TB-500 20mg

▎ Δομή TB-500

▎ TB-500 Έρευνα

Μοριακό υπόβαθρο

Το TB-500 είναι ένα αμινοτελικά ακετυλιωμένο επταπεπτίδιο με την αλληλουχία Ac-LKKTETQ, που αντιστοιχεί στα υπολείμματα 17-23 της θυμοσίνης βήτα-4 (Τβ4). Το TB-500 διαφέρει από το πλήρους μήκους Τβ4, το οποίο είναι ένα πεπτίδιο 43-αμινοξέων. Το PubChem παραθέτει το TB-500 με CID 62707662, με μοριακό τύπο C38H68N10O14 και μοριακό βάρος περίπου 889,0 g/mol.[1,8]

Ερευνητική Πρόοδος

Οι ερευνητές με επικεφαλής τον Khandoker Asiqur Rahaman χρησιμοποίησαν υγρή χρωματογραφία εξαιρετικά υψηλής απόδοσης σε συνδυασμό με φασματομετρία μάζας Q-Exactive Orbitrap για να αναπτύξουν μια μέθοδο για την ταυτόχρονη ανάλυση του TB-500 και των μεταβολιτών του. Οι ερευνητές εξέτασαν το μεταβολισμό του TB-500 στον ανθρώπινο ορό, τα in vitro ενζυμικά συστήματα και τα ούρα που συλλέχθηκαν από αρουραίους που εκτέθηκαν σε TB-500. Το Ac-LK αναφέρθηκε ως ο κύριος πρώιμος μεταβολίτης, ενώ το Ac-LKK παρέμεινε ανιχνεύσιμο για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Σε δοκιμές γρατσουνίσματος ινοβλαστών, το μητρικό TB-500 δεν έδειξε σημαντική απόκριση κλεισίματος τραύματος σε σύγκριση με τον έλεγχο, ενώ ο μεταβολίτης Ac-LKKTE έδειξε σημαντική διαφορά στις συνθήκες της ανάλυσης.[1]

Οι ακόλουθες μελέτες διερεύνησαν πλήρους μήκους ή ανασυνδυασμένη θυμοσίνη βήτα-4 (Τβ4), αντί για την ίδια την TB-500. Περιλαμβάνονται ως σχετική έρευνα για την Τβ4 και δεν θα πρέπει να ερμηνεύονται ως άμεση απόδειξη για το Ν-ακετυλιωμένο επταπεπτίδιο TB-500.[7]

Η ομάδα του Wandi Li απομόνωσε βλαστοκύτταρα που προέρχονται από λιπώδη ιστό (ADSC) από ασθενείς που είχαν υποβληθεί σε λιποαναρρόφηση και εξέθεσαν τα κύτταρα σε πλήρους μήκους Τβ4 in vitro. Οι ερευνητές αξιολόγησαν τα τελικά σημεία πολλαπλασιασμού, απόπτωσης, μετανάστευσης και γονιδιακής έκφρασης χρησιμοποιώντας προσδιορισμούς CCK-8, κυτταρομετρία ροής, δοκιμές scratch και RT-qPCR. Ανέφεραν υψηλότερο πολλαπλασιασμό ADSC σε επιλεγμένες συγκεντρώσεις Τβ4 και αλλαγές στις μετρήσεις που σχετίζονται με τον πολλαπλασιασμό και την απόπτωση υπό τις συνθήκες της μελέτης.[2] Ο Xiaoyu Zhang και οι συνεργάτες του μελέτησαν στη συνέχεια το Tβ4 πλήρους μήκους σε ένα πειραματικό σύστημα ADSC/λιπών μοσχεύματος και ανέφεραν αυξημένο σχηματισμό νανοσωλήνων σήραγγας μέσω της οδού Rac/F-ακτίνης, μαζί με αλλαγές στη μιτοχονδριακή μεταφορά, δείκτες οξειδωτικού στρες, απόπτωση και σχετιζόμενα με την αγγείωση καταληκτικά σημεία[3].

