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▎ Übersicht über Thymosin Alpha-1
Thymosin Alpha-1 (Thymalfasin), ein natürlich vorkommendes Polypeptid im Thymus, bestehend aus 28 Aminosäuren, besitzt immunmodulatorische Funktionen. Es reguliert die Funktion des Immunsystems, indem es die Th1-Immunantwort verstärkt und die Differenzierung und Reifung von T-Zellen fördert. Thymosin Alpha-1 hat therapeutisches Potenzial bei verschiedenen Krankheiten gezeigt, darunter chronische Hepatitis B und C, AIDS, primäre Immunschwächekrankheiten und Krebs. Darüber hinaus zeigt es erhebliche Auswirkungen auf die Verbesserung der Impfreaktionen und die Verbesserung der immunologischen Dysfunktion. Seine Vorteile liegen in der hohen Sicherheit, der guten Verträglichkeit und der Fähigkeit, die körpereigene Abwehr gegen Infektionen und Tumore durch die Regulierung des Immunsystems zu stärken, was insbesondere bei immungeschwächten oder immungeschwächten Erkrankungen einen wichtigen klinischen Anwendungswert darstellt.
▎ Struktur von Thymosin Alpha-1
Quelle: PubChem |
Sequenz: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Summenformel 129CHNO21533: 55 Molekulargewicht: 3108,3 g/mol CAS-Nummer: 62304-98-7 PubChem-CID: 16130571 Synonyme: Thymalfasin; Zadaxin |
▎ Thymosin Alpha-1-Forschung
Was ist Thymosin Alpha-1?
Thymosin Alpha-1 ist ein Polypeptid, das aus 28 Aminosäuren besteht. Es kommt natürlicherweise in der Thymusdrüse vor und spielt eine entscheidende Rolle im Reifungs- und Differenzierungsprozess von T-Zellen.
Was ist der Forschungshintergrund von Thymosin Alpha-1?
Thymosin Alpha-1 ist ein bioaktives Polypeptid, das aus der Thymosin-Fraktion 5, bestehend aus 28 Aminosäuren, isoliert und gereinigt wird. Die Thymusdrüse ist ein wichtiges Organ des Immunsystems, das verschiedene Substanzen produziert, die die Immunfunktion regulieren, darunter auch Thymosin. Durch die eingehende Untersuchung der Funktionen der Thymusdrüse wurde den Menschen nach und nach klar, dass die darin enthaltenen aktiven Bestandteile einen potenziellen Wert für die Behandlung verschiedener Krankheiten haben könnten.
Was ist der Wirkungsmechanismus von Thymosin Alpha-1?
Immunmodulation:
Thymosin Alpha-1 ist ein biologischer Reaktionsmodifikator, der verschiedene Zellen im Immunsystem aktivieren kann. Es reguliert hauptsächlich die Immunfunktion, indem es die Differenzierung und Reifung von T-Zellen fördert (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Insbesondere kann Thymosin Alpha-1 die Thymozyten beeinflussen, indem es deren Differenzierung stimuliert oder sie in aktive T-Zellen umwandelt.
Entzündungshemmender Mechanismus:
Bei der Behandlung einer COVID-19-Pneumonie beschleunigt Thymosin Alpha-1 durch seinen entzündungshemmenden Mechanismus die Genesung von einer Lungenentzündung. Es kann die Entzündungsreaktion reduzieren, die Linderung von Symptomen einer COVID-19-Pneumonie wie Fieber und Müdigkeit fördern, die Aufnahme von Exsudat erleichtern und die Genesung von einer COVID-19-Pneumonie beschleunigen (Wang Z, 2023).
Wie induziert Thymalfasin bei der Krebsbehandlung die Apoptose von Tumorzellen?
Steigerung der Aktivität von Immunzellen:
Thymalfasin ist ein synthetisches Thymopeptid mit hoher immunstärkender Aktivität. Es kann die abtötende Wirkung von Immunzellen auf Tumorzellen verstärken und dadurch indirekt die Apoptose von Tumorzellen induzieren. Beispielsweise kann Thymalfasin in der Tumormikroumgebung die Differenzierung und Reifung von T-Zellen fördern und die Aktivität von T-Zellen steigern. Als wichtiger Teil des Immunsystems können T-Zellen Tumorzellen erkennen und angreifen und durch die Freisetzung zytotoxischer Substanzen und auf andere Weise die Apoptose von Tumorzellen auslösen.
