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▎ Qu'est-ce que MOTS-c ?
MOTS-c est un peptide dérivé des mitochondries codé par la région ARNr 12S de l'ADN mitochondrial, composée de 16 acides aminés. En tant que signal rétrograde mitochondrial, MOTS-c peut se déplacer vers le noyau cellulaire dans des conditions telles que le stress métabolique, régulant ainsi l'expression d'une série de gènes associés à un dysfonctionnement métabolique. Il est largement distribué dans divers tissus organiques tels que les reins, le muscle cardiaque et le muscle squelettique, et est également présent dans le plasma. Il peut traverser la barrière hémato-encéphalique et réguler l’équilibre énergétique cellulaire, le métabolisme du glucose et des lipides en activant la voie AMPK, jouant ainsi un rôle crucial dans le maintien de la santé métabolique. Il a pour effet d’améliorer la résistance à l’insuline, de prévenir le diabète de type 2, de réguler le métabolisme des graisses et de protéger la santé cardiovasculaire et neuronale.
▎ Structure MOTS-c
Source : PubChem |
Séquence : MRWQEMGYIFYPRKLR Formule moléculaire : C101H152N28O22S2 Poids moléculaire : 2174,6 g/mol Numéro CAS : 1627580-64-6 CID PubChem : 146675088 Synonymes : UNII-A5CV6JFB78 |
▎ Recherche MOTS-c
Quel est le contexte de recherche de MOTS-c ?
Les recherches de MOTS-c proviennent d’enquêtes sur le rôle de l’ADN mitochondrial dans la santé métabolique et le vieillissement. À mesure que la compréhension de la fonction mitochondriale s’approfondissait, il a été découvert que les mitochondries ne sont pas seulement le centre du métabolisme énergétique, mais qu’elles participent également à la communication cellulaire et à la transduction du signal. En activant la voie AMPK, ils sont impliqués dans le métabolisme du glucose et des lipides, étroitement liés aux maladies métaboliques telles que le diabète et l'obésité, et sont prometteurs en tant que nouvelles cibles thérapeutiques pour ces pathologies. Compte tenu de l’association entre la fonction mitochondriale et diverses maladies, MOTS-c a également été appliqué dans des pathologies telles que l’hépatite B chronique et le cancer de l’ovaire. Les recherches suggèrent qu’il pourrait jouer un rôle important dans les processus d’infection virale. L'exercice favorise la synthèse et l'expression de MOTS-c dans le corps humain, améliorant ainsi le métabolisme musculaire, les performances physiques et la fonction corporelle globale, fournissant ainsi la preuve de stratégies anti-âge basées sur l'exercice et élargissant la portée de la recherche sur MOTS-c.
Quel est le mécanisme d’action de MOTS-c ?
Activation de la voie de signalisation AICAR-AMPK :
MOTS-c exerce principalement ses fonctions physiologiques en activant la voie de signalisation AICAR-AMPK. Il perturbe le cycle folate-méthionine dans les cellules, activant ainsi la voie de signalisation AICAR-AMPK. Par exemple, dans des processus physiologiques tels que l’amélioration de la résistance à l’insuline et la prévention de l’obésité, l’activation de cette voie joue un rôle clé. En activant cette voie, MOTS-c peut réguler le métabolisme énergétique cellulaire, améliorer l'absorption cellulaire et l'utilisation du glucose, régulant ainsi l'homéostasie métabolique systémique [1,2].
Interactions avec des voies de signalisation et des gènes spécifiques :
Dans les cellules musculaires, MOTS-c interagit avec l'activateur de transduction et de transcription du signal 3 (STAT3) via le motif de liaison putatif Src-homologue 2 (SH2) de son domaine YIFY, réduisant l'activité transcriptionnelle de STAT3 et améliorant la formation de myotubes. Dans la pneumopathie radique, MOTS-c atténue les lésions des tissus pulmonaires, l'inflammation et le stress oxydatif en augmentant les niveaux de facteur nucléaire lié au facteur E2 (Nrf2) et en favorisant sa translocation nucléaire, protégeant ainsi la fonction mitochondriale. De plus, MOTS-c exerce diverses fonctions physiologiques en régulant l'expression de gènes tels que GLUT4, STAT3 et IL-10 [3].
