|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ TB-500 rakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: LKKTETQ Molekyylikaava: C 38H 68N 10O14 Molekyylipaino: 889,0 g/mol CAS-numero: 885340-08-9 PubChem CID: 62707662 Synonyymit: QHK6Z47GTG |
▎ TB-500 tutkimus
Molekyyli tausta
TB-500 on N-terminaalisesti asetyloitu heptapeptidi, jonka sekvenssi on Ac-LKKTETQ ja joka vastaa tymosiini beeta-4:n (Tβ4) tähteitä 17–23. TB-500 eroaa täyspitkästä Tp4:stä, joka on 43 aminohapon peptidi. PubChem listaa TB-500:n CID-tunnuksella 62707662, jonka molekyylikaava on C38H68N10O14 ja jonka molekyylipaino on noin 889,0 g/mol.[1,8]
Tutkimuksen edistyminen
Khandoker Asiqur Rahamanin johtamat tutkijat käyttivät erittäin korkean suorituskyvyn nestekromatografiaa yhdistettynä Q-Exactive Orbitrap -massaspektrometriaan kehittääkseen menetelmän TB-500:n ja sen metaboliittien samanaikaiseen analysointiin. Tutkijat tutkivat TB-500:n metaboliaa ihmisen seerumissa, in vitro -entsyymijärjestelmiä ja TB-500:lle altistetuista rotista kerättyä virtsaa. Ac-LK raportoitiin pääasiallisena varhaisena metaboliitina, kun taas Ac-LKK pysyi havaittavissa pidemmän aikaa. Fibroblastiraaputusmäärityksissä emo-TB-500 ei osoittanut merkittävää haavan sulkemisvastetta verrattuna kontrolliin, kun taas metaboliitti Ac-LKKTE osoitti merkittävää eroa määritysolosuhteissa.[1]
Seuraavissa tutkimuksissa tutkittiin täyspitkää tai rekombinantti-tymosiini beeta-4:ää (Tβ4), eikä itse TB-500:aa. Ne sisältyvät Tβ4-tutkimukseen, eikä niitä pidä tulkita suoraksi todisteeksi N-asetyloidusta TB-500-heptapeptidistä.[7]
Wandi Li:n työryhmä eristi rasvasta peräisin olevia kantasoluja (ADSC:t) potilailta, joille oli tehty rasvaimu, ja altisti solut täysimittaiselle Tβ4:lle in vitro. Tutkijat arvioivat proliferaation, apoptoosin, migraation ja geenin ilmentymisen päätepisteitä käyttämällä CCK-8-määrityksiä, virtaussytometriaa, naarmuuntumismäärityksiä ja RT-qPCR:ää. He raportoivat korkeammasta ADSC-proliferaatiosta valituilla Tβ4-pitoisuuksilla ja muutoksista proliferaatioon ja apoptoosiin liittyvissä mittauksissa tutkimusolosuhteissa.[2] Xiaoyu Zhang ja kollegat tutkivat myöhemmin täyspitkää Tβ4:ää ADSC/rasvasiirteen kokeellisessa järjestelmässä ja raportoivat lisääntyneestä tunneloitujen nanoputkien muodostumisesta Rac/F-aktiinireitin kautta sekä mitokondrioiden siirrossa, oksidatiivisen stressin markkereissa, apoptoosissa ja vaskularisaatioon liittyvissä päätepisteissä tapahtuneissa muutoksissa.[3]
Kuva 1. Mainitussa tutkimuksessa raportoidut proliferaatioon liittyvät mittaukset rasvaperäisistä kantasoluista, jotka altistettiin täysimittaiselle Tβ4:lle.[2]
CCK-8-määritystä käytettiin ADSC-proliferaation vertaamiseen Tp4-pitoisuuksien ja aikapisteiden välillä. B RT-qPCR:ää käytettiin proliferaatioon liittyvän geeniekspression arvioimiseen, mukaan lukien PCNA ja MKI67. Tilastolliset vertailut ja täydelliset koeolosuhteet on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[2]
