TB-500 20 mg

▎ TB-500-Struktur

▎ TB-500- Forschung

Molekularer Hintergrund

TB-500 ist ein N-terminal acetyliertes Heptapeptid mit der Sequenz Ac-LKKTETQ, entsprechend den Resten 17–23 von Thymosin Beta-4 (Tβ4). TB-500 unterscheidet sich von Tβ4 voller Länge, einem Peptid mit 43 Aminosäuren. PubChem listet TB-500 unter der CID 62707662 mit der Summenformel C38H68N10O14 und einem Molekulargewicht von etwa 889,0 g/mol.[1,8]

Forschungsfortschritt

Forscher um Khandoker Asiqur Rahaman nutzten Ultrahochleistungsflüssigkeitschromatographie gekoppelt mit Q-Exactive Orbitrap-Massenspektrometrie, um eine Methode zur gleichzeitigen Analyse von TB-500 und seinen Metaboliten zu entwickeln. Die Forscher untersuchten den TB-500-Metabolismus im menschlichen Serum, in In-vitro-Enzymsystemen und im Urin von Ratten, die TB-500 ausgesetzt waren. Ac-LK wurde als wichtigster früher Metabolit angegeben, während Ac-LKK über einen längeren Zeitraum nachweisbar blieb. In Fibroblasten-Scratch-Assays zeigte der Elternteil TB-500 im Vergleich zur Kontrolle keine signifikante Wundverschlussreaktion, wohingegen der Metabolit Ac-LKKTE unter den Testbedingungen einen signifikanten Unterschied zeigte.[1]

Die folgenden Studien untersuchten Thymosin Beta-4 (Tβ4) in voller Länge oder rekombinantes Thymosin Beta-4 (Tβ4) und nicht TB-500 selbst. Sie werden als verwandte Tβ4-Forschung einbezogen und sollten nicht als direkter Beweis für das N-acetylierte TB-500-Heptapeptid interpretiert werden.[7]

Das Team von Wandi Li isolierte aus Fettgewebe gewonnene Stammzellen (ADSCs) von Patienten, die sich einer Fettabsaugung unterzogen hatten, und setzte die Zellen in vitro Tβ4 voller Länge aus. Die Forscher bewerteten die Endpunkte Proliferation, Apoptose, Migration und Genexpression mithilfe von CCK-8-Assays, Durchflusszytometrie, Scratch-Assays und RT-qPCR. Sie berichteten über eine höhere ADSC-Proliferation bei ausgewählten Tβ4-Konzentrationen und Veränderungen bei proliferations- und apoptosebezogenen Messungen unter den Studienbedingungen.[2] Xiaoyu Zhang und Kollegen untersuchten anschließend Tβ4 in voller Länge in einem experimentellen ADSC/Fetttransplantat-System und berichteten über eine erhöhte Tunnelnanoröhrenbildung über den Rac/F-Actin-Weg, zusammen mit Veränderungen im mitochondrialen Transfer, Markern für oxidativen Stress, Apoptose und vaskularisierungsbezogenen Endpunkten.[3]

Abb. 1. In der zitierten Studie wurden proliferationsbezogene Messungen an Stammzellen aus Fettgewebe berichtet, die Tβ4 in voller Länge ausgesetzt waren.[2]

Ein CCK-8-Assay wurde verwendet, um die ADSC-Proliferation über Tβ4-Konzentrationen und Zeitpunkte hinweg zu vergleichen. B RT-qPCR wurde verwendet, um die proliferationsbedingte Genexpression, einschließlich PCNA und MKI67, zu bewerten. Statistische Vergleiche und vollständige Versuchsbedingungen sind in der Originalveröffentlichung aufgeführt.[2]

Abb. 2. Lungenfunktions-, histologische und fibrosebezogene Messungen wurden nach Exposition gegenüber rekombinantem menschlichem Tβ4 im Bleomycin-basierten Mausmodell berichtet.[4]

Die Quellabbildung zeigt den Versuchsplan, Körpergewichtsmessungen, Lungen-Hydroxyprolin-Gehalt, Lungenfunktionsparameter und histologische Färbung in den gemeldeten Mausgruppen. Gruppendefinitionen, Studiendosen, statistische Methoden und vollständige experimentelle Verfahren sind in der Originalveröffentlichung enthalten.[4]

Yuze Zhang und Kollegen untersuchten rekombinantes menschliches Thymosin Beta-4 (rhTβ4) in Mausmodellen für kardiale Ischämie-Reperfusion und permanente Koronarligatur. Die Autoren berichteten über Unterschiede in der Herzfunktion, Fibrose, NT-proBNP und infarktbezogenen Messungen in rhTβ4-Studiengruppen. RNA-Sequenzierung und zellbasierte Hypoxie-/Reoxygenierungsexperimente wurden auch verwendet, um ErbB-assoziierte Signale zu untersuchen, einschließlich ErbB2/Raf1 und Apoptose-bezogene Endpunkte. Diese Arbeit betraf rekombinantes Tβ4 voller Länge und sollte nicht als direkter TB-500-Beweis angesehen werden.[5]

