|
1 κιτ (10 φιαλίδια)
| Ποσότητα: | |
|---|---|
▎ PT 141 Δομή
Πηγή: PubChem |
Αλληλουχία: Ac-Nle-κυκλο(DHFRWK)-OH Μοριακός Τύπος: C 50H 68N 14O10 Μοριακό Βάρος: 1025,2 g/mol Αριθμός CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Συνώνυμα: Bremelanotide |
▎ PT 141 Έρευνα
Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του PT 141;
Το PT 141 είναι ένα συνθετικό ανάλογο πεπτιδίου και ένας αγωνιστής των υποδοχέων μελανοκορτίνης, κυρίως συμπεριλαμβανομένων των MC3R και MC4R, οι οποίοι εκφράζονται κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα [1] . Η ανακάλυψη του PT 141 έφερε νέες ελπίδες για τη θεραπεία της σεξουαλικής δυσλειτουργίας. Πρώιμες μελέτες σε αυτό έδειξαν ότι η χορήγηση PT 141 σε αρουραίους και πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου οδήγησε σε στύσεις πέους. Μετά από συστηματική χορήγηση σε αρουραίους, η ενεργοποίηση νευρώνων στον υποθάλαμο αποδείχθηκε με αύξηση της ανοσοαντιδραστικότητας του c-Fos. Οι νευρώνες στην ίδια περιοχή του κεντρικού νευρικού συστήματος θα προσλάμβαναν τον ιό της ψευδολύσσας που ενίεται στο σηραγγώδες σώμα του πέους του αρουραίου [1] . Το PT 141 έχει τη δυνατότητα να θεραπεύσει τη σεξουαλική δυσλειτουργία. Μελέτες έχουν δείξει ότι μετά τη χορήγηση της PT 141 σε φυσιολογικούς άνδρες και ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία, υπήρξε μια ταχεία και δοσοεξαρτώμενη αύξηση της στυτικής δραστηριότητας. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η PT 141 έχει μεγάλες δυνατότητες ως νέα θεραπεία για τη σεξουαλική δυσλειτουργία [1].
Ποιος είναι ο μηχανισμός με τον οποίο η PT 141 δρα στους υποδοχείς μελανοκορτίνης;
Ο ειδικός μηχανισμός με τον οποίο δρα το PT 141 (Bremelanotide) στους υποδοχείς μελανοκορτίνης είναι μάλλον περίπλοκος και ακολουθεί μια λεπτομερής επεξεργασία του μηχανισμού του:
Το σύστημα υποδοχέα μελανοκορτίνης αποτελείται από πεπτίδια μελανοκορτίνης, μοναδικούς υποδοχείς, βοηθητικές πρωτεΐνες και ενδογενείς ανταγωνιστές. Τα πεπτίδια μελανοκορτίνης είναι μικρές πεπτιδικές ορμόνες που έχουν μελετηθεί κάτω από διάφορες φυσιολογικές και παθολογικές συνθήκες. Επί του παρόντος, υπάρχουν πέντε γνωστοί τύποι υποδοχέων μελανοκορτίνης, οι οποίοι κατανέμονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα και σε ορισμένους περιφερικούς ιστούς. Οι συζευγμένοι με πρωτεΐνη G υποδοχείς μελανοκορτίνης συνήθως μεταδίδουν σήματα μέσω της αδενυλικής κυκλάσης και άλλων κατάντη οδών σηματοδότησης. Ανάλογα με τον συνδέτη, την επιφανειακή έκφραση του υποδοχέα μελανοκορτίνης, τον χρόνο κατάληψης του υποδοχέα, τις σχετικές πρωτεΐνες, τον τύπο κυττάρου και άλλες παραμέτρους, οι οδοί σηματοδότησης είναι πολύπλοκες και πλειοτροπικές. Αν και και οι πέντε υποδοχείς μελανοκορτίνης είναι συζευγμένοι με Gs, μπορούν περιστασιακά να συζευχθούν και με Gq ή Gi [2].
Σύνδεση της PT 141 στους υποδοχείς μελανοκορτίνης:
Το PT 141 είναι ένα ανάλογο πεπτιδίου. Ως αγωνιστής υποδοχέα μελανοκορτίνης, μπορεί να συνδεθεί με κεντρικούς υποδοχείς μελανοκορτίνης. Το PT 141, ως συνθετικό ανάλογο πεπτιδίου της ορμόνης διέγερσης των α-μελανοκυττάρων, είναι αγωνιστής των υποδοχέων μελανοκορτίνης συμπεριλαμβανομένων των MC3R και MC4R, οι οποίοι εκφράζονται κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα [1] .
