Thymosin Alpha-1 10 mg

▎ Struktur von Thymosin Alpha-1

▎ Thymosin Alpha-1- Forschung

Molekularer Hintergrund

Thymosin α-1 (Tα1) ist ein aus Thymus gewonnenes Peptid, das in experimentellen Systemen auf immunmodulatorische Aktivität und entzündungs- und oxidativen Stress-bedingte Reaktionen untersucht wird. Veröffentlichte Studien haben seine Zusammenhänge mit der T-Zell-Differenzierung, Thymus-bezogenen Markern und der Aktivität dendritischer Zellen und Makrophagen in definierten Forschungsmodellen untersucht ^[1].

Forschungsfortschritt

Xinmei Kangs Forschung berichtete in Zell- und Mausexperimenten, dass das aus der Thymusdrüse stammende Peptid Thymosin α-1 (Tα1) als nicht-klassischer Ligand für den Orexin-Rezeptor 1 (HCRTR1) fungieren könnte, einen typischen Neuropeptidrezeptor auf Neuronen. In den getesteten neuronalen Modellen war diese Interaktion mit geringeren Zelltod-bedingten Messwerten und einer verringerten Aktivität der Rezeptor-interagierenden Proteinkinase 3 (RIPK3), einem Mediator der Nekroptose, verbunden. Die Autoren berichteten auch über einen Zusammenhang zwischen zirkulierenden Tα1-Spiegeln und der Schwere eines ischämischen Schlaganfalls in Beobachtungspatientenproben und Mausmodellen; Dieser Zusammenhang ist kein Beweis für eine therapeutische Wirkung beim Menschen. Im Mausmodell war die Ptma-Deletion mit einer größeren Schädigung verbunden, wohingegen die experimentelle Tα1-Exposition mit Unterschieden in der neuronalen Schädigung und den funktionellen Ergebnissen verbunden war ^[2].

Abb. 1. Neuronale Überlebens- und Funktionsergebnismessungen in einem Maus-Schlaganfallmodell mit endogenem Tα1. WT- und Ptma+/− männliche C57/Bl6-Mäuse wurden 60 Minuten lang tMCAO ausgesetzt und 3 oder 14 Tage nach tMCAO getötet ^[2] .
(A) Zeitleiste des Versuchsaufbaus. (B) Das Überleben der Mäuse in jeder Gruppe wurde 0–14 Tage nach tMCAO aufgezeichnet. N = 20 in jeder Gruppe. Es werden genaue p-Werte angegeben. verglichen mit WT, durch Log-Rank-Test. (C) Der neurologische Defizit-Score wurde bei 0–3 Tagen nach tMCAO ermittelt. N = 10 in jeder Gruppe. verglichen mit WT, **p < 0,01, durch Zwei-Wege-ANOVA (Mittelwert ± Standardabweichung). (D) Das Infarktvolumen wurde durch Immunfärbung von NeuN mit koronalen Schnitten quantifiziert, die 3 Tage nach tMCAO gesammelt wurden. Es wurden repräsentative Bilder angezeigt. Gestrichelte Linien umrissen den Infarktbereich. N = 10 in jeder Gruppe.*p < 0,05, verglichen mit WT, durch Student-t-Test (Mittelwert ± Standardabweichung). (E) Die neuronale Schädigung im Schlaganfall-Halbschatten wurde mit der Co-Immunfärbung von NeuN (rot) und TUNEL (grün) 3 Tage nach tMCAO bewertet. Es wurden repräsentative Bilder von NeuN+TUNEL+-Neuronen im Schlaganfall angezeigt. N = 4 in jeder Gruppe. **p < 0,01, verglichen mit WT, durch Student-t-Test (Mittelwert ± Standardabweichung). (F) Das Infarktvolumen wurde durch Immunfärbung von NeuN mit koronalen Schnitten quantifiziert, die 14 Tage nach tMCAO gesammelt wurden. Es wurden repräsentative Bilder angezeigt. Gestrichelte Linien umrissen den Infarktbereich. N = 10 in jeder Gruppe.**p < 0,01, verglichen mit WT, durch Student-t-Test (Mittelwert ± Standardabweichung). (G) Repräsentative Bilder und Quantifizierung der Schädigung der weißen Substanz im Corpus callosum (CC), der äußeren Kapsel (EC), dem Striatum (STR) und dem Cortex (CTX) 14 Tage nach tMCAO. N = 4 in jeder Gruppe. *p < 0,05, **p < 0,01, verglichen mit WT, durch Zwei-Wege-ANOVA (Mittelwert ± Standardabweichung). (H) Die sensomotorischen Funktionen der Schlaganfallmodelle wurden 3–14 Tage nach tMCAO durch einen Klebstoffentfernungstest, einen Fußfehlertest und einen Rotarod-Test bewertet. N = 12 in jeder Gruppe, *p < 0,05, **p < 0,01, verglichen mit WT, durch Zwei-Wege-ANOVA (Mittelwert ± Standardfehler). (I) Morris-Wasserlabyrinthtest 10–14 Tage nach tMCAO. Repräsentative Bilder der Schwimmwege der Mäuse in jeder Gruppe, während die Plattform vorhanden (Lernphase) oder entfernt (Gedächtnisphase) war. N = 12 pro Gruppe. **p < 0,01, ***p < 0,001. In der Lernphase wurde die Zwei-Wege-ANOVA verwendet. In der Gedächtnisphase wurden der Student-t-Test und der nichtparametrische Test verwendet.

