▎ Dermorfinaren Ikerketa
Zein da Dermorphin-en ikerketaren jatorria?
Substantzia bioaktiboen esplorazioa: 1970eko hamarkadaz geroztik, zientzialariak izaki bizidunetatik jarduera fisiologiko bereziak dituzten substantziak aurkitzen aritu dira. Jendea pixkanaka konturatu da eboluzio prozesu luzean animaliek hainbat biomolekula berezi ekoiztuko dituztela ingurunera egokitzeko eta bizitzako jarduerak mantentzeko, eta molekula horiek balio sendagarri garrantzitsuak izan ditzakete.
Anfibioen azalaren berezitasuna: anfibioen azalak hainbat funtzio ditu, hala nola arnasketa, babesa eta jariapena. Anfibioen larruazaleko guruinek substantzia bioaktibo ugari jaria ditzakete, eta horiek zeregin garrantzitsua dute etsai naturalen aurka defendatzeko eta ingurunera egokitzeko. Anfibio askoren larruazaleko jariatzeek substantzia peptido aberatsak dituzte, egitura anitzak eta jarduera biologiko ezberdinak dituztenak, zientzialari askoren arreta erakartzen dutenak.
Dermorfinaren aurkikuntza: 1981ean, italiar zientzialariek Dermorfina isolatu zuten lehen aldiz Hego Amerikako zuhaitz-igelaren (Phyllomedusa sauvagii) azaleko jariaketetatik. Zuhaitz-igelaren azaleko jariaketen osagaiak aztertuz eta jarduera biologikoak detektatuta, bertan Dermorfinak efektu analgesiko indartsua eta opioide-hartzaileekiko afinitate handia zuela aurkitu zen. Aurkikuntza honek ikerketa-norabide berri bat ireki zuen minaren tratamenduaren arloan.
Zein da Dermorfinaren ekintza-mekanismoa?
1. Opioide-hartzaileekin lotzea
Dermorfina opioide-itxurako peptido indartsua da, μ-opioide-hartzaileekin selektiboki lotu daitekeena. Lotura horrek errezeptoreak aktibatzen ditu, eta eragin fisiologiko batzuk eragiten ditu [1, 2] . Adibidez, animalien esperimentuetan, efektu analgesiko indartsua erakutsi du [1, 2] . Bere efektu analgesikoa minaren seinaleen transmisioa galaraziz lor daiteke. Minaren seinaleak neuronetara transmititzen direnean, neuronen kitzikapena eta jaurtiketa eragingo du. Dermorphin μ-opioide hartzaileari lotu ondoren, neuronen kitzikapena galarazi dezake, eta horrela minaren seinaleen transmisioa murrizten du.
2. Nerbio-sisteman eraginak
Bizkarrezur-muineko efektuak
Giza ikerketetan, aurkitu da dermorfinaren barneko infusioak boluntario osasuntsuetan flexio-erreflexuaren atalasearen igoera nabarmen eta iraunkorra eragin dezakeela [2] . Horrek adierazten du dermorfinak bizkarrezur-muineko seinale nozizeptiboen transmisioa galarazi dezakeela. Efektu hori begi-bistakoa da bizkarrezur-muineko lesio kroniko osoa duten subjektuetan, dermorfinak batez ere bizkarrezur-muineko transmisio nozizeptiboa inhibitzeko zeregina duela baieztatuz.
Naloxonak partzialki alderantzi dezake (% 50 inguru) dermorfinaren eragin inhibitzailea bizkarrezurreko erreflexu nozizeptiboan. Horrek esan nahi du dermorfinak bizkarrezurreko opioide-hartzaileen populazio desberdinekin elkarreragin egiten duela efektu analgesiko bat sortzeko [2].
Nerbio Sistema Zentralean eraginak
DMren zerebrobentrikulu barneko administrazioak iraupen luzeko jarduera antinozizeptiboa sortzen du [1] . Horrek adierazten du dermorfinak efektu analgesikoa izan dezakeela nerbio-sistema zentralean eraginez. Hala ere, nerbio-sistema zentralean dermorfinaren ekintza-mekanismo espezifikoa oraindik ez da guztiz ulertzen.
Untxien esperimentuetan, dermorfinaren barneko injekzioaren ondoren, untxien portaerak isilik eta mugitu gabe egoteko denbora nabarmen handitu zuen, eta borondatezko jarduerak gutxitu ziren, baina ez zuen eraginik izan hipokanpoko elektroentzefalogramaren ereduan eta maiztasunean [3] . Horrek iradokitzen du dermorfinak eragina izan dezakeela nerbio-sistemako portaera eta eremu zehatz batzuetan.
3. Tratamendu gastrointestinalean ondorioak
Dermorfinak arratoien hesteen propultsioan du eragina. Morfinarekin alderatuta, dermorfinaren barneko bentrikulu-injekzioak hesteetako propultsioa galarazten du morfinak bezala, eta bere jarduera morfinarena baino 143 aldiz handiagoa da [4] . Naloxonak dermorfinan duen eragin antagonikoa morfinan baino eraginkorragoa da. Naloxona kuaternizatuaren barne-zerebrobentrikularraren administrazioak dermorfin intracerebroventricular-en eragina antagonizatu dezake hesteetan, eta intraperitonealaren injekzioa 8 mg/kg-ko dosian baino ez da eraginkorra. Peritonealki administratutako dermorfina guztiz ez da eraginkorra dosi eraginkor maximoan (0,56 mikrogramo arratoi bakoitzeko). Dermorfinaren barneko injekzio dosia handitzeak (kiloko 12 mikrogramotik 6400 mikrogramora) hesteetako propultsioaren eragin inhibitzailea du, dositik independentea dena, baina inoiz ez da %50a gainditzen. Naloxona dosi altu batek (30 mg/kg, peritoneo barneko injekzioa) injekzio intraperitoneal honen eragina antagonizatu dezake. Horrek adierazten du dermorfinak hesteetan duen eragina osagai zentralak zein periferikoak izan ditzakeela.
