|
1 komplekt (10 viaali)
| Kogus: | |
|---|---|
▎ Tirtsepatiidi struktuur
Allikas: PubChem |
Järjestus: Tyr-{Aib}-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{Aib}-Leu-Asp-Lys-Ile-Ala-Gln-{dihape-C20-gamm a-Glu-(AEEA)2-Lys}-Ala-Phe-Val-Gln-Trp-Leu-Ile-Ala-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2 Molekulaarvalem: C 225H 348N 48O68 Molekulmass: 4813 g/mol CASi number: 2023788-19-2 PubChem CID: 163285897 Sünonüümid: Zepbound; Mounjaro |
▎ Tirzepatid Research
Milline on Tirzepatidi uurimistöö taust?
Tirzepatidi uurimistöö taust tuleneb eelkõige diabeediravimite uurimisest ja nõudlusest kaalujälgivate ravimite järele. Traditsioonilistel diabeediravi ravimitel on piirangud, samas kui GLP-1 retseptori agonistid näitavad märkimisväärset efektiivsust veresuhkru kontrolli parandamisel, ajendades teadlasi välja töötama sama klassi tõhusamaid ravimeid. GIP/GLP-1 kahe retseptori agonistina suudab Tirzepatid paremini reguleerida vere glükoosisisaldust. Ülekaaluliste ja rasvunud populatsioonide ülemaailmne kasv on muutnud kehakaalu kontrollimise kiireloomuliseks kliiniliseks vajaduseks. GLP-1 retseptori agonistidel on kehakaalu langetav toime, mistõttu on need kaalulanguse sihtmärgiks. Tirzepatid on pälvinud tähelepanu oma soodsate kaalulangetustulemuste tõttu.
Mis on Tirzepatidi toimemehhanism?
Kahekordne retseptori agonistlik toime:
Tirsepatiid on kahe glükagoonitaolise peptiid-1 (GLP-1) ja glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) retseptori agonist [1,2] (Wong E, 2023; Kumar D, 2022). GLP-1 ja GIP on mõlemad soolestikus toodetud inkretiinhormoonid, millel on oluline roll glükoosi homöostaasi säilitamisel. Tirsepatiid avaldab sünergistlikku toimet, aktiveerides samaaegselt GLP-1 ja GIP retseptoreid, reguleerides seeläbi vere glükoosisisaldust.
Insuliini ja glükagooni sekretsiooni reguleerimine:
See suurendab insuliini sünteesi ja sekretsiooni, vähendades samal ajal glükagooni vabanemist glükoosist sõltuval viisil. Kui veresuhkru tase tõuseb, stimuleerib Tirzepatid pankrease β-rakke insuliini sekreteerima, soodustades glükoosi omastamist ja kasutamist, alandades seeläbi vere glükoosisisaldust; samaaegselt pärsib see pankrease α-rakkudel glükagooni sekretsiooni, vähendades maksa glükoositoodangut, alandades veelgi vere glükoosisisaldust ning kontrollides tõhusalt tühja kõhuga ja söögijärgset veresuhkru taset [1,3].
Muud toimemehhanismid:
Tirsepatiid soodustab ka küllastustunnet, mis võib olla seotud GLP-1 retseptorite aktiveerimise, kesknärvisüsteemi toimimise ja söögiisu reguleerimise keskuste mõjutamisega, mis sunnib patsiente vähendama toidutarbimist ja aidates seeläbi kaasa kaalulangusele. Samuti aeglustab see mao tühjenemist, pikendades aega, mil toit maos püsib ja aeglaselt peensoolde siseneb, hoides sellega ära vere glükoositaseme kiire tõusu [1].
Joonis 1 toimemehhanism T irsepatiidi [6].
Millised on rakendused T irzepatiidi ?
