▎ Survodutide Research
Koja je pozadina istraživanja Survodutida?
Prevalencija metaboličkih bolesti:
S ubrzanjem tempa života i promjenom strukture ishrane, metaboličke bolesti kao što su pretilost, dijabetes melitus tipa 2 i nealkoholni steatohepatitis (NASH) postale su globalni javnozdravstveni izazovi. Na primjer, prevalencija metaboličke bolesti povezane sa masnom jetrom (MAFLD) premašuje 30%, a predviđa se da će do 2030. godine steatohepatitis povezan s metaboličkom disfunkcijom (MASH) postati glavni uzrok transplantacije jetre, što predstavlja ogroman teret za zdravstveni sistem.
Ograničenja postojećih lijekova:
Tradicionalni GLP-1 lijekovi imaju određena ograničenja u liječenju metaboličkih bolesti. Za neke pacijente, učinak gubitka težine nije zadovoljavajući, ili mogu imati gastrointestinalne nuspojave. Štaviše, njihova sposobnost da poboljšaju metabolizam masti u jetri je ograničena, a tolerancija se može razviti uz dugotrajnu upotrebu.
Prednosti dvostrukih agonista:
Kao dvostruki agonist receptora za peptid-1 sličan glukagonu (GLP-1R) i receptora za glukagon (GCGR), Survodutide može regulisati metabolizam iz više dimenzija. Putem GLP-1R može potisnuti apetit, odgoditi pražnjenje želuca i promovirati lučenje inzulina za snižavanje razine glukoze u krvi. Putem GCGR, može poboljšati oksidaciju masnih kiselina u jetri, smanjiti nakupljanje masti i direktno poboljšati fibrozu jetre, pokazujući dobre terapeutske efekte na gojaznost, dijabetes i bolesti jetre u eksperimentima na životinjama.
Koji je mehanizam djelovanja Survodutida?
1. Agonizam dvostrukih receptora
Survodutid je dvostruki agonist receptora glukagona (GCGR)/glukagonu sličnog peptidnog-1 receptora (GLP-1R).
GLP-1R Agonizam
Nakon aktivacije GLP-1 receptora, može pojačati lučenje insulina ovisno o glukozi i inhibirati lučenje glukagona, čime se smanjuje razina glukoze u krvi. Kada Survovudutid aktivira GLP-1R, može potaknuti lučenje inzulina β stanicama otočića pankreasa i, istovremeno, smanjiti lučenje glukagona α stanicama otočića pankreasa, postižući finu regulaciju glukoze u krvi [1].
Osim toga, GLP-1R agonizam također može odgoditi pražnjenje želuca i povećati osjećaj sitosti, čime pomaže u smanjenju unosa hrane i kontroli tjelesne težine.
GCGR Agonizam
Aktiviranje receptora glukagona može povećati potrošnju energije i podstaći razgradnju masti. Survodutid stimuliše GCGR, povećavajući nivo energetskog metabolizma u telu i podstičući razgradnju triglicerida u masnom tkivu u masne kiseline i glicerol, obezbeđujući izvor energije za telo [1].
2. Učinci na metabolizam
Poboljšanje metabolizma glukoze
Survovudutid značajno smanjuje nivo glikiranog hemoglobina (HbA1c). U kliničkim studijama, pacijenti sa dijabetesom tipa 2 liječeni Survovudutidom pokazali su značajno smanjenje nivoa HbA1c nakon 16 sedmica liječenja. Na primjer, u poređenju sa semaglutidom, niska doza Survovudutida (DG2) imala je sličan učinak na smanjenje HbA1c. Nivo HbA1c u grupi DG2 smanjen je za 15,95 mmol/mol (-1,46%), dok je u grupi sa semaglutidom smanjen za 16,07 mmol/mol (-1,47%) [1].
Njegov mehanizam djelovanja može se postići povećanjem lučenja inzulina, inhibicijom lučenja glukagona i poboljšanjem preuzimanja i korištenja glukoze u perifernim tkivima.
Regulacija metabolizma lipida
Survovudutid može smanjiti nivo lipida u krvi. U studiji na gojaznim pacijentima, u poređenju s placebom, Survodutide je značajno smanjio nivo triglicerida (TG), a takođe je smanjio nivoe lipoproteina niske gustine (LDL), ukupnog holesterola (TC) i holesterola lipoproteina visoke gustine (ne-HDL-C) u nekim dozama [2].