Yiting Wei fand heraus, dass nach einer Chemotherapie in Proben von Beobachtungspatienten und bei tumortragenden Mäusen die zirkulierenden Spiegel von Thymosin α-1 (Tα-1) – einem wichtigen endogenen Peptidhormon mit immunmodulatorischer Aktivität – abnahmen. Nachdem Antikörper (ABs) in die endolysosomalen Kompartimente dendritischer Zellen (DCs) internalisiert wurden, band Tα-1 an tumorspezifische ABs und interagierte mit den von den ABs getragenen microRNAs, einschließlich miR146a-5p. In den berichteten Experimenten war die Interaktion mit Tα-1 mit einem verringerten miR146a-5p-Abbau verbunden, der durch lysosomale Ribonuklease A vermittelt wird, und mit der Reifung, Migration und Tumorantigenpräsentation dendritischer Zellen (DC) im Zusammenhang mit dem Toll-like-Rezeptor 7 (TLR7) auf CD8+-T-Zellen. Bei Mäusen mit etablierten Tumoren mit hoher miR146a-5p-Expression berichteten die Forscher über TLR7-abhängige Unterschiede in den tumorbezogenen Ergebnissen bei experimenteller Tα-1-plus-Chemotherapie-Exposition; Diese Ergebnisse belegen keinen klinischen Nutzen ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago untersuchte in vitro Immunzellreaktionen auf Tα1 in einem experimentellen System im Zusammenhang mit dem humanen Cytomegalievirus (HCMV). Dendritische Zellen (DCs) wurden durch negative Selektion aus mononukleären Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) isoliert und in Gegenwart oder Abwesenheit von Tα1 kultiviert. Der Immunphänotyp der DCs wurde mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie beurteilt, wobei die Expression von CD40, CD80, TIM-3 und PDL-1 sowie die intrazelluläre TNF-α-Produktion bewertet wurden. Anschließend wurden autologe CD4+- oder CD8+-T-Lymphozyten (TLs), die durch negative Selektion aus PBMCs isoliert wurden, mit DCs, die zuvor mit Tα1 behandelt wurden, co-kultiviert. Unabhängig vom Vorhandensein oder Fehlen von HCMV wurden die intrazelluläre TNF-α-, IFN-γ- und IL-2-Produktion sowie die CD40-L- und PD-1-Expression mittels Immunphänotypisierung beurteilt und die Multifunktionalität der gesamten TLs und Gedächtnisuntergruppen bewertet. Die Ergebnisse zeigten Veränderungen der gemessenen CD40-, CD80-, TIM-3- und TNF-α-Marker nach Tα1-Exposition sowie eine geringere PDL-1-Expression in einigen kultivierten Untergruppen dendritischer Zellen, insbesondere plasmazytoiden dendritischen Zellen (pDCs). Im Rahmen dieser Co-Kultur-Assays berichteten die Autoren über Unterschiede in den TNF-α-, IFN-γ- und IL-2-Messungen in der Gesamt- und Gedächtnisuntergruppe von CD4+- und CD8+-TLs sowie über Veränderungen in der CD40/CD40-L- und PDL-1/PD-1-Expression ^[4]..

