Retatrutide (GLP-3) 50 میلی گرم

▎ ساختار Retatrutide

منبع: PubChem

دنباله: YA⊃1;QGTFTSDYSI-L⊃2;LDKK⁴AQA⊃1;AFIEYLLEGGPSSGAPPPS⊃3; فرمول مولکولی: C 221H 342N 46O68 وزن مولکولی: 4731 گرم بر مول شماره CAS: 2381089-83-2 PubChem CID: 171390338 مترادف: LY3437943

▎ تحقیق Retatrutide

پیشینه تحقیقاتی Retatrutide چیست؟

چاقی به یکی از چالش های برجسته بهداشت عمومی در جامعه معاصر تبدیل شده است. این می تواند منجر به مشکلات سلامتی متعددی مانند متابولیسم نوع 2، بیماری های قلبی عروقی، فشار خون بالا، دیس لیپیدمی و بیماری کبد چرب غیر الکلی شود. با افزایش مداوم در بروز چاقی، نیاز فوری به درمان‌های جدید وجود دارد که بتواند به طور موثر وزن بدن را مدیریت کند و شرایط سلامتی را بهبود ^. بخشد اگرچه مداخلات سبک زندگی، مانند افزایش فعالیت بدنی و کنترل رژیم غذایی، اقدامات اصلی برای مدیریت وزن هستند، برای بسیاری از بیماران چاق بزرگسال، حفظ کاهش وزن طولانی مدت بسیار دشوار است.

Retatrutide، به عنوان یک آگونیست گیرنده سه گانه جدید، می تواند بر روی گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون اثر کند.

GLP-1R)، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) و گیرنده گلوکاگون (GCGR). این مکانیسم عمل چند گیرنده مزایای قابل توجهی در زمینه کاهش وزن به آن می بخشد. در مقایسه با داروهای کاهش وزن که تنها بر روی یک گیرنده عمل می کنند، Retatrutide می تواند فرآیندهای متابولیک بدن را به طور جامع تری تنظیم کند ^[1] . Retatrutide با تنظیم گیرنده های هورمونی متعدد به کاهش وزن دست می یابد، نه تنها اثربخشی قابل توجهی از خود نشان می دهد بلکه دارای عوارض جانبی گوارشی نسبتاً خفیفی است. علاوه بر این، Retatrutide به عنوان یک آگونیست گیرنده سه گانه، در مقایسه با سایر داروهای کاهش وزن جدید، اثر کاهش وزن قوی‌تری دارد و طیف وسیع‌تری از جمعیت‌های کاربردی را دارد.

Retatrutide چیست؟

Retatrutide یک آگونیست جدید گیرنده پپتید-1 (GLP-1) شبیه گلوکاگون طولانی اثر است. این بر اساس ساختار طبیعی GLP-1 اصلاح و بهینه شده است و می تواند به طور خاص به گیرنده GLP-1 متصل شده و آن را فعال کند، عملکردهای فیزیولوژیکی مشابه با GLP-1 طبیعی انجام دهد، مانند ترویج ترشح انسولین، مهار ترشح گلوکاگون، به تاخیر انداختن متابولیسم معده، کاهش وزن و کاهش اشتها در درمان و غیره.

مکانیسم اثر Retatrutide چیست؟

مکانیسم اثر Retatrutide از اثرات آگونیستی آن بر گیرنده های متعدد ناشی می شود. اولاً، اثر آگونیستی آن بر گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون (GLP-1R) می تواند ترشح انسولین را افزایش دهد، ترشح گلوکاگون را مهار کند، سطح گلوکز خون را کاهش دهد و در عین حال تخلیه معده را به تاخیر بیاندازد، سیری را افزایش دهد و مصرف غذا را کاهش دهد ^[2] . ثانیاً، اثر آگونیستی آن بر گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) می‌تواند ترشح انسولین را تقویت کند، استفاده از گلوکز را افزایش دهد و بر متابولیسم چربی تأثیر بگذارد، لیپولیز را مهار کند و سنتز چربی را تقویت کند ^[2] . علاوه بر این، اثر آگونیستی Retatrutide بر گیرنده گلوکاگون (GCGR) معمولاً باعث افزایش گلیکوژنولیز و گلوکونئوژنز در کبد می شود و سطح گلوکز خون را افزایش می دهد. با این حال، تحت اثر Retatrutide، این اثر افزایش گلوکز توسط اثرات دو گیرنده دیگر خنثی می شود، در حالی که لیپولیز را تقویت می کند و تجمع چربی را کاهش می دهد ^[2] . این روش عمل چند هدفه ممکن است در درمان چاقی موثرتر از آگونیست های گیرنده منفرد باشد.

