डरमोर्फिन 5 मिलीग्राम

▎ डरमोर्फिन संरचना

साभार: पबकेम

अनुक्रम: वाईएएफजीवाईपीएस आणविक सूत्र: सी 40एच 50एन 8ओ10 आणविक वजन: 802.9g/मोल ऐ सीएएस नंबर: 77614-16-5 ऐ पबकेम सीआईडी: 5485199 ऐ पर्यायवाची: यूएनआई-2एसईसी01बी703

▎ डरमोर्फिन रिसर्च

डर्मोर्फिन दी शोध पृष्ठभूमि केह् ऐ ?

जैव सक्रिय पदार्थें दी खोज : 1970 दे दशक थमां वैज्ञानिक जीव-जंतुएं थमां विशेश शारीरिक गतिविधियें आह्ले पदार्थें गी ढूँढने लेई समर्पित न । लोकें गी धीरे-धीरे एहसास होई गेआ ऐ जे विकास दी लम्मी प्रक्रिया दे दौरान जानवर पर्यावरण दे अनुकूल होने ते जीवन दी गतिविधियें गी बनाए रखने आस्तै बक्ख-बक्ख अनोखे जैव अणु पैदा करङन , ते इनें अणुएं च महत्वपूर्ण औषधीय मूल्य बी होई सकदे न

उभयचरें दी चमड़ी दी विशेशता : उभयचरें दी त्वचा च मते सारे कम्म होंदे न , जि’यां श्वसन , सुरक्षा ते स्राव । उभयचरें दी चमड़ी ग्रंथियां बड़ी मती गिनतरी च जैव सक्रिय पदार्थें दा स्राव करी सकदियां न, जेह्ड़े कुदरती दुश्मनें थमां बचाऽ ते पर्यावरण दे अनुकूल होने च मती भूमिका निभांदे न । कई उभयचर जीवें दे चमड़ी दे स्राव च समृद्ध पेप्टाइड पदार्थ होंदे न, जिंदे च बक्ख-बक्ख संरचना ते बक्ख-बक्ख जैविक गतिविधियां होंदे न, जेह्दे कन्नै मते सारे वैज्ञानिकें दा ध्यान आकर्षित होंदा ऐ।

डर्मोर्फिन दी खोज : 1981 च इटली दे वैज्ञानिकें पैह् ले दक्षिणी अमेरिकी बूह्टे दे मेंढक (Phyllomedusa sauvagii) दे चमड़ी दे स्राव थमां डरमोर्फिन गी अलग कीता हा। बूह्टे दे मेंढक दी चमड़ी दे स्राव दे घटकें दे विश्लेषण ते जैविक गतिविधियें दा पता लाने दे माध्यम कन्नै एह् दिक्खेआ गेआ जे इस च डरमोर्फिन दा इक शक्तिशाली दर्द निवारक प्रभाव ते ओपीडी रिसेप्टर्स आस्तै उच्च आत्मीयता ऐ इस खोज कन्नै दर्द दे इलाज दे क्षेत्र च इक नमीं शोध दिशा खुल्ली गेई।

डर्मोर्फिन दी क्रिया दा तंत्र केह् ऐ ?

1. ओपीडी रिसेप्टर्स कन्नै बंधन

डरमोर्फिन इक शक्तिशाली ओपीडी-रूपी पेप्टाइड ऐ जेह्ड़ा चुनिंदा रूप कन्नै μ-ओपीडी रिसेप्टर्स कन्नै जुड़ी सकदा ऐ । एह् बंड रिसेप्टर्स गी सक्रिय करदा ऐ, जिसदे फलस्वरूप शारीरिक प्रभावें दी श्रृंखला पैदा होंदी ऐ ^{[1, 2]} । मसाल आस्तै, जानवरें दे प्रयोगें च, इसनें इक शक्तिशाली दर्द निवारक प्रभाव दिक्खेआ ऐ ^{[1, 2]} । दर्द दे संकेत दे संचरण गी रोकने कन्नै इसदा दर्द निवारक प्रभाव हासल कीता जाई सकदा ऐ । जदूं दर्द दे संकेत न्यूरॉन्स च संचारित होंदे न तां एह् न्यूरॉन्स दी उत्तेजना ते फायरिंग पैदा करग । डरमोर्फिन दे μ-ओपिओइड रिसेप्टर कन्नै जुड़ने दे बाद एह् न्यूरॉन्स दे उत्तेजना गी रोक सकदा ऐ , जिस कन्नै दर्द संकेत दे संचरण च कमी आई सकदी ऐ ।

