|
1kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ PT 141 Istraktura
Pinagmulan: PubChem |
Pagkakasunud-sunod: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Molecular Formula: C 50H 68N 14O10 Molekular na Timbang: 1025.2g/mol Numero ng CAS: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Mga kasingkahulugan: Bremelanotide |
▎ PT 141 Pananaliksik
Ano ang background ng pananaliksik ng PT 141?
Ang PT 141 ay isang sintetikong peptide analog at isang agonist ng mga receptor ng melanocortin, pangunahin na kabilang ang MC3R at MC4R, na higit na ipinahayag sa central nervous system [1] . Ang pagtuklas ng PT 141 ay nagdulot ng bagong pag-asa para sa paggamot ng sexual dysfunction. Ang mga naunang pag-aaral tungkol dito ay nagpahiwatig na ang pagbibigay ng PT 141 sa mga daga at hindi tao na primate ay humantong sa penile erections. Pagkatapos ng systemic na pangangasiwa sa mga daga, ang pag-activate ng mga neuron sa hypothalamus ay ipinakita sa pamamagitan ng pagtaas ng c-Fos immunoreactivity. Ang mga neuron sa parehong rehiyon ng central nervous system ay kukuha ng pseudorabies virus na iniksyon sa corpus cavernosum ng titi ng daga [1] . Ang PT 141 ay may potensyal na gamutin ang sekswal na dysfunction. Ipinakita ng mga pag-aaral na pagkatapos ng pangangasiwa ng PT 141 sa mga normal na lalaki at mga pasyente na may erectile dysfunction, nagkaroon ng mabilis at nakadepende sa dosis na pagtaas sa aktibidad ng erectile. Iminumungkahi ng mga resultang ito na ang PT 141 ay may malaking potensyal bilang isang bagong paggamot para sa sexual dysfunction [1].
Ano ang mekanismo kung saan kumikilos ang PT 141 sa mga receptor ng melanocortin?
Ang tiyak na mekanismo kung saan kumikilos ang PT 141 (Bremelanotide) sa mga receptor ng melanocortin ay medyo kumplikado, at ang sumusunod ay isang detalyadong elaborasyon ng mekanismo nito:
Ang sistema ng receptor ng melanocortin ay binubuo ng mga melanocortin peptides, mga natatanging receptor, mga accessory na protina, at mga endogenous antagonist. Ang melanocortin peptides ay maliliit na peptide hormones na pinag-aralan sa ilalim ng iba't ibang physiological at pathological na kondisyon. Sa kasalukuyan, mayroong limang kilalang uri ng mga receptor ng melanocortin, na ipinamamahagi sa central nervous system at ilang peripheral tissues. Ang G protein-coupled melanocortin receptors ay karaniwang nagpapadala ng mga signal sa pamamagitan ng adenylate cyclase at iba pang downstream signaling pathways. Depende sa ligand, surface expression ng melanocortin receptor, receptor occupancy time, mga nauugnay na protina, cell type, at iba pang mga parameter, ang mga signaling pathway ay kumplikado at pleiotropic. Bagama't ang lahat ng limang melanocortin receptor ay pinagsama sa Gs, maaari din silang isama paminsan-minsan sa Gq o Gi [2].
Pagbubuklod ng PT 141 sa mga receptor ng melanocortin:
Ang PT 141 ay isang peptide analog. Bilang isang melanocortin receptor agonist, maaari itong magbigkis sa mga central melanocortin receptors. Ang PT 141, bilang isang synthetic peptide analog ng α-melanocyte-stimulating hormone, ay isang agonist ng melanocortin receptors kabilang ang MC3R at MC4R, na pangunahing ipinahayag sa central nervous system [1] .
Mga epekto sa babaeng daga:
Sa mga babaeng daga, piling pinasisigla ng PT 141 ang pag-uugali ng panliligaw nang hindi naaapektuhan ang lordosis, ritmo, o iba pang mga sekswal na pag-uugali. Ang PT 141 ay hindi nagiging sanhi ng systemic motor activation at hindi nakakaapekto sa pang-unawa ng mga sekswal na gantimpala. Ito ay nagpapahiwatig na ang gitnang sistema ng melanocortin ay mahalaga sa pagsasaayos ng pagnanais na sekswal ng babae. Ang selective na pharmacological effect sa appetitive na sekswal na pag-uugali ng mga babaeng daga ay hindi pa naiulat bago, na ginagawang ang PT 141 ay potensyal na ang unang natukoy na gamot na may kakayahang gamutin ang mga babaeng sexual desire disorder [3].
