|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Semax-rakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: MEHFPGP Molekyylikaava: C 37H 51N 9O 10S Molekyylipaino: g/mol CAS-numero: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Synonyymit: ACTH (4-7) |
▎ Semax Research
Mikä Semax on?
Semax on synteettinen peptidiyhdiste ja kuuluu erään nootrooppisen aineen tyyppiin. Sen pääkomponentti on tyrotropiinia vapauttavan hormonin (TRH) analogi yhdistettynä muihin aminohappoihin (kuten valiiniin ja leusiiniin). Semax voi parantaa kognitiivisia toimintoja säätelemällä välittäjäaineita (kuten dopamiinia ja norepinefriiniä) keskushermostossa, mukaan lukien parantamalla muistia, parantamalla tarkkaavaisuutta ja oppimiskykyä.
Mikä on Semaxin tutkimustausta?
ACTH-fragmentteihin perustuva kehitys:
Semax koostuu ACTH (4 - 7) -fragmentista ja tripeptidistä Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, nimittäin adrenokortikotrooppinen hormoni, on aivolisäkkeen etuosan erittämä hormoni, ja sillä on tärkeä rooli lisämunuaiskuoren toiminnan säätelyssä. Tutkijat analysoivat ACTH:n rakenteen, erottivat siitä spesifisen fragmentin (4-7) ja yhdistivät sen tripeptidin PGP kanssa syntetisoidakseen Semaxin. Tämä synteesimenetelmä antaa Semaxille mahdollisuuden säilyttää osan ACTH:n aktiivisuudesta ja sillä on myös ainutlaatuisia biologisia ominaisuuksia [1].
Tutustu epilepsian hoitoon:
Epilepsia on aivojen toiminnan häiriö, jolle on ominaista hermosolujen epänormaali depolarisaatio. Kohtaukset ovat epilepsian tärkein oire, yleensä aivovamman aiheuttama. Vaikka nykyisillä epilepsian hoitoon tarkoitetuilla lääkkeillä on tiettyjä vaikutuksia, niillä on myös joitain kielteisiä terveysvaikutuksia. Tässä tilanteessa tutkijat alkoivat etsiä uusia hoitomenetelmiä. Neuropeptidinä Semax-peptidi vaikuttaa suoraan keskushermostoon eikä sillä ole hormonaalista aktiivisuutta, joten se ei aiheuta kielteisiä terveysvaikutuksia. Tämä tarjoaa uusia mahdollisuuksia epilepsian hoitoon [2].
Iskeemisen aivohalvauksen hoito:
Iskeeminen aivohalvaus on vakava sairaus, ja korkean ilmaantuvuuden ja korkean työkyvyttömyysasteen vuoksi se on aina ollut lääketieteellisen tutkimuksen painopiste. Semax-peptidiä käytetään sen neuroprotektiivisten ja immunomoduloivien vaikutusten vuoksi iskeemisen aivohalvauksen hoidossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Semax voi estää tulehduksellisten geenien ilmentymisen ja aktivoida välittäjäainegeenien ilmentymisen, mikä saa aikaan hermoja suojaavia vaikutuksia transkription ja proteiinin tasolla [3, 4]..
Uusi suunta masennuksen hoidossa:
Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ovat yleisesti käytettyjä lääkkeitä masennuksen hoitoon raskauden aikana, mutta SSRI:t voivat läpäistä istukan ja vaikuttaa sikiön aivojen kypsymiseen. ACTH:n (4-10) synteettisenä analogina Semaxilla on ilmeisiä nootrooppisia ja hermoja suojaavia vaikutuksia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Semax voi vähentää rottien käyttäytymis- ja neurokemiallisia muutoksia, jotka aiheutuvat varhaisesta fluvoksamiinille altistumisesta, mikä tarjoaa uuden idean masennuksen hoitoon [5].
Peptidiaineiden edut:
Semax on synteettinen peptidiaine, jolla on ainutlaatuinen vaikutusmekanismi. Se voi vaikuttaa suoraan keskushermostoon, syntetisoida joitain proteiineja aivoissa ja aiheuttaa antioksidanttisia vaikutuksia. Esimerkiksi epilepsian rottamallissa Semax-peptidi voi alentaa MDA-tasoa ja syntetisoida kolme proteiinia, joita ei syntetisoidu epilepsiarotissa [2].