Regulierung der Immunantwort:
Als Immunpotentiator kann Thymalfasin die Immunantwort regulieren und die Apoptose von Tumorzellen induzieren. Es kann die Th1-Immunantwort verstärken. Th1-Zellen sezernieren hauptsächlich Zytokine wie IFN-γ, die direkt auf Tumorzellen einwirken und deren Apoptose induzieren können. Darüber hinaus kann Thymalfasin auch die Funktionen anderer Immunzellen regulieren, beispielsweise die Aktivität von NK-Zellen steigern. NK-Zellen können Tumorzellen direkt abtöten und durch die Sekretion von Zytokinen und andere Methoden auch die Apoptose von Tumorzellen induzieren [1].
Verbesserung der Immunsuppression während der Antitumorbehandlung:
Während der Tumorbehandlung kommt es bei Patienten häufig zu einer Immunsuppression, die die Wirksamkeit der Tumorbehandlung beeinträchtigt. Thymalfasin kann die während einer Antitumorbehandlung erzeugte Immunsuppression verbessern, die Fähigkeit des Immunsystems, Tumorzellen anzugreifen, erhöhen und so die Apoptose von Tumorzellen induzieren. Beispielsweise wird bei einer Chemo- oder Strahlentherapie das Immunsystem des Patienten in gewissem Maße geschädigt. Thymalfasin kann die Erholung und Proliferation von Immunzellen fördern, die Funktion des Immunsystems verbessern und die abtötende Wirkung auf Tumorzellen verstärken.

Thymosin alpha 1 hat ein breites Spektrum an biologischen Aktivitäten.
Quelle:PubMed [6]
Welche Anwendungen gibt es von Thymalfasin?
Virusinfektionen:
Aufgrund seiner immunmodulatorischen Wirkung wird Thymosin Alpha-1 häufig zur Behandlung von Virusinfektionen eingesetzt. Beispielsweise hat es während der COVID-19-Pandemie eine gute klinische Wirksamkeit bei der Behandlung von COVID-19-Pneumonie gezeigt. Untersuchungen zeigen, dass Thymosin Alpha-1 durch verschiedene immunstärkende und entzündungshemmende Schutzmechanismen das Fortschreiten häufiger COVID-19-Infektionen zu schwerer Lungenentzündung verhindern kann [2] . Insbesondere bei Patienten, die mit Thymosin Alpha-1 behandelt wurden, verkürzte sich der Krankenhausaufenthalt erheblich, der Anteil der Linderung von Lungenentzündungssymptomen (wie Fieber und Müdigkeit) war signifikant höher als bei der Kontrollgruppe und der im CT gezeigte Bereich der entzündlichen Exsudation war ebenfalls signifikant niedriger als bei der Kontrollgruppe [2] . Darüber hinaus zeigte die multivariate Cox-Modellanalyse, dass die Patienten, die Thymosin Alpha-1 verwendeten, und die jüngeren Patienten eine deutlich schnellere negative Konversionsrate von COVID-19-Antigenen aufwiesen [2] . Tα1 (der Hauptbestandteil von Thymosin Alpha-1) erhöhte die CD4+-T-Zellzahl bei Patienten mit Low-Flow-Sauerstoffinhalationsunterstützung zu Studienbeginn schneller als die Standardbehandlung und könnte bei der Behandlung hospitalisierter Patienten mit durch COVID-19 verursachter Hypoxämie und Lymphopenie eine Rolle spielen [3].
Behandlung von Hepatitis:
Thymosin Alpha-1 hat auch eine gewisse Wirkung bei der Behandlung von Hepatitis. Es kann als Monotherapie bei Hepatitis B oder in Kombination mit Interferon α-2b zur Behandlung von Hepatitis C eingesetzt werden. Eine Studie ergab insbesondere, dass die Wirksamkeit von Thymosin Alpha-1 bei der Behandlung von Hepatitis B in vier klinischen Studien mit 195 Patienten bewertet wurde. In einer der Studien hatten 9 von 17 mit Thymosin Alpha-1 behandelten Patienten nach sechs Monaten eine DNA-Beseitigung des Hepatitis-B-Virus (HBV), verglichen mit 10 von 16 mit Interferon α-2b behandelten Patienten und 4 von 15 Patienten in der historischen Kontrollgruppe.
