ARA-290 16mg

▎ ARA-290 nga Istruktura

▎ ARA-290 Panukiduki

Unsa ang background sa panukiduki sa ARA-290?  

Ang pag-uswag sa ARA-290 naggikan sa pagsuhid sa potensyal nga terapyutik sa erythropoietin (EPO). Nakaplagan sa mga siyentista nga ang EPO dili lamang nagpasiugda sa erythropoiesis kondili aduna usab mga function sa pagpanalipod sa tisyu sama sa anti-inflammation ug anti-apoptosis. Bisan pa, ang hematopoietic stimulation sa EPO mahimong mopataas sa viscosity sa dugo ug uban pang mga risgo, nga maglimite sa paggamit niini sa pagtambal sa mga sakit nga dili anemic. Aron mahuptan ang mga epekto sa pagpanalipod sa tisyu sa EPO samtang naglikay sa mga epekto sa hematopoietic niini, ang mga tigdukiduki nagsugod sa pagdesinyo sa mga derivative peptides, nga mitultol sa pagmugna sa ARA-290.  

Uban sa mas lawom nga panukiduki, ang talagsaon nga mga bentaha sa ARA-290 isip usa ka non-hematopoietic peptide hinay-hinay nga giila. Gipalihok niini ang anti-inflammatory ug tissue repair signaling pathways pinaagi sa pagbugkos sa innate repair receptor (IRR), nga nagpakita sa maayong mga epekto sa pagtambal sa mga komplikasyon sa diabetes, neuropathies, ug mga kadaot sa bato. Kini nga mga nahibal-an nagbutang sa pundasyon alang sa dugang nga panukiduki ug klinikal nga aplikasyon sa ARA-290 ug gipasiugda ang pagpauswag sa mga bag-ong pamaagi sa pagtambal nga gibase sa mga peptide nga nakuha sa EPO.  

Unsa ang mekanismo sa aksyon sa ARA-290?  

Anti-Inflammatory Effect: Ang ARA-290 nagpugong sa pagtago sa makapahubag nga mga cytokine, sa ingon nagpamenos sa makapahubag nga mga tubag, ingon sa gipakita sa daghang mga modelo sa sakit. Pananglitan, sa usa ka modelo sa mouse sa systemic lupus erythematosus (SLE), gipakunhod niini ang serum nga konsentrasyon sa mga makapahubag nga cytokines IL-6, MCP-1, ug TNF-α, nga nagpauswag sa mga sintomas sa SLE {# Dahan, A, 2016} (Dahan A, 2016). Sa usa ka modelo nga nephrotoxicity nga gipahinabo sa cisplatin, gipaubos niini ang mga pro-inflammatory cytokine nga TNFα, IL6, ug IL1β, nga nagpagaan sa panghubag sa bato ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023). Ang mekanismo nga anti-inflammatory niini mahimong maglakip sa pag-target sa innate repair receptor (IRR), usa ka heterodimer sa erythropoietin receptor ug β-common (CD131) receptor. Ang pagbugkos sa IRR nagpalihok sa downstream nga anti-inflammatory signaling pathways, sa ingon nagpaubos sa paghubag ^[1].

Anti-Apoptosis nga Epekto: Ang ARA-290 nagpugong sa cell apoptosis ug nagpasiugda sa pagkaluwas sa selula sa tisyu. Sa usa ka modelo sa ilaga sa diabetes, gipugngan niini ang renal tubular epithelial cell apoptosis ug gipakunhod ang pagpahayag sa mga yawe nga protease sa proseso sa apoptotic, sa ingon naghatag mga epekto sa pagpanalipod sa bato. Sa mga modelo sa nephrotoxicity nga gipahinabo sa cisplatin, gikontrol niini ang pagpahayag sa mga protina nga may kalabotan sa apoptosis sama sa Bax ug Bcl-2, gipugngan ang kalihokan sa Caspase-3, gikunhuran ang apoptosis sa cell, ug gipagaan ang kadaot sa selula sa kidney nga gipahinabo sa cisplatin ^[2].  