Abb.2. Kultur und Immunphänotypisierung von DCs. DCs wurden aus PBMCs isoliert und über Nacht in RPMI 10 % mit/ohne Tα1-Behandlung bei 37 °C/5 % CO2 kultiviert (50.000 DCs). Repräsentative Bilder wurden mit einem DMIL-Leica-Mikroskop bei 20-facher Vergrößerung (Maßstabsbalken 100 µm) aufgenommen. Der schwarze Pfeil zeigt einen Bereich der Aggregation und morphologischen Veränderungen in Richtung eines reifen DCs-Phänotyps im Tα1-Behandlungszustand an ^[4] .
(a). Streupunktdiagramme stellen die Expression jedes Biomarkers in Gesamt-DCs (tDCs), myeloiden dendritischen Zellen (mDCs) und plasmazytoiden dendritischen Zellen (pDCs) dar: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) und intrazelluläre TNFα-Produktion (f). Es werden Mediane mit den Interquartilbereichen angezeigt. Ex-vivo: Ex-vivo-Zustand; UT: Unbehandelter Zustand; Tα1: Mit Tα1 behandelter Zustand. Jeder Punkt repräsentiert ein Individuum (n = 20). tDCs werden durch rote Dreieckspunkte, mDCs durch grüne Kreispunkte und pDCs durch orangefarbene quadratische Punkte hervorgehoben. Die statistische Signifikanz wurde mithilfe des Wilcoxon-Tests zum Vergleich gepaarter Ereignisse bestimmt (ns: nicht statistisch signifikant, #0,05 ≤ p < 0,1; *p ≤ 0,05; **p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001). Repräsentative zusammengeführte Zytometrie-Punktdiagramme mit Ex-vivo- (grau), UT- (grün) und Tα1- (rot) Versuchsbedingungen für jeden Biomarker: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); TNFα (f) in tDCs (links), mDCs (Mitte) und pDCs (rechts) wird bereitgestellt.

Indu Bala untersuchte die Zytotoxizität und die Stickoxid-bedingten Reaktionen von Tα-1 auf RAW 264.7-Zellen. Die zytotoxische Wirkung von Tα-1 wurde mithilfe des MTT-Assays bewertet, der ergab, dass seine halbmaximale Hemmkonzentration (IC₅₀) für RAW 264.7-Zellen 368,105 μg/ml betrug. Morphologische Beobachtungen, die bei unterschiedlichen Tα-1-Konzentrationen durchgeführt wurden, zeigten, dass die Zytotoxizität in RAW 264.7-Zellen mit steigender Testkonzentration zunahm und die Zelldichte abnahm. Darüber hinaus wurde die Stickoxid-bedingte Reaktion auf Tα-1 durch Analyse der Stickoxid (NO)-Produktion in RAW 264.7-Zellen bewertet. Im Vergleich zur Kontrollgruppe nahm die NO-Produktion ab, wenn die Testkonzentrationen während der Zellkultur-Exposition im Konzentrationsbereich von 7,813 bis 31,25 μg/ml anstiegen ^[5].

Die Studie von Chaoyu Chen ergab, dass die Tα1-Stimulation von MoDCs in vitro mit Unterschieden in den Immunzellmessungen und der Sekretion des Interleukin-15/RA-Komplexes verbunden war (p < 0,001). Diese Interaktion mit dem Interleukin-2-Rβ/γ-Rezeptor auf T-Zellen war mit höheren gemessenen Spiegeln von CCL3/5, Interferon-γ und Tumornekrosefaktor-α in CD8+-T-Zellen (p < 0,05), mit niedrigeren p24-Spiegeln in CD4+-T-Zellen (p = 0,002) und niedrigeren HIV-1-integrierten DNA-Spiegeln (p = 0,012) verbunden. Darüber hinaus stiegen nach der Co-Kultur die Sekretionsniveaus von Interferon-γ, Tumornekrosefaktor-α und Granzym B in NK-Zellen sowie der Anteil an CD8+ T-VM-Zellen signifikant an. In diesem In-vitro-System korrelierten diese Messungen negativ mit der Reservoirgröße und den Reaktivierungswerten. Allerdings wurden diese Effekte bei PBMCs von Immunrespondern (CD4+ T-Zellzahl > 350 Zellen/µL) beobachtet, nicht jedoch bei Non-Respondern. Die Autoren interpretierten diese Zellkulturbefunde als Beweis für eine veränderte Interleukin-15-Signalübertragung dendritischer Zellen, CD8+-T-Zell-Antworten und Maßnahmen im Zusammenhang mit der Aktivität des Virusreservoirs, ohne klinische Auswirkungen nachzuweisen ^[6]..