Kuva 2. Keuhkojen toimintaan, histologisiin ja fibroosiin liittyvät mittaukset raportoitu ihmisen rekombinantti Tβ4-altistuksen jälkeen bleomysiinipohjaisessa hiirimallissa.[4]
Lähdekuvassa näkyy koeaikataulu, ruumiinpainomittaukset, keuhkojen hydroksiproliinipitoisuus, keuhkojen toimintaparametrit ja histologinen värjäys raportoiduissa hiiriryhmissä. Alkuperäisessä julkaisussa on ryhmien määritelmät, tutkimusannokset, tilastolliset menetelmät ja täydelliset kokeelliset menettelyt.[4]
Yuze Zhang ja kollegat tutkivat rekombinanttia ihmisen tymosiini beeta-4:ää (rhTβ4) sydämen iskemia-reperfuusion ja pysyvän sepelvaltimon ligaation hiirimalleissa. Kirjoittajat raportoivat eroista sydämen toiminnan, fibroosin, NT-proBNP:n ja infarktiin liittyvissä mittauksissa rhTβ4-tutkimusryhmissä. RNA-sekvensointia ja solupohjaisia hypoksia/uudelleenhapetuskokeita käytettiin myös ErbB:hen liittyvän signaloinnin tutkimiseen, mukaan lukien ErbB2/Raf1 ja apoptoosiin liittyvät päätepisteet. Tämä työ koski rekombinanttia täyspitkää Tβ4:ää, eikä sitä pitäisi käsitellä suorana TB-500-todisteena.[5]
Xiankui Li ja kollegat arvioivat rekombinanttia ihmisen tymosiini beeta-4:ää käyttämällä pernasolujen lisääntymismäärityksiä ja täyspaksuista ihohaavamallia BALB/c-hiirillä. Kirjoittajat raportoivat muutoksista lymfosyyttien proliferaatiossa ja erilaistumisessa sekä haavan sulkeutumismittauksissa hiiritutkimuksen olosuhteissa. Tutkittu materiaali oli rekombinantti täyspitkää Tβ4, ei TB-500.[6]
Tutkimuksen rajoitukset
Suorat julkaistut todisteet itse TB-500:sta ovat edelleen rajallisia. Rahaman et ai. luonnehtii N-asetyloidun heptapeptidin metaboliaa ja raportoi useita lyhyempiä metaboliitteja, mukaan lukien Ac-LK ja Ac-LKK. Siinä tutkimuksessa käytetyssä fibroblastiraaputusmäärityksessä emo-TB-500 ei osoittanut merkittävää haavaa sulkevaa aktiivisuutta verrattuna kontrolliin, kun taas Ac-LKKTE:llä oli.[1] Nämä havainnot eivät vahvista TB-500:n biologista aktiivisuutta muissa koejärjestelmissä.
Lisärajoituksena on nimien TB-500 ja tymosiini beeta-4 toistuva käyttö ikään kuin ne kuvaavat samaa molekyylikokonaisuutta. He eivät. Vuoden 2026 kattavuuskatsauksessa havaittiin, että suurin osa julkaistusta korjaamiseen liittyvästä kirjallisuudesta koskee täyspitkää Tβ4:ää, kun taas suora TB-500-näyttö rajoittui yhteen tutkimukseen.[7] Synteettisellä tai rekombinantilla täyspitkällä Tβ4:llä saatuja tuloksia ei siksi pitäisi automaattisesti ekstrapoloida seitsemän aminohapon TB-500-fragmenttiin.
COCER Peptides esittelee TB-500:n ainoastaan laboratoriotutkimukseen ja analyyttiseen käyttöön. Sitä ei ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkintäkäyttöön. Yllä kuvattu tutkimus tiivistää kolmansien osapuolien julkaisuissa raportoidut havainnot ja erottaa suorat TB-500-tutkimukset vastaavista täysimittaisista Tβ4-tutkimuksista; se ei ole lausunto kliinisestä tehosta, turvallisuudesta, diagnoosista, hoidosta, ehkäisystä tai käyttöohjeesta.
