آدیپاتید 10 میلی گرم

▎ آدیپتید ساختار

▎ آدیپاتید تحقیقات

پیشینه تحقیقاتی Adipotide چیست؟

در سطح جهانی، چاقی به یک مشکل جدی تبدیل شده است. مطالعات اپیدمیولوژیک از سال 2008 نشان می دهد که 33.9٪ از بزرگسالان در ایالات متحده از چاقی رنج می برند. چاقی فقط به افزایش وزن مربوط نمی شود. ارتباط نزدیکی با بسیاری از مسائل جدی سلامتی، از جمله فشار خون بالا، چربی خون، سندرم متابولیک، دیابت غیر وابسته به انسولین، حوادث عروقی مغز، انفارکتوس میوکارد و سرطان های مختلف دارد. علاوه بر این، چربی شکمی به دلیل فعالیت لیپولیز بالاتر، خطرات سلامتی بیشتری نسبت به چربی در اندام تحتانی یا باسن دارد.

Adipotide که در ابتدا به عنوان یک عامل درمان سرطان ساخته شد، هدفش قطع خون رسانی به سلول های سرطانی، گرسنگی گرفتن از مواد مغذی و توقف رشد آنها بود. محققان به‌طور سرسام‌آور دریافتند که وقتی این دارو روی سلول‌های چربی در جریان خون اثر می‌کند، به طور مشابه آنها را گرسنگی می‌کشد و سلول‌های چربی را مجبور می‌کند بمیرند و دوباره جذب بدن شوند. محققان امیدوارند مکانیسم منحصر به فرد Adipotide گزینه های درمانی جدیدی را برای افراد چاق ارائه دهد.

آدیپاتید چگونه کار می کند؟

القای آپوپتوز در سلول های عروقی بافت چربی سفید

عمل هدفمند: آدیپاتید به طور خاص رگ های خونی در بافت چربی سفید را هدف قرار می دهد. این به طور دقیق عروق اطراف رسوبات چربی سفید را تعیین می کند و بر روی آنها اثر می گذارد. Barnhart KF و همکاران. نشان داد که این هدف گیری به آدیپاتید اجازه می دهد تا مستقیماً روی عروق بافت چربی سفید بدون تأثیر گسترده بر سیستم عروقی در سایر مناطق بدن عمل کند ^[1،2،3].

تحریک آپوپتوز: هنگامی که آدیپتید به رگ های خونی بافت چربی متصل می شود، باعث القای آپوپتوز در سلول های داخل این عروق می شود. آپوپتوز یک فرآیند مرگ سلولی برنامه ریزی شده است که برای حفظ ساختار و عملکرد طبیعی بافت تحت شرایط فیزیولوژیکی ضروری است. با این حال، آپوپتوز ناشی از آدیپتید به طور خاص برای رگ های خونی بافت چربی هدف قرار می گیرد. به دنبال آپوپتوز سلول های عروقی بافت چربی، یکپارچگی عروق به خطر می افتد و منجر به کاهش خون رسانی به بافت چربی می شود. این به طور موثر 'خط لوله تحویل مواد مغذی' را به بافت چربی قطع می کند و سلول های چربی را از مواد مغذی و اکسیژن کافی محروم می کند. در نتیجه، سلول‌های چربی نمی‌توانند متابولیسم و ​​رشد طبیعی را حفظ کنند، در نهایت دچار مرگ یا آتروفی می‌شوند و در نتیجه به کاهش بافت چربی دست می‌یابند ^[3،5].

شکل 1 ارزیابی تن سنجی چهار میمون رزوس چاق تحت درمان با دوزهای افزایشی آدیپتید (0.10، 0.25، 0.43 و 0.75 میلی گرم بر کیلوگرم) ^[3].

منجر به کاهش وزن می شود

کاهش بافت چربی: آدیپوتید باعث ایجاد آپوپتوز در عروق بافت چربی می شود و باعث کاهش تدریجی بافت چربی سفید به دلیل ایسکمی و هیپوکسی می شود. بافت چربی سفید به عنوان محل اولیه ذخیره چربی در بدن انسان عمل می کند. کاهش قابل توجه آن به طور مستقیم منجر به کاهش وزن شد. در آزمایش‌های مربوط به میمون‌های چاق، تکنیک‌های تصویربرداری مانند تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) و جذب سنجی اشعه ایکس با انرژی دوگانه (DXA) تأیید کردند که میمون‌های چاق تحت درمان با آدیپتید کاهش قابل توجهی در بافت چربی سفید نشان دادند که منجر به کاهش وزن سریع شد. این فرآیند نشان دهنده تخلیه واقعی ذخایر چربی است - نه صرفا از دست دادن آب یا تحلیل عضلانی - که یک پایه فیزیولوژیکی قوی برای کاهش وزن فراهم می کند ^[4،5].

