|
1 κιτ (10 φιαλίδια)
| Ποσότητα: | |
|---|---|
▎ Δομή Sema
Πηγή: PubChem |
Ακολουθία: MEHFPGP Μοριακός Τύπος: C 37H 51N 9O 10S Μοριακό Βάρος: g/mol Αριθμός CAS: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Συνώνυμα: ACTH (4-7) |
▎ Sema Research
Τι είναι το Sema;
Το Sema είναι μια συνθετική πεπτιδική ένωση και ανήκει σε έναν τύπο νοοτροπικού. Το κύριο συστατικό του είναι ένα ανάλογο της ορμόνης απελευθέρωσης θυρεοτροπίνης (TRH), σε συνδυασμό με άλλα αμινοξέα (όπως η βαλίνη και η λευκίνη). Το Sema μπορεί να βελτιώσει τις γνωστικές λειτουργίες ρυθμίζοντας τους νευροδιαβιβαστές (όπως η ντοπαμίνη και η νορεπινεφρίνη) στο κεντρικό νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένης της ενίσχυσης της μνήμης, της βελτίωσης της προσοχής και της ικανότητας μάθησης.
Ποιο είναι το ερευνητικό υπόβαθρο του Sema;
Ανάπτυξη που βασίζεται σε θραύσματα ACTH:
Το Sema αποτελείται από το θραύσμα ACTH (4 - 7) και το τριπεπτίδιο Pro - Gly - Pro (PGP). Η ACTH, δηλαδή η αδρενοκορτικοτροπική ορμόνη, είναι μια ορμόνη που εκκρίνεται από την πρόσθια υπόφυση και παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της λειτουργίας του φλοιού των επινεφριδίων. Οι ερευνητές ανέλυσαν τη δομή της ACTH, εξήγαγαν ένα συγκεκριμένο θραύσμα (4 - 7) από αυτό και το συνδύασαν με το τριπεπτίδιο PGP για να συνθέσουν το Sema. Αυτή η μέθοδος σύνθεσης επιτρέπει στο Sema να διατηρεί μέρος της δραστηριότητας της ACTH και επίσης να έχει μοναδικά βιολογικά χαρακτηριστικά [1].
Διερεύνηση της θεραπείας της επιληψίας:
Η επιληψία είναι μια διαταραχή της εγκεφαλικής λειτουργίας που χαρακτηρίζεται από μη φυσιολογική εκπόλωση των νευρώνων. Οι κρίσεις είναι ένα κύριο σύμπτωμα της επιληψίας, που συνήθως προκαλείται από εγκεφαλική βλάβη. Αν και τα τρέχοντα φάρμακα για τη θεραπεία της επιληψίας έχουν ορισμένα αποτελέσματα, έχουν επίσης ορισμένες αρνητικές επιπτώσεις στην υγεία. Σε αυτή την κατάσταση, οι ερευνητές άρχισαν να αναζητούν νέες μεθόδους θεραπείας. Ως νευροπεπτίδιο, το πεπτίδιο Sema δρα απευθείας στο κεντρικό νευρικό σύστημα και δεν έχει ορμονική δραστηριότητα, επομένως δεν θα προκαλέσει αρνητικές επιπτώσεις στην υγεία. Αυτό παρέχει νέες δυνατότητες για τη θεραπεία της επιληψίας [2].
Θεραπεία ισχαιμικού εγκεφαλικού:
Το ισχαιμικό εγκεφαλικό είναι μια σοβαρή ασθένεια και λόγω της υψηλής συχνότητάς του και του υψηλού ποσοστού αναπηρίας, ήταν πάντα το επίκεντρο της ιατρικής έρευνας. Το πεπτίδιο Sema, λόγω των νευροπροστατευτικών και ανοσοτροποποιητικών του επιδράσεων, εφαρμόζεται στη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού. Μελέτες έχουν δείξει ότι το Sema μπορεί να αναστείλει την έκφραση φλεγμονωδών γονιδίων και να ενεργοποιήσει την έκφραση των γονιδίων νευροδιαβιβαστών, ασκώντας έτσι νευροπροστατευτικά αποτελέσματα στα μεταγραφικά και πρωτεϊνικά επίπεδα [3, 4].
