|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Tymosiini Alpha-1 -rakenne
Lähde: PubChem |
Järjestys: SDAAVDTSSEITTKDLKEKKEVVEEAEN Molekyylikaava: C 129H 215N 33O55 Molekyylipaino: 3108,3 g/mol CAS-numero: 62304-98-7 PubChem CID: 16130571 Synonyymit: Tymalfasiini； Zadaxin |
▎ Thymosin Alpha-1 -tutkimus
Mikä on Thymosin Alpha-1?
Thymosin Alpha-1 on polypeptidi, joka koostuu 28 aminohaposta. Sitä esiintyy luonnollisesti kateenkorvassa ja sillä on ratkaiseva rooli T-solujen kypsymis- ja erilaistumisprosessissa.
Mikä on Thymosin Alpha-1:n tutkimustausta?
Thymosin Alpha-1 on bioaktiivinen polypeptidi, joka on eristetty ja puhdistettu tymosiinifraktiosta 5 ja joka koostuu 28 aminohaposta. Kateenkorva on tärkeä immuunijärjestelmän elin, joka tuottaa erilaisia immuunijärjestelmää sääteleviä aineita, ja tymosiini on yksi niistä. Kateenkorvan toimintojen syvällisen tutkimuksen myötä ihmiset ovat vähitellen ymmärtäneet, että sen sisältämillä aktiivisilla aineilla voi olla potentiaalista arvoa erilaisten sairauksien hoidossa.
Mikä on Thymosin Alpha-1:n vaikutusmekanismi?
Immunomodulaatio:
Thymosin Alpha-1 on biologisen vasteen modifioija, joka voi aktivoida erilaisia soluja immuunijärjestelmässä. Se säätelee pääasiassa immuunitoimintaa tehostamalla T-solujen erilaistumista ja kypsymistä (Sjogren MH, 2004; Mao L, 2023). Erityisesti tymosiini alfa-1 voi vaikuttaa tymosyyteihin stimuloimalla niiden erilaistumista tai muuntamalla ne aktiivisiksi T-soluiksi.
Anti-inflammatorinen mekanismi:
COVID-19-keuhkokuumeen hoidossa Thymosin Alpha-1 nopeuttaa toipumista keuhkokuumeesta anti-inflammatorisen mekanisminsa ansiosta. Se voi vähentää tulehdusvastetta, edistää COVID-19-keuhkokuumeeseen liittyvien oireiden, kuten kuumeen ja väsymyksen, lievitystä, helpottaa eritteen imeytymistä ja nopeuttaa toipumista COVID-19-keuhkokuumeesta (Wang Z, 2023).
Miten tymalfasiini indusoi kasvainsolujen apoptoosia syövän hoidossa?
Immuunisolujen toiminnan tehostaminen:
Tymalfasiini on synteettinen tymopeptidi, jolla on korkea immuunijärjestelmää vahvistava vaikutus. Se voi tehostaa immuunisolujen tappavaa vaikutusta kasvainsoluihin ja siten epäsuorasti indusoida kasvainsolujen apoptoosia. Esimerkiksi kasvaimen mikroympäristössä tymalfasiini voi edistää T-solujen erilaistumista ja kypsymistä ja tehostaa T-solujen aktiivisuutta. Tärkeänä osana immuunijärjestelmää T-solut voivat tunnistaa kasvainsoluja ja hyökätä niihin, indusoiden kasvainsolujen apoptoosia vapauttamalla sytotoksisia aineita ja muilla tavoilla.
Immuunivasteen säätely:
Immunopotentiaattorina tymalfasiini voi säädellä immuunivastetta ja indusoida kasvainsolujen apoptoosia. Se voi tehostaa Th1-immuunivastetta. Th1-solut erittävät pääasiassa sytokiinejä, kuten IFN-y:ta, jotka voivat vaikuttaa suoraan kasvainsoluihin ja indusoida niiden apoptoosia. Lisäksi tymalfasiini voi myös säädellä muiden immuunisolujen toimintoja, kuten tehostaa NK-solujen aktiivisuutta. NK-solut voivat tappaa suoraan kasvainsoluja ja myös indusoida kasvainsolujen apoptoosia erittämällä sytokiinejä ja muita menetelmiä [1].
Immunosuppression parantaminen kasvainten vastaisen hoidon aikana:
Kasvainhoidon aikana potilaat kokevat usein immunosuppressiota, mikä vaikuttaa kasvainhoidon tehokkuuteen. Tymalfasiini voi parantaa kasvainten vastaisen hoidon aikana syntyvää immunosuppressiota, parantaa immuunijärjestelmän kykyä hyökätä kasvainsoluja vastaan ja siten indusoida kasvainsolujen apoptoosia. Esimerkiksi kemoterapian tai sädehoidon aikana potilaan immuunijärjestelmä vaurioituu jossain määrin. Tymalfasiini voi edistää immuunisolujen palautumista ja lisääntymistä, parantaa immuunijärjestelmän toimintaa ja tehostaa kasvainsolujen tappavaa vaikutusta.
