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▎ Qu'est-ce que le SS-31 ?
Le SS-31 est un peptide à petite molécule composé de quatre acides aminés. Il contient des acides aminés partiels de type D, présente une forte résistance à la dégradation des protéases et constitue également un peptide pénétrant dans les cellules. En tant qu'inhibiteur de la phospholipase A2 et peptide ciblé sur les mitochondries, le SS-31 s'accumule spécifiquement sur la membrane mitochondriale interne et exerce ses effets par le biais de multiples mécanismes.
▎ Structure SS-31
Source : PubChem |
Séquence : RXKF Formule moléculaire : C 32H 49N 9O5 Poids moléculaire : 639,8 g/mol Numéro CAS : 736992-21-5 CID PubChem : 11764719 Synonymes: Élamiprétide |
▎ Recherche SS-31
Quel est le contexte de recherche du SS-31 ?
SS-31 est un peptide opioïde dérivé du peptide phéromone. Il a été initialement découvert lors d'études mécanistiques sur le peptide phéromone, qui présente de puissants effets analgésiques et une excellente perméabilité de la membrane cellulaire, conduisant à l'identification du peptide antioxydant SS-311 ciblé sur les mitochondries. Ses recherches sont également étroitement liées aux études sur les maladies associées au dysfonctionnement mitochondrial. En tant que « centrale » de la cellule, le dysfonctionnement mitochondrial est associé à l’apparition et à la progression de diverses maladies, telles que les lésions d’ischémie-reperfusion, les maladies neurodégénératives, l’insuffisance cardiaque et le vieillissement musculaire, qui sont toutes liées au stress oxydatif provoqué par une production excessive de radicaux libres. Le SS-31 atténue efficacement le stress oxydatif et protège la fonction mitochondriale.
Quel est le mécanisme d’action du SS-31 ?
Propriétés électrostatiques de la surface de la membrane régulatrice :
Le SS-31 interagit avec la membrane mitochondriale, modifiant les propriétés électrostatiques de la surface de la membrane pour influencer la distribution des ions et des protéines basiques à l'interface membranaire. Des études ont montré que le SS-31 peut modifier la distribution des cations divalents dans la région d'interface membranaire, réduisant ainsi la charge énergétique du stress calcique mitochondrial et maintenant la stabilité de la membrane mitochondriale [1,2].
Influencer la disposition des lipides :
Ce peptide peut induire des changements réversibles dans la disposition des lipides. Bien qu'il ne perturbe pas la stabilité de la bicouche à des concentrations de liaison élevées, il peut influencer indirectement les processus physiologiques liés à la membrane mitochondriale, tels que la fonction des protéines membranaires et la fluidité membranaire, exerçant ainsi un effet positif sur la fonction mitochondriale [1,2]..
Inhibition des réponses inflammatoires :
Dans des études liées à la septicémie, il a été constaté que le SS-31 réduisait les facteurs inflammatoires tels que l'interleukine-6 (IL-6), l'interleukine-1β (IL-1β) et le facteur de nécrose tumorale -α (TNF-α), atténuant ainsi les dommages causés par les réponses inflammatoires aux tissus et aux organes ..
Réduire le stress oxydatif :
Le SS-31 peut améliorer l'activité des enzymes antioxydantes telles que la superoxyde dismutase (SOD) et la glutathion peroxydase, réduire les niveaux de produits oxydatifs tels que le malondialdéhyde (MDA) et diminuer la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), atténuant ainsi les dommages induits par le stress oxydatif sur les cellules et les tissus et protégeant les fonctions normales des mitochondries et des cellules . .
Réguler la dynamique mitochondriale :
Dans les études sur l'encéphalopathie associée au sepsis, le SS-31 peut inhiber l'activation excessive des protéines liées à la fission mitochondriale telles que la protéine 1 liée à la dynamine (Drp1), réduire la fission mitochondriale excessive, maintenir la morphologie et la fonction mitochondriales normales et ainsi améliorer la fonction cognitive . .

Figure 1. Mécanisme d’accumulation et antioxydant du Szeto-Schiller-31 (SS-31) [5].
Source : MDPI
Quelles sont les fonctions et applications du SS-31 ?
Fonctions
Effets protecteurs cellulaires :
Dans un modèle de dommages causés par le stress oxydatif des cellules ARPE-19 induit par le peroxyde d'hydrogène (H₂O₂), le SS-31 peut augmenter le taux de survie cellulaire, réduire la teneur en ROS intracellulaire, maintenir le potentiel de la membrane mitochondriale et réduire le taux de mort cellulaire, démontrant des effets protecteurs significatifs sur les cellules endommagées par le stress oxydatif.
Amélioration de la fonction des organes
Cœur : dans des modèles animaux de lésions d'ischémie-reperfusion du myocarde, le prétraitement par SS-31 avant la reperfusion a réduit de manière significative la taille de l'infarctus du myocarde, avec une efficacité positivement corrélée à la gravité de l'ischémie du myocarde ; pendant la période ischémique, le SS-31 a réduit la zone de non-écoulement dans la zone myocardique hypoperfusée et a amélioré l'incidence et la gravité des arythmies. En cas de dysfonctionnement myocardique induit par un sepsis, le SS-31 peut restaurer les dommages morphologiques du myocarde, inhiber les réponses inflammatoires, améliorer le déficit énergétique du myocarde, maintenir le potentiel de la membrane mitochondriale et protéger le cœur des dommages [3].