Εικ1. Στην αναφερόμενη μελέτη αναφέρθηκαν μετρήσεις που σχετίζονται με τον πολλαπλασιασμό σε βλαστοκύτταρα προερχόμενα από λιπώδη ιστό που εκτέθηκαν σε Tβ4 πλήρους μήκους.[2]

Χρησιμοποιήθηκε μια δοκιμασία CCK-8 για τη σύγκριση του πολλαπλασιασμού των ADSC μεταξύ των συγκεντρώσεων και των χρονικών σημείων του Τβ4. Το B RT-qPCR χρησιμοποιήθηκε για την αξιολόγηση της γονιδιακής έκφρασης που σχετίζεται με τον πολλαπλασιασμό, συμπεριλαμβανομένων των PCNA και MKI67. Στατιστικές συγκρίσεις και πλήρεις πειραματικές συνθήκες αναφέρονται στην αρχική δημοσίευση.[2]

Εικ2. Μετρήσεις πνευμονικής λειτουργίας, ιστολογικές και σχετιζόμενες με την ίνωση αναφέρθηκαν μετά από έκθεση σε ανασυνδυασμένο ανθρώπινο Tβ4 στο μοντέλο ποντικού που βασίζεται σε μπλεομυκίνη.[4]

Το αρχικό σχήμα δείχνει το πειραματικό πρόγραμμα, τις μετρήσεις σωματικού βάρους, την περιεκτικότητα σε υδροξυπρολίνη του πνεύμονα, τις παραμέτρους της λειτουργίας των πνευμόνων και την ιστολογική χρώση στις αναφερόμενες ομάδες ποντικών. Ορισμοί ομάδων, δόσεις μελέτης, στατιστικές μέθοδοι και πλήρεις πειραματικές διαδικασίες παρέχονται στην αρχική δημοσίευση.[4]

Ο Yuze Zhang και οι συνεργάτες του μελέτησαν ανασυνδυασμένη ανθρώπινη θυμοσίνη βήτα-4 (rhTβ4) σε μοντέλα ποντικών καρδιακής ισχαιμίας-επαναιμάτωσης και μόνιμης στεφανιαίας απολίνωσης. Οι συγγραφείς ανέφεραν διαφορές στις μετρήσεις καρδιακής λειτουργίας, ίνωσης, NT-proBNP και σχετιζόμενων με το έμφραγμα στις ομάδες μελέτης rhTβ4. Χρησιμοποιήθηκαν επίσης πειράματα προσδιορισμού αλληλουχίας RNA και υποξίας/επανοξυγόνωσης με βάση τα κύτταρα για τη διερεύνηση της σηματοδότησης που σχετίζεται με το ErbB, συμπεριλαμβανομένων των τελικών σημείων ErbB2/Raf1 και της απόπτωσης. Αυτή η εργασία αφορούσε ανασυνδυασμένο Tβ4 πλήρους μήκους και δεν θα πρέπει να αντιμετωπίζεται ως άμεσο στοιχείο TB-500.[5]

Ο Xiankui Li και οι συνεργάτες του αξιολόγησαν την ανασυνδυασμένη ανθρώπινη θυμοσίνη βήτα-4 χρησιμοποιώντας αναλύσεις πολλαπλασιασμού σπληνοκυττάρων και ένα μοντέλο πλήρους πάχους δερματικού τραύματος σε ποντικούς BALB/c. Οι συγγραφείς ανέφεραν αλλαγές στον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση των λεμφοκυττάρων και στις μετρήσεις του κλεισίματος του τραύματος υπό τις συνθήκες της μελέτης σε ποντίκια. Το υλικό που μελετήθηκε ήταν ανασυνδυασμένο Tβ4 πλήρους μήκους, όχι TB-500.[6]

Περιορισμοί Έρευνας

Τα άμεσα δημοσιευμένα στοιχεία για το ίδιο το TB-500 παραμένουν περιορισμένα. Rahaman et al. χαρακτήρισε το μεταβολισμό του Ν-ακετυλιωμένου επταπεπτιδίου και ανέφερε αρκετούς βραχύτερους μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων των Ac-LK και Ac-LKK. Στη δοκιμασία γρατσουνίσματος ινοβλαστών που χρησιμοποιήθηκε σε εκείνη τη μελέτη, το μητρικό TB-500 δεν έδειξε σημαντική δραστηριότητα κλεισίματος πληγών σε σύγκριση με τον έλεγχο, ενώ το Ac-LKKTE το έκανε.[1] Αυτά τα ευρήματα δεν τεκμηριώνουν τη βιολογική δραστηριότητα του TB-500 σε άλλα πειραματικά συστήματα.

Ένας επιπλέον περιορισμός είναι η συχνή χρήση των ονομάτων TB-500 και thymosin beta-4 σαν να περιγράφουν την ίδια μοριακή οντότητα. Δεν το κάνουν. Μια ανασκόπηση του πεδίου εφαρμογής του 2026 διαπίστωσε ότι το μεγαλύτερο μέρος της δημοσιευμένης βιβλιογραφίας που σχετίζεται με την επισκευή αφορά το Tβ4 πλήρους μήκους, ενώ τα άμεσα στοιχεία για το TB-500 περιορίστηκαν σε μία μόνο περιλαμβανόμενη μελέτη.[7] Επομένως, τα αποτελέσματα που λαμβάνονται με συνθετικό ή ανασυνδυασμένο πλήρους μήκους Τβ4 δεν θα πρέπει να προεκτείνονται αυτόματα στο θραύσμα TB-500 με επτά αμινοξέα.