Επιδράσεις σε θηλυκούς αρουραίους:
Σε θηλυκούς αρουραίους, το PT 141 διεγείρει επιλεκτικά τη συμπεριφορά ερωτοτροπίας χωρίς να επηρεάζει τη λόρδωση, τον ρυθμό ή άλλες σεξουαλικές συμπεριφορές. Το PT 141 δεν προκαλεί συστηματική κινητική ενεργοποίηση και δεν επηρεάζει την αντίληψη των σεξουαλικών ανταμοιβών. Αυτό δείχνει ότι το κεντρικό σύστημα μελανοκορτίνης είναι σημαντικό για τη ρύθμιση της γυναικείας σεξουαλικής επιθυμίας. Η επιλεκτική φαρμακολογική επίδραση στην ορεκτική σεξουαλική συμπεριφορά θηλυκών αρουραίων δεν έχει αναφερθεί ποτέ στο παρελθόν, γεγονός που καθιστά επίσης το PT 141 δυνητικά το πρώτο αναγνωρισμένο φάρμακο ικανό να θεραπεύσει τις διαταραχές της γυναικείας σεξουαλικής επιθυμίας [3].
Επιδράσεις σε αρουραίους και πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου: Η χορήγηση PT 141 σε αρουραίους και πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου οδηγεί σε στύση του πέους. Η συστηματική χορήγηση του PT 141 ενεργοποιεί τους νευρώνες στον υποθάλαμο των αρουραίων, που εκδηλώνεται ως αύξηση της ανοσοαντιδραστικότητας του c-Fos. Οι νευρώνες στην ίδια περιοχή του υποθαλάμου θα προσλάβουν τον ιό της ψευδολύσσας που ενίεται στο σηραγγώδες σώμα του πέους του αρουραίου [3].
Επιδράσεις στους άνδρες:
Η χορήγηση της PT 141 σε φυσιολογικούς άνδρες και ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία οδηγεί σε ταχεία και δοσοεξαρτώμενη αύξηση της στυτικής δραστηριότητας. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η PT 141 αναμένεται να γίνει μια νέα θεραπεία για τη σεξουαλική δυσλειτουργία [3].
Επιδράσεις στις γυναίκες: Σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με διαταραχή σεξουαλικής διέγερσης, μετά από ενδορρινική χορήγηση μίας δόσης Bremelanotide (δηλ. PT 141), περισσότερες γυναίκες ανέφεραν μέτρια ή υψηλά επίπεδα σεξουαλικής επιθυμίας. Σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, υπήρχε μια πιο εμφανής τάση θετικών απαντήσεων σχετικά με τα συναισθήματα της γεννητικής διέγερσης μετά τη θεραπεία με Bremelanotide. Μεταξύ των γυναικών που επιχείρησαν σεξουαλική επαφή εντός 24 ωρών μετά τη θεραπεία, σημαντικά περισσότερες γυναίκες ήταν πιο ικανοποιημένες με το επίπεδο σεξουαλικής διέγερσης μετά τη χρήση του Bremelanotide σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Ωστόσο, μετά τη χορήγηση του Bremelanotide, δεν υπήρξε σημαντική αλλαγή στην κολπική αγγειοσυμφόρηση κατά την παρακολούθηση πορνογραφικών βίντεο [4].
Συμπερασματικά, ως αγωνιστής υποδοχέα μελανοκορτίνης, η PT 141, δεσμευόμενη σε υποδοχείς μελανοκορτίνης, παράγει διάφορα φυσιολογικά αποτελέσματα σε ζωικά μοντέλα και ανθρώπους, παίζοντας ιδιαίτερα σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της σεξουαλικής λειτουργίας.
Επιδράσεις δόσης-απόκρισης του PT-141 στη σεξουαλική συμπεριφορά σε θαλάμους δύο επιπέδων. (Κορυφή) Επιδράσεις στις προσκλήσεις σε γυναίκες που έχουν προετοιμαστεί με οιστρογόνο και προγεστερόνη (EP) ή μόνο οιστρογόνο (μόνο Ε). Οι δοκιμές post hoc αποκάλυψαν ότι και οι δύο δόσεις των 100 και των 200 g/kg αύξησαν σημαντικά τον αριθμό των παρακλήσεων σε σύγκριση με τους μάρτυρες που υποβλήθηκαν σε αγωγή με φυσιολογικό ορό (τιμές P-0,05). (Μέση) Επιδράσεις στη βηματοδότηση σε γυναίκες που έχουν ξεκινήσει μόνο με EP ή E. (Κάτω) Επιδράσεις στα πηλίκα λόρδωσης σε θηλυκά που έχουν εκκινήσει μόνο με ΕΡ ή Ε. Τα δεδομένα είναι μέσα SEM. *, P ＜0,05 από έλεγχο.