Säätelypeptidinä Semaxin tutkimushistoria voidaan jäljittää kauan sitten. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Semaxilla on somatoformisten ja psykosomaattisten sairauksien lisäksi sovellusmahdollisuuksia muistihäiriöiden, henkisen työn tehokkuuden heikkenemisen ja COVID-jälkeisen oireyhtymän hoidossa [6].
Analyysi pJNK- ja pCREB-proteiinien tason muutoksista iskemian ja Semax-hoidon aikana rottien subkortikaalisissa rakenteissa ja frontoparietaalisessa aivokuoressa 24 tuntia tMCAO:n jälkeen.
Lähde: PubMed [4]
Miten Semaxin vaikutusmekanismi epilepsian hoidossa vaikuttaa erityisesti aivojen toimintaan?
Antioksidanttinen vaikutus
Semaxilla on antioksidanttisia ominaisuuksia. Epilepsia johtaa yleensä oksidatiivisen stressin lisääntymiseen aivoissa, ja Semax voi vähentää oksidatiivisen stressin aiheuttamia aivovaurioita. Oksidatiivinen stressi tuottaa liikaa reaktiivisia happilajeja, kuten malondialdehydiä (MDA). Tutkimukset ovat osoittaneet, että Semax voi vähentää MDA-tasoa epileptisten rottien aivoissa jopa 40,46 % [2] . Alentamalla MDA-tasoa Semax voi lievittää oksidatiivisen stressin aiheuttamaa vauriota hermosoluille ja näin suojella aivojen toimintaa.
Aivojen proteiinien synteesi
Semax voi syntetisoida joitain proteiineja aivoissa. Epilepsiarottien tutkimuksessa Semax-hoidon jälkeen syntetisoitiin kolme proteiinia, joita ei syntetisoitu epilepsiarotissa. Näiden proteiinien molekyylipainot ovat 93,54 kDa, 66,76 kDa ja 59,66 kDa [2] . Niillä voi olla tärkeä rooli aivojen normaalin toiminnan ylläpitämisessä ja vaurioituneiden hermosolujen korjaamisessa.
Vaikutus aivojen neuroniverkostoon
Lepotilan toiminnallisen magneettikuvauksen (lepotilan FMRI) tutkimuksissa on havaittu, että Semaxilla on vaikutusta aivojen neuroniverkostoon. Terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa Semax-ryhmässä havaittiin suurempi tilavuus oletusmoodiverkon rostraalisen (intermediate anterior cortex) alakomponentin määrä vertailuryhmään verrattuna [7] . Tämä osoittaa, että Semax voi parantaa aivojen toimintaa säätelemällä aivojen neuroniverkoston yhteyksiä ja toimintaa.
Kun Semaxia annettiin päivittäin audiogeenisille kohtauksille alttiille rotille 7.–11. elämänpäivänä, havaittiin, että rottien audiogeeniset kohtauskuviot muuttuivat 1 kuukauden ikäisinä ja molemmat lääkkeet saattoivat tehostaa neurogeneesiä hippokampuksen hammaskivessä. Neurogeneesi voi liittyä aivojen oppimiseen, muistiin ja korjaustoimintoihin, ja Semax voi parantaa aivojen toimintaa edistämällä neurogeneesiä.
Kun Semaxia injektoitiin viiteen sisäsiittoiseen vastasyntyneiden hiirikantaan (2. - 7. elämänpäivä), se vähensi merkittävästi kouristusten herkkyyttä vain 1 kuukauden ikäisillä DBA/2J-hiirillä [8] . Tämä osoittaa myös, että Semax voi vaikuttaa aivojen toimintaan jonkin mekanismin kautta ja vähentää alttiutta epilepsialle.
