|
1 kits（10 vials）
| Dami: | |
|---|---|
▎ Pananaliksik sa Vesugen
Molekular na Background
Ang Vesugen ay isang trade designation na ginamit sa nai-publish na literatura para sa synthetic tripeptide Lys-Glu-Asp (KED). Inililista ng PubChem ang lysyl-glutamyl-aspartic acid sa ilalim ng CID 87571363, na may sequence na KED, molecular formula C15H26N4O8, at molecular weight na humigit-kumulang 390.39 g/mol. Sinuri ng mga nai-publish na pag-aaral ang KED sa cell-culture, hayop, at molecular-modeling system; ang mga natuklasan ay nananatiling tiyak sa mga pang-eksperimentong kundisyon kung saan nabuo ang mga ito.[9]
Pag-unlad ng Pananaliksik
V. Kh. Sinuri ni Khavinson at mga kasamahan ang Vesugen at ang D-7 peptide sa mga tissue-specific na cell culture na nakuha mula sa mga bata at matatandang hayop at sa dissociated vascular endothelial cell culture. Iniulat ng mga may-akda ang pagtaas ng pagpapahayag ng protina na nauugnay sa paglaganap na Ki-67 pagkatapos ng pagkakalantad sa peptide. Ginamit din ang pagsusuri sa molekular-docking upang mag-modelo ng mga posibleng pakikipag-ugnayan ng Vesugen at D-7 sa rehiyon ng promoter ng MKI67 gene. Sa computational model, ang parehong peptides ay nakipag-ugnayan sa isang CATC sequence sa loob ng naiulat na core promoter region. Dahil ang bahaging ito ng pag-aaral ay nakabatay sa molecular docking, sinusuportahan nito ang isang iminungkahing modelo ng pakikipag-ugnayan sa halip na direktang eksperimentong pagpapakita ng peptide na nagbubuklod sa genomic DNA sa mga selula.[2]
Si Vladimir Khavinson at mga kasamahan ay nag-imbestiga sa mga peptide ng KED at EDR sa isang 5xFAD mouse model at sa mga kaugnay na neuronal na eksperimento. Ang KED ay pinangangasiwaan ng intraperitoneally sa 5xFAD na mga daga mula 2 hanggang 4 na buwan ang edad sa ilalim ng protocol ng pag-aaral. Iniulat ng mga may-akda na ang KED ay may posibilidad na mapataas ang hippocampal neuroplasticity at ang KED at EDR ay nauugnay sa pangangalaga ng mga sukat ng dendritic-spine sa eksperimentong modelo. Ang molecular modeling at peptide-DNA docking ay ginamit upang galugarin ang posibleng pagkakasunud-sunod na mga pakikipag-ugnayan bilang isang iminungkahing mekanismo. Ang mga obserbasyon na ito ay nabuo sa isang genetically modified mouse model at computational system at hindi nagtatag ng mga epekto sa mga tao.[3]
Fig1. Ang mga pagsukat ng pangmatagalang potentiation ng hippocampal ay iniulat sa wild-type at 5xFAD na mga daga na nalantad sa physiological solution, EDR, o KED sa binanggit na pag-aaral.[3]
Ipinapakita ng source figure ang takbo ng oras ng slope ng fEPSP bago at pagkatapos ng LTP induction at ang kamag-anak na slope ng fEPSP na ginamit upang tantyahin ang plasticity. Ang mga kahulugan ng grupo, pagsusuri sa istatistika, at kumpletong kundisyong pang-eksperimento ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[3]
Pinag-aralan ni NI Chalisova at mga kasamahan ang Lys-Glu-Asp sa mga organotypic na kultura ng mga tissue ng neuroimmunoendocrine system at sa isang honeybee associative-learning model. Sa mga eksperimento sa tissue-culture, iniulat ng mga may-akda ang mga pagbabago sa mga marker na nauugnay sa paglaganap at apoptosis, kabilang ang mas mataas na Ki-67 at mas mababang mga sukat ng p53 sa mga kultura ng pineal-gland, kasama ang mga pagbabago sa CD5 at CD68 expression. Ang laki ng ilang mga tugon ay naiiba sa pagitan ng mga kultura na nagmula sa mas bata at mas matatandang mga hayop. Ang publikasyon ay nag-ulat din ng mga pagbabago sa associative-learning measurements sa honeybees. Ang mga natuklasang ito ay naglalarawan ng organotypic culture at invertebrate behavioral models kaysa sa mga klinikal na resulta.[1]