Anti-Oxidative Effect: Ang ARA-290 nagpugong sa oxidative stress damage ug nagpamenos sa produksyon sa makadaot nga mga butang sama sa reactive oxygen species (ROS). Sa usa ka modelo sa kidney sa ilaga sa diabetes, gipugngan niini ang ekspresyon sa gen sa bato, gipakunhod ang lebel sa ROS sa bato, ug gipaubos ang ekspresyon sa malondialdehyde (MDA), nga nagpagaan sa kadaot sa bato nga gipahinabo sa stress sa oxidative. Sa mga pagtuon sa atherosclerosis, gipakita sa mga eksperimento sa vitro nga ang ARA-290 nagpugong sa produksiyon sa ROS sa mga macrophage sa ilawom sa makapahubag nga mga kondisyon, nga nagpakunhod sa kadaot sa oxidative stress sa mga selyula.  

Regulasyon sa Immune Cell Function: Ang ARA-290 nag-regulate sa function sa immune cells sama sa macrophage. Sa vitro, gipugngan niini ang makapahubag nga pagpaaktibo sa mga macrophage samtang gipasiugda ang ilang phagocytic function padulong sa mga apoptotic cells, nagtabang sa pagpadayon sa homeostasis sa immune system ug paghawan sa mga apoptotic nga mga selyula aron malikayan ang panghubag tungod sa ilang panagtipon (Dahan A, 2016). Sa panukiduki sa atherosclerosis, ang ARA-290 nagpugong sa paglalin sa macrophage ug pagporma sa foam cell, pagkunhod sa deposition sa lipid sa vascular intima ug pagpahinay sa pag-uswag sa atherosclerosis.

Neuroprotective Mechanism: Sa usa ka mouse model sa cerebral ischemia, ang ARA-290 adunay neuroprotective effects pinaagi sa β-common receptor (βCR). Makapamenos kini sa neuronal apoptosis ug makapahubag nga lebel sa cytokine sa tisyu sa utok, nga nagpauswag sa function sa neurological. Ang pag-injection sa siRNA nga gipunting sa βCR hinungdanon nga makapugong sa mga epekto sa neuroprotective sa ARA-290, nga nagpakita nga ang βCR adunay hinungdanon nga papel sa mekanismo niini ^[3].  

Ang Mekanismo sa Analgesic: Ang ARA-290 mahimong adunay analgesic nga mga epekto pinaagi sa direktang pag-target sa peripheral nociceptors. Gipakita sa mga pagtuon nga kini espesipikong nagpugong sa TRPV1 channel nga kalihokan ug nagpagaan sa capsaicin-induced mechanical allodynia, nga nagsugyot nga ang ARA-290 mahimong magsilbing usa ka nobela nga TRPV1 channel antagonist, nga naghatag og bag-ong mga panabut alang sa pagtambal sa kasakit ^[4].  

Unsa ang mga aplikasyon sa ARA-290?

Pagtambal sa mga Neuropathies

Pain Relief ug Symptom Improvement: Ang ARA-290 epektibo nga naghupay sa kasakit sa neuropathic, ilabi na sa mga sakit nga adunay neuropathy sama sa metabolismo ug sarcoidosis. Sa mga pagsulay sa klinika alang sa mga pasyente sa sarcoidosis, ang ARA-290 labi nga nagpauswag sa neuropathy ug mga sintomas sa autonomic nerve, gipauswag ang kalidad sa kinabuhi, ug pagkunhod sa mga marka sa kasakit, nga adunay parehas nga mga epekto sa mga pasyente sa diabetes nga neuropathy. Ang mekanismo niini naglakip sa pagbugkos sa innate repair receptor (IRR), pagpaaktibo sa anti-inflammatory ug tissue repair pathways, pag-regulate sa neurogenic nga panghubag, ug paghupay sa kasakit ^{[1, 4]}.

Promosyon sa Nerve Fiber Regeneration: Ang ARA-290 nagpasiugda sa nerve fiber regeneration. Sa mga pasyente sa sarcoidosis, ang 28 nga sunod-sunod nga mga adlaw sa ARA-290 nga pagtambal nag-aghat sa corneal nga gamay nga nerve fiber regeneration, nga nagpakita sa kapasidad sa pag-ayo alang sa piho nga nerve fibers ug potensyal sa pagpalambo sa neurological function, bisan wala kini epekto sa epidermal nerve fibers ^[1].  

Pagminus sa Nephrotoxicity  

Pagkunhod sa Cytotoxicity ug Genotoxicity: Sa cisplatin-induced nephrotoxicity nga mga modelo, ang ARA-290 makapamenos sa cisplatin-induced cytotoxicity ug genotoxicity, sama sa pagkunhod sa DNA damage parameters sa comet assays ug micronucleus frequency, pagpanalipod sa cellular genetic material ug pagpamenos sa kadaot sa renal cell ^[1].