با فعال سازی همزمان این سه گیرنده، Retatrutide می تواند انواع مختلفی از اثرات تنظیم کننده متابولیک را اعمال کند و اثرات درمانی بر چاقی و بیماری های مرتبط ایجاد کند. از نظر تنظیم سطح گلوکز خون، از آنجایی که فعال شدن GLP-1R و GIPR باعث افزایش ترشح انسولین و مهار ترشح گلوکاگون می شود و فعال شدن GCGR با تأثیرات دو گیرنده دیگر خنثی می شود، Retatrutide می تواند به طور موثری سطح گلوکز خون را تنظیم کند، که برای درمان mellitus بسیار مهم ^. است از نظر کاهش تجمع چربی، فعال شدن GCGR باعث افزایش لیپولیز و کاهش تجمع چربی می شود، در حالی که فعال شدن GLP-1R باعث افزایش سیری و کاهش مصرف غذا می شود و باعث کاهش بیشتر سنتز چربی می شود ^[1] . علاوه بر این، Retatrutide همچنین اثر بهبود بخشی بر بیماری کبد چرب غیر الکلی دارد. می تواند محتوای چربی در کبد را کاهش دهد و عملکرد کبد را بهبود بخشد.

HbA1c، وزن بدن، فشار خون، و لیپیدها داده ها حداقل مربعات (با نوارهای خطا که SE را نشان می دهد) از مجموعه تجزیه و تحلیل اثربخشی هستند، مگر اینکه خلاف آن ذکر شده باشد.

منبع: PubMed ^[4]

Retatrutide در چه جنبه هایی اثرات خود را نشان می دهد؟

Retatrutide اثرات قابل توجهی در جنبه های مختلف نشان می دهد

اثر کاهش وزن قابل توجه: Retatrutide اثرات کاهش وزن قابل توجهی را در آزمایشات بالینی متعدد نشان داده است. به عنوان مثال، در یک مطالعه بالینی شامل 338 بزرگسال (Jastreboff AMM، 2023)، بیماران تحت درمان با دوزهای مختلف Retatrutide کاهش وزن قابل توجهی را در هفته 48 تجربه کردند. در میان آنها، بیماران در گروه دوز 12 میلی گرم، 24.2 درصد از وزن بدن خود را از دست دادند و نسبت بالایی از بیماران به درجات مختلف کاهش وزن داشتند. به عنوان مثال، در بین بیمارانی که دوزهای 4 میلی گرم، 8 میلی گرم و 12 میلی گرم دریافت می کردند، به ترتیب 92، 100 و 100 درصد بیماران، 5 درصد یا بیشتر از وزن بدن خود را از دست دادند. در مطالعه دیگری ^[3] ، دو کارآزمایی تصادفی‌سازی و کنترل‌شده شامل 353 بیمار مبتلا به متابولیسم نوع 2 نشان داد که در مقایسه با دارونما، Retatrutide می‌تواند وزن بدن بیماران را به میزان 11.89 کیلوگرم کاهش دهد و هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1C) را کاهش دهد. علاوه بر این، در کارآزمایی‌هایی بر روی بیماران بزرگسال مبتلا به چاقی بدون متابولیسم، Retatrutide باعث کاهش وزن 24.2٪ در بیماران شد و 83٪ از بیماران 15٪ یا بیشتر از وزن بدن خود را در 48 هفته از دست دادند. این نتایج نشان می دهد که Retatrutide پتانسیل زیادی در کاهش وزن دارد.

درمان متابولیسم نوع 2: Retatrutide همچنین پتانسیل خاصی را در درمان متابولیسم نوع 2 نشان می دهد. در برخی از آزمایشات بالینی، Retatrutide کاهش هموگلوبین گلیکوزیله (HbA1c) و کاهش وزن وابسته به دوز را نشان داده است. به عنوان مثال، در یک مطالعه، در بیماران مبتلا به متابولیسم نوع 2، Retatrutide اثرات قابل توجهی در کنترل گلوکز خون نشان داد. در مقایسه با دارونما، هموگلوبین گلیکوزیله 1.64 درصد کاهش یافت ^[3] . علاوه بر این، در یک کارآزمایی فاز 2 تصادفی، دوسوکور، دارونما و گروه موازی با کنترل فعال، مدل‌های حیوانی با متابولیسم نوع 2، پس از دریافت درمان Retatrutide، کاهش قابل‌توجهی در سطح هموگلوبین گلیکوزیله نشان دادند و وزن بدن آنها نیز به صورت وابسته به دوز کاهش یافت ^[4] . این را می توان به اثرات جامع دارو بر GLP-1، GCGR و GIPR نسبت داد که متابولیسم گلوکز و تعادل انرژی را بهبود می بخشد.

