▎ Recherche Livagen
Quel est le parcours de recherche de Livagen ?
La théorie des radicaux libres du vieillissement : Dans les années 1950, Harman a proposé la théorie des radicaux libres du vieillissement, suggérant que les radicaux libres produits au cours du métabolisme cellulaire attaqueraient les biomolécules, entraînant des dommages cellulaires et le vieillissement. Cette théorie a fourni une base théorique pour la recherche de substances anti-âge et a incité les scientifiques à rechercher des substances capables d'éliminer les radicaux libres ou d'améliorer la capacité antioxydante des cellules.
La découverte de substances peptidiques : Grâce à l’étude approfondie et continue de la biologie, les scientifiques ont découvert que les substances peptidiques jouent un rôle important dans la signalisation cellulaire, la régulation métabolique et d’autres aspects. Certaines substances peptidiques ont des fonctions telles qu’antioxydantes, anti-inflammatoires et favorisant la réparation cellulaire, ce qui ouvre une nouvelle direction pour le développement de nouveaux médicaments anti-âge.
La recherche et le développement de Livagen : Dans ce contexte, des scientifiques russes ont développé Livagen sur la base de leurs recherches sur les substances peptidiques. Ils ont extrait des fragments peptidiques bioactifs de tissus animaux et ont finalement obtenu Livagen après une série de criblages et d’optimisations. Des études ont montré que Livagen peut réguler le processus métabolique des cellules et améliorer la capacité antioxydante des cellules, retardant ainsi le vieillissement cellulaire.
Quel est le mécanisme d’action de Livagen ?
1. Effets sur le système digestif
Régulation de l'activité des enzymes digestives : Des études ont montré que Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) est un peptide faiblement hydrolysable. Les hydrolases peptidiques présentes dans l'intestin grêle peuvent difficilement hydrolyser Livagen dans une très faible mesure [1] . Dans des conditions in vitro, Livagen peut réduire de 50 % l’activité de la glycyl-L-leucine dipeptidase dans l’intestin grêle. Après avoir administré Livagen par voie orale à des rats pendant deux semaines, l'activité des enzymes digestives chez les jeunes animaux a diminué, tandis que celle des animaux plus âgés a augmenté. Il convient de mentionner que dans la plupart des cas, l'activité enzymatique des rats âgés après avoir reçu Livagen était proche du niveau des jeunes animaux du groupe témoin [1].
2. Effets sur les enzymes dégradant l’enképhaline dans le sérum
Inhibition des enzymes dégradant l'enképhaline : Les effets des nouveaux biorégulateurs peptidiques Livagen et Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) sur le système opioïde endogène ont été étudiés, en particulier leur capacité à modifier l'activité des enzymes dégradant l'enképhaline dans le sérum et à interagir avec les récepteurs opioïdes dans la fraction membranaire des cellules cérébrales. L'activité de l'enképhalinase a été déterminée in vitro en mesurant le taux d'hydrolyse de la ⊃3;H-Leu-enképhaline en présence des peptides testés. Livagen et Epitalon ont inhibé les enzymes dégradant l'enképhaline dans le sérum humain. Comparé aux inhibiteurs de peptidase bien connus tels que la puromycine, la leupeptine et le D-PAM, Livagen s'est avéré plus efficace. Les courbes d'effet dose-inhibition de Livagen et Epitalon ont été tracées et leurs valeurs IC₅₀ étaient respectivement de 20 et 500 μM [2, 3].
3. Effets protecteurs sur le foie
En tant qu'agent hépatoprotecteur potentiel : L'utilisation de nombreux médicaments chez les personnes âgées est souvent la cause d'un dysfonctionnement hépatique. Par conséquent, avec l’âge, les risques d’induration fibrotique du foie et d’hépatite aiguë et chronique augmentent. C’est la raison pour laquelle nous recherchons de nouveaux agents hépatoprotecteurs efficaces et inoffensifs. Certaines études ont montré que le complexe polypeptidique hépatique (Ventvil) et le tétrapeptide KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, Livagen) possèdent des propriétés hépatoprotectrices, immunoprotectrices et anti-âge. Dans des modèles expérimentaux animaux et in vitro de pathologie hépatique (induration fibrotique du foie, hépatite aiguë et chronique), Ventvil et le peptide KEDA ont montré une grande efficacité. Ventvil et le peptide KEDA ont un effet constant : normalisant le statut immunitaire et antioxydant et rétablissant la fonction hépatique pendant l'hépatite. Des études ont montré qu'au cours du processus de vieillissement, les effets hépatoprotecteurs et immunoprotecteurs maximaux des peptides ont été vérifiés [4].