Mga epekto sa mga daga at mga primata na hindi tao: Ang pangangasiwa ng PT 141 sa mga daga at mga primata na hindi tao ay humahantong sa pagtayo ng penile. Ang systemic na pangangasiwa ng PT 141 ay nagpapagana ng mga neuron sa hypothalamus ng mga daga, na ipinakita bilang isang pagtaas sa c-Fos immunoreactivity. Ang mga neuron sa parehong rehiyon ng hypothalamus ay kukuha ng pseudorabies virus na iniksyon sa corpus cavernosum ng titi ng daga [3].
Mga epekto sa mga lalaki ng tao:
Ang pangangasiwa ng PT 141 sa mga normal na lalaki at mga pasyente na may erectile dysfunction ay humahantong sa isang mabilis at nakadepende sa dosis na pagtaas sa aktibidad ng erectile. Iminumungkahi ng mga resulta na ang PT 141 ay inaasahang maging isang bagong paggamot para sa sexual dysfunction [3].
Mga epekto sa mga babae ng tao: Sa mga babaeng premenopausal na may sexual arousal disorder, pagkatapos ng isang solong dosis na intranasal na pangangasiwa ng Bremelanotide (ibig sabihin, PT 141), mas maraming kababaihan ang nag-ulat ng katamtaman o mataas na antas ng sekswal na pagnanais. Kung ikukumpara sa placebo, nagkaroon ng mas malinaw na takbo ng mga positibong tugon tungkol sa mga damdamin ng pagpukaw ng ari pagkatapos ng paggamot sa Bremelanotide. Sa mga kababaihan na nagtangkang makipagtalik sa loob ng 24 na oras pagkatapos ng paggamot, mas maraming kababaihan ang mas nasiyahan sa antas ng sekswal na pagpukaw pagkatapos gumamit ng Bremelanotide kumpara sa placebo. Gayunpaman, pagkatapos ng pangangasiwa ng Bremelanotide, walang makabuluhang pagbabago sa vaginal vasocongestion kapag nanonood ng pornographic na mga video [4].
Sa konklusyon, bilang isang melanocortin receptor agonist, ang PT 141, sa pamamagitan ng pagbubuklod sa mga melanocortin receptors, ay gumagawa ng iba't ibang pisyolohikal na epekto sa mga modelo ng hayop at mga tao, lalo na sa paglalaro ng mahalagang papel sa pag-regulate ng sekswal na function.
Mga epekto ng dosis-tugon ng PT-141 sa sekswal na pag-uugali sa mga silid ng bilevel. (Nangungunang) Mga epekto sa mga solicitation sa mga babae na may estrogen at progesterone (EP) o estrogen lamang (E lang). Ang mga post hoc na pagsusulit ay nagsiwalat na ang parehong 100- at 200-g/kg na dosis ay tumaas nang malaki sa bilang ng mga solicitations kumpara sa mga kontrol na ginagamot sa asin (mga halaga ng P <0.05). (Gitna) Mga epekto sa pacing sa mga babae na may EP o E lamang. (Ibaba) Mga epekto sa mga lordosis quotient sa mga babae na may EP o E lamang. Ang data ay nangangahulugan ng SEM. *, P ＜0.05 mula sa kontrol.
Pinagmulan:PubMed [3]
Ano ang mga partikular na potensyal na benepisyo ng PT 141 para sa mababang pagnanais na makipagtalik ng lalaki at kahirapan sa erectile?
Pagpapabuti ng erectile function:
Maraming pag-aaral ang nagpakita na ang PT 141 ay may tiyak na therapeutic effect sa male erectile dysfunction. Halimbawa, sa ilang mga klinikal na pagsubok, ito ay napag-alaman na makapag-udyok ng penile erections [5] (Shadiack AM, 2007). Sa isang Phase IIb na pag-aaral ng mga lalaking may diabetes na pasyente na may erectile dysfunction, ang mga pasyente ay random na itinalaga upang makatanggap ng placebo o iba't ibang mga dosis ng PT 141. Ang mga resulta ay nagpakita na sa mga grupo na may mas mataas na dosis ng PT 141 (12.5mg at 15mg), nagkaroon ng makabuluhang pagpapabuti sa Erectile Function (EF) domain ng isang International Index ng Erectile [Ebo] na may Function Index ng Erectile group [II] kumpara sa International Index ng Erectile 5. .
Ang mekanismo kung saan pinapabuti ng PT 141 ang erectile function ay maaaring nauugnay sa papel nito bilang isang melanocortinergic na gamot, na nagbubuklod sa mga receptor ng melanocortin sa central nervous system, lalo na sa hypothalamus. Ang pagbubuklod na ito ay maaaring umayos sa mga daanan ng neural na may kaugnayan sa pagtayo, kaya nagtataguyod ng penile erection [5] .
Magandang tolerability at kaligtasan:
Ayon sa klinikal na karanasan ng Bremelanotide, ang pangangasiwa ng melanocortin agonists (tulad ng Bremelanotide) ay mahusay na disimulado [6] . Hindi ito nauugnay sa hypotension na sinusunod sa kasalukuyang phosphodiesterase-5 inhibitors na ginagamit para sa paggamot ng erectile dysfunction.
