Tymosiini alfa-1 10 mg

▎ Tymosiini Alpha-1 -rakenne

▎ Thymosin Alpha-1 -tutkimus

Molekyylinen tausta

Tymosiini α-1 (Tα1) on kateenkorvasta johdettu peptidi, jonka immunomodulatorista aktiivisuutta ja tulehdukseen ja oksidatiiviseen stressiin liittyviä vasteita on tutkittu koejärjestelmissä. Julkaistuissa tutkimuksissa on tutkittu sen yhteyksiä T-solujen erilaistumiseen, kateenkorvaan liittyviin markkereihin sekä dendriittisolujen ja makrofagien aktiivisuuteen määritellyissä tutkimusmalleissa ^[1].

Tutkimuksen edistyminen

Xinmei Kangin tutkimus raportoi solu- ja hiirikokeissa, että kateenkorvasta peräisin oleva peptidi tymosiini α-1 (Tα1) voi toimia ei-klassisena ligandina oreksiinireseptori 1:lle (HCRTR1), joka on tyypillinen neuroneihin kohdistuva neuropeptidireseptori. Testatuissa hermosolumalleissa tämä vuorovaikutus liittyi pienempään solukuolemaan liittyviin lukemiin ja reseptoriin vuorovaikuttavan proteiinikinaasi 3:n (RIPK3), nekroptoosin välittäjän, alentuneeseen aktiivisuuteen. Kirjoittajat raportoivat myös yhteyden verenkierron Tα1-tasojen ja iskeemisen aivohalvauksen vakavuuden välillä havainnoitavissa potilasnäytteissä ja hiirimalleissa; tämä yhteys ei ole todiste terapeuttisesta vaikutuksesta ihmisillä. Hiirimallissa Ptma-deleetio liittyi suurempiin vaurioihin, kun taas kokeellinen altistuminen Tα1:lle liittyi eroihin hermosolujen vaurioissa ja toiminnallisissa tuloksissa ^[2].

Kuva 1. Neuronaalisen eloonjäämisen ja toiminnallisten tulosten mittaukset hiiren aivohalvausmallissa, jossa on mukana endogeeninen Tα1. WT- ja Ptma+/−-urospuoliset C57/Bl6-hiiret altistettiin 60 minuutin ajan tMCAO:lle ja tapettiin 3. tai 14. vuorokaudessa tMCAO:n jälkeen ^[2] .
(A) Kokeellisen suunnittelun aikajana. (B) Hiirten eloonjääminen kussakin ryhmässä kirjattiin 0–14 päivää tMCAO:n jälkeen. N = 20 kussakin ryhmässä. Tarkat p-arvot annetaan. verrattuna WT:hen, log-rank-testillä. (C) Neurologinen alijäämäpistemäärä arvioitiin 0–3 päivää tMCAO:n jälkeen. N = 10 kussakin ryhmässä. verrattuna WT:hen, **p < 0,01, kaksisuuntaisella ANOVA:lla (keskiarvo ± standardipoikkeama). (D) Infarktin tilavuus määritettiin NeuN:n immunovärjäyksellä koronaleikkeillä, jotka kerättiin 3 päivää tMCAO:n jälkeen. Edustavia kuvia esiteltiin. Katkoviivat rajasivat infarktialueen. N = 10 kussakin ryhmässä.*p < 0,05, verrattuna WT:hen, Studentin t-testillä (keskiarvo ± keskihajonta). (E) Neuronaalinen vaurio aivohalvauksen penumbrassa arvioitiin NeuN:n (punainen) ja TUNELin (vihreä) yhteisimmunovärjäyksellä 3 päivää tMCAO:n jälkeen. Edustavia kuvia NeuN+TUNEL+-hermosoluista aivohalvauksessa näytettiin. N = 4 kussakin ryhmässä. **p < 0,01, verrattuna WT:hen, Studentin t-testillä (keskiarvo ± keskihajonta). (F) Infarktin tilavuus määritettiin NeuN:n immunovärjäyksellä koronaleikkeillä, jotka kerättiin 14 päivää tMCAO:n jälkeen. Edustavia kuvia esiteltiin. Katkoviivat rajasivat infarktialueen. N = 10 kussakin ryhmässä.**p < 0,01, verrattuna WT:hen, Studentin t-testillä (keskiarvo ± keskihajonta). (G) Edustavat kuvat ja valkoisen aineen vaurion kvantifiointi corpus callosumissa (CC), ulkoisessa kapselissa (EC), striatumissa (STR) ja aivokuoressa (CTX) 14 päivää tMCAO:n jälkeen. N = 4 kussakin ryhmässä. *p < 0,05, **p < 0,01, verrattuna WT:hen, kaksisuuntaisella ANOVA:lla (keskiarvo ± standardipoikkeama). (H) Iskumallien sensorimotoriset toiminnot arvioitiin liimanpoistotestillä, jalkavikatestillä ja rotarod-testillä 3–14 päivää tMCAO:n jälkeen. N = 12 kussakin ryhmässä, *p < 0,05, **p < 0,01, verrattuna WT:hen, kaksisuuntaisella ANOVAlla (keskiarvo ± standardivirhe). (I) Morris-vesilabyrinttitesti 10–14 päivää tMCAO:n jälkeen. Edustavia kuvia hiirten uintireiteistä kussakin ryhmässä alustan ollessa läsnä (oppimisvaihe) tai poistettuna (muistivaihe). N = 12 per ryhmä. **p < 0,01, ***p < 0,001. Oppimisvaiheessa käytettiin kaksisuuntaista ANOVAa. Muistivaiheessa käytettiin Studentin t-testiä ja ei-parametrista testiä.