Istovremeno, Survodutide može smanjiti sadržaj masti u jetri. U studiji pacijenata sa steatohepatitisom povezanim s metaboličkom disfunkcijom (MASH), udio pacijenata liječenih Survovudutidom čiji se sadržaj masti u jetri smanjio za najmanje 30% bio je značajno veći od onog u placebo grupi. Na primjer, 63%, 67% i 57% pacijenata u grupama Survovudutide 2,4mg, 4,8mg i 6,0mg, respektivno, dostiglo je ovaj pokazatelj, dok je samo 14% u placebo grupi [3].
3. Efekti na kardiovaskularni sistem
Poboljšanje kardiovaskularnih faktora rizika
Survovudutid može sniziti krvni pritisak. Kod gojaznih pacijenata, u poređenju sa placebom, i sistolni krvni pritisak (SBP) i dijastolni krvni pritisak (DBP) značajno su se smanjili nakon terapije Survodutidom. U stvarnom liječenju, Survodutide može smanjiti SBP do 10,2 mmHg i DBP za 4,8 mmHg, a učinak snižavanja krvnog tlaka je sličan bez obzira na to da li je pacijent imao hipertenziju prije skrininga [2].
Osim toga, Survodutide također može smanjiti obim struka. Kod gojaznih pacijenata smanjen je obim struka pacijenata u svim grupama sa dozom Survodutida, a grupa od 4,8 mg imala je najveće prosječno smanjenje, koje je iznosilo 16,6 cm [2].
Učinci na markere nealkoholnog steatohepatitisa (NASH)
Survovudutid može imati poboljšani učinak na određene markere nealkoholnog steatohepatitisa (NASH). Trenutne studije sugeriraju da Survodutide može igrati ulogu u inhibiciji razvoja NASH poboljšanjem metabolizma masti u jetri i upalnog stanja [4].
Koje su primjene Survodutida?
1. Liječenje dijabetes melitusa tipa 2 i gojaznost
Kao dvostruki agonist dugog djelovanja, Survodutide se primjenjuje jednom sedmično i pokazao je značajne efekte u liječenju dijabetes melitusa tipa 2 (T2DM) i gojaznosti.
Smanjenje glikiranog hemoglobina (HbA1c):
Višestruka klinička ispitivanja su pokazala da Survodutide može efikasno smanjiti nivo HbA1c kod pacijenata. Na primjer, u studiji pacijenata sa T2DM, nakon 16 sedmica liječenja, nivo HbA1c se smanjio do 1,7% [4] . HbA1c je važan indikator koji odražava dugoročnu kontrolu glukoze u krvi, a njegovo smanjenje znači da je kontrola glukoze u krvi pacijenta poboljšana.
Značajan gubitak težine:
Za pacijente sa T2DM i gojaznošću, Survodutide može postići gubitak težine do 14,9% tokom 46 sedmica liječenja [4] . Ovo je važan napredak za pacijente koji su uznemireni zbog debljanja koji često izazivaju tradicionalni antidijabetički lijekovi. Gubitak težine ne samo da pomaže poboljšanju izgleda i kvalitete života pacijenta, već i smanjuje rizik od komplikacija kao što su kardiovaskularne bolesti.
2. Poboljšanje kardiovaskularnih faktora rizika
Survodutid takođe ima pozitivan uticaj na kardiovaskularne faktore rizika.
Smanjenje krvnog pritiska:
U kliničkom ispitivanju na gojaznim pacijentima, u poređenju sa placebom, Survodutid može smanjiti sistolni krvni pritisak do 10,2 mmHg i dijastolni krvni pritisak za 4,8 mmHg [2] . Smanjenje krvnog pritiska je od velikog značaja za prevenciju kardiovaskularnih bolesti, posebno kod pacijenata sa gojaznošću i hipertenzijom.
Poboljšanje parametara lipida u krvi:
Survodutid može smanjiti nivo triglicerida (TG) i također ima određeni učinak na poboljšanje lipidnih parametara u krvi kao što su lipoprotein visoke gustine (HDL), lipoprotein niske gustine (LDL), ukupni holesterol (TC) i holesterol lipoproteina visoke gustine (ne-HDL-C ) . Na primjer, u planiranom tretmanu, prosječni TG u svim Survodutid grupama značajno se smanjio.
3. Liječenje nealkoholnog steatohepatitisa (NASH)
Survodutid također pokazuje potencijal u liječenju nealkoholnog steatohepatitisa (NASH).
