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1 kits (10 flacons)
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▎ Structure du PT 141
Source : PubChem |
Séquence : Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Formule moléculaire : C 50H 68N 14O10 Poids moléculaire : 1025,2 g/mol Numéro CAS : 189691-06-3 CID PubChem : 9941379 Synonymes: Brémélanotide |
▎ PT 141 Recherche
Quel est le contexte de recherche du PT 141 ?
Le PT 141 est un analogue peptidique synthétique et un agoniste des récepteurs de la mélanocortine, dont principalement MC3R et MC4R, qui sont principalement exprimés dans le système nerveux central [1] . La découverte du PT 141 a apporté un nouvel espoir pour le traitement de la dysfonction sexuelle. Les premières études à ce sujet ont indiqué que l'administration de PT 141 à des rats et à des primates non humains entraînait des érections péniennes. Après administration systémique à des rats, l'activation des neurones de l'hypothalamus a été démontrée par une augmentation de l'immunoréactivité de c-Fos. Les neurones de la même région du système nerveux central capteraient le virus de la pseudorage injecté dans le corps caverneux du pénis du rat [1] . Le PT 141 a le potentiel de traiter la dysfonction sexuelle. Des études ont montré qu'après l'administration du PT 141 à des hommes normaux et à des patients souffrant de dysfonction érectile, il y avait une augmentation rapide et dose-dépendante de l'activité érectile. Ces résultats suggèrent que le PT 141 a un grand potentiel en tant que nouveau traitement de la dysfonction sexuelle [1].
Quel est le mécanisme par lequel le PT 141 agit sur les récepteurs de la mélanocortine ?
Le mécanisme spécifique par lequel le PT 141 (Bremelanotide) agit sur les récepteurs de la mélanocortine est plutôt complexe, et voici une élaboration détaillée de son mécanisme :
Le système récepteur de la mélanocortine est constitué de peptides de mélanocortine, de récepteurs uniques, de protéines accessoires et d'antagonistes endogènes. Les peptides de mélanocortine sont de petites hormones peptidiques qui ont été étudiées dans diverses conditions physiologiques et pathologiques. Actuellement, il existe cinq types connus de récepteurs de mélanocortine, distribués dans le système nerveux central et certains tissus périphériques. Les récepteurs de mélanocortine couplés aux protéines G transmettent généralement des signaux via l'adénylate cyclase et d'autres voies de signalisation en aval. En fonction du ligand, de l'expression de surface du récepteur de la mélanocortine, du temps d'occupation du récepteur, des protéines associées, du type de cellule et d'autres paramètres, les voies de signalisation sont complexes et pléiotropes. Bien que les cinq récepteurs de la mélanocortine soient couplés au Gs, ils peuvent parfois également être couplés au Gq ou au Gi [2].
Liaison du PT 141 aux récepteurs de la mélanocortine :
PT 141 est un analogue peptidique. En tant qu'agoniste des récepteurs de la mélanocortine, il peut se lier aux récepteurs centraux de la mélanocortine. Le PT 141, en tant qu'analogue peptidique synthétique de l'hormone de stimulation des mélanocytes α, est un agoniste des récepteurs de la mélanocortine, notamment MC3R et MC4R, qui sont principalement exprimés dans le système nerveux central [1] .
Effets sur les rats femelles :
Chez les rats femelles, le PT 141 stimule sélectivement le comportement de parade nuptiale sans affecter la lordose, le rythme ou d'autres comportements sexuels. Le PT 141 ne provoque pas d’activation motrice systémique et n’affecte pas la perception des récompenses sexuelles. Cela indique que le système central de mélanocortine est important dans la régulation du désir sexuel féminin. L'effet pharmacologique sélectif sur le comportement sexuel appétitif des rats femelles n'a jamais été rapporté auparavant, ce qui fait également du PT 141 potentiellement le premier médicament identifié capable de traiter les troubles du désir sexuel féminin [3].
Effets sur les rats et les primates non humains : L'administration de PT 141 à des rats et des primates non humains entraîne des érections péniennes. L'administration systémique de PT 141 active les neurones de l'hypothalamus des rats, se manifestant par une augmentation de l'immunoréactivité de c-Fos. Les neurones de la même région de l’hypothalamus capteront le virus de la pseudorage injecté dans le corps caverneux du pénis du rat [3].
Effets sur les hommes humains :
L'administration de PT 141 à des hommes normaux et à des patients souffrant de dysfonction érectile entraîne une augmentation rapide et dose-dépendante de l'activité érectile. Les résultats suggèrent que le PT 141 devrait devenir un nouveau traitement pour la dysfonction sexuelle [3].
Effets sur les femmes : Chez les femmes préménopausées présentant un trouble de l'excitation sexuelle, après une administration intranasale d'une dose unique de Bremelanotide (c.-à-d. PT 141), davantage de femmes ont signalé des niveaux de désir sexuel modérés ou élevés. Par rapport au placebo, il y avait une tendance plus évidente de réponses positives concernant les sensations d'excitation génitale après le traitement par Bremelanotide. Parmi les femmes ayant tenté un rapport sexuel dans les 24 heures suivant le traitement, un nombre significativement plus élevé de femmes étaient plus satisfaites du niveau d'excitation sexuelle après avoir utilisé le Bremelanotide par rapport au placebo. Cependant, après l'administration de Bremelanotide, il n'y a eu aucun changement significatif dans la vasocongestion vaginale lors du visionnage de vidéos pornographiques [4]..