2. नर्वस सिस्टम पर असर

रीढ़ दी हड्डी दे स्तर पर प्रभाव

मनुक्खी अध्ययनें च एह् दिक्खेआ गेआ ऐ जे डरमोर्फिन दा नस च इंफ्यूजन सेह्तमंद स्वयंसेवकें च नोसिसेप्टिव फ्लेक्सर रिफ्लेक्स थ्रेशोल्ड च मती ते लगातार बधाऽ पैदा करी सकदा ऐ ^[2] । एह् दस्सदा ऐ जे डर्मोर्फिन रीढ़ दी हड्डी दे स्तर पर नोसिसेप्टिव सिग्नल दे संचरण गी रोक सकदा ऐ । एह् प्रभाव पूरी चाल्लीं पुरानी रीढ़ दी हड्डी दी चोट आह्ले लोकें च बी साफ ऐ , जेह्ड़ा इस गल्लै दी होर पुष्टि करदा ऐ जे डर्मोर्फिन मुख्य रूप कन्नै रीढ़ दी हड्डी दे स्तर पर नोसिसेप्टिव संचरण गी रोकने च भूमिका निभांदा ऐ

नैलोक्सन नोसिसेप्टिव स्पाइनल रिफ्लेक्स पर डरमोर्फिन दे निरोधात्मक प्रभाव गी आंशिक रूप कन्नै उल्टा करी सकदा ऐ (लगभग 50%) । इसदा मतलब एह् होई सकदा ऐ जे डरमोर्फिन रीढ़ दी हड्डी दे ओपीडी रिसेप्टर्स दी बक्ख-बक्ख आबादी कन्नै परस्पर क्रिया करियै दर्द निवारक प्रभाव पैदा करदा ऐ ^{[2] ।}.

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रभाव

डीएम दे इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर प्रशासन कन्नै लंबे समें तगर चलने आह्ली एंटीनोसिसेप्टिव गतिविधि पैदा होंदी ऐ ^[1] । एह् दस्सदा ऐ जे डरमोर्फिन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र उप्पर कम्म करियै दर्द निवारक प्रभाव पाई सकदा ऐ । लेकन केंद्रीय तंत्रिका तंत्र च डरमोर्फिन दी क्रिया दा विशेश तंत्र अजें पूरी चाल्लीं नेईं समझेआ गेआ ऐ ।

खरगोशें दे प्रयोगें च, डर्मोर्फिन दे नस च इंजेक्शन दे बाद, खरगोशें दे बर्ताव च शांत ते स्थिर रौह् ने दे समें च मती बढ़ौतरी दिक्खी गेई, ते स्वैच्छिक गतिविधियें च कमी दिक्खी गेई, पर इसदा हिप्पोकैम्पस इलेक्ट्रोएन्सेफेलोग्राम दे पैटर्न ते आवृत्ति उप्पर कोई असर ^पेआ नेईं इस कन्नै एह् सुझाऽ दित्ता जंदा ऐ जे डरमोर्फिन दा असर नर्वस सिस्टम दे किश खास बर्ताव ते इलाकें उप्पर होई सकदा ऐ ।