کاربردهای Adipotide چیست؟

درمان چاقی

القای آپوپتوز عروقی بافت چربی: مطالعات روی میمون های چاق دنیای قدیم نشان داد که آدیپتید آپوپتوز هدفمند را در سیستم عروقی بافت چربی سفید القا می کند. بافت چربی سفید نقش مهمی در ذخیره انرژی و تنظیم متابولیک دارد و تجمع بیش از حد چربی سفید عامل اصلی چاقی است. Adipotide با ترویج آپوپتوز در عروق بافت چربی سفید، خون رسانی به بافت چربی را مختل می کند و باعث می شود سلول های چربی به دلیل تامین ناکافی مواد مغذی دچار آپوپتوز شوند. این به هدف کاهش بافت چربی سفید و ترویج کاهش وزن دست می یابد. در مطالعه Barnhart KF، میمون‌های چاق تحت درمان با Adipotide کاهش وزن سریع را تجربه کردند که نشان‌دهنده اثربخشی قابل توجه آن در درمان چاقی است ^[3].

بهبود مقاومت به انسولین: چاقی اغلب با مقاومت به انسولین همراه است. آدیپاتید نه تنها وزن بدن را کاهش می دهد، بلکه مقاومت به انسولین را نیز بهبود می بخشد. مقاومت به انسولین به حالتی اطلاق می‌شود که در آن اندام‌های هدف حساسیت کمتری نسبت به اثرات انسولین نشان می‌دهند، به این معنی که دوزهای معمولی انسولین پاسخ‌های بیولوژیکی کمتر از حد مطلوب را ایجاد می‌کنند. این منجر به افزایش سطح گلوکز خون و ایجاد یک سری اختلالات متابولیک می شود. مکانیسمی که توسط آن Adipotide مقاومت به انسولین را بهبود می بخشد ممکن است شامل کاهش بافت چربی سفید، بهبود ترشح آدیپوکین و تنظیم مسیرهای سیگنالینگ انسولین باشد. در مطالعه Barnhart KF بر روی میمون های چاق، مقاومت به انسولین پس از تجویز آدیپتید بهبود یافت ^[3].

به عنوان نمونه اولیه برای درمان چاقی: به دلیل تفاوت های بیولوژیکی بین جوندگان و نخستی ها، تبدیل استراتژی های ضد چاقی کشف شده یا توسعه یافته در جوندگان به درمان های انسانی موثر با موانع قابل توجهی روبرو است. موفقیت آدیپاتید در مطالعات نخستی‌ها (مثلاً میمون‌های چاق) آن را به عنوان یک نمونه اولیه برای یک کلاس جدید از کاندیداهای درمانی قرار می‌دهد ^[3].

نتیجه گیری

به عنوان یک پپتیدومیمتیک هدایت شده توسط لیگاند، Adipotide اثرات متمایزی را در مطالعات پستانداران نشان می دهد: به طور خاص آپوپتوز را در عروق بافت چربی سفید القا می کند، تجمع چربی را برای دستیابی به کاهش وزن کاهش می دهد، و مقاومت به انسولین مرتبط با چاقی را بهبود می بخشد، در نتیجه پتانسیل درمانی را برای درمان چاقی ارائه می دهد.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همگی توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده اند.

نویسنده مجله علمی

کرستین اف. بارنهارت یک محقق متخصص در فارماکولوژی مولکولی و توسعه دارو است. او تالیف مطالعاتی با تمرکز بر طراحی و ارزیابی ترکیبات پپتیدومیمتیک برای کاربردهای درمانی دارد. کار او به پیشرفت سیستم های دارورسانی هدفمند و درک اثرات آنها در مدل های بالینی کمک می کند. کرستین اف. بارنهارت در مرجع استناد [3] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Christianson D، Kolonin M، Hulvat J، Chan L، Arap W، Pasqualini R. پاسخ به نظر در مورد 'یک پپتیدومیمتیک هدف گیری چربی سفید باعث کاهش وزن و بهبود مقاومت به انسولین در میمون های چاق می شود'. Science Translational Medicine 2012; 4: 131lr2.DOI: 10.1126/scitranslmed.3004103.

[2] Fiaschi T. مکانیسم های عمل آدیپونکتین. مجله بین المللی علوم مولکولی 2019; 20(12).DOI: 10.3390/ijms20122894.

[3] Barnhart KF، Christianson DR، Hanley PW، و همکاران. یک پپتیدومیمتیک که چربی سفید را هدف قرار می دهد باعث کاهش وزن و بهبود مقاومت به انسولین در میمون های چاق می شود. علوم ترجمه پزشکی 2011; 3(108): 108ra112.DOI: 10.1126/scitranslmed.3002621.

[4] Lalumiere R، Kalivas P. اعتیاد به کوکائین: مکانیسم های عمل. Psychiatric Annals 2008; 38: 252-258.

[5] Criscione L. نظر در مورد 'یک پپتیدومیمتیک که چربی سفید را هدف قرار می دهد باعث کاهش وزن و بهبود مقاومت به انسولین در میمون های چاق می شود'. Science Translational Medicine 2012; 4 (131): 131le2, 131l-132l.DOI: 10.1126/scitranslmed.3003760.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) در خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.