Yiting Wei havaitsi, että kemoterapian jälkeen havainnollisissa potilasnäytteissä ja kasvaimia kantavissa hiirissä tymosiini α-1 (Tα-1) - keskeinen endogeeninen peptidihormoni, jolla on immunomoduloivaa aktiivisuutta - verenkierrossa laskivat. Sen jälkeen kun vasta-aineet (AB:t) sisältyivät dendriittisolujen (DC:iden) endolysosomaalisiin osiin, Ta-1 sitoutui kasvainspesifisiin AB:ihin ja oli vuorovaikutuksessa AB:iden kuljettamien mikroRNA:iden kanssa, mukaan lukien miR146a-5p. Raportoiduissa kokeissa vuorovaikutus Tα-1:n kanssa liittyi vähentyneeseen miR146a-5p:n hajoamiseen lysosomaalisen ribonukleaasi A:n välittämään ja Toll-like reseptoriin 7 (TLR7) liittyvään dendriittisolujen (DC) kypsymiseen, migraatioon ja kasvainantigeenin esiintymiseen CD8+ T-soluille. Hiirillä, joilla oli vakiintuneita kasvaimia, joilla oli korkea miR146a-5p:n ilmentyminen, tutkijat raportoivat TLR7-riippuvaisista eroista kasvaimeen liittyvissä tuloksissa kokeellisella Tα-1- ja kemoterapiaaltistuksella; nämä havainnot eivät osoita kliinistä hyötyä ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago tutki in vitro immuunisoluvasteita Tα1:lle ihmisen sytomegalovirukseen (HCMV) liittyvässä koejärjestelmässä. Dendriittisolut (DC:t) eristettiin perifeerisen veren mononukleaarisista soluista (PBMC:t) negatiivisella valinnalla ja viljeltiin Ta1:n läsnä ollessa tai poissa ollessa. DC:iden immunofenotyyppi arvioitiin moniparametrisen virtaussytometrian avulla arvioimalla CD40:n, CD80:n, TIM-3:n ja PDL-1:n ilmentymistä sekä solunsisäistä TNF-a:n tuotantoa. Sen jälkeen PBMC:istä negatiivisen valinnan kautta eristettyjä autologisia CD4+- tai CD8+ T-lymfosyyttejä (TL:t) viljeltiin yhdessä aiemmin Ta1:llä käsiteltyjen DC:iden kanssa. Riippumatta HCMV:n läsnäolosta tai puuttumisesta, solunsisäinen TNF-a, IFN-y ja IL-2-tuotanto sekä CD40-L- ja PD-1-ilmentyminen arvioitiin immunofenotyypityksen avulla, ja kokonais-TL:iden ja muistialaryhmien monitoiminnallisuus arvioitiin. Tulokset osoittivat muutoksia mitatuissa CD40-, CD80-, TIM-3- ja TNF-a-markkereissa Ta1-altistuksen jälkeen sekä alhaisempi PDL-1-ilmentyminen joissakin viljellyissä dendriittisolujen alaryhmissä, erityisesti plasmasytoidisten dendriittisoluissa (pDC). Näissä yhteisviljelymäärityksissä kirjoittajat raportoivat eroista TNF-α-, IFN-y- ja IL-2-mittauksissa CD4+- ja CD8+-TL:iden kokonais- ja muistialaryhmissä sekä muutoksia CD40/CD40-L- ja PDL-1/PD-1-ilmentymisessä ^[4].