Πηγή:PubMed [3]
Ποια είναι τα συγκεκριμένα πιθανά οφέλη του PT 141 για τη χαμηλή σεξουαλική επιθυμία των ανδρών και τις στυτικές δυσκολίες;
Βελτίωση της στυτικής λειτουργίας:
Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει ότι η PT 141 έχει μια ορισμένη θεραπευτική επίδραση στη στυτική δυσλειτουργία των ανδρών. Για παράδειγμα, σε ορισμένες κλινικές δοκιμές, βρέθηκε ότι μπορεί να προκαλέσει στύσεις πέους [5] (Shadiack AM, 2007). Σε μια μελέτη Φάσης IIb σε άνδρες διαβητικούς ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία, οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν να λάβουν εικονικό φάρμακο ή διαφορετικές δόσεις PT 141. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι στις ομάδες με υψηλότερες δόσεις PT 141 (12,5mg και 15mg), υπήρξε σημαντική βελτίωση στον τομέα της στυτικής λειτουργίας της στύσης. (IIEF), με σαφή διαφορά σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου [5] .
Ο μηχανισμός με τον οποίο η PT 141 βελτιώνει τη στυτική λειτουργία μπορεί να σχετίζεται με το ρόλο της ως μελανοκορτινεργικό φάρμακο, που συνδέεται με τους υποδοχείς μελανοκορτίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ειδικά στον υποθάλαμο. Αυτή η δέσμευση μπορεί να ρυθμίζει τις νευρικές οδούς που σχετίζονται με τη στύση, προάγοντας έτσι τη στύση του πέους [5] .
Καλή ανεκτικότητα και ασφάλεια:
Σύμφωνα με την κλινική εμπειρία του Bremelanotide, η χορήγηση αγωνιστών μελανοκορτίνης (όπως το Bremelanotide) είναι καλά ανεκτή [6] . Δεν σχετίζεται με την υπόταση που παρατηρείται με τους τρέχοντες αναστολείς της φωσφοδιεστεράσης-5 που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της στυτικής δυσλειτουργίας.
Μελέτες κλινικών επιδράσεων:
Αξιολόγηση σε υγιείς άνδρες και ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία:
Μετά από υποδόρια χορήγηση σε υγιή άρρενα άτομα και ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία (ΣΔ) που ανέφεραν ανεπαρκή ανταπόκριση στο Viagra, αξιολογήθηκε το ανάλογο κυκλικού επταπεπτιδίου μελανοκορτίνης PT 141 [7] (Rosen RC, 2004). Δόσεις που κυμαίνονταν από 0,3 έως 10 mg χορηγήθηκαν σε υγιή αρσενικά άτομα και δόσεις μεγαλύτερες από 1,0 mg προκάλεσαν στατιστικά σημαντική στυτική απόκριση. Οι ασθενείς με ΣΔ έλαβαν εικονικό φάρμακο, 4 ή 6 mg PT 141 σε σχέδιο διασταύρωσης παρουσία οπτικής σεξουαλικής διέγερσης (VSS). Και στις δύο δόσεις, η στυτική απόκριση που προκλήθηκε από την PT 141 ήταν στατιστικά σημαντική. Η PT 141 ήταν ασφαλής και καλά ανεκτή και στις δύο μελέτες. Σε ασθενείς που δεν είχαν επαρκή ανταπόκριση στους αναστολείς PDE5, το στυτικό δυναμικό, η ανεκτικότητα και η ικανότητα του PT 141 να προκαλεί σημαντικές στύσεις υποδηλώνουν ότι το PT 141 μπορεί να παρέχει μια άλλη θεραπευτική επιλογή για ΣΔ για ένα δυνητικά ευρύ φάσμα ασθενών.