Poumons : le SS-31 peut réduire l'exsudation inflammatoire et l'œdème du tissu pulmonaire, abaisser les scores histologiques pulmonaires, réguler les facteurs inflammatoires et les indicateurs liés au stress oxydatif et améliorer les lésions pulmonaires aiguës.
Cerveau : L’injection intrapéritonéale continue de SS-31 peut améliorer la fonction cognitive et le taux de survie chez la souris, réduire l’inflammation de l’hippocampe, la production de ROS et l’hyperdivision mitochondriale. Dans un modèle de souris âgée, le traitement SS-31 induit des modifications du protéome microvasculaire du cortex cérébral, affectant l'expression de protéines liées aux mitochondries, et a un certain effet améliorateur sur les modifications microvasculaires liées à l'âge dans le cerveau [4,6].
Applications
Maladies cardiovasculaires :
Compte tenu de ses effets protecteurs contre les lésions d'ischémie-reperfusion myocardique et le dysfonctionnement myocardique induit par le sepsis, le SS-31 présente une valeur d'application potentielle dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires, avec le potentiel d'être développé en tant que nouvel agent thérapeutique pour des conditions telles que l'infarctus du myocarde et la cardiomyopathie induite par le sepsis [3].
Maladies pulmonaires :
Pour les lésions pulmonaires aiguës causées par la septicémie, le SS-31 peut servir d'agent thérapeutique efficace en réduisant l'inflammation et le stress oxydatif, améliorant ainsi la fonction pulmonaire et offrant de nouvelles options de traitement aux patients souffrant de lésions pulmonaires aiguës.
Maladies neurologiques :
Dans l'encéphalopathie associée au sepsis et les maladies neurologiques liées à l'âge, le SS-31 a montré sa capacité à améliorer la fonction cognitive, suggérant son potentiel de développement dans le traitement de maladies neurologiques telles que la maladie d'Alzheimer et les troubles cognitifs post-septicémie [4,6].
Athérosclérose :
En raison de ses effets thérapeutiques sur les rats athéroscléreux inactivés par le gène ApoE, le SS-31 a un potentiel d'application dans le traitement des maladies athéroscléreuses en atténuant le stress oxydatif et en ralentissant la progression de la maladie.
Conclusion
En résumé, le SS-31 est un peptide antioxydant ciblé sur les mitochondries qui régule les propriétés électrostatiques de la surface de la membrane, inhibe l'inflammation, réduit le stress oxydatif et améliore la dynamique mitochondriale. Il protège des organes tels que le cœur, les poumons et le cerveau, atténue les lésions d'ischémie-reperfusion et les dommages liés à la septicémie, retarde le vieillissement cellulaire et a certains effets thérapeutiques dans la prévention et le traitement des maladies cardiovasculaires, neurologiques et autres maladies systémiques, ainsi que de l'athérosclérose.
À propos de l'auteur
Les documents mentionnés ci-dessus sont tous recherchés, édités et compilés par Cocer Peptides.
Auteur de revue scientifique
Broome, Sophie C est associée à l'Université catholique australienne et à l'Université d'Auckland. Ses recherches couvrent plusieurs disciplines, dont les sciences du sport, la physiologie, la nutrition et la diététique, la biochimie et la biologie moléculaire, ainsi que les neurosciences et la neurologie. Elle étudie les effets de l'exercice sur la performance physique et la santé, en examinant les réponses physiologiques et les adaptations à l'activité physique. Broome explore également la relation entre la nutrition et la santé, ainsi que les applications de la biochimie et de la biologie moléculaire dans la science de l'exercice. Ses travaux en neurosciences et en neurologie enrichissent notre compréhension des fonctions du système nerveux et des troubles associés, fournissant des informations théoriques et pratiques précieuses sur les sciences du sport et la recherche en santé. Broome, Sophie C est répertoriée dans la référence de la citation [5].
▎ Citations pertinentes
[1] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD et al. Le peptide SS-31 ciblé sur les mitochondries se lie aux bicouches lipidiques et module l'électrostatique de surface en tant que composant clé de son mécanisme d'action[J]. Journal de chimie biologique, 2020,295(21):7452-7469.DOI:10.1074/jbc.RA119.012094.
[2] Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD et al. Mécanisme d'action moléculaire du SS-31 thérapeutique mitochondrial (élamiprétide) : interactions membranaires et effets sur l'électrostatique de surface [J]. Biorxiv, 2019. DOI : 10.1101/735001.
[3] Liu Y, Yang W, Sun X et al. SS31 améliore les lésions cardiaques induites par la sepsie en inhibant le stress oxydatif et l'inflammation [J]. Inflammation, 2019,42(6):2170-2180.DOI:10.1007/s10753-019-01081-3.
[4] Zhong L, Ren X, Ai Y et al. SS-31 améliore la fonction cognitive dans l'encéphalopathie associée au sepsis en inhibant l'activation de l'inflammasome Drp1-NLRP3 [J]. Médecine neuromoléculaire, 2023,25(2):230-241. DOI : 10.1007/s12017-022-08730-1.
[5] Broome SC, Woodhead JST, Merry T L. Antioxydants ciblés sur les mitochondries et fonction musculaire squelettique [J]. Antioxydants, 2018,7(8},ARTICLE-NUMBER ={107).DOI:10.3390/antiox7080107.
[6] Rutkai I, Seman A, Chandra P et al. Les effets bénéfiques du SS-31 sur la microvascularisation cérébrale des souris vieillissantes [J]. Physiologie, 2023,38.DOI:10.1152/physiol.2023.38.S1.5734232.
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