Tymosiini alfa 1:llä on laaja valikoima biologisia vaikutuksia.
Lähde: PubMed [6]
Mitkä ovat Thymalfasinin käyttötarkoitukset?
Virusinfektiot:
Immunomoduloivan vaikutuksensa vuoksi Thymosin Alpha-1:tä käytetään usein virusinfektioiden hoitoon. Esimerkiksi COVID-19-pandemian aikana se on osoittanut hyvää kliinistä tehoa COVID-19-keuhkokuumeen hoidossa. Tutkimukset osoittavat, että Thymosin Alpha-1 voi estää yleisten COVID-19-infektioiden etenemisen vaikeaksi keuhkokuumeeksi erilaisten immuunijärjestelmää vahvistavien ja tulehdusta ehkäisevien suojamekanismien avulla [2] . Tarkemmin sanottuna Thymosin Alpha-1:llä hoidetuilla potilailla sairaalassaoloaika lyheni merkittävästi, keuhkokuumeeseen liittyvien oireiden (kuten kuume ja väsymys) helpotuksen osuus oli merkittävästi suurempi kuin kontrolliryhmässä, ja TT:n osoittama tulehduksellisen erittymisen alue oli myös merkittävästi pienempi kuin kontrolliryhmässä [2] . Lisäksi monimuuttuja Cox-mallianalyysi osoitti, että Thymosin Alpha-1:tä käyttäneiden potilaiden ja nuorempien potilaiden COVID-19-antigeenien negatiivinen konversioprosentti oli huomattavasti nopeampi [2] . Tα1 (Tymosiini Alpha-1:n pääkomponentti) lisäsi CD4+ T-solujen määrää potilailla, joilla oli alhaisen virtauksen happihengitystuki lähtötilanteessa tavallista hoitoa nopeammin, ja sillä voi olla merkitystä hoidettaessa sairaalapotilaita, joilla on COVID-19:n aiheuttama hypoksemia ja lymfopenia [3].
Hepatiitin hoito:
Thymosin Alpha-1:llä on myös tietty vaikutus hepatiitin hoidossa. Sitä voidaan käyttää monoterapiana hepatiitti B:n hoitoon tai yhdistelmänä interferoni α-2b:n kanssa hepatiitti C:n hoitoon. Erityisesti tutkimuksessa havaittiin, että hepatiitti B:n hoidossa Thymosin Alpha-1:n tehoa arvioitiin neljässä kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui 195 potilasta. Yhdessä tutkimuksessa yhdeksällä 17 tymosiini alfa-1:llä hoidetusta potilaasta oli hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA-puhdistuma kuuden kuukauden kuluttua verrattuna 10:een 16 potilaasta, joita hoidettiin interferoni α-2b:llä, ja 4:llä 15 potilaasta historiallisessa kontrolliryhmässä.
Adjuvanttihoito: Thymosin Alpha-1:tä käytetään myös laajasti syövän hoidossa. Potilaiden, joilla on resekoitava ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) ja maksasyövä, adjuvanttihoidossa tymosiini alfa-1 voi parantaa merkittävästi kokonaiseloonjäämisprosenttia (Mao L, 2023). Thymosin Alpha-1 voi vähentää merkittävästi sädehoidon ja kemoterapian aiheuttamaa lymfopeniaa ja keuhkokuumetta potilailla, joilla on paikallisesti edennyt ei-leikkauksellinen NSCLC [4]..
Kasvainten vastaisen immuniteetin parantaminen:
Prekliiniset todisteet osoittavat, että tymosiini alfa-1 voi kääntää makrofagien efferosytoosin aiheuttaman M2-polarisaation aktivoimalla TLR7/SHIP1-akselin, tehostaa syövän kemoterapian tehokkuutta ja vahvistaa kasvainten vastaista immuniteettia muuntamalla 'kylmäkasvaimia' 'kuumakasvaimiksi' (02Mao L,'). Lisäksi Thymosin Alpha-1:llä on myös suojaava vaikutus immuunitarkistuspisteestäjien (ICI) aiheuttaman paksusuolentulehduksen vähentämisessä ja se voi parantaa ICI:n kliinistä tehoa [4] . Tα1 adjuvanttihoitona maksasyövän resektion jälkeen voi parantaa potilaiden ennustetta, joilla on pieni hepatosellulaarinen karsinooma. Retrospektiivisessä kohorttitutkimuksessa potilaat, joilla oli pieni hepatosellulaarinen karsinooma ja joille tehtiin maksaresektio, jaettiin kahteen ryhmään, ryhmään A (resektio + Tα1) ja ryhmään B (vain resektio). Keskimääräisen 47,0 kuukauden seurannan jälkeen A-ryhmän potilaiden 1, 3 ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämisluvut ja uusiutumisvapaat eloonjäämisluvut olivat korkeammat kuin ryhmän B. Monimuuttuja-analyysi osoitti, että Tα1 oli riippumaton ennustetekijä kokonaiseloonjäämisasteeseen ja uusiutumattomaan eloonjäämisasteeseen [5].
