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▎ ¿Qué son las MOT-C?
MOTs-C es un péptido derivado de mitocondrias codificado por la región de ARNr 12S del ADN mitocondrial, que consta de 16 aminoácidos. Como señal retrógrada mitocondrial, los MOT-C pueden translocarse al núcleo celular en condiciones como el estrés metabólico, regulando la expresión de una serie de genes asociados con la disfunción metabólica. Se distribuye ampliamente en diversos tejidos de órganos, como los riñones, el músculo cardíaco y el músculo esquelético, y también está presente en el plasma. Puede cruzar la barrera hematoencefálica y regular el equilibrio energético celular, la glucosa y los lípidos mediante la activación de la vía AMPK, desempeñando un papel crucial en el mantenimiento de la salud metabólica. Tiene efectos para mejorar la resistencia a la insulina, prevenir la diabetes tipo 2, regular la diabetes grasa y proteger la salud cardiovascular y neuronal.
▎ Estructura ITV-C
Fuente: PubChem |
Secuencia: MRWQEMGYIFYPRKLR Fórmula molecular: C101H152N28O22S2 Peso molecular: 2174,6 g/mol Número CAS: 1627580-64-6 CID de PubChem: 146675088 Sinónimos: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOT-C Investigación
¿Cuál es la experiencia de investigación de MOTs-C?
Los antecedentes de investigación de MOTs-C se originaron a partir de investigaciones sobre el papel del ADN mitocondrial en la salud metabólica y el envejecimiento. A medida que se profundizó la comprensión de la función mitocondrial, se descubrió que las mitocondrias no sólo son el centro de la diabetes energética sino que también participan en la comunicación celular y la transducción de señales. Al activar la vía AMPK, participan en la diabetes de glucosa y lípidos, estrechamente relacionada con enfermedades metabólicas como la diabetes y la obesidad, y son prometedores como nuevos objetivos terapéuticos para estas afecciones. Dada la asociación entre la función mitocondrial y diversas enfermedades, los MOT-C también se han aplicado en afecciones como la hepatitis B crónica y el cáncer de ovario. Las investigaciones sugieren que puede desempeñar un papel importante en los procesos de infección viral. El ejercicio promueve la síntesis y expresión de MOT-C en el cuerpo humano, mejorando así la diabetes muscular, el rendimiento físico y la función corporal en general, proporcionando evidencia para estrategias antienvejecimiento basadas en el ejercicio y ampliando el alcance de la investigación de MOT-C.
¿Cuál es el mecanismo de acción de MOTs-C?
Activación de la vía de señalización AICAR-AMPK:
MOTs-C ejerce principalmente sus funciones fisiológicas activando la vía de señalización AICAR-AMPK. Interrumpe el ciclo de folato-metionina dentro de las células, activando así la vía de señalización AICAR-AMPK. Por ejemplo, en procesos fisiológicos como mejorar la resistencia a la insulina y prevenir la obesidad, la activación de esta vía juega un papel clave. Al activar esta vía, MOTs-C puede regular la energía celular de la diabetes, mejorar la captación y utilización celular de la glucosa, regulando así la homeostasis metabólica sistémica [1,2].
Interacciones con vías de señalización y genes específicos:
En las células musculares, MOTs-C interactúa con la transducción de señales y el activador de transcripción 3 (STAT3) a través del supuesto motivo de unión Src-homólogo 2 (SH2) de su dominio YIFY, lo que reduce la actividad transcripcional de STAT3 y mejora la formación de miotubos. En la neumonitis por radiación, MOTs-C alivia el daño del tejido pulmonar, la inflamación y el estrés oxidativo al aumentar los niveles del factor nuclear relacionado con el factor E2 (Nrf2) y promover su translocación nuclear, protegiendo así la función mitocondrial. Además, MOTs-C ejerce diversas funciones fisiológicas al regular la expresión de genes como GLUT4, STAT3 e IL-10 [3]..
Regulación de vías metabólicas:
MOTs-C participa en la regulación de varios procesos metabólicos importantes, incluida la diabetes de glucosa, la diabetes de lípidos y la diabetes ósea, a través de mecanismos autocrinos y paracrinos. En la diabetes por glucosa mejora la resistencia a la insulina y regula los niveles de glucosa en sangre; en la diabetes lipídica, aumenta la termogénesis de la grasa parda, promueve el pardeamiento de la grasa blanca y previene la obesidad y los trastornos de la diabetes lipídica; en la diabetes ósea, promueve la proliferación, diferenciación y mineralización de los osteoblastos, inhibe la generación de osteoclastos y regula la diabetes ósea y la remodelación ósea [4,5].

Figura 1 Mecanismo y función de MOTs-C [6].
¿Cuáles son las funciones y aplicaciones de MOTs-C?
Funciones de los MOT-C
Efectos regulatorios sobre la diabetes:
MOTs-C puede mejorar la diabetes de glucosa y lípidos en el cuerpo. En la diabetes por glucosa, reduce la resistencia a la insulina, ayuda a prevenir la diabetes tipo 2 y mejora la absorción celular y la eficiencia de utilización de la glucosa. En la diabetes lipídica, aumenta la termogénesis de la grasa parda, promueve el oscurecimiento de la grasa blanca, regulando así la diabetes lipídica, previniendo la obesidad y los trastornos metabólicos lipídicos relacionados. También reduce la incidencia de la enfermedad del hígado graso no alcohólico y regula la diabetes lipídica hepática [2]..
Efectos sobre la función celular:
Promueve la función mitocondrial y protege las células del daño. Por ejemplo, en la neumonía inducida por radiación, reduce el daño mitocondrial en las células epiteliales del pulmón, disminuye la apoptosis celular y mantiene la función celular normal. En las células pancreáticas, MOTs-C influye en la secreción y expresión de insulina y glucagón, regula la fisiología de las células pancreáticas y también afecta la viabilidad celular y la apoptosis [4,5].
