FOX04 DRI 10mg

▎ FOXO4-DRI संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSGGKRPPPRRRQRRKKRG आणविक सूत्र: सी 228एच 388एन 86ओ64 आणविक भार: 5358 ग्राम/मोल पबकेम सीआईडी: 168431240 समानार्थक शब्द: EX-A7431

▎ FOXO4-DRI अनुसंधान

FOXO4-DRI की शोध पृष्ठभूमि क्या है?

सेलुलर सेनेसेंस पर गहन शोध: 

सेलुलर सेनेसेंस के तंत्र के निरंतर गहन अध्ययन से यह पाया गया है कि सेलुलर सेनेसेंस कई शारीरिक प्रक्रियाओं के साथ-साथ बीमारियों की घटना और विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। वृद्ध कोशिकाएं विभिन्न प्रकार के साइटोकिन्स और सूजन मध्यस्थों को जमा और स्रावित करेंगी, जिससे आसपास की कोशिकाओं के कार्य प्रभावित होंगे और इस प्रकार ऊतक और अंग के कार्यों में गिरावट आएगी। इसलिए, सेलुलर जीर्णता की प्रक्रिया में हस्तक्षेप करने के तरीके खोजना एक शोध हॉटस्पॉट बन गया है।

FOXO4 प्रोटीन की खोज: 

FOXO4 फोर्कहेड बॉक्स प्रोटीन O परिवार (FOXO) का सदस्य है और कोशिका वृद्धि, विभेदन, एपोप्टोसिस और तनाव प्रतिक्रिया जैसी विभिन्न जैविक प्रक्रियाओं में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। अध्ययनों में पाया गया है कि FOXO4 सेलुलर सेनेसेंस से निकटता से संबंधित है, और यह जीन की एक श्रृंखला की अभिव्यक्ति को विनियमित करके कोशिकाओं की सेनेसेंस प्रक्रिया को प्रभावित कर सकता है। उदाहरण के लिए, FOXO4 कुछ एंटीऑक्सीडेंट जीन और डीएनए मरम्मत जीन की अभिव्यक्ति को सक्रिय कर सकता है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव और डीएनए क्षति के प्रति कोशिका की प्रतिरोधक क्षमता बढ़ जाती है, जिससे सेलुलर बुढ़ापा में देरी होती है।

छोटे अणु यौगिकों की स्क्रीनिंग: 

FOXO4 प्रोटीन के कार्य की समझ के आधार पर, वैज्ञानिकों ने छोटे अणु यौगिकों की स्क्रीनिंग शुरू की जो FOXO4 की गतिविधि को नियंत्रित कर सकते हैं। उन्हें एक छोटा अणु पदार्थ खोजने की आशा थी जो विशेष रूप से FOXO4 प्रोटीन को सक्रिय कर सके, जिससे इसका एंटी-एजिंग प्रभाव बढ़ सके और संबंधित बीमारियों का इलाज किया जा सके। बड़ी संख्या में प्रायोगिक जांच और अनुकूलन के बाद, अंततः छोटे अणु यौगिक FOXO4-DRI की खोज की गई। यह विशेष रूप से FOXO4 प्रोटीन से जुड़ सकता है, इसके डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय कर सकता है, और सेलुलर सेनेसेंस और संबंधित शारीरिक कार्यों को विनियमित करने में भूमिका निभा सकता है।

FOXO4-DRI की क्रिया का तंत्र क्या है?