Hormonaalisen toiminnan puute
Semax on neuropeptidi, joka vaikuttaa suoraan keskushermostoon ja jolla ei ole hormonaalista aktiivisuutta, joten se ei aiheuta negatiivisia terveysvaikutuksia (Puspita R, 2018). Tämä antaa Semaxille tiettyjä etuja epilepsian hoidossa välttäen perinteisten epilepsialääkkeiden mahdolliset sivuvaikutukset.
Mikä on se erityinen mekanismi, jolla Semax säätelee immuunijärjestelmää?
Immuunivasteeseen liittyvien signalointireittien tehostaminen:
Semax voi parantaa antigeenin esittelyn signalointireittiä. Antigeenin esittely on immuunijärjestelmän avainprosessi vieraiden antigeenien tunnistamisessa ja käsittelyssä. Tehostamalla tätä signalointireittiä Semax voi edistää immuunijärjestelmän tunnistamista ja vastetta vieraille aineille, kuten patogeeneille [1] . Lisäksi Semax voi myös vahvistaa iskemian vaikutusta interferonin signaalireitille. Interferonilla on tärkeä säätelyrooli immuunivasteessa, mukaan lukien antiviraalinen, kasvainten vastainen ja säätelee immuunisolujen toimintaa. Semaxin vahvistama interferonisignalointireitti auttaa parantamaan immuunijärjestelmän yleistä aktiivisuutta [1].
Immunoglobuliinisynteesiprosessiin vaikuttaminen:
Semax lisää merkittävästi immunoglobuliinien raskaita ketjuja koodaavien geenien ilmentymistä. Immunoglobuliineilla on keskeinen rooli humoraalisessa immuniteetissa ja ne voivat sitoutua spesifisesti antigeeneihin eliminoiden siten vieraita aineita, kuten patogeenejä. Semax edistää immunoglobuliinien synteesiä, mikä auttaa tehostamaan kehon humoraalista immuunitoimintaa [1].
Immuunisolujen toiminnan säätely:
Semaxilla on suuri vaikutus sytokiinejä koodaaviin geeneihin, stressivasteisiin ja ribosomaalisiin proteiineihin. Sytokiineilla on tärkeä rooli immunomodulaatiossa ja ne voivat säädellä immuunisolujen proliferaatiota, erilaistumista ja aktiivisuutta. Semax säätelee immuunisolujen toimintaa vaikuttamalla näiden geenien ilmentymiseen ja siten säätelee immuunitoimintaa [1].
Mitkä ovat Seamxin sovellukset?
Epilepsian hoito
Vaikutus hermosoluihin:
Epilepsia on aivojen toiminnan häiriö, jolle on ominaista hermosolujen epänormaali depolarisaatio. Semax-peptidi on suoraan keskushermostoon vaikuttava neuropeptidi, joka ei sisällä hormonaalista aktiivisuutta, joten sillä ei ole negatiivista vaikutusta terveyteen. Semax voi vähentää MDA-tasoa epilepsiarottien aivoissa. MDA on osoitus lipidien peroksidaatiosta, ja korkeat MDA-tasot liittyvät oksidatiiviseen stressiin ja soluvaurioihin. Semax voi alentaa MDA-tasoa epileptisten rottien aivoissa jopa 40,46 % [9].
Proteiinien synteesi:
Semax voi myös syntetisoida joitain proteiineja epilepsiarottien aivoissa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Semax pystyy syntetisoimaan kolmea proteiinia, joita ei alun perin syntetisoitu epileptisten rottien aivoissa, ja näiden proteiinien molekyylipainot ovat 93,54 kDa, 66,76 kDa ja 59,66 kDa [9].
Iskeemisen aivohalvauksen hoito
Neurotrofiinien transkription tehostaminen:
Semax (MET-GLU - aminohappo - fenyylialaniini - proliini - glysiini - proliini) peptidi on synteettinen melanokortiinijohdannainen, jota käytetään iskeemisen aivohalvauksen hoitoon. Tutkimukset ovat osoittaneet, että Semax voi tehostaa neurotrofiinien ja niiden reseptorien transkriptiota ja moduloida immuunivasteeseen osallistuvien geenien ilmentymistä. Koko genomin RNA:n sekvensointianalyysi osoittaa, että rottien ohimenevän keskiaivovaltimotukoksen (tMCAO) mallissa Semax estää tulehduksellisten geenien ilmentymistä ja aktivoi välittäjäainegeenien ilmentymistä [4].
