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1 kit (10 viales)
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▎ Investigación Vesugen
Fondo molecular
Vesugen es una designación comercial utilizada en la literatura publicada para el tripéptido sintético Lys-Glu-Asp (KED). PubChem enumera el ácido lisil-glutamil-aspártico bajo CID 87571363, con la secuencia KED, fórmula molecular C15H26N4O8 y un peso molecular de aproximadamente 390,39 g/mol. Los estudios publicados han examinado el KED en sistemas de modelado molecular, animal y de cultivo celular; los hallazgos siguen siendo específicos de las condiciones experimentales en las que se generaron.[9]
Progreso de la investigación
V. Kh. Khavinson y sus colegas examinaron Vesugen y el péptido D-7 en cultivos celulares de tejidos específicos obtenidos de animales jóvenes y viejos y en cultivos de células endoteliales vasculares disociadas. Los autores informaron una mayor expresión de la proteína Ki-67 asociada a la proliferación después de la exposición al péptido. También se utilizó el análisis de acoplamiento molecular para modelar posibles interacciones de Vesugen y D-7 con la región promotora del gen MKI67. En el modelo computacional, ambos péptidos se pusieron en contacto con una secuencia CATC dentro de la región promotora central informada. Debido a que este componente del estudio se basó en el acoplamiento molecular, respalda un modelo de interacción propuesto en lugar de una demostración experimental directa de la unión de péptidos al ADN genómico en las células.[2]
Vladimir Khavinson y sus colegas investigaron los péptidos KED y EDR en un modelo de ratón 5xFAD y en experimentos neuronales relacionados. Se administró KED por vía intraperitoneal a ratones 5xFAD de 2 a 4 meses de edad según el protocolo del estudio. Los autores informaron que KED tendía a aumentar la neuroplasticidad del hipocampo y que KED y EDR se asociaban con la preservación de las medidas de la columna dendrítica en el modelo experimental. Se utilizaron modelos moleculares y acoplamiento de péptido-ADN para explorar posibles interacciones dependientes de secuencia como mecanismo propuesto. Estas observaciones se generaron en un modelo de ratón modificado genéticamente y en sistemas computacionales y no establecen efectos en humanos.[3]
Fig1. En el estudio citado se informaron mediciones de potenciación a largo plazo del hipocampo en ratones de tipo salvaje y 5xFAD expuestos a solución fisiológica, EDR o KED.[3]
La figura fuente muestra el curso temporal de la pendiente de fEPSP antes y después de la inducción de LTP y la pendiente relativa de fEPSP utilizada para estimar la plasticidad. Las definiciones de grupo, el análisis estadístico y las condiciones experimentales completas se informan en la publicación original.[3]
NI Chalisova y sus colegas estudiaron Lys-Glu-Asp en cultivos organotípicos de tejidos del sistema neuroinmunoendocrino y en un modelo de aprendizaje asociativo de abejas. En los experimentos de cultivo de tejidos, los autores informaron cambios en los marcadores relacionados con la proliferación y la apoptosis, incluidas mediciones más altas de Ki-67 y más bajas de p53 en cultivos de glándula pineal, junto con cambios en la expresión de CD5 y CD68. La magnitud de algunas respuestas difirió entre culturas derivadas de animales más jóvenes y más viejos. La publicación también informó cambios en las mediciones del aprendizaje asociativo en las abejas. Estos hallazgos describen cultivos organotípicos y modelos de comportamiento de invertebrados en lugar de resultados clínicos.[1]
NS Linkova y sus colegas examinaron la composición celular del tejido linfoide pineal en cultivos organotípicos y compararon varios péptidos cortos. Los autores informaron que Vilon y Epithalon influyeron en la diferenciación hacia poblaciones de linfocitos seleccionadas, mientras que el tripéptido Vesugen no alteró la capacidad de diferenciación de las células inmunes pineales, pero se asoció con un mayor potencial proliferativo. Por lo tanto, el estudio informó una respuesta relacionada con la proliferación para Vesugen sin demostrar los mismos efectos de diferenciación observados con los péptidos de comparación.[4]
NA Kraskovskaya y sus colegas utilizaron neuronas primarias del hipocampo de ratón expuestas a condiciones sinaptotóxicas relacionadas con amiloide como modelo in vitro. En la concentración informada en la publicación, EDR se asoció con un aumento del 71 % en el número de espinas en forma de hongo, mientras que KED se asoció con un aumento de aproximadamente el 20 % en comparación con la condición del modelo. Estas mediciones se obtuvieron en neuronas de ratón cultivadas y deben limitarse al sistema experimental in vitro descrito por los autores.[5]