Kuva 2. DC:iden viljely ja immunofenotyypitys. DC:t eristettiin PBMC:istä ja viljeltiin (50 000 DC:tä) yön yli RPMI:ssä 10 % Ta1-käsittelyn kanssa/ilman sitä 37 °C:ssa/5 % C02:ssa. Edustavia kuvia otettiin käyttämällä DMIL Leica -mikroskooppia 20X (mittakaavapalkki 100 um). Musta nuoli osoittaa aggregaatio- ja morfologisia muutoksia kohti kypsää DC-fenotyyppiä Tα1-hoitotilassa ^[4] .
(a). Sirontapistekaaviot edustavat kunkin biomarkkerin ilmentymistä kokonais-DC:issä (tDC:t), myeloidisissa dendriittisoluissa (mDC:t) ja plasmasytoididendriittisoluissa (pDC:t): CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) ja solunsisäisessä TNFa:n tuotannossa (f). Mediaanit interkvartiilialueineen näytetään. Ex-vivo: Ex vivo -tila; UT: Hoitamaton tila; Tα1: Tα1:llä käsitelty tila. Jokainen piste edustaa henkilöä (n = 20). tDC:t on korostettu punaisilla kolmiopisteillä, mDC:t vihreillä ympyräpisteillä ja pDC:t oransseilla neliöpisteillä. Tilastollinen merkitsevyys määritettiin käyttämällä Wilcoxon-testiä parillisten tapahtumien vertaamiseksi (ns: ei tilastollisesti merkitsevä, #0,05 ≤ p < 0,1; *p ≤ 0,05; **p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001). Edustavat yhdistetyt sytometriset pistekuvaajat Ex-vivo (harmaa), UT (vihreä) ja Ta1 (punainen) koeolosuhteilla kullekin biomarkkerille: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); TNFa (f) tDC:issä (vasemmalla), mDC:issä (keskellä) ja pDC:issä (oikealla) tarjotaan.

Indu Bala arvioi Tα-1:n sytotoksisuuden ja typpioksidiin liittyvät vasteet RAW 264.7 -soluilla. Tα-1:n sytotoksinen vaikutus arvioitiin käyttämällä MTT-määritystä, joka määritti, että sen puolet suurimmasta estävästä pitoisuudesta (IC50) RAW 264.7 -soluille oli 368,105 ug/ml. Morfologiset havainnot, jotka suoritettiin erilaisilla Ta-1-pitoisuuksilla, osoittivat, että sytotoksisuus RAW 264.7 -soluissa lisääntyi ja solutiheys väheni testipitoisuuden noustessa. Lisäksi typpioksidiin liittyvä vaste Ta-1:lle arvioitiin analysoimalla typpioksidin (NO) tuotanto RAW 264.7 -soluissa. Vertailuryhmään verrattuna NO:n tuotanto väheni, kun testipitoisuudet nousivat soluviljelmäaltistuksen aikana konsentraatioalueella 7,813-31,25 μg/ml ^[5].