Keskeisten proteiinien ilmentymisen säätely:
24 tuntia tMCAO:n jälkeen havaittiin aktiivisen CREB:n voimistuminen aivokuoren rakenteissa, mukaan lukien iskeemisen vaurion kohta; MMP-9 ja c-fos olivat alasäädeltyjä viereisessä frontoparietaalisessa aivokuoressa; Semaxin vaikutuksesta aktiivinen JNK säädeltiin myös näissä kahdessa kudoksessa. Aktivaation estäminen ja palautuminen tulehdus- ja solukuolemaprosesseissa voi myötävaikuttaa Semaxin hermoja suojaavaan vaikutukseen transkription ja proteiinin tasolla [4].
Akuutin stressin lievitys
Kivun vähentäminen:
Akuutin stressin mallissa Semaxilla on tietty vaikutus rottien käyttäytymiseen ja kipuherkkyyteen. Välttämättömässä ajoittaisessa jalkashokkirasitus- ja pakkouintistressimallissa sekä Semax että opioidireseptoriantagonisti naloksoni voivat heikentää stressin aiheuttamaa analgesiaa (SIA) väistämättömässä jalkashokkistressimallissa, mutta eivät vaikuta kipukynnykseen pakkouintistressimallissa kylmässä vedessä [10].
Ei vaikutusta käyttäytymisen muutoksiin:
Semax ja naloksoni eivät vaikuta rottien käyttäytymiseen yllä olevissa akuutin stressin malleissa [10].
Muistin ja huomion parantaminen:
Semax voi stimuloida koe-eläinten ja ihmisten työmuistia ja huomiokykyä, lisätä vastustuskykyä hypoksialle ja parantaa aivojen verenkiertoa. Semax parantaa merkittävästi terveiden ihmisten muistia ja tarkkaavaisuutta äärimmäisissä toimintaolosuhteissa. Lisäksi Semaxia on tällä hetkellä käytetty menestyksekkäästi erilaisten keskushermoston sairauksien hoitoon. Useimmissa tapauksissa tällä peptidillä on positiivisia vaikutuksia aiheuttamatta negatiivisia sivuvaikutuksia tai antoon liittyviä komplikaatioita [11].
Yhteenvetona voidaan todeta, että synteettisenä peptidiyhdisteenä Semaxilla on merkittäviä parantavia vaikutuksia epilepsian, iskeemisen aivohalvauksen, akuutin stressin ja kognitiivisten häiriöiden aloilla useiden mekanismien kautta, kuten neurotrofiinien (kuten BDNF) ja niiden reseptorien (TrkB) ilmentymisen säätely, tulehdusvasteen estäminen, immunomodulaatiostressin vastustuskyky ja. Se voi myös parantaa hermotoiminnan palautumista, vähentää aivovaurioita ja parantaa muistia ja tarkkaavaisuutta.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Sudarkina OY on kansallisen tutkimuskeskuksen Kurchatov-instituutin ja Venäjän tiedeakatemian tutkija. Hänen tutkimusintressinsä kattavat useita tieteenaloja, mukaan lukien biokemia ja molekyylibiologia, genetiikka ja perinnöllisyys sekä kemia. Hän on antanut merkittävän panoksen biotekniikan, molekyylijalostuksen ja molekyylikasvien patologian aloilla. Hänen työhönsä liittyy geneettisten mekanismien, molekyylien vuorovaikutusten ja biokemiallisten prosessien tutkimusta, jotka tukevat erilaisia biologisia ilmiöitä. Tutkimuksensa avulla hän pyrkii edistämään ymmärrystämme näistä monimutkaisista järjestelmistä ja kehittämään innovatiivisia ratkaisuja käytännön sovelluksiin maataloudessa, lääketieteessä ja muilla aloilla. Sudarkina OY on listattu lainausviitteessä [4].
