Survodutid 10mg

▎ Struktura survodutida

▎ Survodutide Research

Molecular Background

Survodutid (BI 456906) je sintetički acilirani peptid od 29 aminokiselina koji je istražen kao dualni glukagon receptor (GCGR) i agonist receptora peptida-1 sličnog glukagonu (GLP-1R). PubChem navodi Survodutide pod CID 168429725, sa molekulskom formulom C192H289N47O61 i molekulskom težinom od približno 4232 g/mol.[7]

Research Progress

Elita Yuliantie i kolege su koristile cAMP testove da uporede Survodutide sa endogenim peptidima GLP-1, glukagonom (GCG) i oksintomodulinom (Oxy) i odredili krio-elektronsku mikroskopsku strukturu Survodutida vezanog za GCGR i GLP-1R komplekse. Autori su Survodutid opisali kao peptid od 29 aminokiselina izveden iz glukagona, sa odabranim supstitucijama iz GLP-1 i eksendina-4, dodatnim modifikacijama sekvence i neprirodnom aminokiselinom Ac4c na poziciji 2. U prijavljenim cAMP testovima, Survodutide je pokazao nižu potentnost od prirodnog GLP-1PR-a pri GLP-1PR-u i nižu pri GLP-1PR glukagonu na GLP-1PR-u. dok je njegova aktivnost bila u granicama prijavljenih za dvostruki agonist oksintomodulin. Strukturna analiza je pokazala orijentaciju vezivanja peptida sličnu drugim peptidnim agonistima i identifikovala kontakte povezane sa modifikovanim ostacima. Studija je također ispitala ne-acilirani analog i prijavila veću in vitro potenciju nakon uklanjanja povezivača i modifikacije masnih dijakiselina. Ovi nalazi su predstavljeni kao sažetak konferencije i treba ih tumačiti u okviru tog nivoa dokaza.[2]

Leo Thomas i kolege procijenili su seriju dvostrukih GCGR/GLP-1R agonista koristeći CHO-K1 ćelije koje eksprimiraju humani GCGR ili GLP-1R, MIN6 ćelije, primarne hepatocite pacova i nekoliko mišjih modela. Akutni in vivo ciljni angažman je procijenjen korištenjem oralnih mjerenja tolerancije glukoze za aktivnost vezanu za GLP-1R i FGF21 u plazmi zajedno sa ekspresijom mRNK NNMT jetre za aktivnost vezanu za GCGR. Od 19 dvostrukih agonista, Survodutide, BI 456908 i BI 456897 su odabrani za dalje profilisanje. Kod gojaznih miševa izazvanih ishranom, autori su prijavili promene u telesnoj težini i merenju telesne masti nakon ponovljene izloženosti, dok su studije na db/db miševima prijavile promene u glikovanom hemoglobinu za Survodutide i BI 456908. Istraživači su takođe prijavili korelaciju između in vitro potencijala receptora i odabranih in vivo biomarkera. Ovi nalazi su generirani u pretkliničkim ćelijskim i mišjim sistemima i ostaju specifični za eksperimentalne doze i modele korištene u publikaciji.[3]

Fig1. Mjerenja tjelesne težine, tjelesne masti, jetre, plazme i oralne tolerancije na glukozu prijavljena za Survodutide, BI 456908 i BI 456897 kod gojaznih miševa izazvanih ishranom.[3]
Izvorna slika prikazuje mjerenja tjelesne težine ponovljenih doza zajedno s masom tjelesne masti, trigliceridima u jetri, ALT u plazmi, FGF21, ekspresijom mRNA u jetri NNMT i podacima o oralnoj toleranciji glukoze. Grupne definicije, doze, statističke metode i kompletni eksperimentalni postupci su navedeni u originalnoj publikaciji.[3]

F. Briand i kolege su koristili model hrčaka koji je izazvao pretilost i dislipidemiju po slobodnom izboru kako bi uporedili survodutid, semaglutid i vehikel tokom 5 sedmica. Autori su mjerili tjelesnu težinu, unos standardne hrane, hrane bogate mastima/visokim holesterolom, obične vode i vode obogaćene fruktozom, kao i insulin u plazmi, HOMA-IR, trigliceride i frakcije holesterola. Oni su prijavili različite obrasce unosa hrane i tečnosti između dve grupe za proučavanje peptida i razlike u merenjima lipida u plazmi, uključujući niži ukupni holesterol i LDL holesterol u grupi koja je primala Survodutide u poređenju sa vehikulom. Ovaj rad je objavljen kao sažetak konferencije i opisuje rezultate u modelu hrčka, a ne klinička opažanja.[4]

Jasmine Swagel i kolege ispitali su Survodutide kod mužjaka miševa NZO/HILtJ koji su održavani na termoneutralnoj temperaturi (30°C), stanju namijenjenom smanjenju potrošnje energije uzrokovane hladnom stresom viđenom kod miševa smještenih blizu 22°C. Nakon 2 sedmice izlaganja Survodutidu ili vozilu, autori su prijavili razlike u tjelesnoj težini, unosu hrane, masnoj masi, nemasnoj masi i glukozi u krvi. Indirektna kalorimetrija je pokazala da je potrošnja energije bila niža, a ne veća, u grupi Survodutide pod korištenim termoneutralnim uvjetima. Ova studija je objavljena kao sažetak konferencije i naglašava utjecaj temperature smještaja na interpretaciju metaboličkih nalaza u modelima miševa.[5]
Alexander Hamilton i kolege proučavali su Survodutide kod ženki gojaznih i dijabetičkih db/db C57BKS miševa sa uninefrektomijom i hipertenzijom posredovanom ReninAAV. Nakon 10 sedmica izlaganja Survodutidu ili nosaču, autori su procijenili biohemiju krvi i urina, histološke markere glomeruloskleroze, tubularne ozljede i upale, i kvantitativno trodimenzionalno snimanje pankreasa i bubrega. Izvijestili su o razlikama u tjelesnoj težini, mjerenju glikemije, raspodjeli volumena otočića pankreasa, albuminuriji, hipertrofiji bubrega, morfologiji glomerula, inflamatornim markerima, težini jetre i cirkulirajućim aminokiselinama. Smanjeni alanin u plazmi tumačen je kao dokaz uključenosti jetrenih glukagon-receptora. Ovi nalazi su dobijeni u naprednom modelu miša s dijabetesom i bubrežnom bolešću.[6]