Chaoyu Chenin tutkimuksessa havaittiin, että in vitro MoDC:iden Tα1-stimulaatio liittyi eroihin immuunisolumittauksissa ja interleukiini-15/RA-kompleksin erittymisessä (p < 0,001). Tämä vuorovaikutus T-solujen interleukiini-2 Rβ/y-reseptorin kanssa liittyi korkeampiin mitattuihin CCL3/5-, y-interferoni- ja tuumorinekroositekijä-α-tasoihin CD8+ T-soluissa (p < 0,05), CD4+ T-solujen alhaisempiin p24-tasoihin (p = 0,002) ja alhaisempiin HIV-2-10 integroituneisiin DNA-tasoihin (p = 0,002). Lisäksi yhteisviljelyn jälkeen interferoni-y:n, tuumorinekroositekijä-a:n ja grantsyymi B:n eritystasot NK-soluissa sekä CD8+ T VM -solujen osuus kasvoivat merkittävästi. Tässä in vitro -järjestelmässä nämä mittaukset korreloivat negatiivisesti säiliön koon ja uudelleenaktivointilukemien kanssa. Näitä vaikutuksia havaittiin kuitenkin immunorespondereista peräisin olevissa PBMC-soluissa (CD4+ T-solumäärä > 350 solua/µL), mutta ei reagoimattomissa. Kirjoittajat tulkitsevat nämä soluviljelylöydöt todisteiksi muuttuneista dendriittisolujen interleukiini-15-signaaleista, CD8+ T-soluvasteista ja viruksen säiliöaktiivisuuteen liittyvistä toimenpiteistä osoittamatta kliinisiä vaikutuksia ^[6].

Kuva 3. IL-15/RA-kompleksin eritys mitattuna in vitro Tα1-kokeessa ^[6] .
(a) morfologinen erilaistuminen THP-1:stä MoDC:iksi 4-6 päivän jälkeen (400x). (b) kypsien CD14+CD11c+ MoDC:iden edustava portti verrattuna THP-1:een. (c) MoDC:iden morfologinen tarkkailu suuritehoisella mikroskoopilla (1000x). (d) MoDC:iden neljän pintamarkkerin suhteet (n = 3). (e) THP-1:n ja MoDC:iden pintamarkkerin suhteet (n = 3). (f) ELISA-tulokset IL-15- ja IL-15/RA-kompleksista ryhmien välillä (n = 9 THP-1:lle, n = 15 MoDC:lle). (g) MoDC:iden solunsisäinen IL-15 ja IL-15RA (n = 3). (h) IL15:n ja IL15RA:n qPCR-tulokset (n = 3). MoDC:t: monosyyteistä peräisin olevat dendriittisolut; qPCR, kvantitatiivinen polymeraasiketjureaktio. Tässä kuvassa käytetty tilastollinen menetelmä oli pariton Studentin t-testi.

María de la Sierra Espinar-Buitrago tutki tymosiini α1:lle (Tα1) ja polyanionisille karbosilaanidendrimeereille (PCD) yhdistetyn in vitro -altistuksen in vitro immunologisia vaikutuksia perifeerisen veren mononukleaarisoluihin (PBMC) HCMV-infektion aikana. PCD:n biologinen yhteensopivuus arvioitiin käyttämällä MTT- ja LDH-määrityksiä. PBMC:t esikäsiteltiin ensin yhdistetyillä yhdisteillä ja sitten altistettiin HCMV:lle 48 tunnin ajan. Morfologisia muutoksia PBMC:issä havaittiin valomikroskopialla, ja kokonaisdendriittisolut (tDC:t), myeloidiset dendriittisolut (mDC:t), plasmasolumaiset dendriittisolut (pDC:t) sekä CD4+/CD8+ T-solut ja säätelevät T-solut (Tregs) karakterisoitiin moniparametrisen virtaussytometrian avulla. Tulokset osoittivat, että altistuminen Tα1 + PCD:lle liittyi muutoksiin dendriittisolujen aktivaatio- ja kypsymismarkkereissa. Lisäksi altistuminen Tα1 + G2 - S24P:lle liittyi lisääntyneeseen rinnakkaisreseptoriekspressioon ja IFNy-mittauksiin T-soluissa sekä muutoksiin Tregiin liittyvissä ja solutilamarkkereissa. Sitä vastoin altistuminen Tα1 + G2S16:lle liittyi alhaisempaan rinnakkaisreseptoriekspressioon ja sytokiinimittauksiin T-soluissa sekä Tregiin liittyvien ja solutilamarkkerien erilaiset mallit ^[7].

