|
1 kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ MOTs-CSstructure
Pinagmulan: PubChem |
Pagkakasunud-sunod: MRWQEMGYIFYPRKLR Molecular Formula: C101H152N28O22S2 Molekular na Timbang: 2174.6g/mol Numero ng CAS: 1627580-64-6 PubChem CID: 146675088 Mga kasingkahulugan: UNII-A5CV6JFB78 |
▎ MOTs-C Research
Ano ang background ng pananaliksik ng MOTs-C?
Ang mitochondrion ay isang mahalagang lugar para sa diyabetis ng enerhiya sa loob ng mga selula. Sa loob ng mahabang panahon, ang mga siyentipiko ay nagsagawa ng malawak at malalim na pananaliksik sa istraktura at paggana ng mitochondria. Sa prosesong ito, unti-unting kinikilala na ang mitochondria ay hindi lamang gumaganap ng isang mahalagang papel sa paggawa ng enerhiya ngunit maaari ring lumahok sa iba pang mga proseso ng physiological ng mga cell sa pamamagitan ng ilang hindi kilalang mga mekanismo.
Sa patuloy na pag-unlad ng mga teknolohiya ng pananaliksik, lalo na ang pagbuo ng mga teknolohiyang genomics at proteomics, naging posible na makatuklas ng mga bagong molekulang nauugnay sa mitochondria. Ang MOTs-C (mitochondrial open reading frame ng 12S rRNA-c) ay isang mitochondria-derived peptide na naka-encode ng 12S rRNA region ng mitochondrial genome [1].
Sa pamamagitan ng malalim na pagsusuri ng mitochondrial genome, natuklasan ng mga siyentipiko ang ilang maliliit na open reading frame (sORFs), na maaaring mag-encode ng ilang peptide na may mga partikular na function. Pagkatapos ng karagdagang pananaliksik at pagpapatunay, natukoy ang MOTs-C. Natuklasan ng mga pag-aaral na ang MOTs-C ay ipinahayag sa iba't ibang mga tisyu sa mga tao at hayop. Pangunahing kumikilos ito sa mga kalamnan ng kalansay sa pamamagitan ng daluyan ng dugo, pinatataas ang pagsipsip at paggamit ng glucose, sa gayo'y pinapabuti ang resistensya ng insulin at kinokontrol ang metabolic balance [2].
Sa pagpapalalim ng pananaliksik, natuklasan na ang mga pagbabago sa pagpapahayag ng MOTs-C ay malapit na nauugnay sa paglitaw at pag-unlad ng pagtanda at mga sakit na nauugnay sa edad. Halimbawa, ang antas ng MOTs-C sa plasma ay bumababa sa edad (Zheng Y, 2013). Kasabay nito, ang MOTs-C ay napatunayang kapaki-pakinabang para sa mga sakit na nauugnay sa edad, kabilang ang diabetes, cardiovascular disease, osteoporosis, postmenopausal obesity, at Alzheimer's disease [3].
Ano ang mekanismo ng pagkilos ng MOTs-C?
Kinokontrol ang pagpapahayag ng gene:
Maaaring isagawa ng MOTs-C ang mga physiological function nito sa pamamagitan ng pag-regulate ng expression ng gene. Halimbawa, maaari nitong i-regulate ang pagpapahayag ng mga gene gaya ng GLUT4, STAT3, at IL-10. Ang MOTs-C ay pangunahing nagsasagawa ng epekto nito sa pamamagitan ng pag-activate ng AICAR-AMPK signaling pathway at pagkagambala sa folate-methionine cycle sa mga cell [4].
Pagpapabuti ng insulin resistance:
Maaaring bawasan ng MOTs-C ang insulin resistance at maiwasan ang type 2 diabetes. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay maaaring nauugnay sa pagsugpo ng myostatin. Natuklasan ng mga pag-aaral na ang antas ng MOTs-C ng plasma ay negatibong nauugnay sa antas ng myostatin sa katawan ng tao. Maaaring mapabuti ng MOTs-C ang sensitivity ng insulin sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng upstream transcription factor na FOXO1 at pagbabawas ng antas ng myostatin [5].