Adjuvante Behandlung: Thymosin Alpha-1 wird auch häufig in der Krebsbehandlung eingesetzt. Bei Patienten mit resektablem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Leberkrebs kann Thymosin Alpha-1 in einer adjuvanten Behandlung die Gesamtüberlebensrate (OS) deutlich verbessern (Mao L, 2023). Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem NSCLC kann Thymosin Alpha-1 die durch Strahlen- und Chemotherapie verursachte Lymphopenie und Lungenentzündung deutlich reduzieren, und es besteht ein Trend zur Verbesserung des OS [4]..
Stärkung der Anti-Tumor-Immunität:
Präklinische Beweise zeigen, dass Thymosin Alpha-1 die durch die Efferozytose von Makrophagen induzierte M2-Polarisierung durch Aktivierung der TLR7/SHIP1-Achse umkehren, die Wirksamkeit der Krebs-Chemotherapie verbessern und die Antitumorimmunität verbessern kann, indem es „kalte Tumoren“ in „heiße Tumoren“ umwandelt (Mao L, 2023). Darüber hinaus hat Thymosin Alpha-1 auch eine schützende Wirkung bei der Reduzierung der durch Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) verursachten Kolitis und kann die klinische Wirksamkeit von ICIs verbessern [4] . Tα1 als adjuvante Behandlung nach Leberkrebsresektion kann die Prognose von Patienten mit kleinem hepatozellulärem Karzinom verbessern. In einer retrospektiven Kohortenstudie wurden Patienten mit kleinem hepatozellulärem Karzinom, die sich einer Leberresektion unterzogen, in zwei Gruppen eingeteilt: Gruppe A (Resektion + Tα1) und Gruppe B (nur Resektion). Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 47,0 Monaten waren die 1-, 3- und 5-Jahres-Gesamtüberlebensraten sowie die rezidivfreien Überlebensraten der Patienten in Gruppe A höher als die in Gruppe B. Eine multivariate Analyse zeigte, dass Tα1 ein unabhängiger Prognosefaktor für die Gesamtüberlebensrate und die rezidivfreie Überlebensrate war [5].
Wiederherstellung der Immunfunktion und Verbesserung des Impfstoffs:
Thymosin Alpha-1 kann zur Behandlung von immungeschwächten Zuständen und bösartigen Erkrankungen sowie zur Verstärkung der Impfreaktionen eingesetzt werden [4, 6] . Es kann das Immunsystem regulieren und die T-Zell-Funktion verbessern und kann klinische Vorteile bei Krankheiten mit beeinträchtigter oder ineffektiver Immunfunktion wie akuten und chronischen Infektionen, Krebs und Nichtreaktion auf Impfstoffe haben [4] . Studien haben gezeigt, dass Thymosin Alpha-1 bei schwerer Sepsis nachweislich die Immunfunktion wiederherstellt und dabei hilft, die Sterblichkeitsrate der Patienten zu senken [4].
Vorbeugung von COVID-19-Infektionen und Komplikationen bei Patienten, die sich einer Nierendialyse unterziehen:
Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD), die eine Hämodialyse (HD) erhalten, gelten aufgrund von Faktoren wie höherem Alter, Komorbiditätsbelastung, Drogenkonsum und der Notwendigkeit, häufig Dialysekliniken aufzusuchen, als besonders anfällig für eine SARS-CoV2-Infektion. Frühe Studien haben gezeigt, dass Thymosin Alpha-1 als Adjuvans zum Grippeimpfstoff die Antikörperreaktion der älteren Bevölkerung (einschließlich Huntington-Patienten) auf den Grippeimpfstoff verstärken und Grippeinfektionen reduzieren kann. In den frühen Tagen der COVID-19-Pandemie spekulierten Forscher, dass die Verabreichung von Thymosin Alpha-1 an Huntington-Patienten die Häufigkeit und Schwere von COVID-19-Infektionen verringern könnte. Mit Stand vom 1. Juli 2022 wurden 254 ESRD/HD-Patienten aus fünf Dialysezentren in Kansas City, Missouri, in die Studie einbezogen, von denen 194 Patienten nach dem Zufallsprinzip in Gruppe A (subkutane Injektion von 1,6 mg Thymosin Alpha-1 zweimal pro Woche für 8 Wochen) und Gruppe B (Kontrollgruppe, ohne Thymosin Alpha-1) eingeteilt wurden [7].
