Βρογχογόνο 20 mg

▎ Δομή βρογχογόνου

▎ Bronchogen Research

Μοριακό υπόβαθρο

Το βρογχογόνο είναι ένα πεπτίδιο που συζητείται σε μη κλινική εργαστηριακή έρευνα. Από χημική άποψη, είναι ένα πολυπεπτίδιο με την αλληλουχία αμινοξέων Ala-Asp-Glu-Leu—δηλαδή ένα τετραπεπτίδιο ^[1].

Ερευνητική Πρόοδος

Ο JR Monaselidze υπολόγισε τις θερμοδυναμικές παραμέτρους της τήξης του DNA παρουσία βρογχογόνου σε διάφορες συγκεντρώσεις χρησιμοποιώντας ένα θερμιδόμετρο διαφορικής σάρωσης. Σε αυτό το πείραμα απομονωμένου DNA, οι συγγραφείς ανέφεραν μια σταθεροποιητική αλληλεπίδραση με το Bronchogen. Οι ερευνητές μέτρησαν μια αύξηση στη θερμοκρασία τήξης του DNA από τον θύμο μόσχου και το ήπαρ ποντικού κατά 3,1°C εντός στενού εύρους r (μοριακή αναλογία βρογχογόνου προς DNA, 0,01–0,055). Μια περαιτέρω αύξηση στο r δεν συνοδεύτηκε από αλλαγές στη θερμοκρασία τήξης. Η σύνθετη ενθαλπία τήξης (ΔHmelt) παρέμεινε αμετάβλητη εντός αυτού του εύρους r (0,01–1,0). Η τήξη για DNA από το ήπαρ του θύμου και του ποντικού ήταν 11,4 και 12,7 cal/g, αντίστοιχα. Οι συγγραφείς της μελέτης ερμήνευσαν αυτά τα αποτελέσματα ως υποδεικνύοντας ότι το Bronchogen δεν είναι ειδικός για αδενίνη-θυμίνη ή ειδικός για γουανίνη-κυτοσίνη πρόσδεμα. Η παρατηρούμενη δέσμευση χαρακτηρίστηκε ως ισχυρή και μη ειδική υπό τις συνθήκες δοκιμής. Οι συγγραφείς περιέγραψαν επίσης τη δέσμευση και στους δύο κλώνους του απομονωμένου DNA (κυρίως με αζωτούχες βάσεις) ^[1].

Εικ1. Εξάρτηση της θερμοκρασίας τήξης του DNA από το r σε pH 7,02 ^[1] .
Κύριο κλάσμα (1); δορυφορικό κλάσμα DNA θύμου μόσχου (2). Κύριο κλάσμα (λεπτή κορυφή) DNA ήπατος ποντικού σε διαλύματα: (3) 0,015 Μ NaCl, 0,0015 Μ κιτρικό ρυθμιστικό; (4) 0,15 Μ NaCl, 0,015 Μ κιτρικό ρυθμιστικό.

Σε ένα μη κλινικό μοντέλο αποφρακτικής πνευμονικής παθολογίας αρουραίου, οι επιδράσεις των πεπτιδίων χαμηλού μοριακού βάρους στη δομή του βρογχικού επιθηλίου, στους δείκτες που σχετίζονται με το φραγμό και στις μετρήσεις φλεγμονής διερευνήθηκαν με Ν.Α. Κουζούμποβα . Η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια διαμορφώθηκε σε αρουραίους με διαλείπουσα έκθεση 60 ημερών στο ΝΟ2. Σε αυτό το μοντέλο αρουραίου, ένας μήνας έκθεσης στο βρογχογόνο συσχετίστηκε με αλλαγές στα χαρακτηριστικά αναδιαμόρφωσης του βρογχικού επιθηλίου και του πνευμονικού ιστού (υπερπλασία κύπελλων, πλακώδης μεταπλασία, λεμφοκυτταρική διήθηση και εμφύσημα και αποκατάσταση βλεφαριωμένων κυττάρων). Οι ερευνητές ανέφεραν επίσης αλλαγές στην εκκριτική IgA, έναν τοπικό δείκτη ανοσίας, και στη σύνθεση των βρογχοκυψελιδικών κυττάρων και στα προφίλ προφλεγμονωδών κυτοκινών που συνάδουν με τη χαμηλότερη μετρούμενη ουδετεροφιλική φλεγμονή σε αυτό το μοντέλο αρουραίου ^[3].