Pag-promote ng pagkakaiba-iba ng kalamnan:
Sa mga selula ng kalamnan, ang MOTs-C ay nakikipag-ugnay sa STAT3 sa pamamagitan ng isang putative SH2 na nagbubuklod na motif sa rehiyon ng YIFY, na binabawasan ang aktibidad ng transkripsyon ng STAT3, sa gayon ay pinapahusay ang pagbuo ng myotube. Ang wild-type na MOTs-C peptide ay maaaring magpataas ng myotube formation ng human (LHCN-M2) at mouse (C2C12) na mga selula ng progenitor ng kalamnan at protektahan ang mga selula ng kalamnan mula sa pagbawas ng nuclear myogenin staining na sapilitan ng interleukin-6 (IL-6) [6].
Pag-regulate ng mitochondrial function:
Maaaring i-regulate ng MOTs-C ang mitochondrial diabetes. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang pagpapagamot sa mga mammalian cell na may MOTs-C ay maaaring tumaas ang mga antas ng protina ng mitochondrial biogenesis marker na TFAM, COX4, at NRF1, ngunit ipinapakita ng pagsusuri ng daloy ng cytometry na ang bilang ng mitochondria ay bumababa nang husto pagkatapos ng paggamot sa MOTs-C. Nalaman ng karagdagang pananaliksik na ang MOTs-C ay maaaring sabay-sabay na i-activate ang mitochondrial fusion at pataasin ang mga antas ng protina ng dalawang GTPases, OPA1 at MFN2, na mahalaga para sa pagsasanib ng mammalian mitochondria. Ang pagpigil sa dalawang GTPases na ito o pagbagsak ng MFN2 sa pamamagitan ng siRNA ay mag-aalis ng kakayahan ng MOTs-C na isulong ang GLUT4 translocation at glucose uptake [7].
Ang MOTs-C ay isang potensyal na therapeutic target para sa maraming sakit na nauugnay sa pagtanda, kabilang ang neurodegeneration, osteoporosis, cardiovascular disease, atherosclerosis, sarcopenia, type 2 diabetes mellitus, at obesity.
Pinagmulan:PubMed [8]
Ano ang mga aplikasyon ng MOTs-C?
Pagpapabuti ng mga sakit na nauugnay sa edad
Relasyon sa pagtanda:
Ang MOTs-C ay isang mitochondria-derived peptide, at ang mga pagbabago sa pagpapahayag nito ay malapit na nauugnay sa paglitaw at pag-unlad ng pagtanda at mga sakit na nauugnay sa edad. Habang tumatanda ang mga tao, bumababa ang antas ng MOTs-C. Natuklasan ng mga pag-aaral na ang ehersisyo ay may malaking epekto sa pagpapahayag ng MOTs-C, at ang MOTs-C ay maaaring mamagitan sa anti-aging na epekto ng ehersisyo [3].
diabetes:
Maaaring pahusayin ng MOTs-C ang glucose at lipid diabetes ng katawan, i-promote ang mitochondrial function sa mga cell, at bawasan ang systemic chronic inflammatory response. Para sa mga pasyenteng may diabetes, bumababa ang antas ng MOT-C sa plasma. Maaaring i-regulate ng MOTs-C ang metabolic homeostasis sa pamamagitan ng pagpapabilis ng glucose uptake at pagpapabuti ng sensitivity ng insulin, at ito ay may positibong epekto sa pagpigil sa type 2 diabetes [8].