Η COCER Peptides παρουσιάζει το TB-500 αποκλειστικά για εργαστηριακή έρευνα και αναλυτική χρήση. Δεν προορίζεται για ανθρώπινη ή κτηνιατρική χρήση. Η έρευνα που περιγράφεται παραπάνω συνοψίζει τα ευρήματα που αναφέρονται σε δημοσιεύσεις τρίτων και διακρίνει τις άμεσες μελέτες TB-500 από σχετικές πλήρους μήκους μελέτες Τβ4. δεν αποτελεί δήλωση κλινικής αποτελεσματικότητας, ασφάλειας, διάγνωσης, θεραπείας, πρόληψης ή οδηγίες χρήσης.

▎ Σχετικές αναφορές

[1] Rahaman K, Muresan A, Son J, et al. Ανάπτυξη αναλυτικών μεθόδων για το TB-500 και τους μεταβολίτες του με LC-MS/MS[M]. 2022.10.13140/RG.2.2.32176.02564.

[2] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, et al. Ανάλυση ελέγχου ντόπινγκ του TB-500, μιας συνθετικής εκδοχής μιας δραστικής περιοχής της θυμοσίνης β4, σε ούρα και πλάσμα ιπποειδών με υγρή χρωματογραφία-φασματομετρία μάζας[J]. Journal of Chromatography A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.

[3] Shan L, Wang F, Zhai D, et al. Οι μεταλλοπρωτεϊνάσες μήτρας επάγουν την αποικοδόμηση της εξωκυτταρικής μήτρας μέσω διαφόρων οδών για την ανακούφιση της ηπατικής ίνωσης [J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,161.DOI:10.1016/j.biopha.2023.114472.

[4] Carleton MM, Sefton M V. Προώθηση ενδογενούς αποκατάστασης σκελετικών μυών χρησιμοποιώντας αναγεννητικά βιοϋλικά[J]. Journal of Biomedical Materials Research Part A, 2021,109(12):2720-2739.DOI:10.1002/jbm.a.37239.

[5] Ye J, Xie C, Wang C, et al. Προώθηση της αναγέννησης μαλακών ιστών του μυοσκελετικού συστήματος με τη μεσολάβηση βιοϋλικών διαμόρφωσης της πόλωσης των μακροφάγων [J]. Bioactive Materials, 2021,6(11):4096-4109.DOI:10.1016/j.bioactmat.2021.04.017.

[6] Roberts K, Kim JT, Huynh T, et al. Μεταγραφικό προφίλ μιας συνεργιστικής ογκομετρικής στρατηγικής αποκατάστασης μυϊκής απώλειας[J]. Bmc Musculoskeletal Disorders, 2023,24(1).DOI:10.1186/s12891-023-06401-1.

[7] Cezar C A. Βιοϋλικά με μαγνητική απόκριση για ενισχυμένη αναγέννηση σκελετικών μυών[M]. 2015.https://www.proquest.com/dissertations-theses/magnetically-responsive-biomaterials-enhanced/docview/1761573755/se-2.

ΟΛΑ ΤΑ ΑΡΘΡΑ ΚΑΙ ΟΙ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΕΣ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ ΠΟΥ ΠΑΡΕΧΟΝΤΑΙ ΣΕ ΑΥΤΗ ΤΗΝ ΙΣΤΟΣΕΛΙΔΑ ΕΙΝΑΙ ΑΠΟΚΛΕΙΣΤΙΚΑ ΓΙΑ ΔΙΑΔΟΣΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΩΝ ΚΑΙ ΕΚΠΑΙΔΕΥΤΙΚΟΥΣ ΣΚΟΠΟΥΣ.  

Τα προϊόντα που παρέχονται σε αυτόν τον ιστότοπο προορίζονται αποκλειστικά για έρευνα in vitro. Έρευνα in vitro (Λατινικά: *in glass*, που σημαίνει σε γυάλινα σκεύη) διεξάγεται έξω από το ανθρώπινο σώμα. Αυτά τα προϊόντα δεν είναι φαρμακευτικά προϊόντα, δεν έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για την πρόληψη, τη θεραπεία ή τη θεραπεία οποιασδήποτε ιατρικής πάθησης, ασθένειας ή πάθησης. Απαγορεύεται αυστηρά από το νόμο η εισαγωγή αυτών των προϊόντων στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου σε οποιαδήποτε μορφή.