Abb.3. Sekretion des IL-15/RA-Komplexes, gemessen in einem In-vitro-Tα1-Experiment ^[6] .
(a) morphologische Differenzierung von THP-1 zu MoDCs nach 4–6 Tagen (400x). (b) repräsentatives Tor reifer CD14+CD11c+ MoDCs im Vergleich zu THP-1. (c) morphologische Beobachtung von MoDCs unter einem Hochleistungsmikroskop (1000x). (d) Anteile von vier Oberflächenmarkern von MoDCs (n = 3). (e) Anteile der Oberflächenmarker von THP-1 und MoDCs (n = 3). (f) ELISA-Ergebnisse des IL-15- und IL-15/RA-Komplexes zwischen den Gruppen (n = 9 für THP-1, n = 15 für MoDC). (g) intrazelluläres IL-15 und IL-15RA von MoDCs (n = 3). (h) qPCR-Ergebnisse von IL15 und IL15RA (n = 3). MoDCs: von Monozyten abgeleitete dendritische Zellen; qPCR, quantitative Polymerase-Kettenreaktion. Die in dieser Abbildung verwendete statistische Methode war der ungepaarte Student-T-Test.

María de la Sierra Espinar-Buitrago untersuchte die immunologischen In-vitro-Effekte einer kombinierten In-vitro-Exposition gegenüber Thymosin α1 (Tα1) und polyanionischen Carbosilan-Dendrimeren (PCD) auf mononukleäre Zellen des peripheren Blutes (PBMCs) während einer HCMV-Infektion. Die Biokompatibilität von PCD wurde mithilfe von MTT- und LDH-Assays bewertet. PBMCs wurden zunächst mit den kombinierten Verbindungen vorbehandelt und dann 48 Stunden lang HCMV ausgesetzt. Morphologische Veränderungen in PBMCs wurden mittels Lichtmikroskopie beobachtet und gesamte dendritische Zellen (tDCs), myeloische dendritische Zellen (mDCs), plasmazellähnliche dendritische Zellen (pDCs) sowie CD4⁺/CD8⁺ T-Zellen und regulatorische T-Zellen (Tregs) wurden mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie charakterisiert. Die Ergebnisse zeigten, dass die Exposition gegenüber Tα1 + PCD mit Veränderungen der Aktivierungs- und Reifungsmarker dendritischer Zellen verbunden war. Darüber hinaus war die Exposition gegenüber Tα1 + G2 – S24P mit einer erhöhten Co-Rezeptor-Expression und IFNγ-Messungen in T-Zellen verbunden, zusammen mit Veränderungen bei Treg-bezogenen Markern und Zellzustandsmarkern. Im Gegensatz dazu war die Exposition gegenüber Tα1 + G2S16 mit einer geringeren Co-Rezeptor-Expression und Zytokinmessungen in T-Zellen verbunden, zusammen mit einem anderen Muster von Treg-bezogenen Markern und Zellzustandsmarkern ^[7]..

Fengtian Wu etablierte ein In-situ-HCC-Modell in alten C57BL/6-Mäusen (22–26 Monate) und verglich Kochsalzlösungs-, IL-15-, Tα1- und kombinierte Expositionsgruppen. Das Fortschreiten des Tumors wurde mittels Biolumineszenz-Bildgebung, Überlebensanalyse und Histopathologie überwacht, während der Phänotyp und die Funktion von CD8+ T-Zellen in der Leber mittels mehrfarbiger Durchflusszytometrie, Immunfluoreszenz, transkriptomischer Sequenzierung und Western Blot beurteilt wurden. Separate In-vitro-Tests wurden unter Verwendung primärer menschlicher CD8+-T-Zellen durchgeführt, die gemeinsam mit hepatozellulären Huh7-Karzinomzellen kultiviert wurden. In diesem Mausmodell zeigte die kombinierte Expositionsgruppe eine geringere Tumorlast und ein längeres Überleben als die Vergleichsgruppen; Experimentelle Analysen identifizierten auch Unterschiede in den Phänotypen hepatischer CD8+-T-Zellen, Proliferationsmaßen und zytotoxischen Mediatoren, einschließlich Granzym B, Perforin und Interferon-γ. Transkriptomische und proteomische Analysen zeigten, dass sich die kombinierte Expositionsgruppe in den Messungen der Aktivierung des Phosphoinositid-3-Kinase/Proteinkinase-B-Signalwegs in hepatischen CD8+-T-Zellen unterschied ^[8].