4. Effets sur la chromatine des lymphocytes
Activation de la chromatine des lymphocytes : Les effets du peptide synthétique Livagen sur l'activité des gènes ribosomiques, les paramètres de dénaturation de l'hétérochromatine, le polymorphisme de l'hétérochromatine C structurale et la variabilité de l'hétérochromatine facultative dans les lymphocytes des personnes âgées ont été étudiés. Livagen a induit l'activation des gènes ribosomiques, la dépolymérisation de l'hétérochromatine constitutive autour du centromère et la libération de gènes inhibés en raison de la condensation des régions d'euchromatine liées à l'âge dans les chromosomes. Les résultats ont montré que Livagen conduisait à la déshétérochromatisation (activation) de la chromatine dans les chromosomes des personnes âgées, obtenue en modifiant l'hétérochromatine et les régions hétérochromatinisées des chromosomes [5]..
Quelles sont les applications de Livagen ?
Recherche sur le vieillissement cellulaire
Livagen peut affecter l’activité des enzymes clés impliquées dans les voies de réparation cellulaire ou de réponse au stress. Par exemple, il interagit avec les régulateurs épigénétiques et influence les changements dans la structure de la chromatine et les modèles d’expression des gènes, régulant ainsi le processus de vieillissement cellulaire. Les dommages oxydatifs s’accumulent avec le temps et entraînent des dysfonctionnements liés au vieillissement cellulaire. L’effet de Livagen sur la voie du stress oxydatif est l’un des points chauds de la recherche, et il peut retarder le vieillissement cellulaire en régulant les voies concernées.
Effets sur les maladies du foie
Avec l'âge, la consommation de nombreux médicaments par les personnes âgées entraîne souvent un dysfonctionnement hépatique, augmentant ainsi les risques de fibrose hépatique et d'hépatite aiguë et chronique. Dans cette situation, il est crucial de trouver de nouveaux agents hépatoprotecteurs efficaces et inoffensifs. Certaines études ont montré que le complexe polypeptidique hépatique (Ventvil) et le tétrapeptide KEDA (Lys-Glu-Asp-Ala, à savoir Livagen) possèdent des propriétés hépatoprotectrices, immunoprotectrices et anti-âge. Dans des modèles expérimentaux animaux de pathologie hépatique (fibrose hépatique, hépatite aiguë et chronique) et des expériences in vitro, Ventvil et le peptide KEDA ont montré une efficacité élevée. Ventvil et le peptide KEDA ont un effet synergique, qui peut normaliser le statut immunitaire et antioxydant et restaurer la fonction hépatique pendant l'hépatite. De plus, au cours du processus de vieillissement, les effets hépatoprotecteurs et immunoprotecteurs de ces peptides atteignent leur maximum [4]..
Effets sur les paramètres génomiques des patients cancéreux
Il a été constaté que le génome des patientes atteintes d'un cancer du sein canalaire est caractérisé par une densité élevée de cassures d'ADN simple brin, une fréquence élevée d'anomalies chromosomiques et un niveau accru de condensation de la chromatine. L'utilisation du biorégulateur oligopeptidique Livagen et des ions cobalt comme modificateurs a un effet protecteur sur les cultures lymphocytaires des patientes atteintes d'un cancer du sein canalaire, ce qui peut normaliser tous les paramètres étudiés. Cela indique que grâce à l'étude des lymphocytes de patientes atteintes d'un cancer du sein canalaire, l'effet curatif du traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein peut être évalué [6].
Effets sur les lymphocytes des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique et de leurs proches
Les effets du biorégulateur peptidique Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) utilisé seul ou en association avec des ions cobalt sur l'activité des régions organisatrices nucléolaires (NOR) et la fréquence d'association des chromosomes acrocentriques dans les lymphocytes de patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique et de leurs proches ont été étudiés. Les résultats ont montré que l’action combinée du Livagen et des ions cobalt augmentait la fréquence des NOR avec un score élevé de 2 chez les patients et leurs proches. Ces composés ont également eu un effet significatif sur l'activité d'association des chromosomes acrocentriques, se manifestant par une forte augmentation de cet indice dans les deux groupes d'étude.
Dans ce cas, l'action des ions Livagen et cobalt s'est avérée plus efficace. Étant donné que l'activité des NOR et la fréquence d'association des chromosomes acrocentriques dépendent de la qualité de condensation des tiges des chromosomes acrocentriques, on peut conclure que les ions Livagen et cobalt ont un effet sur les lymphocytes des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique et de leurs proches, provoquant la décondensation de la chromatine hétérochromatinisée. Cela peut être la condition de la libération de gènes inactivés lors du processus de condensation chez les individus du groupe d'étude. Ces données apportent de nouvelles informations sur les effets protecteurs des ions Livagen et Livagen + cobalt sur les lymphocytes des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique et de leurs proches et pourraient contribuer au développement de méthodes de traitement [7].