II tüüpi diabeedi ravi:
Tirsepatid on heaks kiidetud II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientide raviks dieedi ja kehalise aktiivsuse lisandina. Uuring SURPASS näitas, et Tirzepatid vähendab oluliselt hemoglobiini A1c (HbA1c) taset, jäädes vahemikku -1,87% kuni -2,59% (-20 kuni -28 mmol/mol). Samuti näitab see paremat glükeemilist kontrolli võrreldes teatud GLP-1 retseptori agonistidega, näiteks 1 mg semaglutiidiga SUPRASS-2 uuringus. Lisaks võib see vähendada kehakaalu, kusjuures kliinilistes uuringutes on kaalulangus vahemikus -6,2 kuni -12,9 kg, mis on eriti oluline II tüüpi diabeediga patsientidel, kellel on sageli ülekaalulisuse või rasvumisega seotud probleeme [1,4].
Rasvumise ravi:
Kuna Tirzepatid soodustab küllastumist, vähendab toidutarbimist ja soodustab kehakaalu langust, on sellel potentsiaalselt terapeutiline väärtus rasvunud patsientide jaoks. Uuringud näitavad, et see võib vähendada kehakaalu üle 20%, parandada patsientide metaboolset seisundit ja olla uus rasvumise ravivõimalus, aidates rasvunud patsientidel kaalust alla võtta ja vähendada erinevate rasvumisega seotud haiguste riski [1,2].
Vähendatud risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse:
II tüüpi diabeediga patsientidel on sageli suurenenud risk haigestuda südame-veresoonkonna haigustesse. Lisaks veresuhkru ja kehakaalu alandamisele avaldab Tirzepatid positiivset mõju ka südame-veresoonkonnaga seotud näitajatele, sealhulgas vähendab vererõhku, vähendab vistseraalse rasva kogunemist ja alandab ringleva triglütseriidide taset, aidates seeläbi vähendada südame-veresoonkonna haiguste riski ja parandada patsientide kardiovaskulaarseid tulemusi [4].
Mittealkohoolse steatohepatiidi (NASH) võimalik ravi:
Tirsepatiidil on võimalik terapeutiline toime NASH-le. Parandades insuliinitundlikkust ning reguleerides glükoosi ja lipiidide metabolismi, võib see vähendada maksa steatoosi ja põletikku, pakkudes uut suunda NASH-raviks [5].
Järeldus
GIP/GLP-1 kahe retseptori agonistina on Tirzepatid näidanud märkimisväärset efektiivsust diabeedi ja ainevahetushäirete ravis. Reguleerides insuliini ja glükagooni sekretsiooni, aeglustades mao tühjenemist ja suurendades küllastustunnet, alandab see tõhusalt hemoglobiini A1c taset ja vähendab patsiendi kehakaalu. Lisaks parandab ravim kardiovaskulaarseid riskitegureid, nagu lipiidide tase ja vererõhk, ning näitab efektiivsust mittealkohoolse steatohepatiidi korral.
Autori kohta
Kõik ülalmainitud materjalid on uurinud, toimetanud ja koostanud Cocer Peptides.
Teadusajakirja autor
De Block C on seotud Antwerpeni ülikooli ja sellega seotud institutsioonidega Belgias, sealhulgas Inflamed Ctr Excellence, Antwerpeni ülikooli haigla (UZA ja Univ Hosp Antwerp) ja Infla Med Ctr Excellence. Tema uurimistöö hõlmab mitut distsipliini, näiteks endokrinoloogiat ja ainevahetust, kus ta keskendub hormoonidele ja ainevahetushäiretele; Gastroenteroloogia ja hepatoloogia, seede- ja maksahaiguste uurimine; Üld- ja sisemeditsiin, mis tegeleb tavaliste sisehaiguste diagnoosimise ja raviga; Toitumine ja dieet, toitumise ja selle tervisemõjude uurimine; ning Uroloogia ja nefroloogia, mis uurib kuseteede ja neeruhaiguste patoloogiat ja kliinilist praktikat. Ta on teadlane, kes on andnud märkimisväärse panuse mitmesse meditsiinivaldkonda. De plokk C on loetletud tsitaadi viites [4].
