|
1 sarja (10 injektiopulloa)
| Määrä: | |
|---|---|
▎ Vesugen Research
Molekyyli tausta
Vesugen on kaupallinen nimi, jota käytetään julkaistussa kirjallisuudessa synteettiselle tripeptidille Lys-Glu-Asp (KED). PubChem listaa lysyyliglutamyyliasparagiinihapon numerolla CID 87571363, jonka sekvenssi on KED, molekyylikaava C15H26N4O8 ja molekyylipaino noin 390,39 g/mol. Julkaistut tutkimukset ovat tutkineet KED:tä soluviljely-, eläin- ja molekyylimallinnusjärjestelmissä; havainnot pysyvät koeolosuhteiden mukaan, joissa ne tehtiin.[9]
Tutkimuksen edistyminen
V. Kh. Khavinson ja kollegat tutkivat Vesugenia ja D-7-peptidiä nuorista ja vanhoista eläimistä saaduissa kudosspesifisissä soluviljelmissä ja dissosioituneissa verisuonten endoteelisoluviljelmissä. Kirjoittajat raportoivat lisääntymiseen liittyvän Ki-67-proteiinin lisääntyneestä ilmentymisestä peptidialtistuksen jälkeen. Molekyylitelakointianalyysiä käytettiin myös Vesugenin ja D-7:n mahdollisten vuorovaikutusten mallintamiseen MKI67-geenin promoottorialueen kanssa. Laskennallisessa mallissa molemmat peptidit ottivat yhteyttä CATC-sekvenssiin raportoidulla promoottorialueella. Koska tämä tutkimuksen osa perustui molekyylien telakointiin, se tukee ehdotettua vuorovaikutusmallia eikä suoraa kokeellista osoitusta peptidien sitoutumisesta genomiseen DNA:han soluissa.[2]
Vladimir Khavinson ja kollegat tutkivat KED- ja EDR-peptidejä 5xFAD-hiirimallissa ja siihen liittyvissä hermosolukokeissa. KED:tä annettiin vatsaontelonsisäisesti 5xFAD-hiirille, joiden ikä oli 2-4 kuukautta, tutkimusprotokollan mukaisesti. Kirjoittajat raportoivat, että KED pyrki lisäämään hippokampuksen neuroplastisuutta ja että KED ja EDR liittyivät dendriitti-selkärangan mittausten säilymiseen kokeellisessa mallissa. Molekyylimallinnusta ja peptidi-DNA-telakointia käytettiin mahdollisten sekvenssiriippuvaisten vuorovaikutusten tutkimiseen ehdotettuna mekanismina. Nämä havainnot tehtiin geneettisesti muunnetussa hiirimallissa ja laskennallisissa järjestelmissä, eivätkä ne osoita vaikutuksia ihmisiin.[3]
Kuva 1. Hippokampuksen pitkäaikaiset tehostumismittaukset raportoitu villityypin ja 5xFAD-hiirillä, jotka altistettiin fysiologiselle liuokselle, EDR:lle tai KED:lle mainitussa tutkimuksessa.[3]
Lähdekuvassa näkyy fEPSP:n kulmakertoimen aikakulku ennen LTP-induktiota ja sen jälkeen sekä suhteellinen fEPSP-kaltevuus, jota käytetään plastisuuden arvioinnissa. Ryhmän määritelmät, tilastollinen analyysi ja täydelliset koeolosuhteet on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[3]
NI Chalisova ja kollegat tutkivat Lys-Glu-Asp:ta neuroimmunoendokriinisen järjestelmän kudosten organotyyppisissä viljelmissä ja mehiläisten assosiatiivisen oppimisen mallissa. Kudosviljelykokeissa kirjoittajat raportoivat proliferaatioon ja apoptoosiin liittyvistä markkereista, mukaan lukien korkeammat Ki-67- ja alhaisemmat p53-mittaukset käpyrauhasviljelmissä, sekä muutokset CD5- ja CD68-ilmentymisessä. Joidenkin vasteiden suuruus vaihteli nuoremmista ja vanhemmista eläimistä peräisin olevien kulttuurien välillä. Julkaisu raportoi myös muutoksia mehiläisten assosiatiivisen oppimisen mittauksissa. Nämä havainnot kuvaavat organotyyppistä kulttuuria ja selkärangattomien käyttäytymismalleja kliinisten tulosten sijaan.[1]