Regulasyon sa Oxidative Stress ug Inflammation: Ang ARA-290 nagpalambo sa cisplatin-induced oxidative stress pinaagi sa pagkunhod sa malondialdehyde (MDA) ug ROS nga lebel ug pagpaayo sa antioxidant enzyme activity. Gipagaan usab niini ang paghubag sa bato pinaagi sa pagkunhod sa mga pro-inflammatory cytokine (pananglitan, TNF-α, IL-6, IL-1β), nga nanalipod batok sa cisplatin-induced renal injury ^[1] .  

Pagdili sa Apoptosis: Ang ARA-290 nagpugong sa cisplatin-induced apoptosis pinaagi sa pag-regulate sa mga gene ug protina nga may kalabutan sa apoptosis (pananglitan, pagkunhod sa ekspresyon sa Caspase-3 ug Bax, pagdugang sa ekspresyon sa Bcl-2), pagmintinar sa renal cell survival ug paghupot sa potensyal alang sa pagtambal sa mga pasyente sa acute kidney injury ^[1].  

Pagpauswag sa mga Sintomas sa Depressive  

Pagpagaan sa Depresyon-Sama nga Paggawi: Sa mga modelo sa mouse nga dili matag-an nga malumo nga tensiyon ug kanunay nga sosyal nga kapildihan nga stress, ang adlaw-adlaw nga administrasyon sa ARA-290 nagpauswag sa kinaiya nga sama sa depresyon, nga ikatandi sa komon nga antidepressant fluoxetine. Ang ARA-290 naghatag ug antidepressant nga mga epekto nga wala makaapekto sa peripheral hemoglobin o pula nga mga selula sa dugo ^[5].  

Regulation sa Immune Cells and Inflammation: Gibalikbalik sa ARA-290 ang kanunay nga pagtaas sa stress-induced sa frequency ug gidaghanon sa CD11b⁺Ly6Ghi neutrophils ug CD11b⁺Ly6Chi monocytes sa bone marrow ug meninges, ingon man microglial activation, paghupay sa mga anti-inflammatory nga mga sintomas sa depresyon pinaagi sa anti-depressive nga mga sintomas ^..  

Proteksyon Batok sa Kadaot sa Kidney sa Diabetes  

Pagdili sa Renal Tubular Epithelial Apoptosis: Ang ARA-290 nagpugong sa renal tubular epithelial cell apoptosis, pagkunhod sa programmed cell death ug pagpanalipod sa renal cells.  

Pag-uswag sa Renal Function Marker: Ang ARA-290 nagpaubos sa urinary albumin excretion rate sa diabetic nga mga ilaga, nagpagaan sa kidney pathological damage, nagpalambo sa renal function, ug naglangan sa diabetic nephropathy progression.  

Pagtambal sa Systemic Lupus Erythematosus (SLE)  

Pagdili sa Autoantibody Production ug Immune Complex Deposition: Ang ARA-290 mahinungdanon nga nagpugong sa serum antinuclear antibody (ANA) ug anti-double-stranded nga lebel sa DNA antibody sa naaghat nga SLE nga mga ilaga, nagpamenos sa IgG ug C3 nga deposition sa kidney, nagpagaan sa mga sintomas sa nephritis, ug nagpauswag sa pag-uswag sa sakit ^[6].  

Ang Figure 1 ARA290 nga pagtambal nagpugong sa makapahubag nga tubag sa pristane-induced SLE nga mga ilaga. (A) Ang lebel sa IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 ug TGF-β sa serum human sa pagtambal nga gihulagway sa Figure 1 nakit-an (n = 6). (B) Ang makapahubag nga macrophage F4 / 80 infiltration kamahinungdanon nga gipugngan sa interbensyon sa ARA 290 kumpara sa kontrol sa PBS. (C) Ang gibug-aton sa spleen ug lymph node gisukod human sa pagtambal sa ARA290 sa SLE nga mga ilaga (n = 6). Ang mga scale bar nagrepresentar sa 30 μm.