Fengtian Wu loi in situ HCC-mallin ikäisille C57BL/6-hiirille (22–26 kuukautta) ja vertasi suolaliuosta, IL-15:tä, Tα1:tä ja yhdistetyn altistuksen ryhmiä. Kasvaimen etenemistä seurattiin bioluminesenssikuvauksen, eloonjäämisanalyysin ja histopatologian avulla, kun taas CD8+ T-solujen fenotyyppi ja toiminta maksassa arvioitiin käyttämällä moniväristä virtaussytometriaa, immunofluoresenssia, transkriptomista sekvensointia ja Western blot -analyysiä. Erilliset in vitro -määritykset suoritettiin käyttämällä primaarisia ihmisen CD8+ T-soluja, joita viljeltiin yhdessä Huh7-hepatosellulaaristen karsinoomasolujen kanssa. Tässä hiirimallissa yhdistetyn altistuksen ryhmä osoitti alhaisempaa kasvaintaakkaa ja pidempään eloonjäämisaikaa kuin vertailuryhmät; kokeelliset analyysit tunnistivat myös eroja maksan CD8+ T-solujen fenotyypeissä, proliferaatiomittauksissa ja sytotoksisissa välittäjäaineissa, mukaan lukien grantsyymi B, perforiini ja interferoni-y. Transkriptominen ja proteominen analyysit osoittivat, että yhdistetty altistusryhmä erosi fosfoinositidin 3-kinaasi/proteiinikinaasi B -signaalireitin aktivaatiomittauksista maksan CD8+ T-soluissa ^[8].

Tutkimuksen rajoitukset

Tα1-tutkimuksen tulkinnan tärkeä rajoitus on, että raportoidut reseptorivuorovaikutukset ja alavirran signalointi riippuvat kokeellisesta mallista ja solukontekstista. Äskettäinen tutkimus raportoi vuorovaikutuksesta hypokretiini (oreksiini) reseptorin 1 (HCRTR1) kanssa hermosolumalleissa RIPK3:een liittyvien solukuolemamittausten kanssa, kun taas immuunisolujen tutkimukset ovat kuvanneet muita reittejä, mukaan lukien TLR7:ään liittyvät mekanismit spesifisissä dendriittisolukokeissa. Näitä löydöksiä ei pitäisi yleistää yhdeksi vakiintuneeksi mekanismiksi tai väitteeksi kliinisestä tehokkuudesta eri solutyypeissä (esim. dendriittisolut, makrofagit ja T-solut) ^{[2, 3]}.

Erot Tα1-materiaalien karakterisoinnissa ja valmistuksessa laboratorioiden ja valmistajien välillä voivat rajoittaa vertailukelpoisuutta kokeellisten tutkimusten välillä. Lisäksi Ta1:n stabiilisuutta varastoinnin aikana ei voida jättää huomiotta; lämpötilan vaihtelut tai pitkittynyt varastointi voivat johtaa peptidiketjun aggregaatioon tai hajoamiseen, mikä vaikuttaa kokeelliseen toistettavuuteen ja analyyttiseen tulkintaan ^[1].

COCER Peptides esittelee tymosiini α-1:tä vain laboratoriotutkimuskäyttöön. Ei ihmisille tai eläimille annettavaan, kulutukseen tai kliiniseen käyttöön. Yllä käsitelty tutkimus tiivistää lainatussa kirjallisuudessa raportoidut havainnot, eikä se vahvista kliinistä turvallisuutta tai tehoa ihmisille tai anna käyttöohjeita; FDA:n hyväksyntää ei vaadita.

▎ Asiaankuuluvat lainaukset

Viitteet

[1] Simonova MA, Ivanov I, Shoshina NS, et ai. Ikääntyminen ja tymosiini alfa-1 [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025, 26(23): 11470.