LS Kozina y sus colegas evaluaron los péptidos reguladores cortos Pinealon, Vesugen, Vilon y Epitalon en varios sistemas modelo in vitro. Los autores informaron que los péptidos no demostraron actividad antioxidante directa en los ensayos utilizados, pero alteraron las mediciones de peroxidación lipídica en preparaciones de lipoproteínas humanas y aumentaron la estabilidad de la membrana de los eritrocitos contra la hemólisis osmótica. También informaron cambios en las mediciones de especies de oxígeno reactivo intracelular y en la viabilidad de las células neuronales, con diferencias específicas de péptidos entre los sistemas probados. El trabajo se realizó in vitro y no estableció farmacología ni efectos clínicos in vivo.[6]
Elena Sakhenberg y sus colegas utilizaron un sistema de transdiferenciación in vitro que combina microARN, factores de transcripción y moléculas pequeñas para generar células neuronales inducidas a partir de células madre mesenquimales fetales. KED, EDR y AEDG se evaluaron durante la última etapa del proceso. Los autores informaron que AEDG y KED se asociaron con una disminución del 15 % en la expresión de p21 y una disminución de 1,51 a 2,4 veces en la actividad de la beta-galactosidasa en las condiciones del estudio. Los péptidos no cambiaron significativamente la expresión de TUj-1 o LaminB1. Estos hallazgos se obtuvieron en un modelo de diferenciación in vitro diseñado.[7]
Fig2. Morfología celular después de la exposición a péptidos cortos durante el experimento de transdiferenciación neuronal in vitro.[7]
La figura original muestra imágenes representativas de microscopía de contraste de fase de células neuronales inducidas en la condición de control y después de la exposición a AEDG, EDR o KED. Las condiciones de cultivo y los métodos analíticos completos se informan en la publicación original.[7]
Sergio Caputi y sus colegas investigaron AED, KED, KE, AEDG y una mezcla de los cuatro péptidos en células madre del ligamento periodontal humano cultivadas en condiciones basales y neuroinductivas. Utilizando inmunofluorescencia y análisis de transferencia Western, los autores informaron una mayor expresión de GAP43 y Nestin en condiciones seleccionadas de KED y mezcla de péptidos. Las mediciones de MTT también mostraron diferencias dependientes del péptido y del tiempo en la proliferación celular. Estos resultados se obtuvieron en cultivos de células madre humanas y representan hallazgos relacionados con la diferenciación in vitro más que evidencia de efectos neurológicos en humanos.[8]
Fig3. Se informaron mediciones de proliferación de MTT en células madre del ligamento periodontal humano expuestas a AEDG, KE, AED, KED o la mezcla de péptidos.[8]
La figura original compara las mediciones de densidad óptica a las 24, 48 y 72 horas y después de 1 semana de cultivo. Las comparaciones estadísticas y las condiciones de cultivo completas se informan en la publicación original.[8]
Limitaciones de la investigación
La evidencia resumida anteriormente se basa predominantemente en cultivos organotípicos, cultivos neuronales primarios, sistemas de células madre, modelos animales y análisis de acoplamiento molecular. Estos enfoques abordan diferentes cuestiones experimentales y no son directamente intercambiables. En particular, el acoplamiento molecular de KED con el promotor MKI67 es un modelo computacional y por sí solo no demuestra unión genómica directa ni compromiso objetivo en células vivas.[2] Los estudios citados tampoco establecen el perfil farmacocinético, la biodisponibilidad sistémica, la seguridad a largo plazo o la eficacia clínica de Vesugen/KED en humanos.
Otra limitación es la concentración de la evidencia dentro de grupos de investigación superpuestos y la replicación independiente limitada de los mecanismos biorreguladores de péptidos propuestos. KED también produjo diferentes respuestas entre los tipos de células: por ejemplo, Vesugen aumentó el potencial proliferativo sin alterar la diferenciación de las células inmunitarias en cultivos pineales, mientras que otros estudios informaron cambios en los marcadores neuronales o de células madre.[4,7,8] Por lo tanto, la interpretación debe permanecer ligada a la identidad, el modelo, la concentración y el criterio de valoración exactos del péptido informados en cada publicación.
COCER Peptides presenta Vesugen (KED) únicamente para investigación de laboratorio y uso analítico. No está destinado para uso humano o veterinario. Este material no se presenta como un medicamento, medicamento, suplemento dietético, dispositivo médico o producto veterinario aprobado por la FDA. La investigación descrita anteriormente resume los hallazgos informados en publicaciones de terceros y no es una declaración de eficacia clínica, seguridad, diagnóstico, tratamiento, prevención ni instrucciones de uso.