Μια νέα κατεύθυνση για τη θεραπεία της κατάθλιψης:
Οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) είναι φάρμακα που χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία της κατάθλιψης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αλλά οι SSRI μπορούν να διασχίσουν τον πλακούντα και μπορεί να επηρεάσουν την ωρίμανση του εγκεφάλου του εμβρύου. Ως συνθετικό ανάλογο της ACTH (4-10), το Sema έχει εμφανείς νοοτροπικές και νευροπροστατευτικές δραστηριότητες. Η έρευνα έχει βρει ότι το Sema μπορεί να μειώσει τις συμπεριφορικές και νευροχημικές αλλαγές σε αρουραίους που προκαλούνται από την πρώιμη έκθεση στη φλουβοξαμίνη, παρέχοντας μια νέα ιδέα για τη θεραπεία της κατάθλιψης [5].
Πλεονεκτήματα των πεπτιδικών ουσιών:
Το Sema είναι μια συνθετική πεπτιδική ουσία με μοναδικό μηχανισμό δράσης. Μπορεί να δράσει απευθείας στο κεντρικό νευρικό σύστημα, να συνθέσει ορισμένες πρωτεΐνες στον εγκέφαλο και να ασκήσει αντιοξειδωτική δράση. Για παράδειγμα, σε ένα μοντέλο επιληψίας αρουραίων, το πεπτίδιο Sema μπορεί να μειώσει το επίπεδο MDA και να συνθέσει τρεις πρωτεΐνες που δεν συντίθενται σε επιληπτικούς αρουραίους [2].
Ως ρυθμιστικό πεπτίδιο, το ερευνητικό ιστορικό του Sema μπορεί να εντοπιστεί εδώ και πολύ καιρό. Μελέτες έχουν δείξει ότι το Sema έχει προοπτικές εφαρμογής σε διαταραχές μνήμης, μειωμένη αποτελεσματικότητα της νοητικής εργασίας και σύνδρομο μετα-COVID, εκτός από σωματομορφικές και ψυχοσωματικές ασθένειες [6].
Ανάλυση των αλλαγών στο επίπεδο των πρωτεϊνών pJNK και pCREB κατά τη διάρκεια της θεραπείας με ισχαιμία και σμήγμα στις υποφλοιώδεις δομές και στον μετωπιαίο βρεγματικό φλοιό αρουραίων σε 24 ώρες μετά το tMCAO.
Πηγή:PubMed [4]
Πώς ο μηχανισμός δράσης του Sema στη θεραπεία της επιληψίας επηρεάζει συγκεκριμένα τη λειτουργία του εγκεφάλου;
Αντιοξειδωτική δράση
Το Sema έχει αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Η επιληψία συνήθως οδηγεί σε αύξηση του οξειδωτικού στρες στον εγκέφαλο και το Sema μπορεί να μειώσει τη βλάβη στον εγκέφαλο που προκαλείται από το οξειδωτικό στρες. Το οξειδωτικό στρες θα παράγει υπερβολικά δραστικά είδη οξυγόνου, όπως η μηλονοδιαλδεΰδη (MDA). Μελέτες έχουν δείξει ότι το Sema μπορεί να μειώσει το επίπεδο MDA στον εγκέφαλο των επιληπτικών αρουραίων έως και 40,46% [2] . Μειώνοντας το επίπεδο MDA, το Sema μπορεί να ανακουφίσει τη βλάβη του οξειδωτικού στρες στους νευρώνες, προστατεύοντας έτσι τη λειτουργία του εγκεφάλου.
Σύνθεση πρωτεϊνών του εγκεφάλου
Το Sema μπορεί να συνθέσει ορισμένες πρωτεΐνες στον εγκέφαλο. Στη μελέτη επιληπτικών αρουραίων, μετά από θεραπεία με Sema, συντέθηκαν τρεις πρωτεΐνες που δεν συντέθηκαν σε επιληπτικούς αρουραίους. Τα μοριακά βάρη αυτών των πρωτεϊνών είναι 93,54 kDa, 66,76 kDa και 59,66 kDa [2] . Μπορούν να παίξουν σημαντικούς ρόλους στη διατήρηση της φυσιολογικής λειτουργίας του εγκεφάλου και στην επιδιόρθωση κατεστραμμένων νευρώνων.