1. बुढ़ापा रोधी

FOXO4-DRI FOXO4 प्रोटीन को सक्रिय कर सकता है, और फिर कोशिका के चयापचय, प्रसार और एपोप्टोसिस प्रक्रियाओं को नियंत्रित कर सकता है। FOXO4 प्रोटीन कोशिकाओं में एक महत्वपूर्ण नियामक भूमिका निभाता है। यह डाउनस्ट्रीम जीन की एक श्रृंखला की अभिव्यक्ति को विनियमित करके तनाव के प्रति कोशिका के प्रतिरोध को बढ़ा सकता है, और सेलुलर बुढ़ापा और क्षति को कम कर सकता है। उदाहरण के लिए, FOXO4 एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की अभिव्यक्ति को बढ़ावा दे सकता है और इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के स्तर को कम कर सकता है, इस प्रकार कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव तनाव की क्षति को कम कर सकता है ^{[1, 2]} । इसके अलावा, FOXO4 कोशिका चक्र से संबंधित जीन की अभिव्यक्ति को भी नियंत्रित कर सकता है, अत्यधिक कोशिका प्रसार को रोक सकता है, और कोशिकाओं के सामान्य चयापचय और कार्य को बनाए रख सकता है।

2. पुरुष लेट-ऑनसेट हाइपोगोनाडिज्म में कार्रवाई का तंत्र

FOXO4 और p53 के साथ इंटरेक्शन: 

पुरुषों में देर से शुरू होने वाला हाइपोगोनाडिज्म एक उम्र से संबंधित बीमारी है, और इसका मुख्य तंत्र वृषण में सेन्सेंट लेडिग कोशिकाओं की शिथिलता है। यह पाया गया है कि फोर्कहेड बॉक्स O (FOXO) प्रतिलेखन कारक FOXO4 विशेष रूप से मानव लेडिग कोशिकाओं में व्यक्त किया जाता है, और बुजुर्गों में नाभिक में इसका स्थानांतरण टेस्टोस्टेरोन संश्लेषण में कमी से संबंधित है। एक विशिष्ट FOXO4 अवरोधक के रूप में, FOXO4-DRI FOXO4 और p53 के बीच परस्पर क्रिया को बाधित करके चुनिंदा लेडिग कोशिकाओं में p53 परमाणु बहिष्करण और एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है ^[1].

वृषण सूक्ष्म वातावरण में सुधार: 

स्वाभाविक रूप से वृद्ध चूहों में, FOXO4-DRI वृषण सूक्ष्म वातावरण में सुधार कर सकता है और उम्र से संबंधित टेस्टोस्टेरोन की कमी को कम कर सकता है। यह इंगित करता है कि FOXO4-DRI लेडिग कोशिकाओं की वृद्धावस्था से संबंधित सिग्नलिंग मार्ग को विनियमित करके वृषण ऊतक के सामान्य कार्य को बहाल कर सकता है, जिससे टेस्टोस्टेरोन स्राव स्तर बढ़ सकता है ^[1].

3. पल्मोनरी फाइब्रोसिस में क्रिया का तंत्र

सेन्सेंट कोशिकाओं को कम करना और एसएएसपी अभिव्यक्ति को डाउनरेगुलेट करना: 

पल्मोनरी फ़ाइब्रोसिस एक प्रगतिशील अंतरालीय फेफड़े की बीमारी है जिसके उपचार के विकल्प सीमित हैं। सेलुलर सेनेसेंस को फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के रोगजनक कारकों में से एक माना जाता है, और सेन्सेंट कोशिकाओं के उन्मूलन से फेफड़ों के कार्य में सुधार हो सकता है। ब्लोमाइसिन से प्रेरित फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के एक माउस मॉडल में, FOXO4-DRI, अनुमोदित दवा पिरफेनिडोन के समान, वृद्धावस्था कोशिकाओं को कम कर सकता है, वृद्धावस्था से जुड़े स्रावी फेनोटाइप (एसएएसपी) की अभिव्यक्ति को कम कर सकता है, और ब्लोमाइसिन द्वारा प्रेरित रूपात्मक परिवर्तनों और कोलेजन जमाव को कम कर सकता है ^[2].

