Livagène 20mg

▎ Structure Livagen

▎ Livagen Recherche

Contexte moléculaire

Livagen est un biorégulateur tétrapeptide synthétique avec la séquence d'acides aminés spécifique lysine-acide glutamique-acide aspartique-alanine (Lys-Glu-Asp-Ala) ^[1].

Progrès de la recherche

Teimuraz Lezhava a étudié les peptides biorégulateurs Livagen — (Lys-Glu-Asp-Ala) et Epitalon — (Ala-Glu-Asp-Gly) — ainsi que les effets individuels et combinés des ions métalliques nickel, cobalt et zinc sur les niveaux de condensation de la chromatine, les taux d'aberrations chromosomiques et les taux d'échange des chromatides sœurs dans des lymphocytes en culture provenant d'individus en bonne santé âgés de 20 à 40 ans et 71-86. Dans les cellules cultivées examinées, l’analyse a décrit des différences de condensation de la chromatine entre les groupes d’âge des donneurs. Dans ces échantillons de lymphocytes en culture, Livagen et Epitalon ont été associés à des modifications de l'ouverture de la chromatine et à des mesures de déshétérochromatinisation ; ces observations n'établissent pas les mêmes effets chez les individus vivants. L'étude a également rapporté des changements dans la fréquence des aberrations chromosomiques associées aux ions métalliques dans les lymphocytes en culture suite à une exposition expérimentale à Livagen ou Epitalon ^[1].

Fig1. Influence de Livagen et Epitalon sur la fréquence des cellules présentant des aberrations chromosomiques (% du nombre total de cellules) induites par les métaux lourds dans les cultures lymphocytaires de personnes d'âge moyen (* p < 0,05) ^[1].

Dans L'étude de T. Lezhava a déterminé, d'une part, la modification épigénétique de la chromatine « ancienne » condensée et, d'autre part, l'influence des biorégulateurs peptidiques (Ala-Glu-Asp-Gly-Epitalon ; Lys-Glu-Asp-Ala-Livagen ; Ala-Glu-Asp-Pro - Cortagen et Lys-Glu - Vilon) sur la chromatine condensée dans lymphocytes d'individus âgés. Les chercheurs ont utilisé des méthodes moléculaires-cytogénétiques : calorimétrie différentielle à balayage ; activité des gènes ribosomiques des tiges satellites chromosomiques acrocentriques-NOR ; polymorphisme de la C-hétérochromatine péricentromérique structurelle ; variabilité de l'hétérochromatine facultative (échanges de chromatides sœurs - SCE) dans la culture de lymphocytes d'individus âgés de 75 à 88 ans. L'étude a décrit des différences dans la condensation de la chromatine dans des cultures préparées à partir de donneurs plus âgés. Les auteurs ont proposé que la condensation de la chromatine puisse être associée à une activité réduite de certains gènes dans les cultures lymphocytaires testées. Ces mesures n’ont pas établi d’effets sur l’évolution de la maladie. Les auteurs ont signalé des changements dans la condensation totale de l'hétérochromatine, dans les régions satellites acrocentriques des chromosomes et dans l'activité des gènes ribosomiques, tandis que l'hétérochromatine structurelle péricentromérique n'a pas montré de changements comparables dans les conditions testées. Les données ont été interprétées comme suggérant des réponses dépendantes de la région aux peptides étudiés (Ala-Glu-Asp-Gly ; Lys-Glu-Asp-Ala ; Ala-Glu-Asp-Pro et Lys-Glu) dans le modèle de culture cellulaire ^[3].