3. जठरांत्र मार्ग पर प्रभाव

चूहें च आंतों दे प्रणोदन उप्पर डरमोर्फिन दा असर पौंदा ऐ । मॉर्फिन दी तुलना च, डरमोर्फिन दा इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर इंजेक्शन मॉर्फिन दी तर्ज पर आंतों दे प्रणोदन गी रोकदा ऐ, ते इसदी गतिविधि मॉर्फिन दी गतिविधि थमां 143 गुना ऐ ^[4] । डर्मोर्फिन उप्पर नैलोक्सन दा विरोधी प्रभाव मॉर्फिन उप्पर होने आह्ले प्रभाव दे मुकाबले कम प्रभावी ऐ । क्वाटरनाइज्ड नैलोक्सन दा इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर प्रशासन आंत च इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर डरमोर्फिन दे प्रभाव दा विरोध करी सकदा ऐ , जदके इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन सिर्फ 8 मिलिग्राम/किलोग्राम दी खुराक च गै प्रभावी होंदा ऐ इंट्रापेरिटोनियल रूप च दित्ता गेआ डरमोर्फिन ज़्यादा शा ज़्यादा प्रभावी खुराक (0.56 माइक्रोग्राम प्रति चूहा) च पूरी चाल्लीं बेअसर ऐ । डरमोर्फिन दे इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन दी खुराक (12 थमां 6400 माइक्रोग्राम प्रति किलोग्राम) गी बधाने कन्नै आंतों दे प्रणोदन उप्पर निरोधात्मक प्रभाव होंदा ऐ जेह्ड़ा खुराक थमां स्वतंत्र होंदा ऐ , पर कदें बी 50% शा मता नेईं होंदा ऐ सिर्फ नैलोक्सन दी उच्च खुराक (30mg/kg, इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन) गै इस इंट्रापेरिटोनियल इंजेक्शन दे प्रभाव गी विरोध करी सकदी ऐ । एह् दस्सदा ऐ जे आंत च डरमोर्फिन दे प्रभाव च केंद्रीय ते परिधीय घटक दोऐ शामल होई सकदे न ।

4. मांसपेशियों पर असर

डर्मोर्फिन क्रिया दा अध्ययन मेंढक पेट दी मांसपेशियें दी क्रॉस-सेक्शन पट्टी पर मैकेनोग्राफिक रिकार्डर द्वारा कीता गेआ ^[5] । शोध दे नतीजें थमां पता चलदा ऐ जे डरमोर्फिन (10 (-5)-10 (-8) एम) एसिटाइलकोलाइन दी क्रिया, अनायास गतिविधि, ते सीधे बिजली उत्तेजना कन्नै होने आह्ली मांसपेशियें दे संकुचन गी रोक सकदा ऐ। इनें सारे असर गी उल्टा करना मुश्कल ऐ। जेकर मांसपेशियें दे के (+) विध्रुवीकरण (KCl - 100mM) दे दौरान ऊष्मायन माध्यम च डरमोर्फिन दा इंजेक्शन दित्ता जंदा ऐ तां एह् स्वतःस्फूर्त ते प्रेरित गतिविधियें गी रोक नेईं सकदा । इसलेई डर्मोर्फिन दा वोल्टेज-निर्भर प्रभाव होंदा ऐ ते मांसपेशियें दी कोशिका झिल्ली दे वोल्टेज-निर्भर Ca (2+) चैनलें उप्पर कम्म करी सकदा ऐ ।

5. आणविक संरचना ते क्रिया तंत्र दे बश्कार रिश्ता

डर्मोर्फिन पर आणविक यांत्रिक अनुकरण कीते गे न (पट्टाबिरामन एन, 1986)। शोध च दस्सेआ गेआ ऐ जे एन-टर्मिनस पर डी-एला2 ते डर्मोर्फिन अनुक्रम च सी-टर्मिनस पर एल-प्रो6 अवशेष β-टर्न दे संभावित अस्तित्व दा सुझाऽ दिंदे न। स्टीरियोकेमिकल दृष्टिकोण कन्नै, पेप्टाइड दे एन-टर्मिनस पर त्रै किस्म (II’, III’, ते V’) β-टर्न होंदे न, ते सी-टर्मिनस पर दो किस्म (I ते III) β-टर्न होंदे न। आणविक यांत्रिकी गणना च, डर्मोर्फिन दी सापेक्ष स्थिरता दा मूल्यांकन करने आस्तै छह तह संरचनाएं ते इक विस्तारित संरचनाएं पर विचार कीता गेआ। इनें च त्रै मुड़े दे संरचनाएं च ऊर्जा घट्ट होंदी ऐ ते निम्नलिखित सामान्य विशेषताएं होंदियां न: समान ऊर्जा, त्रै हाइड्रोजन बंड, इक अर्ध-कठोर β-शीट टुकड़ा, ते इक अनुकूल Tyr1-Tyr5 परस्पर क्रिया। β-शीट संरचना दा अस्तित्व डर्मोर्फिन ते μ-रिसेप्टर दे बश्कार चयनात्मक परस्पर क्रिया च भूमिका निभा सकदा ऐ।

डर्मोर्फिन दे केह्-केह् अनुप्रयोग न ?