कोशिका प्रकारों के अनुपात को प्रभावित करना: 

FOXO4-DRI टाइप 2 वायुकोशीय उपकला कोशिकाओं (AEC2) और फ़ाइब्रोब्लास्ट के अनुपात को बढ़ा सकता है और ब्लोमाइसिन द्वारा प्रेरित फुफ्फुसीय फ़ाइब्रोसिस के एक माउस मॉडल में मायोफ़ाइब्रोब्लास्ट के अनुपात को कम कर सकता है। इन विट्रो प्रयोगों में, माउस और मानव फेफड़े के फ़ाइब्रोब्लास्ट सेल लाइनों की तुलना में, FOXO4-DRI में वृद्धि कारक-β (TGF-β) को बदलने से प्रेरित मायोफ़ाइब्रोब्लास्ट को मारने की अधिक प्रवृत्ति होती है ^[2].

एक्स्ट्रासेल्युलर मैट्रिक्स रिसेप्टर इंटरेक्शन पाथवे को विनियमित करना: 

मायोफाइब्रोब्लास्ट पर FOXO4-DRI का निरोधात्मक प्रभाव ब्लोमाइसिन-प्रेरित फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस में बाह्य कोशिकीय मैट्रिक्स (ECM) रिसेप्टर इंटरेक्शन मार्ग के डाउनरेगुलेशन की ओर जाता है। यह इंगित करता है कि FOXO4-DRI ECM की पीढ़ी और चयापचय को विनियमित करके फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस की रोग प्रक्रिया में सुधार कर सकता है ^[2].

FOXO4-DRI ब्लियोमाइसिन (BLM)-प्रेरित फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस (PF) को ठीक करता है। (ए) प्रयोगात्मक डिजाइन को दर्शाने वाला योजनाबद्ध आरेख। (बी) हेमेटोक्सिलिन-ईओसिन (एचई) धुंधलापन और फेफड़े के ऊतक वर्गों के मैसन ट्राइक्रोम-धुंधलापन की प्रतिनिधि स्कैन की गई छवियां।

स्रोत: पबमेड ^[2]

FOXO4-DRI के अनुप्रयोग क्या हैं?

1. बुढ़ापा रोधी

उम्र से संबंधित कार्यात्मक गिरावट को सुधारने में FOXO4-DRI का संभावित महत्व है। उम्र बढ़ने के साथ, शरीर के विभिन्न अंगों और प्रणालियों में उम्र बढ़ने की अलग-अलग डिग्री और कार्यात्मक गिरावट का अनुभव होगा, जैसे कि प्रतिरक्षा प्रणाली के कार्य में कमी, हृदय प्रणाली के कार्य का कमजोर होना और तंत्रिका तंत्र के कार्य में गिरावट। FOXO4 प्रोटीन को सक्रिय करके, FOXO4-DRI सेलुलर बुढ़ापे की प्रक्रिया में देरी कर सकता है, सेल जीवन शक्ति और कार्य में सुधार कर सकता है, और इस प्रकार शरीर के समग्र स्वास्थ्य को बेहतर बनाने में मदद कर सकता है। उदाहरण के लिए, एक वृद्ध माउस मॉडल में, FOXO4-DRI के साथ उपचार से चूहों की व्यायाम क्षमता और संज्ञानात्मक कार्य में काफी सुधार हो सकता है और उम्र से संबंधित बीमारियों की घटना कम हो सकती है ^{[1, 2]}.

2. न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों का उपचार

न्यूरॉन उम्र बढ़ने और मृत्यु के साथ संबंध: 

अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोग न्यूरॉन्स की उम्र बढ़ने और मृत्यु से निकटता से संबंधित हैं। इन बीमारियों में, ऑक्सीडेटिव तनाव, सूजन प्रतिक्रिया और प्रोटीन एकत्रीकरण जैसे विभिन्न कारकों से न्यूरॉन्स क्षतिग्रस्त हो जाएंगे, जिससे न्यूरोनल फ़ंक्शन का क्रमिक नुकसान होगा और अंततः संज्ञानात्मक और मोटर फ़ंक्शन विकार पैदा होंगे। FOXO4 सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके, FOXO4-DRI न्यूरॉन्स के अस्तित्व और मरम्मत को बढ़ावा दे सकता है और ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोटिक संकेतों के प्रति उनके प्रतिरोध को बढ़ा सकता है।