Επίδραση στο δίκτυο νευρώνων του εγκεφάλου
Μέσω μελετών λειτουργικής απεικόνισης μαγνητικού συντονισμού σε κατάσταση ηρεμίας (FMRI σε κατάσταση ηρεμίας), βρέθηκε ότι το Sema έχει αντίκτυπο στο δίκτυο των νευρώνων του εγκεφάλου. Στη μελέτη υγιών εθελοντών, σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου, ανιχνεύθηκε μεγαλύτερος όγκος του υποσυστατικού του ρόστρου (ενδιάμεσος πρόσθιος φλοιός) του δικτύου προεπιλεγμένης λειτουργίας στην ομάδα Sema [7] . Αυτό δείχνει ότι το Sema μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία του εγκεφάλου ρυθμίζοντας τις συνδέσεις και τις δραστηριότητες του δικτύου νευρώνων του εγκεφάλου.
Όταν το Sema γινόταν καθημερινά με ένεση σε αρουραίους επιρρεπείς σε ακουογενείς επιληπτικές κρίσεις από την 7η έως την 11η ημέρα της ζωής τους, διαπιστώθηκε ότι το μοτίβο των ακουογονικών κρίσεων των αρουραίων άλλαξε όταν ήταν 1 μηνός και και τα δύο φάρμακα μπορούσαν να ενισχύσουν τη νευρογένεση στην οδοντωτή έλικα του ιππόκαμπου. Η νευρογένεση μπορεί να σχετίζεται με τις λειτουργίες μάθησης, μνήμης και επιδιόρθωσης του εγκεφάλου και το Sema μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία του εγκεφάλου προάγοντας τη νευρογένεση.
Όταν το Sema εγχύθηκε σε πέντε συγγενή στελέχη ποντικών νεογνών (από τη 2η έως την 7η ημέρα της ζωής), μείωσε σημαντικά την ευαισθησία σε σπασμούς μόνο σε ποντίκια DBA / 2J 1 μηνός [8] . Αυτό δείχνει επίσης ότι το Sema μπορεί να επηρεάσει τη λειτουργία του εγκεφάλου μέσω κάποιου μηχανισμού και να μειώσει την ευαισθησία στην επιληψία.
Έλλειψη ορμονικής δραστηριότητας
Το Sema είναι ένα νευροπεπτίδιο που δρα απευθείας στο κεντρικό νευρικό σύστημα και δεν έχει ορμονική δραστηριότητα, επομένως δεν θα προκαλέσει αρνητικές επιπτώσεις στην υγεία (Puspita R, 2018). Αυτό δίνει στη Sema ορισμένα πλεονεκτήματα στη θεραπεία της επιληψίας, αποφεύγοντας τις πιθανές παρενέργειες των παραδοσιακών αντιεπιληπτικών φαρμάκων.
Ποιος είναι ο συγκεκριμένος μηχανισμός με τον οποίο το Sema ρυθμίζει τη λειτουργία του ανοσοποιητικού;
Ενίσχυση των οδών σηματοδότησης που σχετίζονται με την ανοσοαπόκριση:
Το Sema μπορεί να ενισχύσει τη σηματοδοτική οδό παρουσίασης αντιγόνου. Η παρουσίαση αντιγόνου είναι μια βασική διαδικασία για το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει και να επεξεργάζεται ξένα αντιγόνα. Ενισχύοντας αυτό το μονοπάτι σηματοδότησης, το Sema μπορεί να προωθήσει την αναγνώριση και την απόκριση του ανοσοποιητικού συστήματος σε ξένες ουσίες όπως τα παθογόνα [1] . Επιπλέον, το Sema μπορεί επίσης να ενισχύσει την επίδραση της ισχαιμίας στο μονοπάτι σηματοδότησης της ιντερφερόνης. Η ιντερφερόνη διαδραματίζει σημαντικό ρυθμιστικό ρόλο στην ανοσολογική απόκριση, συμπεριλαμβανομένης της αντιϊκής, κατά του όγκου και της ρύθμισης της δραστηριότητας των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Η ενίσχυση της οδού σηματοδότησης της ιντερφερόνης από το Sema βοηθά στη βελτίωση της συνολικής δραστηριότητας του ανοσοποιητικού συστήματος [1].
Επηρεάζοντας τη διαδικασία σύνθεσης ανοσοσφαιρίνης:
Το Sema αυξάνει σημαντικά την έκφραση των γονιδίων που κωδικοποιούν τις βαριές αλυσίδες των ανοσοσφαιρινών. Οι ανοσοσφαιρίνες παίζουν βασικό ρόλο στη χυμική ανοσία και μπορούν να συνδεθούν ειδικά με αντιγόνα, εξαλείφοντας έτσι ξένες ουσίες όπως παθογόνα. Το Sema προάγει τη σύνθεση ανοσοσφαιρινών, η οποία συμβάλλει στην ενίσχυση της χυμικής ανοσοποιητικής λειτουργίας του σώματος [1].
