje složena ponašanja i njihove osnovne mehanizme. Njegov rad u oblasti Neurosciences & Neurology bavi se strukturom i funkcijom nervnog sistema, doprinoseći razumevanju neuroloških poremećaja i kognitivnih procesa. U okviru psihologije, njegovo istraživanje bi moglo ispitati obrasce ponašanja i mentalne procese, nudeći uvid u ljudsko ponašanje i mentalno zdravlje. U Endokrinologiji i metabolizmu, istražuje hormonske sisteme i metaboličke procese, potencijalno povezujući ove biološke funkcije s ponašanjem. Njegov rad u urologiji i nefrologiji mogao bi se fokusirati na fiziološke i patološke aspekte urinarnog sistema i bubrega, možda istražujući kako ti sistemi djeluju u interakciji s drugim tjelesnim funkcijama i ponašanjima.
Tokom svoje karijere, Džejms G. Pfaus je verovatno objavio brojne radove i značajno doprineo naučnoj zajednici, premošćujući jaz između različitih naučnih oblasti i podstičući interdisciplinarna istraživanja. Njegov rad ne samo da unapređuje teorijsko razumijevanje ovih disciplina, već ima i praktične implikacije za zdravstvenu zaštitu i razvoj terapijskih intervencija. Pfaus JG je naveden u citatu [3].