Immuunitoiminnan palauttaminen ja rokotteen tehostaminen:
Thymosin Alpha-1:tä voidaan käyttää immuunipuutteisten tilojen ja pahanlaatuisten kasvainten hoitoon sekä rokotevasteiden tehostajana [4, 6] . Se voi säädellä immuunijärjestelmää ja tehostaa T-solujen toimintaa, ja sillä voi olla kliinisiä etuja sairauksissa, joissa immuunitoiminta on heikentynyt tai tehoton, kuten akuuteissa ja kroonisissa infektioissa, syövässä ja rokotusvasteen puuttumisessa [4] . Tutkimukset ovat osoittaneet, että tymosiini alfa-1:n on osoitettu palauttavan immuunijärjestelmän toiminnan ja auttavan vähentämään potilaiden kuolleisuutta vaikeassa sepsiksessä [4].
COVID-19-infektioiden ja komplikaatioiden ehkäisy potilailla, jotka saavat munuaisdialyysihoitoa:
Hemodialyysihoitoa saavien potilaiden, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), katsotaan olevan erityisen alttiita SARS-CoV2-infektiolle johtuen sellaisista tekijöistä kuin vanhemmasta iästä, komorbiditeettitaakasta, huumeiden käytöstä ja tarpeesta käydä usein dialyysiklinikoilla. Varhaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että Thymosin Alpha-1 influenssarokotteen adjuvanttina voi tehostaa iäkkään väestön (mukaan lukien HD-potilaat) vasta-ainevastetta influenssarokotteelle ja vähentää influenssainfektioita. COVID-19-pandemian alkuaikoina tutkijat arvelivat, että Thymosin Alpha-1:n antaminen HD-potilaille voisi vähentää COVID-19-infektioiden ilmaantuvuutta ja vakavuutta. 1. heinäkuuta 2022 mennessä tutkimukseen osallistui 254 ESRD/HD-potilasta viidestä dialyysikeskuksesta Kansas Cityssä, Missourissa, joista 194 potilasta jaettiin satunnaisesti ryhmään A (ihonalainen injektio 1,6 mg Thymosin Alpha-1:tä kahdesti viikossa 8 viikon ajan) ja ryhmään B (Tymosin Alphaa saava 7, ilman 1) ..
Yhteenvetona voidaan todeta, että polypeptidinä, jolla on ainutlaatuiset immunomodulatoriset toiminnot, Thymosin Alpha-1 on osoittanut potentiaalisia sovelluksia monilla lääketieteen aloilla. Virusinfektioiden hoidossa sillä on merkittävä vaikutus sairauksiin, kuten hepatiitti B ja COVID-19. Se ei vain voi nopeuttaa oireiden lievitystä ja vähentää tulehdusta, vaan myös estää taudin etenemistä ja parantaa potilaiden toipumisnopeutta. Kasvainhoidon kannalta se voi indusoida kasvainsolujen apoptoosia useiden reittien kautta, tehostaa immuunisolujen tappavaa vaikutusta kasvainsoluihin ja parantaa immunosuppressiivista tilaa osoittaen positiivista suorituskykyä erilaisten syöpien, kuten keuhkosyövän ja maksasyövän, hoidossa.
Tietoja kirjoittajasta
Kaikki edellä mainitut materiaalit ovat Cocer Peptidesin tutkimia, toimittamia ja kokoamia.
Tieteellisen lehden kirjoittaja
Wang Z on tutkija, jolla on monipuolinen akateeminen tausta ja laaja yhteistyökokemus useissa eri instituutioissa. Heidän tutkimusintressinsä ulottuvat monitieteisille aloille, kuten tekniikka, spektroskopia, kemia, hammaslääketiede, suukirurgia ja lääketiede sekä fysiikka. Wang Z on ollut sidoksissa merkittäviin organisaatioihin ja yliopistoihin, mukaan lukien Kiinan tiedeakatemia (CAS), Yunnanin yliopisto, Pekingin yliopisto, Hunanin maatalousyliopisto, Shanghai Jiao Tong -yliopisto ja monet muut. Heidän työnsä heijastelee vahvaa keskittymistä innovaatioon ja yhteistyöhön erityisesti kevyen teollisuuden optoelektroniikkaan, lääketieteellisiin sovelluksiin ja edistyneeseen materiaalitieteeseen liittyvillä aloilla. Wang Z on edistänyt sekä teoreettisia edistysaskeleita että käytännön sovelluksia omilla asiantuntemusaloillaan tekemällä kumppanuuksia laitosten, kuten Jiangsun maakunnan kevyen teollisuuden optoelektroniikan ja -teknologian tutkimuskeskuksen ja ilmavoimien sotilaslääketieteellisen yliopiston kanssa. Wang Z on lueteltu lainauksen viitteessä [2].