Forschungsbeschränkungen

Eine wichtige Einschränkung bei der Interpretation der Tα1-Forschung besteht darin, dass berichtete Rezeptorinteraktionen und nachgeschaltete Signalübertragung vom experimentellen Modell und dem zellulären Kontext abhängen. Eine kürzlich durchgeführte Studie berichtete über eine Wechselwirkung mit Hypocretin (Orexin)-Rezeptor 1 (HCRTR1) in neuronalen Modellen mit RIPK3-bezogenen Zelltodmessungen, wohingegen Studien an Immunzellen andere Wege beschrieben haben, einschließlich TLR7-bezogener Mechanismen in spezifischen Experimenten mit dendritischen Zellen. Diese Ergebnisse sollten nicht auf einen einzigen etablierten Mechanismus oder den Anspruch einer klinischen Wirksamkeit über Zelltypen hinweg (z. B. dendritische Zellen, Makrophagen und T-Zellen) verallgemeinert werden ^{[2, 3]}.

Unterschiede in der Charakterisierung und Vorbereitung von Tα1-Materialien zwischen Labors und Herstellern können die Vergleichbarkeit zwischen experimentellen Studien einschränken. Darüber hinaus ist die Stabilität von Tα1 während der Lagerung nicht zu übersehen; Temperaturschwankungen oder längere Lagerung können zur Aggregation oder zum Abbau der Peptidkette führen und dadurch die experimentelle Reproduzierbarkeit und analytische Interpretation beeinträchtigen ^[1].

COCER Peptides präsentiert Thymosin α-1 ausschließlich für Laborforschungszwecke. Nicht für die Verabreichung, den Verzehr oder den klinischen Gebrauch an Menschen oder Tieren bestimmt. Die oben besprochene Forschung fasst die in der zitierten Literatur berichteten Ergebnisse zusammen und stellt weder die klinische Sicherheit oder Wirksamkeit beim Menschen dar, noch gibt sie Gebrauchsanweisungen; Es wird keine FDA-Zulassung beansprucht.

▎ Relevante Zitate

Referenzen

[1] Simonova MA, Ivanov I, Shoshina NS, et al. Altern und Thymosin Alpha-1[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025,26(23):11470.

DOI:10.3390/ijms262311470.

[2] Kang X, Wang S, Zhang L, et al. Thymosin Alpha-1 bietet direkten Neuroprotektion, indem es den Orexin-Rezeptor HCRTR1 aktiviert, um neuronale Nekroptose zu unterdrücken[J]. Fortgeschrittene Wissenschaft, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y, et al. Thymosin Alpha-1 stellt die durch Chemotherapie induzierte Antitumorimmunität wieder her, indem es einen MicroRNA-Liganden von TLR7 in dendritischen Zellen begleitet[J]. Krebsforschung, 2026,86(17):4238-4254.

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DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. Die Auswirkungen von Thymosin Alpha-1 auf Makrophagen: Eine zytologische und entzündungshemmende Studie[J]. Journal of Advanced Zoology, 2023,44:1720-1725.

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J, et al. Die durch Thymosin α1 induzierte Sekretion des IL-15/RA-Komplexes durch von THP-1 abgeleitete dendritische Zellen schränkt die HIV-Latenz in vitro ein[J]. Virulenz, 2026,17(1).

DOI:10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E, et al. Verbesserte immunmodulatorische Wirkung von Thymosin-Alpha-1 in Kombination mit polyanionischen Carbosilan-Dendrimeren gegen HCMV-Infektionen[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2024,25(4):1952.

DOI:10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J, et al. IL-15 plus Thymosin α1 reduziert seneszierende hepatische CD8+-T-Zellen bei hepatozellulärem Karzinom durch PI3K/AKT-Unterdrückung[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2026,41(5):1600-1613.

DOI:10.1111/jgh.70359.

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