Les caractéristiques fonctionnelles des chromosomes (niveau d'hétérochromatine totale, instabilité chromosomique et échanges de chromatides sœurs [SCE]) ont été étudiées dans des lymphocytes en culture issus d'individus âgés de 80 à 91 ans et de 18 à 30 ans (groupe témoin) sous l'effet unique et combiné du CoCl (2) et du biorégulateur Livagen par Teimuraz Lezhava . Les auteurs ont décrit les différences d'hétérochromatinisation des chromosomes (condensation des régions eu et hétérochromatine) entre les groupes d'âge des donneurs et ont discuté des changements possibles dans l'activité des gènes. L'exposition à Livagen était associée à des modifications des mesures d'hétérochromatine dans les lymphocytes en culture provenant de donneurs plus âgés. L'étude a rapporté des différences dans la fréquence des aberrations chromosomiques dans les lymphocytes en culture exposés au CoCl(2) par rapport au groupe témoin (P < 0,05). Dans les conditions de culture rapportées, la mesure associée au CoCl(2) était de 3,4 +/- 0,6 % dans les échantillons exposés à Livagen (groupe témoin 4,2 +/- 0,7 %). Les auteurs ont également rapporté des différences dans la distribution des SCE entre les chromosomes exposés au Co(2+) seul et à Livagen : l'hétérochromatine péricentromérique était plus sensible à l'effet du CoCl(2) (15,4 +/- 1,8 % SCE), tandis que les SCE étaient principalement enregistrées dans l'hétérochromatine télomérique sous l'effet combiné du CoCl(2) et de Livagen 12,0 +/- 1,2 % SCE (groupe témoin 4,5 +/- 0,6 % et 2,8 +/- 0,5 % SCE, respectivement) ^[2].

Limites de la recherche

Les recherches menées par NM Timofeeva ont révélé que, dans des conditions in vitro, Livagen réduisait d'environ 50 % l'activité de la glycyl-L-leucine dipeptidase dans les préparations enzymatiques de l'intestin grêle. Dans une expérience distincte chez le rat, l'activité des enzymes digestives a diminué chez les animaux plus jeunes et a augmenté chez les animaux plus âgés après une exposition expérimentale à Livagen ; dans plusieurs mesures, les valeurs chez les rats plus âgés se rapprochaient de celles des animaux témoins plus jeunes. Ces observations précliniques n’établissent pas la sécurité ou l’efficacité chez l’homme ^[4].

La recherche Livagen citée comprend des études in vitro utilisant des cultures de lymphocytes d'origine humaine et un nombre limité d'expérimentations animales ; ces résultats sont précliniques. Bien que ces modèles de culture cellulaire permettent l’observation de la condensation de la chromatine, des aberrations chromosomiques et des échanges de chromatides sœurs, ils ne peuvent pas établir d’effets cliniques ou de sécurité chez l’homme. De telles expériences ne reproduisent pas entièrement la régulation physiologique, le métabolisme systémique ou les barrières tissulaires, et les études disponibles ne fournissent pas de base pour une utilisation humaine ^[1].

COCER Peptides présente Livagen exclusivement pour la recherche contrôlée en laboratoire. Pas pour usage humain, usage vétérinaire, auto-administration ou application clinique. Les études ci-dessus décrivent des résultats précliniques sur des cultures cellulaires ou sur des animaux uniquement ; ils n'établissent pas la sécurité humaine, l'efficacité clinique ou l'approbation réglementaire, et ils ne constituent pas des instructions d'utilisation.

▎ Citations pertinentes

Références

[1] Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J et al. Variations épigénétiques de la chromatine causées par la combinaison de biorégulateurs avec des métaux lourds au cours du vieillissement [J]. Journal international de recherche et de thérapeutique sur les peptides, 2022,28(4).

DOI : 10.1007/s10989-022-10427-9.

[2] Lezhava T, Jokhadze T. Activation de l'hétérochromatine péricentromérique et télomérique dans des lymphocytes en culture d'individus âgés [J]. Ann NY Acad Sci, 2007, 1100 : 387-399.

DOI : 10.1196/annales.1395.043.

[3] Lezhava T, Jokhadze T, Monaselidze J et al. MODIFICATION ÉPIGÉNÉTIQUE SOUS L'INFLUENCE DE BIORÉGULATEURS PEPTIDIQUES SUR LA 'VIEILLE' CHROMAtine[J]. Géorgien Med News, 2023(335):79-83.

PMID:37042594

[4] Timofeeva NM, Khavinson VK, Malinin VV et al. [Effet du peptide Livagen sur l'activité des enzymes digestives dans le tractus gastro-intestinal et les organes non digestifs chez des rats d'âges différents][J]. Adv Gérontol, 2005, 16 : 92-96.

PMID:16075683

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