بهبود عوامل خطر قلبی عروقی: Retatrutide نه تنها می تواند وزن بدن را کاهش دهد، بلکه عوامل خطر قلبی عروقی مانند پروفایل لیپید سرم و سطح هموگلوبین گلیکوزیله را نیز بهبود می بخشد. این نشان دهنده ارتباط پاتوفیزیولوژیک نزدیک بین چاقی و بیماری های قلبی عروقی است و Retatrutide ممکن است سلامت قلبی عروقی بیماران چاق را از طریق مسیرهای متعدد بهبود بخشد. به عنوان مثال، کاهش سطوح غیر HDL-C، apoB و LDLP می تواند خطر ابتلا به تصلب شرایین را کاهش دهد. کاهش سطح هموگلوبین گلیکوزیله می تواند کنترل گلوکز خون را در بیماران مبتلا به متابولیسم بهبود بخشد و در نتیجه خطر عوارض قلبی عروقی را کاهش دهد ^{[3، 5، 6]}.

درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD): Retatrutide یک پپتید آگونیست گیرنده سه گانه جدید است که گیرنده گلوکاگون (GCGR)، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز (GIPR) و گیرنده پپتید-1-1R شبه گلوکاگون (GL) را هدف قرار می دهد. مطالعات نشان داده اند که Retatrutide پتانسیل درمان بیماری کبد چرب غیر الکلی را دارد. در یک مطالعه، یک کارآزمایی تصادفی شده، دوسوکور و کنترل شده با دارونما به مدت 48 هفته بر روی شرکت کنندگان مبتلا به بیماری کبد چرب مرتبط با اختلال متابولیک و محتوای چربی کبد ≥10٪ انجام شد. نتایج نشان داد که در هفته 24، میانگین تغییرات نسبی چربی کبد از ابتدای شروع در شرکت کنندگان تحت درمان با دوزهای مختلف Retatrutide (1 میلی‌گرم، 4 میلی‌گرم، 8 میلی‌گرم و 12 میلی‌گرم) به ترتیب 9/42-، 0/57-، 4/81- و 4/82- درصد بود، در حالی که در گروه دارونما 0.3+ درصد بود ^[0.3] . این نشان می دهد که Retatrutide ممکن است اثر درمانی قابل توجهی بر بیماری کبد چرب غیر الکلی داشته باشد.

در نتیجه، به عنوان یک آگونیست گیرنده سه گانه جدید، Retatrutide پتانسیل زیادی در درمان چاقی و بیماری های مرتبط با آن نشان می دهد. این می تواند متابولیسم انسان را از ابعاد مختلف با فعال کردن گیرنده گلوکاگون، گیرنده پلی پپتیدی انسولینوتروپیک وابسته به گلوکز و گیرنده پپتید-1 شبه گلوکاگون تنظیم کند، کنترل قند خون را بهبود بخشد، وزن بدن را کاهش دهد و متابولیسم لیپید را تنظیم کند. ظهور Retatrutide گزینه‌های درمانی جدیدی را برای بیماران مبتلا به چاقی، متابولیسم نوع 2 و غیره به ارمغان آورده است. انتظار می‌رود که از محدودیت‌های داروهای آگونیست تک گیرنده سنتی عبور کند، سلاح قدرتمندتری برای حل مشکلات جدی‌تر چاقی و بیماری‌های متابولیک فراهم کند، توسعه بیشتر زمینه‌های پزشکی مرتبط را ارتقا دهد، کیفیت زندگی اجتماعی را بهبود بخشد و کیفیت زندگی بیماران را کاهش دهد.

درباره نویسنده

مطالب ذکر شده در بالا همه توسط Cocer Peptides تحقیق، ویرایش و گردآوری شده است.

نویسنده مجله علمی

Rosenstock J یک محقق بسیار تأثیرگذار در زمینه پزشکی است که از نزدیک با موسساتی مانند مرکز پزشکی جنوب غربی دانشگاه تگزاس و دانشگاه تگزاس دالاس همکاری می کند. او همچنین در مراکزی مانند مرکز VIGOR کانادا و Veloc Clin Res Ctr Med City تحقیقات انجام می دهد. 