V. Kh. Ο Khavinson μέτρησε τα επίπεδα πρωτεΐνης των Ki67, Mcl-1, p53, CD79 και NOS-3 στην 1η, 7η και 14η διέλευση ανθρώπινων εμβρυϊκών βρογχοεπιθηλιακών κυττάρων. Η γονιδιακή έκφραση των NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1, FOXA2, MUC4, MUC5AC και SFTPA1 μετρήθηκε με αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο. Χρησιμοποιώντας φασματοφωτομετρία, ιξωδομετρία και κυκλικό διχρωμισμό, μελετήσαμε την αλληλεπίδραση ADEL-DNA in vitro. Σε αυτά τα πειράματα κυτταροκαλλιέργειας, οι συγγραφείς ανέφεραν ότι το ADEL συσχετίστηκε με αλλαγές στα επίπεδα των πρωτεϊνών Ki67, Mcl-1, p53, CD79 και NOS-3 σε καλλιέργειες ανθρώπινων βρογχικών επιθηλιακών κυττάρων σε διάφορα περάσματα. Οι μεγαλύτερες αναφερόμενες αλλαγές στους δείκτες πολλαπλασιασμού που σχετίζονται με Ki67 και Mcl-1 εμφανίστηκαν σε καλλιέργειες βρογχικών επιθηλιακών κυττάρων μεταγενέστερης διόδου. Σε αυτό το μοντέλο in vitro, το ADEL αναφέρθηκε ότι μεταβάλλει την έκφραση των γονιδίων που εμπλέκονται στη διαφοροποίηση του βρογχικού επιθηλίου: NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1 και FOXA2. Οι ερευνητές παρατήρησαν επίσης τροποποιημένη έκφραση των γονιδίων που συζητήθηκαν σε σχέση με την ανάπτυξη των πνευμόνων: MUC4, MUC5AC και SFTPA1. Αυτές οι εργαστηριακές μέθοδοι ερμηνεύτηκαν ως στοιχεία αλληλεπίδρασης ADEL-DNA που περιλαμβάνει μια περιοχή στο κύριο αυλάκι (N7 γουανίνη) ^[4].

Εικ2. Η επίδραση του πεπτιδίου ADEL στη γονιδιακή έκφραση του βρογχικού επιθηλίου ^[4] .
*p < 0,05—σε σύγκριση με τον έλεγχο

1. Το ON Titova διερεύνησε τις επιδράσεις του τετραπεπτιδικού βρογχογόνου στη δομική και λειτουργική κατάσταση του βρογχικού επιθηλίου και της πνευμονικής φλεγμονώδους δραστηριότητας σε ένα μοντέλο χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ) αρουραίου που προκαλείται από 60 ημέρες διαλείπουσας έκθεσης στο διοξείδιο του αζώτου. Προσδιορίστηκαν η κυτταρική σύνθεση και το προφίλ κυτοκίνης-ενζύμου του βρογχοκυψελιδικού υγρού πλύσης (BALF), καθώς και τα επίπεδα της εκκριτικής ανοσοσφαιρίνης Α και της επιφανειοδραστικής πρωτεΐνης Β στο BALF. Κατά τη διάρκεια της πειραματικής περιόδου παρατήρησης, οι συγγραφείς ανέφεραν χαμηλότερη μετρούμενη ουδετερόφιλη φλεγμονή και αλλαγές στη βρογχοκυψελιδική κυτταρική σύνθεση, τις κυτοκίνες και τα ένζυμα στους επίμυες που έλαβαν θεραπεία. Σε αυτό το μοντέλο αρουραίου, οι ερευνητές περιέγραψαν επίσης αλλαγές στην προηγουμένως διαταραγμένη βρογχική επιθηλιακή δομή και αυξήσεις στην εκκριτική ανοσοσφαιρίνη Α (ένας τοπικός δείκτης ανοσίας) και στην επιφανειοδραστική πρωτεΐνη Β (που σχετίζεται με την κυψελιδική επιφανειακή τάση) ^[5].