Poboljšanje histologije jetre:
U 48-nedeljnom kliničkom ispitivanju faze 2 odraslih pacijenata sa MASH (steatohepatitisom povezanim sa metaboličkom disfunkcijom) i fibrozom jetre, Survodutid je bio superiorniji od placeba u poboljšanju MASH bez pogoršanja fibroze jetre. Konkretno, među pacijentima liječenim različitim dozama Survodutida, 47% pacijenata u grupi od 2,4 mg, 62% pacijenata u grupi od 4,8 mg i 43% pacijenata u grupi sa 6,0 mg pokazalo je poboljšanje MASH, dok je samo 14% pacijenata u placebo grupi [3].
Smanjenje sadržaja masti u jetri:
Survodutid takođe može smanjiti sadržaj masti u jetri. U gore spomenutom kliničkom ispitivanju, 63%, 67% i 57% pacijenata liječenih dozama od 2,4 mg, 4,8 mg i 6,0 mg Survodutida, respektivno, imalo je smanjenje sadržaja masti u jetri za najmanje 30%, dok je samo 14% u placebo grupi [3].
Poboljšanje fibroze jetre:
Osim toga, u određenoj mjeri je poboljšao fibrozu jetre. U ovom ispitivanju, 34%, 36% i 34% pacijenata liječenih dozama Survodutida od 2,4 mg, 4,8 mg i 6,0 mg, respektivno, pokazalo je poboljšanje fibroze jetre u najmanje jednoj fazi, dok je to bilo 22% u placebo grupi [3].
4. Utjecaj na preferencije u hrani i poboljšanje dislipidemije
U modelu gojaznih hrčaka, i Survodutide i drugi lijek, Semaglutid, mogu izazvati gubitak težine i smanjiti indeks inzulinske rezistencije (HOMA-IR), ali imaju različite učinke na preferencije hrane i dislipidemiju.
Uticaj na unos hrane:
Semaglutid je značajno smanjio unos obične hrane i hrane sa visokim sadržajem masti u prvoj nedelji lečenja, ali se potom vratio na početnu vrednost. Istovremeno je značajno povećao unos normalne vode i smanjio unos vode bogate fruktozom. Suprotno tome, Survodutide nije promijenio unos obične hrane i normalne vode, ali je značajno smanjio unos hrane bogate masnoćom i vode bogate fruktozom tokom perioda liječenja od 5 sedmica [5].
Utjecaj na lipide u krvi:
I Semaglutid i Survodutid mogu značajno smanjiti nivo ukupnog holesterola u plazmi, sa smanjenjem od 24%, odnosno 41%. Smanjenje nivoa ukupnog holesterola Semaglutidom dovelo je do 25% smanjenja nivoa holesterola lipoproteina visoke gustine, ali se nivo holesterola lipoproteina niske gustine nije promenio. Efekat na snižavanje holesterola Survodutida primećen je u svim komponentama lipoproteina, uključujući 39% smanjenje holesterola lipoproteina niske gustine [5].
Zaključno, kao agonist dvostrukog receptora, Survodutide može regulisati metabolizam, sniziti glukozu u krvi, smanjiti tjelesnu težinu, poboljšati kardiovaskularne faktore rizika i poboljšati markere nealkoholnog steatohepatitisa. Pruža nove ideje za liječenje srodnih bolesti i od velikog je značaja za poboljšanje zdravstvenog nivoa pacijenata.
O autoru
Sve gore navedene materijale je istražio, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor naučnog časopisa
Le Roux C je istraživač povezan s brojnim organizacijama. To uključuje Univerzitetski koledž Dublin, St Vincents Uni Hosp, Univerzitet Ulster, Univerzitetsku bolnicu Saint Vincent's, St Vincents Hosp Grp, KU Leuven, Univerzitetsku bolnicu Leuven, Conway Inst Univ Coll, Ctr Diabet, Inst Conway, Univerzitet Geteborg, Imperial College London, ICL, Univ Dublin, Institute za fotografije (ISOF-CNR), Univerzitet u Maastrichtu, bolnica King's College, Fondacija NHS fondacije King's College Hospital, bolnica Musgrove Park i Nacionalna bolnica za neurologiju i neurohirurgiju.
Njegovi istraživački interesi su široki - obuhvataju hirurgiju, endokrinologiju i metabolizam, ishranu i dijetetiku, onkologiju i biohemiju i molekularnu biologiju. Njegov rad u ovim oblastima pokazuje njegovu široku stručnost i značajan doprinos koji je dao napretku medicinske nauke. Le Roux C je naveden u referenci citata [2].