NS Linkova ja kollegat tutkivat käpyrauhasen lymfoidikudoksen solukoostumusta organotyyppiviljelmässä ja vertasivat useita lyhyitä peptidejä. Kirjoittajat raportoivat, että Vilon ja Epithalon vaikuttivat erilaistumiseen kohti valittuja lymfosyyttipopulaatioita, kun taas tripeptidi Vesugen ei muuttanut käpyrauhasen immuunisolujen erilaistumiskykyä, mutta se liittyi lisääntyneeseen lisääntymispotentiaaliin. Siksi tutkimuksessa kerrottiin lisääntymiseen liittyvästä vasteesta Vesugenille osoittamatta samoja erilaistumisvaikutuksia kuin vertailupeptideillä.[4]
NA Kraskovskaya ja kollegat käyttivät primaarisia hiiren aivotursohermosoluja, jotka altistettiin amyloidiin liittyville synaptotoksisille olosuhteille in vitro -mallina. Julkaisussa raportoidulla pitoisuudella EDR liittyi 71 prosentin kasvuun sieni-selkärangan lukumäärässä, kun taas KED liittyi noin 20 prosentin nousuun mallitilanteeseen verrattuna. Nämä mittaukset saatiin viljellyistä hiiren neuroneista, ja niiden pitäisi pysyä rajoittuen tekijöiden kuvaamaan in vitro -kokeeseen.[5]
LS Kozina ja kollegat arvioivat lyhyitä säätelypeptidejä Pinealon, Vesugen, Vilon ja Epitalon useissa in vitro -mallijärjestelmissä. Kirjoittajat raportoivat, että peptidit eivät osoittaneet suoraa antioksidanttiaktiivisuutta käytetyissä määrityksissä, mutta muuttivat lipidiperoksidaatiomittauksia ihmisen lipoproteiinivalmisteissa ja lisäsivät punasolujen kalvon stabiilisuutta osmoottista hemolyysiä vastaan. He raportoivat myös muutoksista solunsisäisissä reaktiivisten happilajien mittauksissa ja hermosolujen elinkelpoisuudessa, ja peptidispesifisiä eroja testatuissa järjestelmissä. Työ tehtiin in vitro, eikä se osoittanut in vivo farmakologisia tai kliinisiä vaikutuksia.[6]
Elena Sakhenberg ja kollegat käyttivät in vitro transdifferentiaatiojärjestelmää, jossa yhdistettiin mikroRNA:ita, transkriptiotekijöitä ja pieniä molekyylejä indusoitujen hermosolujen tuottamiseksi sikiön mesenkymaalisista kantasoluista. KED, EDR ja AEDG arvioitiin prosessin myöhemmässä vaiheessa. Kirjoittajat raportoivat, että AEDG ja KED liittyivät 15 %:n laskuun p21-ekspressiossa ja 1,51-2,4-kertaiseen vähenemiseen beeta-galaktosidaasin aktiivisuudessa tutkimusolosuhteissa. Peptidit eivät muuttaneet merkittävästi TUj-1:n tai LaminB1:n ilmentymistä. Nämä havainnot saatiin muokatulla in vitro -erilaistumismallilla.[7]
Kuva 2. Solumorfologia lyhyille peptideille altistumisen jälkeen in vitro hermosolujen transdifferentiaatiokokeen aikana.[7]
Lähdekuvassa on edustavia vaihekontrastimikroskopiakuvia indusoiduista hermosoluista kontrollitilassa ja AEDG-, EDR- tai KED-altistuksen jälkeen. Täydelliset viljelyolosuhteet ja analyyttiset menetelmät on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[7]