Έρευνα από τον LI Fedoreyeva διαπίστωσε ότι τα εξωγενή βραχέα βιοενεργά πεπτίδια epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly), βρογχογόνο (Ala-Glu-Asp-Leu) και vilon (Lys-Glu), σε συγκεντρώσεις 10-7-10-4 M, επηρέασαν σημαντικά την ανάπτυξη, την ανάπτυξη του βακτηρίου καλλιέργειες κάλων. Σε αυτές τις καλλιέργειες φυτών, οι ερευνητές παρατήρησαν αυξημένη ανάπτυξη τύλου και σχηματισμό φύλλων μετά από έκθεση σε epitalon και βρογχογόνο. Η μελέτη ανέφερε αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση στα κύτταρα του καπνού μετά από έκθεση σε πεπτίδια, συμπεριλαμβανομένων των γονιδίων που είναι υπεύθυνα για το σχηματισμό ιστών και τη διαφοροποίηση των κυττάρων. Οι συγγραφείς ανέφεραν επίσης διαφορική έκφραση των γονιδίων της οικογένειας CLE - τα οποία κωδικοποιούν γνωστά ενδογενή ρυθμιστικά πεπτίδια - καθώς και το γονίδιο KNOX1 (γονίδιο μεταγραφικού παράγοντα) και το γονίδιο GRF (γονίδιο ρυθμιστικού παράγοντα ανάπτυξης), που κωδικοποιούν αντίστοιχες πρωτεΐνες που δεσμεύουν το DNA (όπως τοποϊσομεράσες και νουκλεάσες ^{[6]) .}.

Η επίδραση του πεπτιδίου Ala-Asp-Glu-Leu στη θερμοσταθερότητα της χρωματίνης ήπατος λευκού αρουραίου, στην οποία οι πρωτεΐνες ιστόνης Η1 και μη ιστόνης έχουν εξαντληθεί, έχει μελετηθεί από J Monaselidze . Οι συγγραφείς ανέφεραν ότι σε νημάτια χρωματίνης 10 nm, στα οποία τα νουκλεοσώματα δεν αλληλεπιδρούν, η έκθεση στα πεπτίδια συσχετίστηκε με αλλοιωμένη δομή πυρήνα του πυρήνα και απελευθέρωση περίπου 15% του DNA του πυρήνα που λιώνει στο εύρος θερμοκρασίας τήξης του διανουκλεοσωμικού συνδετικού DNA. Οι συγγραφείς πρότειναν ότι αυτές οι αλλαγές χρωματίνης μπορεί να αυξήσουν την προσβασιμότητα στο DNA για μεταγραφή στο πειραματικό σύστημα ^[2].

Περιορισμοί Έρευνας

Παραμένει ασαφές εάν η σύνδεση του Bronchogen στο DNA είναι ειδική για την αλληλουχία ή για τη δομή. Με άλλα λόγια, δεν είναι ακόμη γνωστό εάν το Bronchogen συνδέεται τυχαία στη μείζονα ή ελάχιστη αύλακα του DNA ή εάν αναγνωρίζει συγκεκριμένα ορισμένες περιοχές προαγωγέα ή ενισχυτή. Αυτό το χαρακτηριστικό της μη ειδικής δέσμευσης καθιστά δύσκολο να αποδοθούν άμεσα οι παρατηρούμενες αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση (όπως η ανοδική ρύθμιση του NKX2-1 και του SCGB1A1) σε συγκεκριμένες αλληλεπιδράσεις DNA-πεπτιδίου ^[4] . Αυτά τα αποτελέσματα προέρχονται από απομονωμένο DNA, κυτταρικές καλλιέργειες, καλλιέργειες φυτών και μοντέλα αρουραίων. δεν αποδεικνύουν την ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα στον άνθρωπο. Η δημοσίευση φυτικής καλλιέργειας [6] περιγράφει Ala-Glu-Asp-Leu, η οποία διαφέρει ως προς τη σειρά υπολειμμάτων από την αλληλουχία Ala-Asp-Glu-Leu που αναφέρθηκε παραπάνω. Τα αποτελέσματα για αυτές τις αλληλουχίες δεν πρέπει να θεωρούνται εναλλάξιμα.

Το COCER Peptides παρουσιάζει το Bronchogen αποκλειστικά για μη κλινική εργαστηριακή έρευνα. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση, χορήγηση ή κατανάλωση με οποιαδήποτε οδό και δεν προορίζεται για διάγνωση, θεραπεία, πρόληψη ή άλλη κλινική χρήση. Η παραπάνω περίληψη αναφέρει ευρήματα μόνο από αναφερόμενες μη κλινικές και in vitro μελέτες. δεν καθιερώνει την κλινική ασφάλεια, την αποτελεσματικότητα ή την έγκριση του FDA και δεν παρέχει οδηγίες χρήσης.

▎ Σχετικές αναφορές

Αναφορές

[1] Monaselidze JR, Khavinson VK, Gorgoshidze MZ, et al. Επίδραση του πεπτιδικού βρογχογόνου (Ala-Asp-Glu-Leu) στη θερμοσταθερότητα του DNA[J]. Δελτίο Πειραματικής Βιολογίας και Ιατρικής, 2011,150(3):375-377.

DOI:10.1007/s10517-011-1146-x.