Mga pag-aaral sa klinikal na epekto:
Pagsusuri sa malusog na mga paksa ng lalaki at mga pasyente na may erectile dysfunction:
Pagkatapos ng subcutaneous administration sa mga malulusog na lalaki na paksa at mga pasyente na may erectile dysfunction (ED) na nag-ulat ng hindi sapat na tugon sa Viagra, ang cyclic heptapeptide melanocortin analog PT 141 ay nasuri [7] (Rosen RC, 2004). Ang mga dosis na mula 0.3 hanggang 10 mg ay ibinibigay sa mga malulusog na lalaki, at ang mga dosis na higit sa 1.0 mg ay gumawa ng makabuluhang erectile na tugon sa istatistika. Ang mga pasyente ng ED ay nakatanggap ng placebo, 4 o 6mg PT 141 sa isang crossover na disenyo sa pagkakaroon ng visual sexual stimulation (VSS). Sa parehong mga dosis, ang erectile na tugon na sapilitan ng PT 141 ay makabuluhan sa istatistika. Ang PT 141 ay ligtas at mahusay na disimulado sa parehong pag-aaral. Sa mga pasyente na walang sapat na tugon sa mga PDE5 inhibitors, ang potensyal na erectile, tolerability, at kakayahan ng PT 141 na magdulot ng makabuluhang erections ay nagpapahiwatig na ang PT 141 ay maaaring magbigay ng isa pang opsyon sa paggamot para sa ED para sa potensyal na malawak na hanay ng mga pasyente.
Epekto ng kumbinasyon sa sildenafil:
Labinsiyam na mga pasyente ng erectile dysfunction na nag-ulat sa sarili ng tugon sa Viagra o Levitra ay binigyan ng 25mg sildenafil at 7.5mg intranasal PT 141, 25mg sildenafil at intranasal placebo spray, at placebo tablets at intranasal placebo spray sa isang randomized na disenyo ng crossover [8] (Diamond LE, 2005). Ang erectile response sa dalawang 30 minutong visual sexual stimulations ay sinuri ng RigiScan. Ang mga resulta ay nagpakita na ang erectile na tugon na sapilitan ng kumbinasyon ng PT 141 at sildenafil ay higit na malaki kaysa sa sapilitan ng sildenafil lamang. Ang kumbinasyon ay ligtas at mahusay na disimulado, nang hindi nagdudulot ng mga bagong salungat na kaganapan o pagtaas sa dalas o kalubhaan ng mga salungat na kaganapan. Ang konklusyon ay ang kumbinasyon ng intranasal PT 141 at phosphodiesterase 5 inhibitors ay maaaring magbigay ng opsyon sa paggamot para sa mga pasyente na hindi epektibo o may mahinang tolerance sa mas mataas na dosis ng monotherapy.
Ang paggamit ng PT 141 ay may malaking kahalagahan sa maraming aspeto, lalo na nagdudulot ng bagong pag-asa sa maraming pasyente sa larangan ng sekswal na kalusugan. Para sa mga babaeng premenopausal na dumaranas ng acquired at generalized hypoactive sexual desire disorder (HSDD), ang PT 141 ay isang malaking tagumpay. Dati, ang mga naturang pasyente ay madalas na nagtitiis sa sikolohikal na presyon na dulot ng mababang sekswal na pagnanais sa kanilang pang-araw-araw na buhay, na lubhang nakaapekto sa kanilang emosyonal na estado at matalik na relasyon sa kanilang mga kapareha. Ang paglitaw ng PT 141 ay nagbago sa sitwasyong ito. Sa pamamagitan ng pag-regulate ng mga pathway sa utak na kasangkot sa sekswal na tugon, ito ay makabuluhang nagpapabuti sa sekswal na pagnanais ng mga pasyente. Ipinapakita ng data ng klinikal na pananaliksik na pagkatapos gamitin ang Bremelanotide, may mga halatang pagkakaiba sa average na pagbabago ng Female Sexual Function Index - Desire domain (FSFI-D) at ang ika-13 marka ng item ng Female Sexual Distress Scale - Desire/Arousal/Orgasm (FSDS-DAO) mula sa baseline hanggang sa katapusan ng pag-aaral (EOS).
Ito ay intuitively na sumasalamin sa mga positibong epekto nito sa pagpapahusay ng sekswal na pagnanais ng mga pasyente at pagpapagaan ng kaugnay na pagkabalisa, lubos na pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng mga babaeng premenopausal na may HSDD at pagtulong sa kanila na mabawi ang kumpiyansa at kagalakan ng buhay.