Régulation des voies métaboliques :
MOTS-c participe à la régulation de divers processus métaboliques importants, notamment le métabolisme du glucose, le métabolisme des lipides et le métabolisme osseux, par le biais de mécanismes autocrines et paracrines. Dans le métabolisme du glucose, il améliore la résistance à l'insuline et régule la glycémie ; dans le métabolisme lipidique, il augmente la thermogenèse de la graisse brune, favorise le brunissement de la graisse blanche et prévient l'obésité et les troubles du métabolisme lipidique ; dans le métabolisme osseux, il favorise la prolifération, la différenciation et la minéralisation des ostéoblastes, inhibe la génération d'ostéoclastes et régule le métabolisme osseux et le remodelage osseux [4,5].

Figure 1 Mécanisme et fonction de MOTS-c [6].
Quelles sont les fonctions et applications de MOTS-c ?
Fonctions de MOTS-c
Effets régulateurs sur le métabolisme :
MOTS-c peut améliorer le métabolisme du glucose et des lipides dans le corps. Dans le métabolisme du glucose, il réduit la résistance à l'insuline, aide à prévenir le diabète de type 2 et améliore l'absorption cellulaire et l'efficacité de l'utilisation du glucose. Dans le métabolisme lipidique, il augmente la thermogenèse de la graisse brune, favorise le brunissement de la graisse blanche, régulant ainsi le métabolisme lipidique, prévenant l'obésité et les troubles métaboliques lipidiques associés. Il réduit également l’incidence de la stéatose hépatique non alcoolique et régule le métabolisme des lipides hépatiques [2].
Effets sur la fonction cellulaire :
Il favorise la fonction mitochondriale et protège les cellules des dommages. Par exemple, dans la pneumonie radio-induite, il réduit les dommages mitochondriaux dans les cellules épithéliales pulmonaires, diminue l'apoptose cellulaire et maintient une fonction cellulaire normale. Dans les cellules pancréatiques, MOTS-c influence la sécrétion et l'expression de l'insuline et du glucagon, régulant la physiologie des cellules pancréatiques, et affecte également la viabilité cellulaire et l'apoptose [4,5].
Effets sur les muscles et les os :
Dans les muscles, MOTS-c favorise la différenciation des cellules progénitrices musculaires, augmente la formation de myotubes et protège les cellules musculaires des dommages induits par l'interleukine-6 (IL-6), empêchant potentiellement l'atrophie musculaire. Au niveau osseux, il favorise la prolifération, la différenciation et la minéralisation des ostéoblastes, inhibe la formation des ostéoclastes, maintient l'équilibre métabolique osseux et aide à retarder l'ostéoporose [1,5].
Effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs :
MOTS-c réduit les réponses inflammatoires chroniques systémiques et régule la fonction immunitaire. Dans les modèles de douleur inflammatoire, MOTS-c atténue l'hypersensibilité à la douleur, réduit la libération de facteurs inflammatoires et inhibe l'activation des cellules gliales et des neurones, démontrant ainsi des effets anti-inflammatoires et analgésiques [3].
Applications de MOTS-c
Effets sur les maladies métaboliques :
Les effets régulateurs de MOTS-c sur le métabolisme du glucose et des lipides en font une nouvelle cible thérapeutique pour les maladies métaboliques telles que le diabète de type 2, l'obésité et la stéatose hépatique non alcoolique [2].
Prévention et traitement des maladies musculo-squelettiques :
Ses effets positifs sur les muscles et les os peuvent être utilisés pour prévenir et traiter les maladies liées à l’atrophie musculaire et les maladies du squelette telles que l’ostéoporose. Pour les patients souffrant d'atrophie musculaire, il peut améliorer la fonction musculaire en favorisant la différenciation des cellules musculaires et en inhibant l'apoptose des cellules musculaires ; Pour les patients souffrant d’ostéoporose, il peut réguler l’équilibre métabolique osseux, augmenter la densité osseuse et prévenir et traiter l’ostéoporose [1,5].