Επίδραση συνδυασμού με σιλδεναφίλη:
Σε δεκαεννέα ασθενείς με στυτική δυσλειτουργία που ανέφεραν μόνοι τους μια ανταπόκριση στο Viagra ή το Levitra έλαβαν 25 mg σιλδεναφίλης και 7,5 mg ενδορρινικής PT 141, 25 mg σιλδεναφίλης και ενδορρινικό σπρέι εικονικού φαρμάκου και δισκία εικονικού φαρμάκου και ενδορρινικό ψεκασμό εικονικού φαρμάκου σε τυχαίο σχέδιο 8 ) (Dimond LE Η στυτική απόκριση σε δύο οπτικές σεξουαλικές διεγέρσεις διάρκειας 30 λεπτών αξιολογήθηκε από το RigiScan. Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η στυτική απόκριση που προκλήθηκε από το συνδυασμό PT 141 και σιλδεναφίλης ήταν σημαντικά μεγαλύτερη από εκείνη που προκλήθηκε μόνο από το sildenafil. Ο συνδυασμός ήταν ασφαλής και καλά ανεκτός, χωρίς να προκαλέσει νέες ανεπιθύμητες ενέργειες ή αύξηση της συχνότητας ή της σοβαρότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών. Το συμπέρασμα είναι ότι ο συνδυασμός ενδορινικών αναστολέων PT 141 και φωσφοδιεστεράσης 5 μπορεί να παρέχει μια θεραπευτική επιλογή για ασθενείς που είναι αναποτελεσματικοί ή έχουν χαμηλή ανοχή σε υψηλότερες δόσεις μονοθεραπείας.
Η χρήση του PT 141 έχει μεγάλη σημασία από πολλές απόψεις, ιδιαίτερα φέρνοντας νέα ελπίδα σε πολλούς ασθενείς στον τομέα της σεξουαλικής υγείας. Για τις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που πάσχουν από επίκτητη και γενικευμένη διαταραχή υποκινητικής σεξουαλικής επιθυμίας (HSDD), η PT 141 είναι μια σημαντική ανακάλυψη. Προηγουμένως, τέτοιοι ασθενείς συχνά άντεχαν την ψυχολογική πίεση που προκαλούσε η χαμηλή σεξουαλική επιθυμία στην καθημερινή τους ζωή, η οποία επηρέαζε σοβαρά τη συναισθηματική τους κατάσταση και τις οικείες σχέσεις με τους συντρόφους τους. Η εμφάνιση του PT 141 άλλαξε αυτή την κατάσταση. Ρυθμίζοντας τις οδούς στον εγκέφαλο που εμπλέκονται στη σεξουαλική απόκριση, βελτιώνει σημαντικά τη σεξουαλική επιθυμία των ασθενών. Τα δεδομένα κλινικής έρευνας δείχνουν ότι μετά τη χρήση του Bremelanotide, υπάρχουν εμφανείς διαφορές στις μέσες αλλαγές του Δείκτη Γυναικείας Σεξουαλικής Λειτουργίας - Τομέας Επιθυμίας (FSFI-D) και της βαθμολογίας 13ου στοιχείου της Κλίμακας Γυναικείας Σεξουαλικής Δυσφορίας - Επιθυμία/Διέγερση/Οργασμός (FSDS-DAO) της βάσης μελέτης (FSDS-DAO to theOS).
Αυτό αντανακλά διαισθητικά τα θετικά του αποτελέσματα στην ενίσχυση της σεξουαλικής επιθυμίας των ασθενών και στην ανακούφιση της σχετικής δυσφορίας, βελτιώνοντας σημαντικά την ποιότητα ζωής των προεμμηνοπαυσιακών γυναικών με HSDD και βοηθώντας τις να ανακτήσουν την αυτοπεποίθηση και τη χαρά της ζωής.
Επιπλέον, το PT 141 δείχνει επίσης πιθανές θετικές επιδράσεις στη σεξουαλική δυσλειτουργία των ανδρών. Όσον αφορά τη βελτίωση της χαμηλής σεξουαλικής επιθυμίας των ανδρών, πολλοί ασθενείς ανέφεραν σημαντική αύξηση μετά τη χρήση της, καθώς ήταν σε θέση να ανακτήσουν το ενδιαφέρον τους για τη σεξουαλική δραστηριότητα. Και όσον αφορά τις στυτικές δυσκολίες, η στυτική λειτουργία ορισμένων ασθενών έχει βελτιωθεί σε κάποιο βαθμό μετά τη χρήση, ενισχύοντας την επίδραση της στύσης του πέους, δίνοντάς τους τη δυνατότητα να ολοκληρώσουν πιο ομαλά τη σεξουαλική συμπεριφορά στη σεξουαλική ζωή και βελτιώνοντας τη σεξουαλική τους εμπειρία.