Mga sakit sa cardiovascular:
Ang remodeling at dysfunction ng istruktura ng puso ay karaniwang mga komplikasyon ng diabetes, na kadalasang humahantong sa mga malubhang kaganapan sa cardiovascular. Ang MOTs-C ay maaaring mapabuti ang vascular endothelial function at ito ay isang bagong therapeutic target para sa cardiovascular complications ng diabetes. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang MOTs-C ay maaaring mag-ayos ng myocardial mitochondrial na pinsala sa mga daga na may diabetes at maprotektahan ang mga function ng systolic at diastolic ng puso [9].
Osteoporosis: Maaaring i-promote ng MOTs-C ang paglaganap, pagkakaiba-iba, at mineralization ng mga osteoblast, pagbawalan ang genesis ng osteoclast, at i-regulate ang diyabetis ng buto at remodeling ng buto. Ang pag-eehersisyo ay maaaring epektibong mapataas ang pagpapahayag ng MOTs-C, ngunit ang tiyak na mekanismo kung saan kinokontrol ng ehersisyo ang MOTs-C sa mga buto ay hindi pa rin malinaw [10].
Iba pang mga sakit
Pulmonary fibrosis:
Ang pulmonary fibrosis ay isang malubhang sakit sa baga na may mahinang pagbabala, at ang etiology at pathogenesis nito ay hindi pa malinaw. Ang mitochondrial open reading frame ng 12S rRNA-c (MOTs-C) ay isang peptide na naka-encode ng mitochondrial genome, na may positibong epekto sa glucose at lipid diabetes, cellular at mitochondrial homeostasis, at ang pagbawas ng systemic inflammatory response, at maaaring isang potensyal na exercise mimetic. Ang pagsusuri na ito ay naglalayong komprehensibong pag-aralan ang umiiral na literatura sa potensyal na papel ng MOTs-C sa pagpapabuti ng pag-unlad ng pulmonary fibrosis at tukuyin ang mga partikular na therapeutic target para sa hinaharap na mga diskarte sa paggamot [11].
Duchenne muscular dystrophy:
Ang MOTs-C ay isang bioactive peptide na nagmula sa mitochondria na may likas na mga katangian ng pag-target sa kalamnan, na maaaring tumaas ang glycolytic flux at kapasidad ng paggawa ng enerhiya ng mga dystrophic na kalamnan sa vitro at in vivo, at sa gayon ay pinapahusay ang uptake at aktibidad ng phosphonodiamidite morpholino oligomers (PMO) sa mdx mice. Ang pangmatagalang paulit-ulit na pangangasiwa ng MOTs-C at PMO ay maaaring mag-udyok sa pagpapahayag ng mga antas ng therapeutic ng dystrophin sa mga peripheral na kalamnan, mapabuti ang function ng kalamnan at patolohiya ng mdx mice, at walang halatang toxicity [12].
Obesity at pagkasayang ng kalamnan:
Ang labis na katabaan at type 2 diabetes ay mga metabolic na sakit na kadalasang nauugnay sa sarcopenia at dysfunction ng kalamnan. Ang MOTs-C, bilang isang systemic hormone, ay nakikilahok sa metabolic homeostasis. Natuklasan ng mga pag-aaral na ang antas ng MOTs-C ng plasma ay negatibong nauugnay sa antas ng myostatin sa katawan ng tao. Maaaring pigilan ng MOTs-C ang pagkasayang na dulot ng palmitic acid ng magkakaibang C2C12 myotubes at bawasan ang antas ng myostatin sa plasma ng mga daga na dulot ng diyeta. Sa pamamagitan ng pagpigil sa myostatin, ang MOTs-C ay maaaring isang potensyal na paggamot para sa skeletal muscle atrophy na dulot ng insulin resistance at iba pang mga muscle atrophy phenotypes kabilang ang sarcopenia [5].