Sinuri ng NS Linkova at mga kasamahan ang cellular na komposisyon ng pineal lymphoid tissue sa organotypic culture at inihambing ang ilang maikling peptides. Iniulat ng mga may-akda na naiimpluwensyahan ng Vilon at Epithalon ang pagkita ng kaibhan patungo sa mga napiling populasyon ng lymphocyte, samantalang ang tripeptide Vesugen ay hindi binago ang kapasidad ng pagkita ng kaibahan ng mga pineal immune cells ngunit nauugnay sa pagtaas ng potensyal na proliferative. Ang pag-aaral samakatuwid ay nag-ulat ng isang proliferation-related na tugon para sa Vesugen nang hindi nagpapakita ng parehong mga epekto ng pagkita ng kaibhan na sinusunod sa mga comparator peptides.[4]
Ginamit ni NA Kraskovskaya at mga kasamahan ang mga pangunahing mouse hippocampal neuron na nakalantad sa mga kondisyong synaptotoxic na nauugnay sa amyloid bilang isang in vitro na modelo. Sa konsentrasyon na iniulat sa publikasyon, ang EDR ay nauugnay sa isang 71% na pagtaas sa numero ng mushroom-spine, habang ang KED ay nauugnay sa isang humigit-kumulang na 20% na pagtaas kumpara sa kondisyon ng modelo. Ang mga sukat na ito ay nakuha sa mga kulturang neuron ng mouse at dapat manatiling limitado sa in vitro experimental system na inilarawan ng mga may-akda.[5]
Sinuri ni LS Kozina at mga kasamahan ang maikling regulatory peptides na Pinealon, Vesugen, Vilon, at Epitalon sa ilang in vitro model system. Iniulat ng mga may-akda na ang mga peptide ay hindi nagpakita ng direktang aktibidad ng antioxidant sa mga assay na ginamit ngunit binago ang mga sukat ng lipid-peroxidation sa mga paghahanda ng lipoprotein ng tao at nadagdagan ang katatagan ng erythrocyte-membrane laban sa osmotic hemolysis. Nag-ulat din sila ng mga pagbabago sa mga sukat ng intracellular reactive-oxygen-species at neuronal-cell viability, na may mga pagkakaibang partikular sa peptide sa mga nasubok na system. Ang gawain ay isinagawa sa vitro at hindi nagtatag ng in vivo pharmacology o mga klinikal na epekto.[6]
Gumamit si Elena Sakhenberg at mga kasamahan ng in vitro transdifferentiation system na pinagsasama-sama ang mga microRNA, transcription factor, at maliliit na molekula upang makabuo ng mga induced neuronal cells mula sa fetal mesenchymal stem cell. Ang KED, EDR, at AEDG ay nasuri sa huling yugto ng proseso. Iniulat ng mga may-akda na ang AEDG at KED ay nauugnay sa isang 15% na pagbaba sa p21 expression at isang 1.51- hanggang 2.4 na beses na pagbaba sa aktibidad ng beta-galactosidase sa ilalim ng mga kondisyon ng pag-aaral. Ang mga peptides ay hindi makabuluhang nagbago ng TUj-1 o LaminB1 expression. Ang mga natuklasan na ito ay nakuha sa isang engineered in vitro differentiation model.[7]
Fig2. Cell morphology pagkatapos ng pagkakalantad sa mga maiikling peptide sa panahon ng in vitro neuronal-transdifferentiation experiment.[7]