[2] Monaselidze J, Gorgoshidze M, Jokhadze T, et al. Επίδραση του τετραπεπτιδίου στη θερμοσταθερότητα της χρωματίνης [J]. Georgian Med News, 2011(194):64-66.

PMID: 21685526

[3] Kuzubova NA, Lebedeva ES, Dvorakovskaya IV, et al. Τροποποιητική επίδραση της θεραπείας με πεπτίδια στη μορφολειτουργική κατάσταση του βρογχικού επιθηλίου σε αρουραίους με αποφρακτική πνευμονική παθολογία[J]. Δελτίο Πειραματικής Βιολογίας και Ιατρικής, 2015,159(5):685-688.

DOI:10.1007/s10517-015-3047-x.

[4] Khavinson VK, Tendler SM, Vanyushin BF, et al. Ρύθμιση πεπτιδίου της γονιδιακής έκφρασης και της πρωτεϊνικής σύνθεσης σε βρογχικό επιθήλιο [J]. Lung, 2014,192(5):781-791.

DOI:10.1007/s00408-014-9620-7.

[5] Titova ON, Kuzubova NA, Lebedeva ES, et al. [ΑΝΤΙΦΛΕΓΜΟΝΩΤΙΚΗ ΚΑΙ ΑΝΑΠΑΡΝΩΤΙΚΗ ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΠΕΠΤΙΔΙΚΗΣ ΘΕΡΑΠΕΙΑΣ ΣΤΟ ΜΟΝΤΕΛΟ ΤΗΣ ΑΠΟΦΡΑΚΤΙΚΗΣ ΠΝΕΥΜΟΝΙΚΗΣ ΠΑΘΟΛΟΓΙΑΣ][J]. Ross Fiziol Zh Im IM Sechenova, 2017,103(2):201-208.

PMID: 30199201

[6] Fedoreyeva LI, Dilovarova TA, Ashapkin VV, et al. Σύντομα εξωγενή πεπτίδια ρυθμίζουν την έκφραση των γονιδίων της οικογένειας CLE, KNOX1 και GRF στο Nicotiana tabacum[J]. Biochemistry (Mosc), 2017,82(4):521-528.

DOI: 10.1134/S0006297917040149.

ΟΛΑ ΤΑ ΠΡΟΪΟΝΤΑ, ΤΑ ΑΡΘΡΑ, ΤΕΧΝΙΚΟ ΥΛΙΚΟ, ΠΕΡΙΓΡΑΦΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΚΑΙ ΑΛΛΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΠΡΟΟΡΙΖΟΝΤΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΝΟΜΙΜΗ ΕΡΓΑΣΤΗΡΙΑΚΗ ΕΡΕΥΝΑ, ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΚΑΙ ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΕΣ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ.

Τα προϊόντα που προσφέρονται από την Cocer Peptides προορίζονται αποκλειστικά για in vitro και εργαστηριακή έρευνα και ΔΕΝ προορίζονται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση, ανθρώπινη κατανάλωση, κλινική χρήση, διαγνωστική χρήση, θεραπευτική χρήση, σύνθεση, αυτοχορήγηση, ένεση ή οποιαδήποτε άλλη μορφή χορήγησης σε ανθρώπους ή ζώα. Αυτά τα προϊόντα δεν προορίζονται για τη διάγνωση, τη θεραπεία, τη θεραπεία, τον μετριασμό ή την πρόληψη οποιασδήποτε ασθένειας ή ιατρικής κατάστασης, ούτε προορίζονται να επηρεάσουν τη δομή ή τη λειτουργία του ανθρώπινου ή ζωικού σώματος. Εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά, τα προϊόντα που προσφέρονται σε αυτόν τον ιστότοπο δεν έχουν αξιολογηθεί ή εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Τυχόν παραπομπές σε δημοσιευμένες μελέτες, βιοχημικές οδούς, μοριακούς μηχανισμούς ή πειραματικά ευρήματα παρέχονται αποκλειστικά για επιστημονικούς σκοπούς και ερευνητικούς σκοπούς και δεν αποτελούν ιατρική συμβουλή, θεραπευτικούς ισχυρισμούς, οδηγίες δοσολογίας ή οδηγίες χρήσης. Οι αγοραστές είναι αποκλειστικά υπεύθυνοι για τη διασφάλιση ότι όλα τα προϊόντα αποκτώνται, χειρίζονται, αποθηκεύονται, χρησιμοποιούνται και απορρίπτονται σύμφωνα με τους ισχύοντες νόμους, κανονισμούς, θεσμικές απαιτήσεις και πρότυπα ασφάλειας εργαστηρίου.