Effets sur les enzymes dégradant l'enképhaline dans le sérum
Les effets des nouveaux biorégulateurs peptidiques Livagen (Lys-Glu-Asp-Ala) et Epitalon (Ala-Glu-Asp-Gly) sur le système opioïde endogène ont été étudiés, en particulier leur capacité à modifier l'activité des enzymes dégradant l'enképhaline dans le sérum et à interagir avec les récepteurs opioïdes dans la fraction membranaire des cellules cérébrales. Des expériences in vitro ont déterminé l'activité de l'enképhalinase en mesurant le taux d'hydrolyse de la ⊃3;H-Leu-enképhaline en présence de Livagen et d'Epitalon. Les résultats ont montré que Livagen et Epitalon inhibaient les enzymes dégradant l'enképhaline dans le sérum humain. Livagen était plus efficace que certains inhibiteurs de peptidase bien connus tels que la puromycine, la leupeptine et le D-PAM. Les courbes d'effet dose-inhibition de Livagen et d'Epitalon ont été tracées et leurs valeurs IC₅₀ étaient respectivement de 20 et 500 μM. L'interaction entre les peptides et les récepteurs opioïdes a été évaluée en utilisant la méthode des récepteurs radioligands avec la [⊃3;H][D-Ala⊃2;, D-Leu⁵]-enképhaline. Aucune interaction n'a été observée entre les récepteurs opioïdes μ ou δ de la fraction membranaire du cerveau du rat et les peptides testés [2, 3].
En conclusion, en régulant l’expression des gènes et en favorisant la synthèse des protéines, Livagen démontre des effets significatifs en matière d’anti-âge, d’immunomodulation et de protection de la fonction hépatique. Il peut réguler l’activité des enzymes digestives, inhiber les enzymes dégradant l’enképhaline et retarder le vieillissement cellulaire en activant des enzymes clés et en influençant la voie du stress oxydatif. De plus, Livagen améliore également la fonction immunitaire et le statut antioxydant grâce à son effet hépatoprotecteur et favorise la récupération de la fonction hépatique dans des maladies telles que l'hépatite. Il présente une valeur d'application potentielle dans la prévention et le traitement de maladies associées et ouvre une nouvelle direction de recherche en matière de lutte contre le vieillissement et de maintien de la santé.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Vladimir Khavinson était un éminent gérontologue et professeur russe connu pour ses recherches pionnières sur les biorégulateurs peptidiques et leur rôle dans le ralentissement du vieillissement et l'amélioration de la santé. Il a été directeur de l'Institut de biorégulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg et membre correspondant de l'Académie des sciences de Russie. Ses recherches se sont concentrées sur le développement de thérapies à base de peptides pour renforcer la fonction immunitaire, protéger contre le stress oxydatif et favoriser la longévité. Pendant quatre décennies, il a extrait et synthétisé de nombreux complexes peptidiques, conduisant à l’introduction de six produits pharmaceutiques à base de peptides et de 64 compléments alimentaires peptidiques dans la pratique clinique. Les travaux de Khavinson ont contribué de manière significative au domaine de la gérontologie, notamment en comprenant les mécanismes du vieillissement et en développant des interventions visant à améliorer la qualité de vie des personnes âgées.
Vladimir Khavinson est un gérontologue et professeur russe renommé, célèbre pour ses recherches révolutionnaires sur les biorégulateurs peptidiques et leur rôle dans le retardement du vieillissement et l'amélioration de la santé. Il a occupé le poste de directeur de l'Institut de biorégulation et de gérontologie de Saint-Pétersbourg et a été membre correspondant de l'Académie des sciences de Russie. Ses recherches étaient centrées sur le développement de thérapies à base de peptides pour renforcer la fonction immunitaire, résister au stress oxydatif et faciliter la longévité. Au cours de plus de quatre décennies de recherche, il a extrait et synthétisé une variété de complexes peptidiques, ce qui a favorisé l’application clinique de six médicaments à base de peptides et de 64 compléments alimentaires à base de peptides. Les travaux de Khavinson ont apporté d'importantes contributions au domaine de la gérontologie, notamment dans la compréhension des mécanismes du vieillissement et dans le développement d'interventions visant à améliorer la qualité de vie des personnes âgées. Vladimir Khavinson est répertorié dans la référence de la citation [5].