En conclusion, en tant qu'agoniste des récepteurs de la mélanocortine, le PT 141, en se liant aux récepteurs de la mélanocortine, produit divers effets physiologiques chez les modèles animaux et chez l'homme, jouant notamment un rôle important dans la régulation de la fonction sexuelle.
Effets dose-réponse du PT-141 sur le comportement sexuel dans les chambres à deux niveaux. (En haut) Effets sur les sollicitations chez les femelles recevant des œstrogènes et de la progestérone (EP) ou des œstrogènes seuls (E seul). Des tests post-hoc ont révélé que les doses de 100 et 200 g/kg augmentaient de manière significative le nombre de sollicitations par rapport aux témoins traités avec une solution saline (valeurs P < 0,05). (Milieu) Effets sur la stimulation chez les femelles amorcées avec EP ou E seul. (En bas) Effets sur les quotients de lordose chez les femelles amorcées avec EP ou E seul. Les données sont des moyens SEM. *, P <0,05 du contrôle.
Source : PubMed [3]
Quels sont les avantages potentiels spécifiques du PT 141 pour le faible désir sexuel masculin et les difficultés érectiles ?
Amélioration de la fonction érectile :
De nombreuses études ont montré que le PT 141 a un certain effet thérapeutique sur la dysfonction érectile masculine. Par exemple, dans certains essais cliniques, il s’est avéré capable d’induire des érections péniennes [5] (Shadiack AM, 2007). Dans une étude de phase IIb menée auprès de patients diabétiques masculins souffrant de dysfonction érectile, les patients ont été répartis au hasard pour recevoir un placebo ou différentes doses de PT 141. Les résultats ont montré que dans les groupes avec des doses plus élevées de PT 141 (12,5 mg et 15 mg), il y avait une amélioration significative dans le domaine de la fonction érectile (FE) de l'indice international de la fonction érectile (IIEF), avec une nette différence par rapport au groupe placebo [5] .
Le mécanisme par lequel le PT 141 améliore la fonction érectile peut être lié à son rôle de médicament mélanocortinergique, se liant aux récepteurs de la mélanocortine dans le système nerveux central, en particulier dans l'hypothalamus. Cette liaison peut réguler les voies neuronales liées à l'érection, favorisant ainsi l'érection du pénis [5] .
Bonne tolérance et sécurité :
D'après l'expérience clinique du Bremelanotide, l'administration d'agonistes de la mélanocortine (tels que le Bremelanotide) est bien tolérée [6] . Elle n'est pas associée à l'hypotension observée avec les inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 actuellement utilisés pour le traitement de la dysfonction érectile.
Études d'effet clinique :
Évaluation chez des sujets masculins sains et des patients présentant une dysfonction érectile :
Après administration sous-cutanée chez des sujets masculins en bonne santé et des patients souffrant de dysfonction érectile (DE) ayant signalé une réponse insuffisante au Viagra, l'analogue de la mélanocortine heptapeptide cyclique PT 141 a été évalué [7] (Rosen RC, 2004). Des doses allant de 0,3 à 10 mg ont été administrées à des sujets masculins en bonne santé, et des doses supérieures à 1,0 mg ont produit une réponse érectile statistiquement significative. Les patients atteints de dysfonction érectile ont reçu un placebo, 4 ou 6 mg de PT 141 selon une conception croisée en présence d'une stimulation sexuelle visuelle (VSS). Aux deux doses, la réponse érectile induite par le PT 141 était statistiquement significative. Le PT 141 était sûr et bien toléré dans les deux études. Chez les patients qui n'ont pas eu de réponse adéquate aux inhibiteurs de la PDE5, le potentiel érectile, la tolérance et la capacité du PT 141 à provoquer des érections significatives suggèrent que le PT 141 pourrait constituer une autre option de traitement pour la dysfonction érectile pour un éventail potentiellement large de patients.
Effet de l'association avec le sildénafil :
Dix-neuf patients atteints de dysfonction érectile ayant déclaré avoir répondu au Viagra ou au Levitra ont reçu 25 mg de sildénafil et 7,5 mg de PT 141 par voie intranasale, 25 mg de sildénafil et un spray placebo intranasal, ainsi que des comprimés placebo et un spray placebo intranasal dans un plan croisé randomisé [8] (Diamond LE, 2005). La réponse érectile à deux stimulations sexuelles visuelles de 30 minutes a été évaluée par RigiScan. Les résultats ont montré que la réponse érectile induite par la combinaison du PT 141 et du sildénafil était significativement supérieure à celle induite par le sildénafil seul. L'association était sûre et bien tolérée, sans provoquer de nouveaux événements indésirables ni une augmentation de la fréquence ou de la gravité des événements indésirables. La conclusion est que la combinaison d'inhibiteurs intranasaux du PT 141 et de la phosphodiestérase 5 peut constituer une option de traitement pour les patients qui sont inefficaces ou ont une mauvaise tolérance à des doses plus élevées de monothérapie.