Ρύθμιση της δραστηριότητας των κυττάρων του ανοσοποιητικού:
Το Sema έχει μεγάλη επίδραση στα γονίδια που κωδικοποιούν τις κυτοκίνες, τις αποκρίσεις στο στρες και τις ριβοσωμικές πρωτεΐνες. Οι κυτοκίνες παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανοσορύθμιση και μπορούν να ρυθμίσουν τον πολλαπλασιασμό, τη διαφοροποίηση και τη δραστηριότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού. Το Sema ρυθμίζει τη δραστηριότητα των ανοσοκυττάρων επηρεάζοντας την έκφραση αυτών των γονιδίων, ρυθμίζοντας έτσι τη λειτουργία του ανοσοποιητικού [1].
Ποιες είναι οι εφαρμογές του Seamx;
Θεραπεία της επιληψίας
Επίδραση στους νευρώνες:
Η επιληψία είναι μια διαταραχή της εγκεφαλικής λειτουργίας που χαρακτηρίζεται από μη φυσιολογική εκπόλωση των νευρώνων. Το πεπτίδιο Sema είναι ένα νευροπεπτίδιο που δρα απευθείας στο κεντρικό νευρικό σύστημα και δεν περιέχει ορμονική δραστηριότητα, επομένως δεν θα έχει αρνητικό αντίκτυπο στην υγεία. Το Sema μπορεί να μειώσει το επίπεδο MDA στον εγκέφαλο των επιληπτικών αρουραίων. Το MDA είναι δείκτης της υπεροξείδωσης των λιπιδίων και τα υψηλά επίπεδα MDA σχετίζονται με οξειδωτικό στρες και κυτταρική βλάβη. Το Sema μπορεί να μειώσει το επίπεδο MDA στον εγκέφαλο των επιληπτικών αρουραίων έως και 40,46% [9].
Σύνθεση πρωτεϊνών:
Το Sema μπορεί επίσης να συνθέσει ορισμένες πρωτεΐνες στον εγκέφαλο επιληπτικών αρουραίων. Μελέτες έχουν βρει ότι το Sema μπορεί να συνθέσει τρεις πρωτεΐνες που δεν είχαν αρχικά συντεθεί στον εγκέφαλο επιληπτικών αρουραίων και τα μοριακά βάρη αυτών των πρωτεϊνών είναι 93,54 kDa, 66,76 kDa και 59,66 kDa αντίστοιχα [9].
Θεραπεία ισχαιμικού εγκεφαλικού
Ενίσχυση της μεταγραφής νευροτροφινών:
Το πεπτίδιο Sema (MET-GLU - αμινοξύ - φαινυλαλανίνη - προλίνη - γλυκίνη - προλίνη) είναι ένα συνθετικό παράγωγο μελανοκορτίνης που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του ισχαιμικού εγκεφαλικού. Μελέτες έχουν δείξει ότι το Sema μπορεί να ενισχύσει τη μεταγραφή των νευροτροφινών και των υποδοχέων τους και να ρυθμίσει την έκφραση των γονιδίων που εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση. Η ανάλυση αλληλουχίας RNA ολόκληρου του γονιδιώματος δείχνει ότι στο μοντέλο παροδικής απόφραξης της μέσης εγκεφαλικής αρτηρίας (tMCAO) σε αρουραίους, το Sema αναστέλλει την έκφραση φλεγμονωδών γονιδίων και ενεργοποιεί την έκφραση των γονιδίων νευροδιαβιβαστών [4].
Ρύθμιση της έκφρασης βασικών πρωτεϊνών:
24 ώρες μετά το tMCAO, παρατηρήθηκε ανοδική ρύθμιση του ενεργού CREB στις υποφλοιώδεις δομές, συμπεριλαμβανομένης της εστίας του ισχαιμικού τραυματισμού. Τα MMP - 9 και c - fos ρυθμίστηκαν προς τα κάτω στον παρακείμενο μετωπιοβρεγματικό φλοιό. υπό τη δράση του Sema, η ενεργή JNK υπορυθμίστηκε επίσης σε αυτούς τους δύο ιστούς. Η αναστολή και η ανάκτηση της ενεργοποίησης στις διαδικασίες της φλεγμονής και του κυτταρικού θανάτου μπορεί να συμβάλει στη νευροπροστατευτική δράση του Sema στα μεταγραφικά και πρωτεϊνικά επίπεδα [4].