Ang figure ng pinagmulan ay nagpapakita ng mga kinatawan ng phase-contrast na microscopy na mga larawan ng sapilitan na neuronal na mga cell sa kontrol na kondisyon at pagkatapos ng AEDG, EDR, o KED exposure. Ang kumpletong kundisyon ng kultura at mga pamamaraan ng pagsusuri ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[7]
Inimbestigahan ni Sergio Caputi at mga kasamahan ang AED, KED, KE, AEDG, at isang halo ng apat na peptides sa mga stem cell ng periodontal ligament ng tao na na-culture sa ilalim ng basal at neuroinductive na mga kondisyon. Gamit ang immunofluorescence at Western blot analysis, ang mga may-akda ay nag-ulat ng mas mataas na GAP43 at Nestin expression sa napiling KED at peptide-mixture na mga kondisyon. Ang mga sukat ng MTT ay nagpakita rin ng mga pagkakaiba sa peptide at nakasalalay sa oras sa paglaganap ng cell. Ang mga resultang ito ay nakuha sa mga kultural na stem cell ng tao at kumakatawan sa mga natuklasang nauugnay sa pagkakaiba-iba ng vitro kaysa sa ebidensya ng mga epekto sa neurological sa mga tao.[8]
Fig3. Ang mga sukat ng paglaganap ng MTT ay iniulat sa mga stem cell ng periodontal ligament ng tao na nakalantad sa AEDG, KE, AED, KED, o ang pinaghalong peptide.[8]
Ang source figure ay naghahambing ng optical-density measurements sa 24, 48, at 72 na oras at pagkatapos ng 1 linggo ng kultura. Ang mga paghahambing ng istatistika at kumpletong kundisyon ng kultura ay iniulat sa orihinal na publikasyon.[8]
Mga Limitasyon sa Pananaliksik
Ang katibayan na na-summarize sa itaas ay higit na nakabatay sa mga organotypic na kultura, pangunahing neuronal na kultura, stem-cell system, mga modelo ng hayop, at molecular-docking na mga pagsusuri. Tinutugunan ng mga diskarteng ito ang iba't ibang mga pang-eksperimentong tanong at hindi direktang mapapalitan. Sa partikular, ang molecular docking ng KED gamit ang MKI67 promoter ay isang computational model at hindi mismo nagpapakita ng direktang genomic binding o target na pakikipag-ugnayan sa mga buhay na selula.[2] Ang mga binanggit na pag-aaral ay hindi rin nagtatatag ng pharmacokinetic profile, systemic bioavailability, pangmatagalang kaligtasan, o clinical efficacy ng Vesugen/KED sa mga tao.
Ang isa pang limitasyon ay ang konsentrasyon ng ebidensya sa loob ng magkakapatong na mga pangkat ng pananaliksik at ang limitadong independiyenteng pagtitiklop ng mga iminungkahing mekanismo ng peptide-bioregulator. Ang KED ay gumawa din ng iba't ibang mga tugon sa mga uri ng cell: halimbawa, pinalaki ni Vesugen ang potensyal na proliferative nang hindi binabago ang pagkakaiba-iba ng immune-cell sa mga kultura ng pineal, habang ang iba pang mga pag-aaral ay nag-ulat ng mga pagbabago sa mga neuronal o stem-cell marker. [4,7,8] Samakatuwid, ang interpretasyon ay dapat manatiling nakatali sa eksaktong pagkakakilanlan ng peptide, modelo, konsentrasyon, at endpoint na iniulat sa bawat publikasyon.
Ang COCER Peptides ay nagtatanghal ng Vesugen (KED) para lamang sa pagsasaliksik sa laboratoryo at paggamit ng analitikal. Hindi ito inilaan para sa paggamit ng tao o beterinaryo. Ang materyal na ito ay hindi kinakatawan bilang isang produkto ng gamot na inaprubahan ng FDA, gamot, pandagdag sa pandiyeta, aparatong medikal, o produktong beterinaryo. Ang pananaliksik na inilarawan sa itaas ay nagbubuod ng mga natuklasan na iniulat sa mga third-party na publikasyon at hindi isang pahayag ng klinikal na bisa, kaligtasan, diagnosis, paggamot, pag-iwas, o isang pagtuturo para sa paggamit.