पश्चात दर्द प्रबंधन आस्तै इस्तेमाल कीता गेआ : 1985 च इक बेतरतीब, प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन च दस्सेआ गेआ ऐ जे इंट्राथेकल मार्ग दे राहें दित्ता गेआ डरमोर्फिन पश्चात दर्द प्रबंधन च प्लेसबो ते संदर्भ यौगिक मॉर्फिन दी तुलना च मता प्रभावी ऐ ^[6 , एह् दस्सदा ऐ जे डर्मोर्फिन च पश्चात दे दर्द गी दूर करने च मती क्षमता हो सकदी ऐ । पश्चात दे मरीजें लेई, असरदार दर्द प्रबंधन न सिर्फ मरीजें दे आराम च सुधार करी सकदा ऐ बल्कि मरीजें गी ठीक होने ते सामान्य जीवन च वापस औने च बी मदद करी सकदा ऐ।

प्रशामक देखभाल च अनुप्रयोग : इसदे उत्कृष्ट दर्द निवारक प्रभाव गी दिक्खदे होई, उन्नत मरीजें दी प्रशामक देखभाल च बी इस्तेमाल दा सुझाऽ दित्ता गेआ ऐ ^{[6, 7]} । प्रशामक देखभाल च मरीजें दे दर्द गी दूर करना इक महत्वपूर्ण लक्ष्य ऐ , ते डरमोर्फिन , अपने शक्तिशाली दर्द निवारक प्रभाव ते दुष्प्रभावें दा अपेक्षाकृत घट्ट जोखिम कन्नै उन्नत मरीजें दे दर्द गी दूर करने आस्तै इक संभावित विकल्प प्रदान करदा ऐ

रीढ़ दी हड्डी दे दर्द उप्पर निरोधात्मक प्रभाव : अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे डरमोर्फिन रीढ़ दी हड्डी च नोसिसेप्शन दे संक्रमण गी रोक सकदा ऐ । स्वस्थ स्वयंसेवकें च 0.16mg/kg डरमोर्फिन दा नस च इंफ्यूजन कन्नै नोसिसेप्टिव फ्लेक्सर रिफ्लेक्स दी दहलीज गी काफी ते लगातार बधाया जाई सकदा ऐ ^[8] । पूरी चाल्लीं पुरानी रीढ़ दी हड्डी दी चोट आह्ले लोकें च बी इसी चाल्लीं दे प्रभाव दिक्खे गे न , जेह्दे कन्नै एह् दस्सेआ गेआ ऐ जे डरमोर्फिन मुख्य रूप कन्नै रीढ़ दी हड्डी दे स्तर उप्पर दर्द दे संक्रमण गी रोकने आस्तै कम्म करदा ऐ । रीढ़ दी हड्डी दे दर्द उप्पर एह् निरोधात्मक प्रभाव रीढ़ दी हड्डी कन्नै सरबंधत दर्द दे रोगें कन्नै पीड़ित मरीजें दे इलाज आस्तै नमीं उम्मीद पैदा करदा ऐ ।

निष्कर्ष च, डरमोर्फिन इक शक्तिशाली ओपीडी-रूपी पेप्टाइड ऐ जेह्ड़ा μ-ओपीडी रिसेप्टर्स कन्नै जुड़ी सकदा ऐ, जेह्ड़ा इक महत्वपूर्ण दर्द निवारक प्रभाव दस्सदा ऐ ते रीढ़ दी हड्डी च नोसिसेप्टिव संकेत दे संचरण गी रोकदा ऐ एह्दे च पश्चात दर्द प्रबंधन, प्रशामक देखभाल बगैरा च संभावित अनुप्रयोग होंदे न , जेह्दे कन्नै दर्द दे इलाज आस्तै नमें विचार औंदे न ।