Bukod dito, ang PT 141 ay nagpapakita rin ng mga potensyal na positibong epekto sa male sexual dysfunction. Sa mga tuntunin ng pagpapabuti ng mababang pagnanais sa sekswal na lalaki, maraming mga pasyente ang nag-ulat ng isang makabuluhang pagtaas pagkatapos gamitin ito, na nakuhang muli ang kanilang interes sa sekswal na aktibidad. At tungkol sa mga kahirapan sa erectile, ang pag-andar ng erectile ng ilang mga pasyente ay napabuti sa isang tiyak na lawak pagkatapos gamitin, pinahuhusay ang epekto ng penile erection, na nagbibigay-daan sa kanila na makumpleto ang sekswal na pag-uugali nang mas maayos sa sekswal na buhay at pagpapabuti ng kanilang sekswal na karanasan.
Ito ay walang alinlangan na nagpapagaan sa pisikal at mental na pasanin para sa pangkat ng lalaki na nababagabag sa sekswal na dysfunction sa loob ng mahabang panahon, nag-aayos ng sikolohikal na trauma na dulot ng mga problema sa sekswal na function, at tumutulong din na mapanatili ang pagkakaisa at katatagan ng mga relasyon sa pamilya.
Mula sa isang macroscopic na pananaw ng medikal na pananaliksik, ang paggamit ng PT 141 ay nagbibigay ng mahalagang praktikal na katibayan para sa malalim na paggalugad ng mga mekanismo na nauugnay sa sekswal na kalusugan ng tao.
Ang proseso ng pananaliksik ng mekanismo ng pagkilos nito ay nag-udyok sa mga mananaliksik na magsagawa ng mas malalim na paggalugad ng mga neural pathway sa utak na may kaugnayan sa sekswal na tugon, mga receptor ng melanocortin, atbp., na nagtataguyod ng pag-unlad ng pangunahing pananaliksik sa larangan ng sekswal na kalusugan, naglalagay ng pundasyon para sa pagbuo ng higit pang mga pamamaraan ng paggamot at mga gamot para sa sekswal na dysfunction, higit pang pagpapayaman sa medikal na gamot sa pagsulong ng mga hamon sa kalusugan, para sa pagpapaunlad ng medikal na yaman sa kalusugan, at pagsulong ng mga medikal na gamot sa pagsulong mga problema.
Tungkol sa May-akda
Ang mga nabanggit na materyales ay lahat ay sinaliksik, na-edit at pinagsama-sama ng Cocer Peptides.
Scientific Journal Author Pfaus JG isang kilalang akademiko na nauugnay sa maraming prestihiyosong institusyon, kabilang ang Charles University Prague, Czech National Institute of Mental Health, Universidad Veracruzana, Concordia University sa Canada, Rockefeller University, at ang University of British Columbia. Ang kanyang pananaliksik ay sumasaklaw sa isang malawak na spectrum ng mga disiplina, pangunahing nakatuon sa Behavioral Sciences, Neurosciences & Neurology, Psychology, Endocrinology & Metabolism, at Urology & Nephrology.
Sa larangan ng Behavioral Sciences, ginalugad ni Pfaus ang mga kumplikadong pag-uugali at ang mga pinagbabatayan nitong mekanismo. Ang kanyang trabaho sa Neurosciences & Neurology ay sumasalamin sa istraktura at pag-andar ng nervous system, na nag-aambag sa pag-unawa sa mga neurological disorder at mga proseso ng pag-iisip. Sa loob ng Psychology, maaaring suriin ng kanyang pananaliksik ang mga pattern ng pag-uugali at proseso ng pag-iisip, na nag-aalok ng mga insight sa pag-uugali ng tao at kalusugan ng isip. Sa Endocrinology & Metabolism, sinisiyasat niya ang mga hormonal system at metabolic process, na posibleng nag-uugnay sa mga biological function na ito sa pag-uugali. Ang kanyang trabaho sa Urology at Nephrology ay maaaring tumuon sa mga pisyolohikal at pathological na aspeto ng sistema ng ihi at mga bato, posibleng tuklasin kung paano nakikipag-ugnayan ang mga sistemang ito sa iba pang mga paggana at pag-uugali ng katawan.
Sa kabuuan ng kanyang karera, malamang na naglathala si James G. Pfaus ng maraming mga papeles at malaki ang naiambag nito sa komunidad ng siyentipiko, na tumutulay sa mga puwang sa pagitan ng iba't ibang larangang pang-agham at nagtaguyod ng interdisciplinary na pananaliksik. Ang kanyang trabaho ay hindi lamang sumusulong sa teoretikal na pag-unawa sa mga disiplinang ito ngunit mayroon ding mga praktikal na implikasyon para sa pangangalagang pangkalusugan at pag-unlad ng mga therapeutic intervention. Ang Pfaus JG ay nakalista sa sanggunian ng pagsipi [3].
