|
1 souprava (10 lahviček)
| Množství: | |
|---|---|
▎ adipotidu Struktura
Zdroj: PubChem |
Sekvence: CKGGRAKDCGGKLAKLAKKLAKLAKLAK vzorec: 111CHN 206O 36S28Molekulární 2 Molekulová hmotnost: 2557,2 g/mol Číslo CAS: 859216-15-2 PubChem CID: 163360068 Synonyma: HKPao |
▎ adipotidu Výzkum
Jaké je pozadí výzkumu Adipotide?
Celosvětově se obezita stává stále závažnějším problémem. Epidemiologické studie z roku 2008 uvádějí, že až 33,9 % dospělých ve Spojených státech trpí obezitou. Obezita není jen o přibývání na váze; je úzce spojena s řadou závažných zdravotních problémů, včetně hypertenze, hyperlipidémie, metabolického syndromu, non-inzulin-dependentního diabetu, cerebrovaskulárních příhod, infarktu myokardu a různých druhů rakoviny. Navíc břišní tuk představuje větší zdravotní rizika než tuk v dolních končetinách nebo hýždích kvůli jeho vyšší lipolýzní aktivitě.
Adipotide, původně vyvinutý jako prostředek pro léčbu rakoviny, měl za cíl přerušit přívod krve do rakovinných buněk, zbavit je živin a zastavit jejich růst. Vědci náhodně zjistili, že když tento lék působí na tukové buňky v krevním řečišti, podobně je vyhladoví, čímž nutí tukové buňky odumírat a znovu je vstřebávat tělo. Výzkumníci doufají, že jedinečný mechanismus Adipotide nabídne nové možnosti léčby pro obézní jedince.
Jak přípravek Adipotide působí?
Indukce apoptózy ve vaskulárních buňkách bílé tukové tkáně
Cílené působení: Adipotide se specificky zaměřuje na krevní cévy v bílé tukové tkáni. Přesně lokalizuje a působí na cévy obklopující usazeniny bílého tuku. Barnhart KF a kol. prokázali, že toto zacílení umožňuje Adipotidu působit přímo na cévy bílé tukové tkáně bez rozsáhlého ovlivnění cévního systému v jiných oblastech těla [1,2,3].
Spuštění apoptózy: Když se adipotid naváže na krevní cévy tukové tkáně, indukuje apoptózu v buňkách v těchto cévách. Apoptóza je proces programované buněčné smrti, který je nezbytný pro udržení normální struktury a funkce tkáně za fyziologických podmínek. Apoptóza indukovaná adipotidem je však specificky zaměřena na krevní cévy tukové tkáně. Po apoptóze vaskulárních buněk tukové tkáně je narušena vaskulární integrita, což vede ke snížení přívodu krve do tukové tkáně. Tím se účinně přeruší 'potrubí dodávky živin' do tukové tkáně, čímž se adipocyty zbaví dostatku živin a kyslíku. V důsledku toho nemohou adipocyty udržet normální metabolismus a růst, nakonec podstoupí smrt nebo atrofii, čímž se dosáhne redukce tukové tkáně [3,5]..
Obr. 1 Antropometrické hodnocení čtyř obézních opic rhesus léčených zvyšujícími se dávkami adipotidu (0,10, 0,25, 0,43 a 0,75 mg/kg) [3].
Vede k hubnutí
Redukce tukové tkáně: Adipotid indukuje apoptózu v cévách tukové tkáně, což způsobuje postupnou redukci bílé tukové tkáně v důsledku ischemie a hypoxie. Bílá tuková tkáň slouží jako primární místo pro ukládání tuku v lidském těle. Jeho podstatné snížení mělo přímo za následek úbytek hmotnosti. V experimentech zahrnujících obézní opice zobrazovací techniky, jako je zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a rentgenová absorptiometrie s duální energií (DXA), potvrdily, že obézní opice léčené adipotidem vykazovaly výrazné snížení bílé tukové tkáně, což vedlo k rychlé redukci hmotnosti. Tento proces představuje skutečné vyčerpání tukových zásob – nikoli pouhou ztrátu vody nebo úbytek svalové hmoty – a poskytuje robustní fyziologický základ pro redukci hmotnosti [4,5]..
Jaké jsou aplikace Adipotide?
Léčba obezity
Indukce vaskulární apoptózy tukové tkáně: Studie na obézních opicích Starého světa odhalily, že Adipotide indukuje cílenou apoptózu v vaskulárním systému bílé tukové tkáně. Bílá tuková tkáň hraje kritickou roli při ukládání energie a metabolické regulaci a nadměrné hromadění bílého tuku je hlavním přispěvatelem k obezitě. Podporou apoptózy v cévách bílé tukové tkáně Adipotide narušuje přívod krve do tukové tkáně, což způsobuje, že tukové buňky podléhají apoptóze v důsledku nedostatečného přísunu živin. Tím je dosaženo cíle redukce bílé tukové tkáně a podpory hubnutí. Ve studii Barnharta KF zaznamenaly obézní opice léčené přípravkem Adipotide rychlý úbytek hmotnosti, což prokázalo jeho významnou účinnost při léčbě obezity [3]..
Zlepšení inzulínové rezistence: Obezita je často doprovázena inzulínovou rezistencí. Adipotid nejen snižuje tělesnou hmotnost, ale také zlepšuje inzulínovou rezistenci. Inzulínová rezistence označuje stav, kdy cílové orgány vykazují sníženou citlivost na účinky inzulínu, což znamená, že normální dávky inzulínu vyvolávají suboptimální biologické odpovědi. To vede ke zvýšení hladiny glukózy v krvi a spouští řadu metabolických poruch. Mechanismus, kterým Adipotide zlepšuje inzulínovou rezistenci, může zahrnovat redukci bílé tukové tkáně, zlepšení sekrece adipokinu a regulaci inzulínových signálních drah. Ve studii Barnharta KF na obézních opicích se inzulínová rezistence zlepšila po podání Adipotidu [3].
Jako prototyp pro terapii obezity: Kvůli biologickým rozdílům mezi hlodavci a primáty naráží převádění strategií proti obezitě objevených nebo vyvinutých u hlodavců na účinné lidské terapie významným překážkám. Úspěch Adipotidu ve studiích na primátech (např. u obézních opic) jej staví jako prototyp pro novou třídu terapeutických kandidátů [3]..
Závěr
Jako ligandem řízené peptidomimetikum vykazuje Adipotide odlišné účinky ve studiích na primátech: specificky indukuje apoptózu ve vaskulatuře bílé tukové tkáně, snižuje hromadění tuku za účelem dosažení úbytku hmotnosti a zlepšuje inzulínovou rezistenci související s obezitou, čímž nabízí terapeutický potenciál pro léčbu obezity.
O autorovi
Všechny výše uvedené materiály jsou zkoumány, upravovány a sestavovány společností Cocer Peptides.
Autor vědeckého časopisu
Kirstin F. Barnhart je výzkumná pracovnice specializující se na molekulární farmakologii a vývoj léčiv. Je spoluautorkou studií zaměřených na návrh a hodnocení peptidomimetických sloučenin pro terapeutické aplikace. Její práce přispívá k rozvoji systémů cíleného podávání léků a pochopení jejich účinků v preklinických modelech. Kirstin F. Barnhart je uvedena v odkazu na citaci [3].