4. Muskuluetan eraginak
Dermorfinaren ekintza igelaren urdaileko giharren zeharkako zerrendan aztertu zen grabagailu mekanografiko baten bidez [5] . Ikerketaren emaitzek erakusten dute dermorfinak (10 (-5)-10 (-8) M) azetilkolinaren ekintza, jarduera espontaneoa eta estimulazio elektriko zuzenak eragindako muskuluen uzkurdura blokeatu ditzakeela. Ondorio horiek guztiak iraultzea zaila da. Muskuluaren K (+) despolarizazioan (KCl - 100mM) zehar dermorfina inkubazio medioan injektatzen bada, ezin ditu berezko eta induzitutako jarduerak blokeatu. Hori dela eta, dermorfinak tentsioaren menpeko eragina du eta muskulu-zelulen mintzaren tentsioaren menpeko Ca (2+) kanaletan eragin dezake.
5. Egitura Molekularraren eta Ekintza Mekanismoaren arteko erlazioa
Simulazio mekaniko molekularrak egin dira dermorfinarekin (Pattabiraman N, 1986). Ikerketak erakusten du dermorfinaren sekuentzian N-muinean dagoen D-Ala2k eta dermorfinaren sekuentzian L-Pro6 hondarrak β-bira bat egon daitekeela iradokitzen dutela. Perspektiba estereokimikotik, hiru mota (II', III' eta V') egon daitezke β-bira peptidoaren N-muturrean, eta bi mota (I eta III) β-bira C-muinean. Mekanika molekularreko kalkuluetan, sei konformazio tolestu eta konformazio hedatu bat kontuan hartu ziren dermorfinaren egonkortasun erlatiboa ebaluatzeko. Horien artean, hiru konformazio tolestuek energia txikiagoa dute eta ezaugarri orokor hauek dituzte: antzeko energia, hiru hidrogeno-lotura, β xafla zati erdi-zurruna eta Tyr1-Tyr5 interakzio aldekoa. β-orri egituraren existentziak zeresana izan dezake dermorfinaren eta μ-hartzailearen arteko elkarrekintza selektiboan.
Zeintzuk dira Dermorphinen aplikazioak?
Operazio osteko mina kudeatzeko erabilia: 1985ean plazeboz kontrolatutako ausazko azterketa batek erakutsi zuen bide intratekalaren bidez administratutako Dermorphin plazeboa eta erreferentziazko morfina konposatua baino eraginkorragoa zela operazio osteko minaren kudeaketan [6, 7] . Horrek adierazten du Dermorphinek ebakuntza osteko mina arintzeko potentzial handia izan dezakeela. Ebakuntza osteko pazienteentzat, minaren kudeaketa eraginkorrak pazienteen erosotasuna hobetzeaz gain, pazienteak berreskuratzen eta bizitza normalera itzultzen lagundu dezake.
Zainketa aringarrietan aplikazioa: bere efektu analgesiko bikaina kontuan hartuta, Dermorphin paziente aurreratuen zainketa aringarrietan erabiltzeko ere iradoki da [6, 7] . Zainketa aringarrietan, pazienteen mina arintzea helburu erabakigarria da, eta Dermorphinek, bere efektu analgesiko indartsuarekin eta albo-ondorioen arrisku nahiko baxuarekin, paziente aurreratuen mina arintzeko aukera posible bat eskaintzen du.
Bizkarrezur-minaren eragin inhibitzailea: ikerketek frogatu dute Dermorphinek bizkarrezur-muinean nozizepzioaren transmisioa galarazi dezakeela. Boluntario osasuntsuetan, Dermorphin 0,16 mg/kg-ko infusioak nabarmen eta etengabe handitu dezake erreflexu flexore nozizeptiboaren atalasea [8] . Bizkarrezur-muineko lesio kroniko osoa duten subjektuetan ere antzeko efektuak ikusi ziren, Dermorphinek batez ere bizkarrezur-muineko mailan jarduten duela minaren transmisioa galarazteko. Bizkarrezur-minaren gaineko eragin inhibitzaile honek itxaropen berria ematen du bizkarrezur-muineko minarekin lotutako gaixotasunak dituzten pazienteen tratamendurako.
Ondorioz, Dermorphin opioideen antzeko peptido indartsua da, μ-opioideen errezeptoreekin lotu daitekeena, efektu analgesiko nabarmena erakutsiz eta bizkarrezur-muinean seinale nozizeptiboen transmisioa inhibituz. Ebakuntza osteko minaren kudeaketan, zainketa aringarrietan eta abarretan aplikazio potentzialak ditu, minaren tratamendurako ideia berriak ekarriz.
Egileari buruz
Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.
Aldizkari Zientifikoa Egilea
Giuliano Fontani Sienako Unibertsitatearekin (Italia) lotutako ikertzailea da, neurozientzietan eta fisiologian zentratuta. Dermorfinak, berez sortzen den peptido batek, untxien portaeran eta hipokanpoko jarduera elektrikoan dituen ondorioak aztertu ditu, opioideen hartzaileen funtzioa ulertzen lagunduz. Bere lanak garunaren jardueraren eta portaeraren arteko erlazioa ere aztertzen du, bezalako aldizkarietan argitaratuz . Life Sciences Giuliano Fontani aipamenaren erreferentzian ageri da [3].