लेखक दे बारे च

उपर्युक्त समग्गरी दी सारी शोध, संपादन ते संकलन कोसर पेप्टाइड्स ने कीता ऐ।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

जिउलियानो फोंटानी इटली दे सिएना विश्वविद्यालय कन्नै जुड़े दे शोधकर्ता न, जेह्ड़े तंत्रिका विज्ञान ते शरीर विज्ञान पर ध्यान दिंदे न। उ’नें खरगोशें च व्यवहार ते हिप्पोकैम्पस विद्युत गतिविधि उप्पर कुदरती तौर उप्पर होने आह्ले पेप्टाइड दे प्रभाव दा अध्ययन कीता ऐ , जेह्ड़ा ओपीडी रिसेप्टर दे कम्मै गी समझने च योगदान दिंदा ऐ । उंदे कम्में च दिमागी गतिविधि ते व्यवहार दे रिश्तें दी बी खोज कीती गेई ऐ, जिसदे प्रकाशन लाइफ साइंसेज जनेह् पत्रिकाएं च बी कीता जंदा ऐ। गिउलियानो फोंटानी गी प्रशस्ति पत्र दे संदर्भ च दित्ता गेदा ऐ [3] ।

▎ प्रासंगिक प्रशस्ति पत्र

[1] मिज़ुसावा के डरमोर्फिन [एम] / / 2021: 107-109. डीओआई: 10.1016 / बी 978-0-12-820649-2.00027-9।

[2] सैंड्रिनी जी, डेग्ली उबेर्टी ईसी, साल्वाडोरी एस, एट अल। डरमोर्फिन मनुक्खें च रीढ़ दी हड्डी दे नोसिसेप्टिव फ्लेक्सन रिफ्लेक्स गी रोकदा ऐ [जे] । मस्तिष्क अनुसंधान, 1986,371 (2): 364-367.डीओआई: 10.1016/0006-8993 (86) 90376-8।

[3] फोंटानी जी, वर्ग्नानी एल, साल्वाडोरी एस, एट अल। खरगोशें च व्यवहार ते हिप्पोकैम्पस विद्युत गतिविधि पर डरमोर्फिन दा प्रभाव[J] । जीवन विज्ञान, 1993,52 (3): 323-328.डीओआई: 10.1016/0024-3205 (93) 90224-क्यू।

[4] परोलारो डी, साला एम, क्रेमा जी, एट अल। मॉर्फिन दी तुलना च चूहे दे आंतों दे प्रणोदन पर डरमोर्फिन दे प्रभाव दे केंद्रीय ते परिधीय घटक [J] । पेप्टाइड्स, 1983, 4 (1): 55-58.डीओआई: 10.1016/0196-9781 (83) 90165-1।

[5] बबस्काइया एन ई. ओपीडी पेप्टाइड डरमोर्फिन [जे] दी संभावित-निर्भर कार्रवाई। बिउल एक्सप बायोल मेड, 1992,114 (11): 502-504। https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1363279/ पर ऐ।

[6] हेसेलिंक जेएमके, शैटमैन एम ई. पुरानी दवाएं दी पुनर्खोज: पश्चात दर्द ते प्रशामक आस्तै डरमोर्फिन दा भुल्ले दा मामला [जे]। दर्द अनुसंधान दा जर्नल, 2018,11:2991-2995.DOI:10.2147/JPR.S186082।

[7] केप्पल हेसेलिंक जे, शैटमैन एम. दर्द अनुसंधान दा जर्नल, 2018,11:2991.DOI:10.2147/JPR.S186082।

[8] पट्टाबिरामन एन, सोरेंसन केआर, लैंगरिज आर, एट अल। डरमोर्फिन [जे] दा आणविक यांत्रिकी अध्ययन। जैव रासायनिक ते जैव भौतिक अनुसंधान संचार, 1986,140 (1): 342-349.DOI: 10.1016/0006-291x (86) 91096-x।

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