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▎ Qu'est-ce que l'AOD 9604 ?
AOD 9604 est un peptide synthétique dérivé du C-terminal (acides aminés aux positions 176-191) de l'hormone de croissance humaine (HGH), dans lequel la phénylalanine au N-terminal est remplacée par la tyrosine. Il a été initialement développé pour le traitement de l’obésité et a été conçu pour imiter les propriétés de combustion des graisses de l’HGH, mais sans les effets sur la croissance musculaire ni les autres effets secondaires associés de l’HGH.
La fonction principale de l'AOD 9604 est de stimuler la lipolyse, aidant à décomposer et à détruire les graisses, tout en inhibant la lipogenèse pour empêcher la graisse provenant des aliments ingérés d'être convertie en graisse corporelle. Il est plus efficace que son précurseur Aod 9401 pour stimuler les activités de lipolyse et anti-lipogenèse. De plus, l'AOD 9604 présente également un impact positif sur le métabolisme osseux et peut contribuer au traitement de maladies osseuses telles que l'ostéoporose.
L'importance de l'AOD 9604 réside dans le fait qu'elle offre une nouvelle option pour le traitement de l'obésité. Il peut aider les gens à brûler les graisses et à perdre du poids plus efficacement, tout en évitant les éventuels effets secondaires de l’HGH. De plus, son application potentielle dans le métabolisme osseux lui ajoute également une valeur médicale supplémentaire.
Les avantages de l'AOD 9604 incluent son effet ciblé sur le métabolisme des graisses, sans affecter la glycémie ni la croissance.
▎ Structure AOD 9604
Source : PubChem |
Séquence : SALLRSIPAPAGASRLLLLTGEIDLP Formule moléculaire : C 78H 123N 23O 23S2 Poids moléculaire : 1815,1 g/mol Numéro CAS : 221231-10-3 Numéro d'identification PubChem : 71300630 |
▎ AOD 9604 Recherche
Quel est le contexte de recherche de l’AOD 9604 ?
AOD 9604 est un peptide composé du fragment C-terminal de l'hormone de croissance humaine (hGH), en particulier de la séquence d'acides aminés 177 à 191, avec un résidu tyrosine supplémentaire à l'extrémité N-terminale du peptide.
La relation entre l'AOD 9604, l'hormone de croissance et le traitement de l'obésité est la suivante. Bien que l’hormone de croissance humaine (hGH) ait le potentiel de traiter l’obésité, des problèmes de sécurité limitent son utilisation à long terme. En tant que fragment C-terminal de la hGH, l’AOD 9604 est considéré comme pouvant jouer un rôle dans le traitement de l’obésité sans provoquer les effets négatifs de la hGH. Des études ont montré que la hGH et l'AOD 9604 peuvent induire une perte de poids et augmenter la sensibilité lipolytique après un traitement à long terme chez la souris. Un mécanisme possible est l'interaction avec la voie β-adrénergique, en particulier avec les récepteurs bêta (3)-adrénergiques (β3-AR) [1] .
La hGH et l’AOD 9604 peuvent réduire le poids corporel et la graisse corporelle des souris obèses, et ce résultat est lié au niveau d’expression accru de l’ARN β3-AR, le principal récepteur lipolytique des adipocytes. Il est important de noter que la hGH et l'AOD 9604 peuvent augmenter les niveaux d'ARN β3-AR supprimés chez les souris obèses à un niveau comparable à celui des souris maigres [1]. .
Cependant, chez les souris knock-out β3-AR, l’utilisation à long terme de hGH et d’AOD 9604 n’a pas réussi à produire les changements de poids ni l’augmentation de la lipolyse observées chez les souris témoins de type sauvage. Mais dans des expériences aiguës, l'AOD 9604 pourrait augmenter la consommation d'énergie et l'oxydation des graisses chez les souris knock-out β3-AR [1].
Traitement de l'arthrose : L'injection intra-articulaire d'AOD 9604 a montré certains effets curatifs dans un modèle d'arthrose chez le lapin. Les recherches de Kwon Dong Rak et Park Gi Young montrent que l'injection intra-articulaire guidée par ultrasons d'AOD 9604 améliore la régénération du cartilage, et que l'injection combinée d'AOD 9604 et d'acide hyaluronique (HA) est plus efficace que l'utilisation d'HA ou d'AOD 9604 seuls [2] .
Il a été rapporté que l'AOD 9604 imite les propriétés lipolytiques de l'hormone de croissance sans l'effet secondaire d'induire le diabète. Par conséquent, il peut être utilisé comme médicament améliorant la performance et est interdit par l’Agence mondiale antidopage (AMA) [3].