Xiankui Li und Kollegen untersuchten rekombinantes menschliches Thymosin Beta-4 mithilfe von Milzzellproliferationstests und einem Modell einer Hautwunde in voller Dicke bei BALB/c-Mäusen. Die Autoren berichteten über Veränderungen in der Lymphozytenproliferation und -differenzierung sowie in den Wundverschlussmessungen unter den Bedingungen der Mausstudie. Das untersuchte Material war rekombinantes Tβ4 voller Länge, nicht TB-500.[6]

Forschungsbeschränkungen

Direkt veröffentlichte Beweise zu TB-500 selbst bleiben begrenzt. Rahaman et al. charakterisierten den Metabolismus des N-acetylierten Heptapeptids und berichteten über mehrere kürzere Metaboliten, darunter Ac-LK und Ac-LKK. Im in dieser Studie verwendeten Fibroblasten-Scratch-Assay zeigte das Elternteil TB-500 im Vergleich zur Kontrolle keine signifikante Wundverschlussaktivität, während Ac-LKKTE dies tat.[1] Diese Ergebnisse belegen nicht die biologische Aktivität von TB-500 in anderen experimentellen Systemen.

Eine weitere Einschränkung ist die häufige Verwendung der Namen TB-500 und Thymosin Beta-4, als ob sie dieselbe molekulare Einheit beschreiben würden. Das tun sie nicht. Eine Scoping-Überprüfung aus dem Jahr 2026 ergab, dass sich der Großteil der veröffentlichten reparaturbezogenen Literatur auf Tβ4 in voller Länge bezieht, während sich der direkte Nachweis von TB-500 auf eine einzige eingeschlossene Studie beschränkte.[7] Ergebnisse, die mit synthetischem oder rekombinantem Tβ4 voller Länge erhalten wurden, sollten daher nicht automatisch auf das sieben Aminosäuren lange TB-500-Fragment extrapoliert werden.

COCER Peptides präsentiert TB-500 ausschließlich für Laborforschung und analytische Zwecke. Es ist nicht für den menschlichen oder veterinärmedizinischen Gebrauch bestimmt. Die oben beschriebene Forschung fasst Ergebnisse aus Drittpublikationen zusammen und unterscheidet direkte TB-500-Studien von verwandten vollständigen Tβ4-Studien; Es handelt sich nicht um eine Aussage zur klinischen Wirksamkeit, Sicherheit, Diagnose, Behandlung, Prävention oder um eine Gebrauchsanweisung.

▎ Relevante Zitate

[1] Rahaman K, Muresan A, Son J, et al. Entwicklung analytischer Methoden für TB-500 und seine Metaboliten mittels LC-MS/MS[M]. 2022.10.13140/RG.2.2.32176.02564.

[2] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, et al. Dopingkontrollanalyse von TB-500, einer synthetischen Version einer aktiven Region von Thymosin β4, in Pferdeurin und -plasma mittels Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie[J]. Journal of Chromatography A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.

[3] Shan L, Wang F, Zhai D, et al. Matrix-Metalloproteinasen induzieren über verschiedene Wege den Abbau der extrazellulären Matrix, um Leberfibrose zu lindern[J]. Biomedizin & Pharmakotherapie, 2023,161.DOI:10.1016/j.biopha.2023.114472.

[4] Carleton MM, Sefton M V. Förderung der endogenen Reparatur von Skelettmuskeln mithilfe regenerativer Biomaterialien[J]. Journal of Biomedical Materials Research Teil A, 2021,109(12):2720-2739.DOI:10.1002/jbm.a.37239.

[5] Ye J, Xie C, Wang C, et al. Förderung der Weichgeweberegeneration des Bewegungsapparates durch biomaterialvermittelte Modulation der Makrophagenpolarisation[J]. Bioaktive Materialien, 2021,6(11):4096-4109.DOI:10.1016/j.bioactmat.2021.04.017.

[6] Roberts K, Kim JT, Huynh T, et al. Transkriptomprofilierung einer synergistischen volumetrischen Muskelverlust-Reparaturstrategie[J]. Bmc Musculoskeletal Disorders, 2023,24(1).DOI:10.1186/s12891-023-06401-1.

[7] Cezar C A. Magnetisch reagierende Biomaterialien für eine verbesserte Skelettmuskelregeneration[M]. 2015.https://www.proquest.com/dissertations-theses/magnetically-responsive-biomaterials-enhanced/docview/1761573755/se-2.

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