Tinubdan:PubMed ^[6]

Pagkunhod sa Inflammatory Cytokine Levels: Ang ARA-290 nagpamenos sa serum nga konsentrasyon sa makapahubag nga mga cytokine nga IL-6, MCP-1, ug TNF-α sa SLE nga mga ilaga, pagpamenos sa panghubag ug pagpagaan sa mga sintomas sa sakit ^[6].  

Pagkunhod sa Apoptosis: Ang ARA-290 nagpamenos sa gidaghanon sa mga apoptotic cells sa kidney, nanalipod sa mga selula sa bato, ug nagpugong sa makapahubag nga pagpaaktibo sa mga macrophage samtang nagpasiugda sa ilang phagocytosis sa mga apoptotic cells sa vitro, nag-regulate sa immune system ug naghupot sa potensyal alang sa pagtambal sa SLE ^[6].  

Pagminus sa Chemotherapeutic Drug Toxicity  

Pagkunhod sa Damage sa DNA: Sa doxorubicin (DOX)-induced cytotoxicity models, ang ARA-290 makapamenos sa DOX-induced DNA damage, sama sa pagkunhod sa tail DNA percentage sa comet assays ug micronucleus frequency, pagpanalipod sa cellular genetic material ug pagkunhod sa chemotherapeutic nga kadaot sa normal nga mga selula ^[7].  

Pagpagaan sa Oxidative Stress ug Inflammation: Ang ARA-290 nagpagaan sa DOX-induced impairment sa antioxidant enzyme activity, nagpamenos sa panghubag ug apoptosis, ug nanalipod batok sa DOX-induced oxidative stress ug cell damage, nga posibleng naglakip sa cardiac cells, aron mamenosan ang dili maayong epekto sa mga pasyente sa chemotherapy ^[7].  

Paglikay ug Pagtambal sa Alzheimer's Disease  

Gipahinay ang Pathological Progression ug Improved Cognition: Ang sayo nga pagdumala sa ARA-290 sa mga batan-ong APP / PS1 nga mga ilaga (sayo nga Alzheimer's model) nagpahinay sa β-amyloid (Aβ) nga pag-uswag sa patolohiya ug nagpalambo sa pag-obra sa panghunahuna, nga nagpasiugda sa kamahinungdanon niini alang sa sayo nga interbensyon ^[8].

Regulasyon sa Function sa Monocyte: Ang ARA-290 espesipikong nagdasig sa henerasyon sa Ly6C⁻ nga nagpatrolya sa mga subset sa monocyte, nagdugang sa ilang sirkulasyon nga lebel, nagpasiugda sa Aβ clearance gikan sa cerebral blood vessels, nagpamenos sa utok nga Aβ nga palas-anon, ug naglangan sa pag-uswag sa sakit. Bisan pa, kini dili kaayo epektibo sa ulahing yugto nga mga modelo (tigulang nga APP / PS1 nga mga ilaga), nga nagpasiugda sa kamahinungdanon sa sayo nga interbensyon ^[8].  

Pagpasiugda sa Pag-ayo sa Samad sa Diabetic

Gipaspasan nga Pagsira sa Samad: Sa streptozotocin-induced diabetic incisional wound nga mga modelo sa daga, ang lokal nga ARA-290 nga aplikasyon nagpadali sa pagsira sa samad, gipamub-an ang panahon sa reepithelialization, ug nagpauswag sa pagkaayo sa samad ^[9] .  

Regulasyon sa Tissue Repair Markers: Ang ARA-290 nagdugang sa collagen ug protina nga sulod sa mga tisyu sa pag-ayo, nag-regulate sa serum insulin, glucose sa dugo, lebel sa lipid, status sa antioxidant, ug pro-inflammatory nga lebel sa cytokine, nga nagmugna og microenvironment nga maayo sa pag-ayo sa samad ug paghatag og bag-ong mga estratehiya sa pagtambal sa mga ulser sa tiil sa diabetes ^[9].  

Pain Relief  

Pagdili sa TRPV1 Channel Activity: Ang ARA-290 naghupay sa capsaicin-induced mechanical allodynia pinaagi sa pagpugong sa lumalabay nga receptor nga potensyal nga vanilloid subtype 1 (TRPV1) nga kalihokan sa channel, direkta nga gipunting ang peripheral nociceptors ug paghatag og bag-ong mga terapyutik nga mga target ug mga pamaagi alang sa pagtambal sa kasakit ^[4].  