Le contexte de recherche de l'AOD 9604 découle principalement de la contradiction entre le potentiel de l'hormone de croissance humaine dans le traitement de l'obésité et ses problèmes de sécurité. Dans le même temps, avec l’augmentation des maladies métaboliques, son rôle potentiel dans l’amélioration de la santé métabolique et sa sécurité sont devenus au centre des recherches.
Quels sont les caractéristiques et les avantages du mécanisme d’action de l’AOD 9604 dans la perte de poids et la régulation métabolique ?
Tout d’abord, en termes de lipolyse, l’AOD 9604 améliore significativement la sensibilité de la lipolyse en activant la voie des récepteurs β3-adrénergiques (β3-AR) des adipocytes. Cette activation permet aux adipocytes de décomposer plus efficacement les triglycérides stockés en acides gras libres et en glycérol, favorisant ainsi la décomposition et l'utilisation des graisses pour fournir de l'énergie au corps. Ce processus contribue non seulement à réduire l'accumulation de graisse corporelle, mais améliore également la répartition des graisses corporelles, réduit la proportion de graisse viscérale et réduit ainsi le risque de diverses maladies liées à l'obésité, telles que les maladies cardiovasculaires et le diabète de type 2.
Deuxièmement, l’AOD 9604 inhibe également bien la lipogenèse. Il peut empêcher la conversion des graisses provenant des aliments ingérés en graisse corporelle en régulant l’expression de gènes liés à la lipogenèse. Plus précisément, l'AOD 9604 peut inhiber l'activité d'enzymes lipogéniques clés telles que la synthase des acides gras, réduisant ainsi la synthèse et le stockage des acides gras. Cet effet inhibiteur aide à réduire la prolifération et la différenciation des adipocytes et à empêcher l'expansion excessive du tissu adipeux, obtenant ainsi l'effet de perte de poids. Dans le même temps, cet effet inhibiteur peut également aider à maintenir l'équilibre du métabolisme des graisses du corps et à éviter les troubles métaboliques causés par une accumulation excessive de graisse.
En termes de régulation métabolique, le rôle de l’AOD 9604 est plus complexe et complet. Il peut déplacer le métabolisme énergétique du corps du métabolisme du glucose vers le métabolisme des graisses, et ce changement est d'une grande importance pour la perte de poids et l'amélioration de la santé métabolique. En augmentant la décomposition oxydative des acides gras, l'AOD 9604 fournit plus de sources d'énergie à l'organisme et réduit la dépendance au métabolisme du glucose. Cette régulation métabolique contribue non seulement à augmenter le taux métabolique de base, obligeant le corps à consommer plus d'énergie au repos, mais améliore également la sensibilité à l'insuline, favorise l'absorption et l'utilisation du glucose et maintient ainsi la stabilité du taux de sucre dans le sang. De plus, cet effet de régulation métabolique contribue également à réduire le dépôt de graisse dans des organes tels que le foie, prévenant et améliorant les maladies métaboliques telles que la stéatose hépatique.
Enfin, l'AOD 9604 présente des avantages uniques en matière de réduction de la résistance à l'insuline. Par rapport à l’hormone de croissance complète, l’AOD 9604 élimine les effets secondaires pouvant entraîner une résistance à l’insuline et une augmentation de la glycémie. Cette amélioration rend l'AOD 9604 plus sûr pendant le processus de traitement et n'aura pas d'impact négatif sur la glycémie. Cela revêt une importance clinique importante pour les patients obèses, en particulier ceux présentant une résistance à l’insuline ou une glycémie anormale. L'AOD 9604 peut non seulement les aider à perdre du poids, mais également à améliorer la sensibilité à l'insuline, à réduire le risque de développer un diabète de type 2 et à améliorer le niveau de santé métabolique global.
En conclusion, l'AOD 9604 exerce ses effets sur la perte de poids et la régulation métabolique à travers de multiples mécanismes d'action, offrant ainsi un nouveau choix et un nouvel espoir pour le traitement de l'obésité et des maladies métaboliques.

Effet de l'AOD9604 sur les gains de poids corporel cumulés des rats Zucker (fa/fa). Les animaux testés (p) ont reçu quotidiennement une dose orale de 500 µg d'AOD9604 par poids corporel pendant 20 jours, et les animaux témoins (P) ont reçu quotidiennement un volume égal de solution saline de la même manière. Les résultats sont des moyennes B SEM de 8 animaux. Les différences significatives sont indiquées par un astérisque.
Source : PubMed [5]
Quels sont les liens spécifiques par lesquels l’AOD 9604 affecte le métabolisme des graisses ?