Αυτό αναμφίβολα ανακουφίζει από τη σωματική και ψυχική επιβάρυνση της ανδρικής ομάδας που ταλαιπωρείται από τη σεξουαλική δυσλειτουργία για μεγάλο χρονικό διάστημα, επιδιορθώνει το ψυχολογικό τραύμα που προκαλείται από προβλήματα σεξουαλικής λειτουργίας και βοηθά επίσης στη διατήρηση της αρμονίας και της σταθερότητας των οικογενειακών σχέσεων.
Από μια μακροσκοπική προοπτική της ιατρικής έρευνας, η χρήση του PT 141 παρέχει πολύτιμες πρακτικές αποδείξεις για τη σε βάθος διερεύνηση των μηχανισμών που σχετίζονται με την ανθρώπινη σεξουαλική υγεία.
Η ερευνητική διαδικασία του μηχανισμού δράσης του ώθησε τους ερευνητές να πραγματοποιήσουν πιο εις βάθος εξερευνήσεις των νευρικών οδών στον εγκέφαλο που σχετίζονται με τη σεξουαλική απόκριση, τους υποδοχείς μελανοκορτίνης κ.λπ., προωθώντας την πρόοδο της βασικής έρευνας στον τομέα της σεξουαλικής υγείας, θέτοντας τα θεμέλια για την ανάπτυξη περισσότερων μεθόδων θεραπείας και φαρμάκων για τη σεξουαλική δυσλειτουργία. προκλήσεις των προβλημάτων σεξουαλικής υγείας.
Σχετικά με τον συγγραφέα
Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.
Συγγραφέας επιστημονικού περιοδικού Pfaus JG ένας διακεκριμένος ακαδημαϊκός που σχετίζεται με πολλά αναγνωρισμένα ιδρύματα, όπως το Πανεπιστήμιο Charles της Πράγας, το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας της Τσεχίας, το Universidad Veracruzana, το Πανεπιστήμιο Concordia στον Καναδά, το Πανεπιστήμιο Rockefeller και το Πανεπιστήμιο της Βρετανικής Κολομβίας. Η έρευνά του καλύπτει ένα ευρύ φάσμα επιστημονικών κλάδων, εστιάζοντας κυρίως στις Επιστήμες της Συμπεριφοράς, τις Νευροεπιστήμες και τη Νευρολογία, την Ψυχολογία, την Ενδοκρινολογία & Μεταβολισμό και την Ουρολογία & Νεφρολογία.
Στον τομέα των Επιστημών της Συμπεριφοράς, ο Pfaus διερευνά πολύπλοκες συμπεριφορές και τους υποκείμενους μηχανισμούς τους. Η εργασία του στις Νευροεπιστήμες & Νευρολογία εμβαθύνει στη δομή και τη λειτουργία του νευρικού συστήματος, συμβάλλοντας στην κατανόηση των νευρολογικών διαταραχών και των γνωστικών διεργασιών. Στο πλαίσιο της Ψυχολογίας, η έρευνά του μπορεί να εξετάσει πρότυπα συμπεριφοράς και νοητικές διαδικασίες, προσφέροντας γνώσεις για την ανθρώπινη συμπεριφορά και την ψυχική υγεία. Στο Endocrinology & Metabolism, ερευνά τα ορμονικά συστήματα και τις μεταβολικές διεργασίες, συνδέοντας ενδεχομένως αυτές τις βιολογικές λειτουργίες με τη συμπεριφορά. Η εργασία του στην Ουρολογία & Νεφρολογία θα μπορούσε να επικεντρωθεί στις φυσιολογικές και παθολογικές πτυχές του ουροποιητικού συστήματος και των νεφρών, διερευνώντας πιθανώς πώς αυτά τα συστήματα αλληλεπιδρούν με άλλες σωματικές λειτουργίες και συμπεριφορές.
Καθ' όλη τη διάρκεια της καριέρας του, ο James G. Pfaus πιθανότατα έχει δημοσιεύσει πολυάριθμες εργασίες και έχει συνεισφέρει σημαντικά στην επιστημονική κοινότητα, γεφυρώνοντας τα κενά μεταξύ διαφορετικών επιστημονικών πεδίων και ενισχύοντας τη διεπιστημονική έρευνα. Το έργο του όχι μόνο προάγει τη θεωρητική κατανόηση αυτών των κλάδων, αλλά έχει επίσης πρακτικές συνέπειες για την υγειονομική περίθαλψη και την ανάπτυξη θεραπευτικών παρεμβάσεων. Το Pfaus JG παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [3].