Sergio Caputi ja kollegat tutkivat AED:tä, KED:tä, KE:tä, AEDG:tä ja neljän peptidin seosta ihmisen parodontaalisen ligamentin kantasoluissa, joita viljeltiin perus- ja neuroinduktiivisissa olosuhteissa. Käyttäen immunofluoresenssia ja Western blot -analyysiä kirjoittajat ilmoittivat korkeammasta GAP43- ja Nestin-ilmentymisestä valituissa KED- ja peptidiseosolosuhteissa. MTT-mittaukset osoittivat myös peptidi- ja aikariippuvaisia eroja solujen lisääntymisessä. Nämä tulokset saatiin viljellyistä ihmisen kantasoluista, ja ne edustavat pikemminkin in vitro -erilaistumiseen liittyviä löydöksiä kuin todisteita neurologisista vaikutuksista ihmisiin.[8]
Kuva 3. MTT-proliferaatiomittaukset, jotka on raportoitu ihmisen parodontaalisen ligamentin kantasoluissa, jotka on altistettu AEDG:lle, KE:lle, AED:lle, KED:lle tai peptidiseokselle.[8]
Lähdekuvassa verrataan optisen tiheyden mittauksia 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla sekä 1 viikon viljelyn jälkeen. Tilastolliset vertailut ja täydelliset viljelyolosuhteet on raportoitu alkuperäisessä julkaisussa.[8]
Tutkimuksen rajoitukset
Yllä esitetyt todisteet perustuvat pääasiassa organotyyppisiin viljelmiin, primaarisiin hermosoluviljelmiin, kantasolujärjestelmiin, eläinmalleihin ja molekyylien kiinnitysanalyyseihin. Nämä lähestymistavat käsittelevät erilaisia kokeellisia kysymyksiä, eivätkä ne ole suoraan vaihdettavissa keskenään. Erityisesti KED:n molekyylitelakka MKI67-promoottorin kanssa on laskennallinen malli, eikä se itsessään osoita suoraa genomista sitoutumista tai kohteen sitoutumista eläviin soluihin.[2] Mainitut tutkimukset eivät myöskään vahvista Vesugenin/KED:n farmakokineettistä profiilia, systeemistä biologista hyötyosuutta, pitkäaikaista turvallisuutta tai kliinistä tehoa ihmisillä.
Toinen rajoitus on todisteiden keskittyminen päällekkäisissä tutkimusryhmissä ja ehdotettujen peptidi-biosäätelymekanismien rajallinen riippumaton replikaatio. KED tuotti myös erilaisia vasteita eri solutyypeissä: esimerkiksi Vesugen lisäsi proliferaatiopotentiaalia muuttamatta immuunisolujen erilaistumista käpylihaviljelmissä, kun taas muut tutkimukset raportoivat hermosolu- tai kantasolumarkkereiden muutoksista.[4,7,8] Tulkinnan tulisi siksi pysyä sidoksissa kussakin julkaisussa raportoituun tarkkaan peptidi-identiteettiin, malliin, pitoisuuteen ja päätepisteeseen.
COCER Peptides esittelee Vesugenin (KED) vain laboratoriotutkimukseen ja analyyttiseen käyttöön. Sitä ei ole tarkoitettu ihmis- tai eläinlääkintäkäyttöön. Tätä materiaalia ei esitetä FDA:n hyväksymänä lääketuotteena, lääkkeenä, ravintolisänä, lääkinnällisenä laitteena tai eläinlääkkeenä. Yllä kuvattu tutkimus tiivistää kolmansien osapuolien julkaisuissa raportoidut havainnot, eikä se ole lausunto kliinisestä tehosta, turvallisuudesta, diagnoosista, hoidosta, ehkäisystä tai käyttöohjeesta.