Panganib ng mga metabolic na sakit sa mga nakaligtas sa kanser sa suso:
Ang mga babaeng nakatanggap ng paggamot sa kanser sa suso ay nasa mas mataas na panganib ng mga sakit sa cardiovascular, diabetes, at labis na katabaan, at ang pag-eehersisyo ay maaaring magpakalma sa mga side effect na ito. Ang MOTs-C ay may aktibidad na panggagaya sa ehersisyo at may mga kapaki-pakinabang na epekto sa diabetes at kapasidad ng ehersisyo. Natuklasan ng mga pag-aaral na ang isang 16 na linggong aerobic at resistance exercise na interbensyon ay maaaring tumaas ang antas ng MOTs-C sa mga hindi Hispanic na nakaligtas sa kanser sa suso, ngunit walang makabuluhang epekto sa mga Hispanic na nakaligtas sa kanser sa suso. Ang pagtaas sa antas ng MOTs-C na dulot ng ehersisyo sa mga hindi Hispanic na nakaligtas sa kanser sa suso ay maaaring nauugnay sa pagpapabuti ng sensitivity ng insulin, sa gayon ay binabawasan ang panganib ng mga komorbididad [13].
Sa konklusyon, bilang isang 16-amino acid polypeptide na naka-encode ng mitochondrial genome, ang MOTs-C ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa metabolic regulation ng katawan, stress defense, at pag-iwas at paggamot sa sakit. Mapapabuti nito nang malaki ang homeostasis ng glucose at lipid diabetes, mapahusay ang sensitivity ng insulin, at pigilan ang pagpapahayag ng myostatin, na epektibong nagpapagaan ng type 2 diabetes, labis na katabaan, at nauugnay na pagkasayang ng kalamnan. Kasabay nito, sa pamamagitan ng pag-regulate ng mitochondrial biogenesis at fusion, pinapahusay ng MOTs-C ang kapasidad ng antioxidant ng cell at pinipigilan ang inflammatory response, na nagpapakita ng therapeutic potential para sa mga malalang sakit tulad ng cardiovascular disease, osteoporosis, at pulmonary fibrosis. Lalo na mahalaga, bilang isang pangunahing tagapamagitan ng komunikasyon ng mitochondria-nucleus, maaaring gayahin ng MOTs-C ang mga epekto ng ehersisyo at maantala ang proseso ng pagtanda. Ang antas nito ay negatibong nauugnay sa mga sakit na nauugnay sa edad, at ang exogenous supplementation ay maaaring baligtarin ang mga metabolic disorder at pagbawalan ang pagtitiklop ng viral. Ito ay kilala bilang 'mitochondrial hormone'.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
May-akda ng Scientific Journal
Si Dieli-Conwright CM ay isang iskolar na may makabuluhang impluwensya sa interdisciplinary field ng oncology at exercise science. Siya ay kasalukuyang nagsisilbi bilang isang associate professor of medicine sa Harvard Medical School at sa Dana-Farber Cancer Institute at may hawak na associate faculty position sa Department of Nutrition sa Harvard TH Chan School of Public Health. Nakatuon ang pananaliksik ni Dr. Dieli-Conwright sa paggalugad sa epekto ng ehersisyo sa mga pasyente ng cancer, lalo na kung paano mapapabuti ng ehersisyo ang physiological function, kalusugan ng buto, at kalidad ng buhay ng mga pasyente ng cancer. Ang kanyang akademikong background ay sumasaklaw sa maraming larangan tulad ng biology, kinesiology, pampublikong kalusugan, at biokinesiology. Natapos niya ang kanyang pag-aaral sa mga institusyon tulad ng California State University, Northridge, at University of Southern California at natapos ang kanyang postdoctoral research sa City of Hope National Medical Center. Ang mga nagawa ng pananaliksik ni Dr. Dieli-Conwright ay malawakang nai-publish sa iba't ibang akademikong journal, at ang kanyang trabaho ay nagsasangkot ng maraming disiplina tulad ng pampublikong kalusugan, nutrisyon, cardiovascular system, at cardiology, na nagbibigay ng mahalagang siyentipikong ebidensya para sa rehabilitasyon at pamamahala sa kalusugan ng mga pasyente ng cancer. Nakalista ang Dieli-Conwright CM sa sanggunian ng pagsipi [13].