تحقیقات او شامل غدد درون ریز و متابولیسم، سیستم قلبی عروقی و قلب، فارماکولوژی و پزشکی تجربی، با تمرکز بر متابولیسم، چاقی، و درمان های مرتبط و توسعه دارو است. J Rosenstock موفقیت قابل توجهی در پزشکی بالینی به دست آورده است و از سال 2017 تا 2024 به عنوان یک محقق با استناد انتخاب شده است. این امر تأثیر بالا و شناخت گسترده کار او را برجسته می کند. او از طریق همکاری با مؤسسات تحقیقاتی متعدد، یافته‌های تحقیقات پایه را با موفقیت به کاربردهای بالینی ترجمه کرده است و برای بیماران مبتلا به بیماری‌های متابولیک و قلبی عروقی و پیشرفت علم پزشکی مفید است. Rosenstock J در مرجع استناد [4] ذکر شده است.

▎ نقل قول های مرتبط

[1] Kaur M، Misra S. مروری بر یک داروی تحقیقاتی GLP-3، یک عامل آگونیست سه گانه جدید برای درمان چاقی [J]. مجله اروپایی فارماکولوژی بالینی، 2024،80(5):669-676.DOI:10.1007/s00228-024-03646-0.

[2] Jastreboff AM، Kaplan LM، Frias JP، و همکاران. Retatrutide آگونیست گیرنده سه گانه هورمونی برای چاقی - آزمایش فاز 2 [J]. مجله پزشکی نیوانگلند، 2023،389 (6): 514-526.DOI:10.1056/NEJMoa2301972.

[3] Lopez DC، Pajimna JT، Milan MD، و همکاران. 7792 اثربخشی Retatrutide برای کاهش وزن و اثرات قلبی متابولیک آن در میان بزرگسالان: یک مرور سیستماتیک و متاآنالیز [J]. مجله انجمن غدد درون ریز، 2024، 8 (1): 163-749.DOI: 10.1210/jendso/bvae163.749.

[4] Rosenstock J، Frias J، Jastreboff AM، و همکاران. Retatrutide، یک آگونیست گیرنده GIP، GLP-1 و گلوکاگون، برای افراد مبتلا به متابولیسم نوع 2: یک کارآزمایی تصادفی، دوسوکور، دارونما و کنترل شده با فعال، گروه موازی، فاز 2 در ایالات متحده آمریکا [J]. Lancet، 2023,402(10401):529-544.DOI:10.1016/S0140-6736(23)01053-X.

[5] نیکولز اس، پیرو وی، لین وای، و همکاران. آگونیست گیرنده هورمون سه گانه GLP-3 به طور قابل توجهی پروفایل لیپوپروتئین و آپولیپوپروتئین را در شرکت کنندگان دارای چاقی یا اضافه وزن بهبود می بخشد [J]. European Heart Journal, 2024,45.DOI:10.1093/eurheartj/ehae666.1501.

[6] Ray A. Retatrutide: یک آگونیست گیرنده اینکرتین سه گانه برای مدیریت چاقی [J]. نظر متخصص در مورد داروهای تحقیقاتی، 2023،32(11):1003-1008.DOI:10.1080/13543784.2023.2276754.

[7] Sanyal AJ، Kaplan LM، Frias JP، و همکاران. آگونیست گیرنده هورمون سه گانه GLP-3 برای بیماری استئاتوتیک کبدی مرتبط با اختلال متابولیک: یک کارآزمایی تصادفی فاز 2a [J]. طب طبیعت، 2024،30(7):2037-2048.DOI:10.1038/s41591-024-03018-2.

تمام مقالات و اطلاعات محصول ارائه شده در این وب سایت صرفاً برای انتشار اطلاعات و اهداف آموزشی است.  

محصولات ارائه شده در این وب سایت منحصراً برای تحقیقات آزمایشگاهی در نظر گرفته شده است. تحقیقات آزمایشگاهی (لاتین: *in glass*، به معنی در ظروف شیشه ای) خارج از بدن انسان انجام می شود. این محصولات دارویی نیستند، توسط سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تایید نشده اند و نباید برای پیشگیری، درمان یا درمان هر گونه بیماری، بیماری یا بیماری استفاده شوند. ورود این محصولات به بدن انسان یا حیوان به هر شکلی طبق قانون اکیدا ممنوع است.