Ανακούφιση από οξύ στρες
Μείωση του πόνου:
Σε ένα μοντέλο οξέος στρες, το Sema έχει κάποια επίδραση στη συμπεριφορά και την ευαισθησία στον πόνο των αρουραίων. Στα μοντέλα αναπόφευκτης διαλείπουσας καταπόνησης ποδιού και καταναγκαστικής πίεσης στο κρύο νερό, τόσο το Sema όσο και ο ανταγωνιστής των υποδοχέων των οπιοειδών ναλοξόνη μπορούν να μετριάσουν την επαγόμενη από το στρες αναλγησία (SIA) στο μοντέλο του αναπόφευκτου στρες καταπληξίας του ποδιού, αλλά δεν επηρεάζουν τον ουδό πόνου στο μοντέλο καταναγκαστικής καταπόνησης κρύου νερού [10].
Καμία επίδραση στις αλλαγές συμπεριφοράς:
Τόσο το Sema όσο και η ναλοξόνη δεν επηρεάζουν τη συμπεριφορά των αρουραίων στα παραπάνω μοντέλα οξέος στρες [10].
Βελτίωση της μνήμης και της προσοχής:
Το Sema μπορεί να διεγείρει την εργασιακή μνήμη και την προσοχή των πειραματόζωων και των ανθρώπων, να αυξήσει την αντίσταση στην υποξία και να βελτιώσει την εγκεφαλική κυκλοφορία του αίματος. Το Sema βελτιώνει σημαντικά τη μνήμη και την προσοχή των υγιών ανθρώπων κάτω από ακραίες συνθήκες δραστηριότητας. Επιπλέον, το Sema έχει επί του παρόντος χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία ασθενών με διάφορες ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος. Στις περισσότερες περιπτώσεις, αυτό το πεπτίδιο εμφανίζει θετικά αποτελέσματα χωρίς να προκαλεί αρνητικές παρενέργειες ή επιπλοκές που σχετίζονται με τη χορήγηση [11].
Συμπερασματικά, ως συνθετική πεπτιδική ένωση, το Sema παρουσιάζει σημαντικά θεραπευτικά αποτελέσματα στα πεδία της επιληψίας, του ισχαιμικού εγκεφαλικού, του οξέος στρες και της γνωστικής εξασθένησης μέσω πολλαπλών μηχανισμών όπως η ρύθμιση της έκφρασης των νευροτροφινών (όπως το BDNF) και των υποδοχέων τους (TrkB), η αναστολή της φλεγμονώδους απόκρισης ανοσοτροποποίησης και η αντίσταση. Μπορεί επίσης να βελτιώσει την ανάκτηση της λειτουργίας των νεύρων, να μειώσει την εγκεφαλική βλάβη και να ενισχύσει τη μνήμη και την προσοχή.
Σχετικά με τον συγγραφέα
Όλα τα προαναφερθέντα υλικά έχουν ερευνηθεί, επιμεληθεί και συγκεντρωθεί από την Cocer Peptides.
Συγγραφέας Επιστημονικού Περιοδικού
Η Sudarkina OY είναι ερευνήτρια που συνδέεται με το Εθνικό Κέντρο Ερευνών - Ινστιτούτο Kurchatov και τη Ρωσική Ακαδημία Επιστημών. Τα ερευνητικά της ενδιαφέροντα καλύπτουν πολλούς επιστημονικούς κλάδους, όπως η Βιοχημεία & Μοριακή Βιολογία, η Γενετική & Κληρονομικότητα και η Χημεία. Έχει συνεισφέρει σημαντικά στους τομείς της Βιοτεχνολογίας, της Μοριακής Εκτροφής και της Μοριακής Παθολογίας Φυτών. Το έργο της περιλαμβάνει τη μελέτη γενετικών μηχανισμών, μοριακών αλληλεπιδράσεων και βιοχημικών διεργασιών που στηρίζουν διάφορα βιολογικά φαινόμενα. Μέσω της έρευνάς της, στοχεύει να προωθήσει την κατανόησή μας για αυτά τα πολύπλοκα συστήματα και να αναπτύξει καινοτόμες λύσεις για πρακτικές εφαρμογές στη γεωργία, την ιατρική και άλλες βιομηχανίες. Το Sudarkina OY παρατίθεται στην αναφορά της παραπομπής [4].