Protection contre les dommages causés par les radiations :
Dans des études sur la pneumopathie radique, MOTS-c a montré des effets protecteurs contre les lésions pulmonaires causées par les radiations. Il peut être utilisé pendant la radiothérapie pour protéger les tissus normaux, réduire les lésions tissulaires induites par les radiations et améliorer l'efficacité de la radiothérapie [2].
Traitement des maladies inflammatoires :
Grâce à ses effets anti-inflammatoires, MOTS-c peut être utilisé pour traiter des maladies inflammatoires telles que la douleur inflammatoire, ouvrant ainsi de nouvelles orientations pour le traitement de ces affections [3].
Conclusion
En tant que peptide dérivé des mitochondries, MOTS-c peut activer les voies de signalisation pour réguler le métabolisme du glucose et des lipides, améliorer la résistance à l'insuline et réduire le risque de maladies métaboliques ; il peut également maintenir la fonction musculaire et osseuse, prévenir l'atrophie musculaire et l'ostéoporose ; et il possède des fonctions anti-inflammatoires et protectrices des cellules, jouant un rôle dans la protection contre les dommages radioactifs et le traitement des maladies inflammatoires.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Wan, Yanmin est associé à diverses organisations prestigieuses, notamment des hôpitaux, des centres de recherche, des universités et des entreprises telles que Linping Hosp Integrated Tradit Chinese & Western M, Shanghai Sci Tech Inno Ctr Infect & Immun, l'Université agricole du Yunnan, etc. Ses intérêts de recherche sont étendus et se concentrent principalement sur les catégories de sujets de la science et de la technologie de l'immunologie, de la virologie et de la chimie de la science des matériaux. Dans le domaine des sciences et technologies de l'immunologie, il se penche sur les mécanismes et les applications du système immunitaire. Ses recherches en virologie se concentrent sur les caractéristiques virales, la transmission et la prévention. Dans le domaine de la chimie des sciences des matériaux, il s'engage dans le développement des propriétés des matériaux et l'application innovante de la chimie, ce qui fait de lui une figure remarquable avec des réalisations de recherche significatives dans des domaines universitaires pertinents. Wan, Yanmin est répertorié dans la référence de la citation [6].
▎ Citations pertinentes
[1] García-Benlloch S, Revert-Ros F, Blesa JR et al. MOTS-c favorise la différenciation musculaire in vitro[J]. Peptides, 2022,155:170840.DOI:10.1016/j.peptides.2022.170840.
[2] Zhang Y, Huang J, Zhang Y et al. Le peptide MOTS-c dérivé des mitochondries atténue la pneumopathie radique via un mécanisme dépendant de Nrf2 [J]. Antioxydants, 2024,13.
[3] Wang Z, Yang L, Xu L et al. Le mécanisme central et périphérique de MOTS-c atténue l'hypersensibilité à la douleur dans un modèle murin de douleur inflammatoire [J]. Recherche neurologique, 2024,46(2):165-177.DOI:10.1080/01616412.2023.2258584.
[4] Bień J, Pruszyńska-Oszmałek E, Kołodziejski P, et al. MOTS-c régule les fonctions des cellules pancréatiques alpha et bêta in vitro [J]. Histochimie et biologie cellulaire, 2024,161(6):449-460.DOI:10.1007/s00418-024-02274-0.
[5] Yi X, Hu G, Yang Y et al. Rôle de MOTS-c dans la régulation du métabolisme osseux[J]. Frontières en physiologie, 2023,14:1149120.DOI:10.3389/fphys.2023.1149120.
[6] Wan W, Zhang L, Lin Y et al. Peptide MOTS-c dérivé des mitochondries : effets et mécanismes liés au stress, au métabolisme et au vieillissement [J]. Journal of Translational Medicine, 2023,21(1):36.DOI:10.1186/s12967-023-03885-2.
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