Efectos sobre músculos y huesos:
En los músculos, MOTs-C promueve la diferenciación de las células progenitoras del músculo, aumenta la formación de miotubos y protege las células musculares del daño inducido por la interleucina-6 (IL-6), previniendo potencialmente la atrofia muscular. En cuanto a los huesos, promueve la proliferación, diferenciación y mineralización de los osteoblastos, inhibe la formación de osteoclastos, mantiene el equilibrio metabólico óseo y ayuda a retrasar la osteoporosis [1,5]..
Efectos antiinflamatorios e inmunomoduladores:
MOTs-C reduce las respuestas inflamatorias crónicas sistémicas y regula la función inmune. En modelos de dolor inflamatorio, MOTs-C alivia la hipersensibilidad al dolor, reduce la liberación de factores inflamatorios e inhibe la activación de células y neuronas gliales, lo que demuestra efectos antiinflamatorios y analgésicos [3]..
Aplicaciones de MOT-C
Efectos sobre las enfermedades metabólicas:
Los efectos reguladores de MOTs-C sobre la glucosa y la diabetes lipídica lo convierten en un nuevo objetivo terapéutico para enfermedades metabólicas como la diabetes tipo 2, la obesidad y la enfermedad del hígado graso no alcohólico [2]..
Prevención y Tratamiento de Enfermedades Musculoesqueléticas:
Sus efectos positivos sobre los músculos y los huesos pueden utilizarse para prevenir y tratar enfermedades relacionadas con la atrofia muscular y enfermedades esqueléticas como la osteoporosis. Para los pacientes con atrofia muscular, puede mejorar la función muscular al promover la diferenciación de las células musculares e inhibir la apoptosis de las células musculares; Para los pacientes con osteoporosis, puede regular el equilibrio metabólico óseo, aumentar la densidad ósea y prevenir y tratar la osteoporosis [1,5].
Protección contra daños por radiación:
En estudios sobre neumonitis por radiación, MOTs-C ha demostrado efectos protectores contra el daño por radiación pulmonar. Puede usarse durante la radioterapia para proteger los tejidos normales, reducir el daño tisular inducido por la radiación y mejorar la eficacia de la radioterapia [2].
Tratamiento de enfermedades inflamatorias:
Según sus efectos antiinflamatorios, MOTs-C se puede utilizar para tratar enfermedades inflamatorias como el dolor inflamatorio, proporcionando nuevas direcciones para el tratamiento de dichas afecciones [3].
Conclusión
Como péptido derivado de mitocondrias, los MOT-C pueden activar vías de señalización para regular la diabetes de glucosa y lípidos, mejorar la resistencia a la insulina y reducir el riesgo de enfermedades metabólicas; también puede mantener la función muscular y ósea, prevenir la atrofia muscular y la osteoporosis; y posee funciones antiinflamatorias y protectoras de las células, desempeñando un papel en la protección contra daños por radiación y el tratamiento de enfermedades inflamatorias.
Acerca del autor
Todos los materiales mencionados anteriormente son investigados, editados y compilados por Cocer Peptides.
Autor de revista científica
Wan, Yanmin está asociado con una variedad de organizaciones prestigiosas, incluidos hospitales, centros de investigación, universidades y empresas como Linping Hosp Integrated Tradit Chinese & Western M, Shanghai Sci Tech Inno Ctr Infect & Immun, Universidad Agrícola de Yunnan, etc. Sus intereses de investigación son amplios y se centran principalmente en las categorías temáticas de ciencia y tecnología de inmunología, virología y química de ciencia de materiales. En el campo de la Inmunología Ciencia y Tecnología profundiza en los mecanismos y aplicaciones del sistema inmunológico. Su investigación en Virología se centra en las características, transmisión y prevención viral. Dentro del dominio de la Química de la Ciencia de los Materiales, está comprometido con el desarrollo de las propiedades de los materiales y la aplicación innovadora de la química, lo que lo convierte en una figura notable con importantes logros de investigación en campos académicos relevantes. Wan, Yanmin figura en la referencia de la cita [6].
▎ Citas relevantes
[1] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR, et al. MOTs-C promueve la diferenciación muscular in vitro [J]. Péptidos, 2022,155:170840.DOI:10.1016/j.peptides.2022.170840.
[2] Zhang Y, Huang J, Zhang Y, et al. El péptido MOTs-C derivado de mitocondrias alivia la neumonitis por radiación mediante un mecanismo dependiente de Nrf2 [J]. Antioxidantes, 2024,13.
[3] Wang Z, Yang L, Xu L, et al. El mecanismo central y periférico de MOTs-C atenúa la hipersensibilidad al dolor en un modelo de dolor inflamatorio en ratones [J]. Investigación neurológica, 2024,46(2):165-177.DOI:10.1080/01616412.2023.2258584.
[4] Bień J, Pruszyńska-Oszmałek E, Kołodziejski P, et al. MOTs-C regula las funciones de las células alfa y beta pancreáticas in vitro [J]. Histoquímica y biología celular, 2024,161(6):449-460.DOI:10.1007/s00418-024-02274-0.
[5] Yi X, Hu G, Yang Y, et al. Papel de los MOT-C en la regulación de la diabetes ósea [J]. Fronteras en fisiología, 2023,14:1149120.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.
[6] Wan W, Zhang L, Lin Y, et al. Péptido MOT-C derivado de mitocondrias: efectos y mecanismos relacionados con el estrés, la diabetes y el envejecimiento [J]. Revista de Medicina Traslacional, 2023,21(1):36.DOI:10.1186/s12967-023-03885-2.
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