Panapos  

Ang ARA-290 usa ka EPO-derived polypeptide nga adunay anti-inflammatory, anti-apoptotic, ug anti-oxidative nga mga epekto. Makatambal kini sa kasakit sa metabolismo ug sarcoidosis, makapauswag sa pagbag-o sa fiber sa nerbiyos, makigbatok sa nephrotoxicity, SLE, depresyon, ug makapahupay sa kasakit pinaagi sa pagbatok sa TRPV1. Uban ang potensyal sa sayo nga interbensyon sa Alzheimer ug uban pang mga natad, kini adunay daghang mga prospect sa aplikasyon sa klinikal.

Mahitungod sa Awtor

Ang nahisgotan sa ibabaw nga mga materyales kay tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.

Awtor sa Scientific Journal

Al-Onaizi, Mohammed usa ka iskolar nga adunay lawom nga kahanas sa natad sa biomedicine. Siya adunay suod nga relasyon sa pipila ka bantog nga mga institusyon sa akademiko ug panukiduki, lakip ang Dasman Diabetes Institute (DDI), Kuwait University, Laval University, Western University (University of Western Ontario), ug Hebrew University of Jerusalem. Lapad ang iyang mga interes sa panukiduki, nga naglangkob sa Neurosciences & Neurology, Biochemistry & Molecular Biology, Immunology, Psychiatry, ug uban pang mga hilisgutan sa Life Sciences & Biomedicine. Kini nga mga disiplina hinungdanon alang sa pag-angkon og mas lawom nga pagsabut sa mga mekanismo sa pisyolohiya sa tawo, mga proseso sa sakit, ug pag-uswag sa mga bag-ong pagtambal. Al-Onaizi, Mohammed ni research nakab-ot mahinungdanon nga mga resulta sa mga batakang siyensiya ug naghatag og importante nga theoretical nga suporta ug praktikal nga giya alang sa clinical tambal ug biomedical research.. Al-Onaizi, Mohammed gilista diha sa pakisayran sa citation [8].

▎ May kalabotan nga mga Citation

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Pag-target sa kinaiyanhon nga receptor sa pag-ayo aron matambal ang neuropathy [J]. Pain Reports, 2016,1(1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566.

[2] Ghassemi-Barghi N, Ehsanfar Z, Mohammadrezakhani O, et al. Mechanistic Approach alang sa Proteksyon nga Epekto sa ARA290, usa ka Piho nga Ligand alang sa Erythropoietin/CD131 Heteroreceptor, batok sa Cisplatin-Induced Nephrotoxicity, ang Pag-apil sa Apoptosis ug Inflammation Pathways[J]. Panghubag, 2023,46(1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7.

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, ug uban pa. Ang Erythropoietin-derived peptide ARA290 nagpataliwala sa proteksyon sa tisyu sa utok pinaagi sa $eta$-common receptor sa mga ilaga nga adunay cerebral ischemic stroke [J]. CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Ang Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290 naghupay sa kasakit sa pathophysiological pinaagi sa pag-target sa TRPV1 channel: Paghiusa tali sa immune system ug nociception [J]. Peptides, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, ug uban pa. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290 Nagpaayo sa Laygay nga Stress-Induced Depression-Sama nga Kinaiya ug Panghubag sa mga Ilaga[J]. Frontiers sa Pharmacology, 2022,13:896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601.

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, ug uban pa. Ang non-erythropoietic erythropoietin-derived peptide nanalipod sa mga ilaga gikan sa systemic lupus erythematosus [J]. Journal sa Cellular ug Molecular Medicine, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608.

[7] Shokrzadeh M, Etebari M, Ghassemi-Barghi N. Usa ka engineered non-erythropoietic erythropoietin-derived peptide, ARA290, attenuates doxorubicin induced genotoxicity ug oxidative stress [J]. Toxicology sa Vitro, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, ug uban pa. Ang sayo nga modulasyon sa monocyte pinaagi sa non-erythropoietic peptide ARA 290 nagpahinay sa pag-uswag sa patolohiya nga sama sa AD [J]. Paggawi ug Kalig-on sa Utok, 2022,99:363-382.

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. Usa ka in vivo nga imbestigasyon sa kalihokan sa pag-ayo sa samad sa Piho nga ligand alang sa innate repair receptor, ARA290, gamit ang usa ka diabetic animal model [M]. 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPAKALAT SA IMPORMASYON UG EDUKASYON NGA MGA KATUYOAN.  

Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.