Zusammenfassend lässt sich sagen, dass Thymosin Alpha-1 als Polypeptid mit einzigartigen immunmodulatorischen Funktionen potenzielle Anwendungen in vielen Aspekten im medizinischen Bereich gezeigt hat. Bei der Behandlung von Virusinfektionen hat es einen erheblichen Einfluss auf Krankheiten wie Hepatitis B und COVID-19. Es kann nicht nur die Linderung von Symptomen beschleunigen und Entzündungen reduzieren, sondern auch das Fortschreiten der Krankheit verhindern und die Genesungsrate der Patienten verbessern. Im Hinblick auf die Tumorbehandlung kann es über mehrere Wege die Apoptose von Tumorzellen induzieren, die abtötende Wirkung von Immunzellen auf Tumorzellen verstärken und den immunsuppressiven Zustand verbessern, was eine positive Leistung bei der Behandlung verschiedener Krebsarten wie Lungenkrebs und Leberkrebs zeigt.
Über den Autor
Die oben genannten Materialien wurden alle von Cocer Peptides recherchiert, bearbeitet und zusammengestellt.
Autor wissenschaftlicher Zeitschriften
Wang Z ist ein Forscher mit einem vielfältigen akademischen Hintergrund und umfassender Erfahrung in der Zusammenarbeit mit mehreren Institutionen. Ihre Forschungsinteressen umfassen interdisziplinäre Bereiche wie Ingenieurwesen, Spektroskopie, Chemie, Zahnmedizin, Oralchirurgie und -medizin sowie Physik. Wang Z ist mit prominenten Organisationen und Universitäten verbunden, darunter der Universität der Chinesischen Akademie der Wissenschaften (CAS), der Yunnan-Universität, der Peking-Universität, der Hunan Agricultural University, der Shanghai Jiao Tong University und vielen anderen. Ihre Arbeit spiegelt einen starken Fokus auf Innovation und Zusammenarbeit wider, insbesondere in Bereichen im Zusammenhang mit der optoelektronischen Leichtindustrie, medizinischen Anwendungen und fortschrittlichen Materialwissenschaften. Durch Partnerschaften mit Institutionen wie dem Jiangsu Provincial Research Center for Light Industrial Optoelectronic Engineering & Technology und der Air Force Military Medical University hat Wang Z sowohl zu theoretischen Fortschritten als auch zu praktischen Anwendungen in ihren Fachgebieten beigetragen. Wang Z ist in der Quellenangabe aufgeführt [2].
▎ Relevante Zitate
[1] Sjögren M. H. Thymalfasin: ein Immunsystemverstärker zur Behandlung von Lebererkrankungen.[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2004,19 Suppl 6:S69-S72. DOI:10.1111/j.1440-1746.2004.03635.x
[2] Wang Z, Wang C, Fei X, et al. Die Thymalfasin-Therapie beschleunigt die Rehabilitation einer COVID-19-Pneumonie durch entzündungshemmende Mechanismen[J]. Pneumonia, 2023,15(1).DOI:10.1186/s41479-023-00116-6.
[3] Shehadeh F., Benitez G., Mylona EK, et al. Eine Pilotstudie mit Thymalfasin (Thymosin-α-1) zur Behandlung von Krankenhauspatienten mit Hypoxämie und Lymphozytopenie aufgrund einer Infektion mit der Coronavirus-Krankheit 2019[J]. Journal of Infectious Diseases, 2023,227(2):226-235.DOI:10.1093/infdis/jiac362.
[4] Mao L. Thymosin alpha 1 – Stellen Sie sich seine breiteren Anwendungen im Zeitalter der Immunonkologie neu vor[J]. International Immunopharmacology, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109952.
[5] He C, Peng W, Li C, et al. Thymalfasin, eine vielversprechende adjuvante Therapie bei kleinem hepatozellulärem Karzinom nach Leberresektion[J]. Medizin, 2017,96(16).DOI:10.1097/MD.0000000000006606.
[6] Dominari A, Hathaway III D, Pandav K, et al. Thymosin alpha 1: Eine umfassende Übersicht über die Literatur.[J]. World Journal of Virology, 2020,9(5):67-78.DOI:10.5501/wjv.v9.i5.67.
[7] Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, et al. Ein Pilotversuch mit Thymalfasin (Ta1) zur Vorbeugung von Covid-19-Infektionen und Morbiditäten bei Nierendialysepatienten: Vorläufiger Bericht[J]. International Immunopharmacology, 2023,117.DOI:10.1016/j.intimp.2023.109950.
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