DOI: 10.3390/ijms262311470.

[2] Kang X, Wang S, Zhang L, et ai. Thymosin Alpha-1 tarjoaa suoran neurosuojauksen aktivoimalla oreksiinireseptorin HCRTR1 estämään neuronaalista nekroptoosia [J]. Advanced Science, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y, et ai. Tymosiini alfa-1 palauttaa kemoterapialla indusoidun tuumoriimmuniteetin kaappaamalla TLR7:n mikroRNA-ligandia dendriittisoluissa [J]. Cancer Research, 2026, 86(17): 4238-4254.

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Espinar-Buitrago MS, Vazquez-Alejo E, Magro-Lopez E, et ai. Immuunimodulaatio dendriittisolujen kautta tymosiini-alfa-1:n vaikutuksesta immuunisynapsiin HCMV-infektiossa [J]. International Immunopharmacology, 2023, 125:111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. Thymosin Alpha-1:n vaikutukset makrofageihin: Sytologinen ja anti-inflammatorinen tutkimus [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023, 44:1720-1725.

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J, et ai. Tymosiini a1:n aiheuttama IL-15/RA-kompleksin eritys THP-1:stä peräisin olevien dendriittisolujen toimesta rajoittaa HIV-latenssia in vitro [J]. Virulence, 2026, 17(1).

DOI: 10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E, et ai. Timosiini-alfa-1:n tehostetut immunomodulatoriset vaikutukset yhdistelmänä polyanionisten karbosilaanidendrimeerien kanssa HCMV-infektiota vastaan ​​[J]. International Journal of Molecular Sciences, 2024, 25(4):1952.

DOI: 10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J et ai. IL-15 Plus Tymosiini α1 vähentää vanhenevia maksan CD8+ T-soluja hepatosellulaarisessa karsinoomassa PI3K/AKT-suppression kautta [J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2026, 41(5):1600-1613.

DOI: 10.1111/jgh.70359.

KAIKKI TUOTTEET, ARTIKKEET, TEKNISET MATERIAALIT, TUOTTEIDEN KUVAUKSET JA MUUT TÄLLÄ VERKKOSIVUSTOLLA TARKOITETUT TIEDOT ON TARKOITETTU AINOASTAAN LAITTOMAAN LABORATORIOTUTKIMUKSEEN, TIEDOTUS- JA KOULUTUSTARKOITUKSEEN.

Cocer Peptidesin tarjoamat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro- ja laboratoriotutkimuksiin, eivätkä ne ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön, ihmisravinnoksi, kliiniseen käyttöön, diagnostiseen käyttöön, terapeuttiseen käyttöön, yhdistelyyn, itseannostukseen, injektioon tai mihinkään muuhun antomuotoon ihmisille tai eläimille. Näitä tuotteita ei ole tarkoitettu diagnosoimaan, hoitamaan, parantamaan, lieventämään tai ehkäisemään mitään sairauksia tai lääketieteellisiä tiloja, eikä niitä ole tarkoitettu vaikuttamaan ihmisen tai eläimen kehon rakenteeseen tai toimintaan. Ellei nimenomaisesti toisin mainita, Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) ei ole arvioinut tai hyväksynyt tällä sivustolla tarjottuja tuotteita ihmis- tai eläinlääkinnälliseen käyttöön. Kaikki viittaukset julkaistuihin tutkimuksiin, biokemiallisiin reitteihin, molekyylimekanismeihin tai kokeellisiin tuloksiin on tarkoitettu ainoastaan ​​tieteelliseen keskusteluun ja tutkimustarkoituksiin, eivätkä ne ole lääketieteellisiä neuvoja, terapeuttisia väitteitä, annosteluohjeita tai käyttöohjeita. Ostajat ovat yksin vastuussa siitä, että kaikki tuotteet hankitaan, käsitellään, varastoidaan, käytetään ja hävitetään sovellettavien lakien, määräysten, laitosten vaatimusten ja laboratorioturvallisuusstandardien mukaisesti.