Interaction avec la voie β-adrénergique : Des études ont montré que l'hGH et le fragment lipolytique AOD 9604 synthétisé à partir de son C-terminal peuvent induire une perte de poids et augmenter la sensibilité lipolytique après un traitement à long terme chez la souris [4] . Un mécanisme possible est l'interaction avec la voie β-adrénergique, en particulier avec le récepteur β₃-adrénergique (β₃-AR). Chez les souris obèses, hGH et AOD 9604 peuvent augmenter le niveau d’expression de l’ARN β₃-AR et augmenter les niveaux d’ARN β₃-AR supprimés chez les souris obèses à un niveau comparable à celui des souris maigres. Cependant, le traitement à long terme de souris knock-out β₃-AR avec hGH et AOD 9604 n'a pas réussi à produire les changements de poids ni l'augmentation de la lipolyse observées chez les souris témoins de type sauvage. Mais dans des expériences aiguës, l'AOD 9604 pourrait augmenter la consommation d'énergie et l'oxydation des graisses chez les souris knock-out β₃-AR. Cela indique que les effets lipolytiques de la hGH et de l'AOD 9604 ne sont pas directement médiés par le β₃-AR, bien que les deux puissent augmenter l'expression du β₃-AR, ce qui peut par la suite contribuer à améliorer la sensibilité lipolytique.
Augmentation de l'oxydation des graisses et stimulation de la lipolyse : chez les souris obèses (ob/ob) et maigres C57BL/6J, les effets chroniques de l'hormone de croissance humaine (hGH) et de l'AOD 9604 (le fragment C-terminal de l'hGH) peuvent être observés sur le poids corporel, le bilan énergétique et les taux d'oxydation du substrat. La hGH et l’AOD 9604 ont tous deux réduit de manière significative la prise de poids des souris obèses, ce qui était lié à l’augmentation de l’oxydation des graisses dans le corps et à l’augmentation des taux plasmatiques de glycérol (un indicateur de lipolyse). Contrairement à l'hGH, l'AOD 9604 ne provoque pas d'hyperglycémie et ne réduit pas la sécrétion d'insuline. L'AOD 9604 n'entre pas en compétition avec le récepteur hGH et n'induit pas de prolifération cellulaire comme la hGH. Cela confirme en outre le concept de la hGH en tant que prohormone, indiquant que le fragment de hGH peut agir d'une manière différente de la voie de stimulation traditionnelle de la hGH [4]. .
Quel est l’effet de l’AOD 9604 sur le foie ?
L'effet de l'AOD 9604 sur le foie se reflète principalement dans son effet régulateur sur le métabolisme des graisses. En tant que polypeptide synthétique qui imite le domaine fonctionnel lipolytique de l'hormone de croissance humaine (hGH), l'AOD 9604 peut favoriser la lipolyse, inhiber la lipogenèse et déplacer le métabolisme énergétique du corps du métabolisme du glucose au métabolisme des graisses. Ce mécanisme d'action contribue à réduire l'accumulation de graisse dans le foie, assurant ainsi un certain degré de protection au foie. Pour les maladies métaboliques telles que la stéatose hépatique, les effets de perte de poids et de régulation métabolique de l'AOD 9604 peuvent aider à améliorer l'état du métabolisme des graisses du foie, à réduire la charge sur le foie et ainsi à améliorer la fonction hépatique. Cependant, il existe actuellement peu d’études directes sur l’effet de l’AOD 9604 sur le foie. Les effets ci-dessus sont principalement spéculés sur la base de son effet sur le métabolisme des graisses, et des recherches scientifiques supplémentaires sont encore nécessaires pour vérifier les effets spécifiques de protection du foie et les mécanismes d'action.
Quelle est la signification de l’AOD 9604 ?
L'AOD 9604 est un polypeptide synthétique qui imite le domaine fonctionnel lipolytique de l'hormone de croissance humaine (HGH), et sa valeur d'application médicale est significative. Dans le traitement de l'obésité et des maladies métaboliques, l'AOD 9604 peut favoriser efficacement la lipolyse, inhiber la lipogenèse et réguler le processus métabolique du corps, aidant ainsi les patients obèses à perdre du poids, à améliorer la composition corporelle et a une valeur d'application potentielle dans le traitement de maladies métaboliques telles que la stéatose hépatique. Par rapport à l'hormone de croissance complète, elle élimine les effets secondaires pouvant entraîner une résistance à l'insuline et une augmentation de la glycémie. Elle est donc plus sûre pendant le processus de traitement et convient à un plus large éventail de patients.
AOD 9604 revêt une importance importante dans le domaine de la recherche et du développement de médicaments. En tant que médicament amaigrissant doté d'un mécanisme d'action unique, il offre un nouveau choix pour le traitement de l'obésité, démontre le potentiel des médicaments polypeptidiques dans le traitement des maladies métaboliques et fournit de nouvelles idées et orientations de recherche pour le développement ultérieur de médicaments amaigrissants plus sûrs et plus efficaces. En outre, la synthèse et la recherche de l'AOD 9604 ont favorisé le développement du domaine des médicaments polypeptidiques, vérifié la faisabilité des médicaments polypeptidiques à imiter et réguler des fonctions physiologiques spécifiques dans le corps et fourni une expérience précieuse pour la conception, la synthèse et l'optimisation de médicaments polypeptidiques.