L'utilisation du PT 141 revêt une grande importance à bien des égards, apportant notamment un nouvel espoir à de nombreux patients dans le domaine de la santé sexuelle. Pour les femmes préménopausées souffrant d’un trouble du désir sexuel hypoactif acquis et généralisé (HSDD), le PT 141 constitue une avancée majeure. Auparavant, ces patients subissaient souvent dans leur vie quotidienne la pression psychologique provoquée par un faible désir sexuel, ce qui affectait gravement leur état émotionnel et leurs relations intimes avec leurs partenaires. L’émergence du PT 141 a changé cette situation. En régulant les voies cérébrales impliquées dans la réponse sexuelle, il améliore considérablement le désir sexuel des patients. Les données de recherche clinique montrent qu'après l'utilisation du Bremelanotide, il existe des différences évidentes dans les changements moyens de l'indice de fonction sexuelle féminine - domaine du désir (FSFI-D) et du 13e score de l'échelle de détresse sexuelle féminine - désir/excitation/orgasme (FSDS-DAO) entre le début et la fin de l'étude (EOS).
Cela reflète intuitivement ses effets positifs en améliorant le désir sexuel des patients et en atténuant la détresse qui y est associée, améliorant considérablement la qualité de vie des femmes préménopausées atteintes de HSDD et les aidant à retrouver confiance et la joie de vivre.
De plus, le PT 141 montre également des effets positifs potentiels sur le dysfonctionnement sexuel masculin. En termes d'amélioration du faible désir sexuel masculin, de nombreux patients ont signalé une augmentation significative après l'avoir utilisé, étant capables de retrouver leur intérêt pour l'activité sexuelle. Et en ce qui concerne les difficultés érectiles, la fonction érectile de certains patients a été améliorée dans une certaine mesure après utilisation, renforçant l'effet de l'érection pénienne, leur permettant de mener à bien leur comportement sexuel plus facilement dans la vie sexuelle et d'améliorer leur expérience sexuelle.
Cela soulage sans aucun doute le fardeau physique et mental du groupe masculin qui souffre depuis longtemps de dysfonctionnement sexuel, répare le traumatisme psychologique causé par les problèmes de fonction sexuelle et contribue également à maintenir l'harmonie et la stabilité des relations familiales.
D'un point de vue macroscopique de la recherche médicale, l'utilisation du PT 141 fournit des preuves pratiques précieuses pour une exploration approfondie des mécanismes liés à la santé sexuelle humaine.
Le processus de recherche de son mécanisme d'action a incité les chercheurs à mener des explorations plus approfondies des voies neuronales du cerveau liées à la réponse sexuelle, des récepteurs de mélanocortine, etc., favorisant le progrès de la recherche fondamentale dans le domaine de la santé sexuelle, jetant les bases du développement de davantage de méthodes de traitement et de médicaments pour le dysfonctionnement sexuel, enrichissant davantage le trésor médical et faisant un pas en avant solide pour la médecine pour surmonter les défis des problèmes de santé sexuelle.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de la revue scientifique Pfaus JG, un universitaire distingué associé à plusieurs institutions prestigieuses, notamment l'Université Charles de Prague, l'Institut national tchèque de la santé mentale, l'Université Veracruzana, l'Université Concordia au Canada, l'Université Rockefeller et l'Université de la Colombie-Britannique. Ses recherches couvrent un large spectre de disciplines, se concentrant principalement sur les sciences du comportement, les neurosciences et neurologie, la psychologie, l'endocrinologie et le métabolisme, ainsi que l'urologie et la néphrologie.
Dans le domaine des sciences du comportement, Pfaus explore les comportements complexes et leurs mécanismes sous-jacents. Ses travaux en neurosciences et neurologie approfondissent la structure et la fonction du système nerveux, contribuant à la compréhension des troubles neurologiques et des processus cognitifs. En psychologie, ses recherches pourraient examiner les modèles comportementaux et les processus mentaux, offrant ainsi un aperçu du comportement humain et de la santé mentale. En endocrinologie et métabolisme, il étudie les systèmes hormonaux et les processus métaboliques, liant potentiellement ces fonctions biologiques au comportement. Ses travaux en urologie et néphrologie pourraient se concentrer sur les aspects physiologiques et pathologiques du système urinaire et des reins, en explorant éventuellement la manière dont ces systèmes interagissent avec d'autres fonctions et comportements corporels.
Tout au long de sa carrière, James G. Pfaus a probablement publié de nombreux articles et contribué de manière significative à la communauté scientifique, comblant les fossés entre différents domaines scientifiques et favorisant la recherche interdisciplinaire. Ses travaux font non seulement progresser la compréhension théorique de ces disciplines, mais ont également des implications pratiques pour les soins de santé et le développement d'interventions thérapeutiques. Pfaus JG est répertorié dans la référence de la citation [3].