Izvorni podatak uključuje omjer albumin-kreatinina u urinu, albumin i kreatinin u urinu, renin u plazmi, cistatin C, ureu, 3-hidroksibutirat, albumin, beta-2 mikroglobulin, NGAL, KIM-1, klasterin, osteopontin i MCP-1 mjerenja. Veličine grupa, statističke metode i kompletni eksperimentalni uslovi su navedeni u originalnoj publikaciji.[6]

Ograničenja istraživanja

Studije sumirane iznad koriste značajno različite pretkliničke sisteme, uključujući testove receptora, gojazne miševe izazvane ishranom, db/db miševe, termoneutralne NZO/HILtJ miševe, gojazne hrčke i model dijabetesa-bubrežne bolesti ubrzanog hipertenzijom. Rezultati ovih sistema nisu direktno zamenljivi, a vrsta, temperatura okoline, ishrana, model bolesti, raspored izloženosti, balans receptora i odabrane krajnje tačke mogu materijalno uticati na prijavljena zapažanja. Termoneutralna studija na miševima je posebno relevantna jer je Survodutid povezan sa nižim utroškom energije na 30°C, što ukazuje da se metabolički odgovori ne bi trebali svesti na jednu pretpostavku da aktivacija GCGR nužno povećava potrošnju energije u svakom eksperimentalnom okruženju.[3-6].

Nekoliko citiranih izvora su sažetci konferencija, a ne cjeloviti recenzirani izvještaji, uključujući strukturnu studiju, studiju hrčaka i studiju termoneutralnog miša.[2,4,5] Njihovi dostupni metodološki i replikacijski detalji su stoga ograničeniji. Survodutid također ostaje ispitivana supstanca; FDA Globalni sistem registracije supstanci mu dodjeljuje UNII 2ALA66NS64, ali FDA izričito napominje da dodjela UNII ne podrazumijeva regulatorni pregled ili odobrenje.[8]

COCER Peptides predstavlja Survodutide isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Ovaj COCER Peptides materijal nije lijek koji je odobrila FDA. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i nije izjava o kliničkoj djelotvornosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji ili uputama za upotrebu.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Kushner PR, Michos E D. Kardiovaskularni efekti signalizacije glukagonskih receptora sami i u kombinaciji sa signalizacijom receptora peptida-1 nalik glukagonu kod multiagonista: narativni pregled sa translacionim fokusom[J]. Journal of the American Heart Association, 2026, 15(15).

DOI:10.1161/jaha.126.049727.

[2] Yuliantie E, Trinh PNH, Bumbak F, et al. 1974-LB: Molekularna osnova survodutida (BI456906) Dvostruki agonizam glukagon/GLP-1 receptora[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):1974-LB.

DOI:10.2337/db25-1974-lb.

[3] Thomas L, Martel E, Rist W, et al. Dvostruki GCGR/GLP-1R agonist survodutid: Biomarkeri i farmakološko profilisanje za selekciju kliničkih kandidata[J]. Dijabetes, gojaznost i dijabetes, 2024,26(6):2368-2378.

DOI:10.1111/dom.15551.

[4] Briand F, Augustin R, Bleymehl K, et al. 7279 Survodutid i semaglutid I ​​izazivaju gubitak težine, ali pokazuju različite efekte na preferenciju hrane i dislipidemiju u modelu gojaznog hrčka koji je izazvan slobodnom dijetom[J]. Journal of the Endocrine Society, 2024,8(Suppl_1):bvae163.034.

DOI:10.1210/jendso/bvae163.034.

[5] Swagel J, Olkkola S, Eschete KA, et al. 2168-LB: Metabolički i fiziološki efekti survodutida kod poligenih miševa sa dijabetesom tipa 2 (NZO/HILtJ) pod termoneutralnim uslovima[J]. Diabetes, 2025,74(Suppl_1):2168-LB.

DOI:10.2337/db25-2168-lb.

[6] Hamilton A, Thisted L, Ougaard M, et al. Nefroprotektivni efekti dualnog GCGR/GLP-1R agonista survodutida kod dijabetesne bolesti bubrega ubrzane hipertenzijom[J]. Dijabetes, gojaznost i dijabetes, 2026. Napredna online publikacija.

DOI:10.1111/dom.71387.

[7] NCBI PubChem. Survodutide, CID 168429725.

[8] FDA GSRS. Survodutid, UNII 2ALA66NS64.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPIS PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE DANE NA OVOM WEB SAJTU NAMENJENE su ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIONE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo za in vitro i laboratorijska istraživanja i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku ishranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapeutsku upotrebu, kombinovanje, samoprimenu, injekciju ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti su namijenjeni da utiču na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako je izričito drugačije navedeno, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni ili odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biohemijske puteve, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze date su isključivo u svrhu naučne rasprave i istraživanja i ne predstavljaju medicinske savjete, terapeutske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za upotrebu. Kupci su isključivo odgovorni da osiguraju da se svi proizvodi nabavljaju, rukuju, skladište, koriste i odlažu u skladu sa važećim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.