En promouvant un mode de vie sain, l'AOD 9604 peut être utilisé comme moyen auxiliaire pour aider les gens à contrôler leur poids et à maintenir un état de santé. L'obésité est un problème grave dans la société moderne, et son effet de perte de poids peut apporter un soutien supplémentaire aux personnes qui ont des difficultés à perdre du poids grâce à un simple régime et à de l'exercice. Dans le même temps, en régulant le métabolisme des graisses, il contribue à améliorer l'état de santé métabolique du corps, à réduire les taux de lipides sanguins, à réduire le dépôt de graisse dans les vaisseaux sanguins, à réduire le risque de maladies métaboliques telles que les maladies cardiovasculaires et à améliorer la qualité de vie.
L'AOD 9604 joue également un rôle important dans la promotion de la recherche fondamentale. Ses recherches permettent d’explorer en profondeur le mécanisme d’action de l’hormone de croissance humaine, notamment son rôle spécifique et sa voie de signalisation dans la régulation du métabolisme des graisses. Grâce à la recherche sur l'AOD 9604, les scientifiques peuvent mieux comprendre comment l'hormone de croissance exerce ses fonctions physiologiques grâce à l'interaction entre des domaines et des récepteurs spécifiques, et comment ces fonctions changent dans différentes conditions physiologiques et pathologiques. En outre, l'AOD 9604 peut être utilisé comme outil de recherche pour la recherche liée au métabolisme des graisses, aidant les scientifiques à étudier les processus de décomposition, de génération et de transduction du signal cellulaire, révélant les mécanismes moléculaires et les réseaux de régulation du métabolisme des graisses, et fournissant une base théorique pour le développement de méthodes de traitement et de médicaments pour le métabolisme anormal des graisses.
Auteur de la revue
Heffernan, MA est affilié à l'Université de Limerick et est actif dans plusieurs disciplines académiques. Il s'agit notamment de l'endocrinologie et du métabolisme, où la recherche pourrait se concentrer sur les fonctions hormonales et les processus métaboliques au sein du corps. En science des polymères, leurs travaux pourraient impliquer l’étude des matériaux polymères, leur synthèse, leurs propriétés et leurs applications. La physiologie couvrirait les fonctions et les processus des organismes vivants, tandis que la nutrition et la diététique concernent la science de l'alimentation, de la nutrition et des pratiques alimentaires.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Les recherches de Heffernan pourraient explorer les intersections de ces domaines, comme le développement de systèmes d'administration de médicaments à base de polymères pour les troubles métaboliques ou l'étude des impacts physiologiques des interventions nutritionnelles à l'aide de techniques avancées de science des matériaux. Leurs travaux contribuent à une compréhension plus approfondie des processus biologiques et au développement de solutions innovantes dans les domaines de la santé et de la science des matériaux. Heffernan, MA est répertorié dans la référence de la citation [4].
▎ Citations pertinentes
[1] Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A et al. Les effets de la GH humaine et de son fragment lipolytique (AOD9604) sur le métabolisme lipidique après un traitement chronique chez des souris obèses et des souris knock-out β3-AR [J]. Endocrinologie, 2001,142(12):5182-5189.DOI:10.1210/en.142.12.5182.
[2] Kwon DR, Park G Y. Effet de l'injection intra-articulaire d'AOD9604 avec ou sans acide hyaluronique dans le modèle d'arthrose du lapin [J]. Annales des sciences cliniques et de laboratoire, 2015, 45(4):426-432. http://www.annclinlabsci.org/content/45/4/426.long
[3] Cox HD, Smeal SJ, Hughes CM et al. Détection et métabolisme in vitro de l'AOD9604[J]. Tests et analyses de drogues, 2015,7(1):31-38.DOI:10.1002/dta.1715.
[4] Heffernan MA, Thorburn AW, Fam B et al. Augmentation de l'oxydation des graisses et de la perte de poids chez les souris obèses causées par un traitement chronique avec de l'hormone de croissance humaine ou un fragment C-terminal modifié [J]. Journal international de l'obésité, 2001,25(10):1442-1449.DOI:10.1038/sj.ijo.0801740.
[5] Ng FM, Sun J, Sharma L et al. Études métaboliques d'un domaine lipolytique synthétique (AOD9604) de l'hormone de croissance humaine [J]. Recherche hormonale en pédiatrie, 2001,53:274-278. DOI : 10.1159/000053183
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