FOXO4 प्रोटीन न्यूरॉन्स में कई जीनों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित कर सकता है, जिसमें एंटीऑक्सिडेंट एंजाइम, एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन, तंत्रिका विकास कारक आदि शामिल हैं। इन जीनों की अभिव्यक्ति का अपग्रेडेशन न्यूरॉन्स को क्षति से बचा सकता है और न्यूरॉन्स के पुनर्जनन और मरम्मत को बढ़ावा दे सकता है। उदाहरण के लिए, अल्जाइमर रोग के एक माउस मॉडल में, FOXO4-DRI के साथ उपचार अमाइलॉइड प्रोटीन के जमाव को कम कर सकता है, न्यूरोनल फ़ंक्शन में सुधार कर सकता है और रोग की प्रगति को धीमा कर सकता है। पार्किंसंस रोग मॉडल में, FOXO4-DRI डोपामिनर्जिक न्यूरॉन्स की भी रक्षा कर सकता है और चूहों की व्यायाम क्षमता में सुधार कर सकता है ^{[3, 4]} । इसलिए, रोग की प्रगति को धीमा करने और रोगियों के संज्ञानात्मक और मोटर कार्यों में सुधार करने के लिए न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार में FOXO4-DRI का उपयोग किए जाने की उम्मीद है।

3. हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार

कार्डियोमायोसाइट्स की सुरक्षा: 

हृदय प्रणाली में, FOXO4-DRI कार्डियोमायोसाइट्स को ऑक्सीडेटिव तनाव और एपोप्टोटिक क्षति से बचा सकता है। कार्डियोमायोसाइट्स हृदय की मुख्य कार्यात्मक कोशिकाएं हैं, और उनकी क्षति और मृत्यु हृदय रोगों के महत्वपूर्ण कारणों में से एक है। FOXO4-DRI FOXO4 प्रोटीन को सक्रिय कर सकता है, एंटीऑक्सीडेंट एंजाइमों की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, कार्डियोमायोसाइट्स में इंट्रासेल्युलर प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों के स्तर को कम कर सकता है, और कार्डियोमायोसाइट्स को ऑक्सीडेटिव तनाव की क्षति को कम कर सकता है। साथ ही, FOXO4-DRI एंटी-एपोप्टोटिक प्रोटीन की अभिव्यक्ति को भी बढ़ावा दे सकता है, एपोप्टोटिक सिग्नलिंग मार्ग की सक्रियता को रोक सकता है, और कार्डियोमायोसाइट्स को एपोप्टोसिस से बचा सकता है ^[4].

संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं के कार्य को बढ़ावा देना: 

FOXO4-DRI संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं के सामान्य कार्य को भी बढ़ावा दे सकता है और रक्त वाहिकाओं की स्थिरता और लोच को बनाए रख सकता है। संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाएं रक्त वाहिका की दीवार का एक महत्वपूर्ण हिस्सा हैं, और उनके असामान्य कार्य से संवहनी पारगम्यता में वृद्धि, घनास्त्रता और एथेरोस्क्लेरोसिस जैसी हृदय संबंधी बीमारियों की घटना हो सकती है। FOXO4-DRI FOXO4 प्रोटीन को सक्रिय कर सकता है, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं में कई जीनों की अभिव्यक्ति को नियंत्रित कर सकता है, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं के प्रसार, प्रवासन और मरम्मत को बढ़ावा दे सकता है और रक्त वाहिकाओं के सामान्य कार्य को बनाए रख सकता है। उदाहरण के लिए, FOXO4-DRI संवहनी एंडोथेलियल ग्रोथ फैक्टर (VEGF) की अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं और एंजियोजेनेसिस के प्रसार को बढ़ावा दे सकता है; यह एंडोथेलियल नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेज़ (ईएनओएस) की अभिव्यक्ति को भी नियंत्रित कर सकता है, नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन को बढ़ावा दे सकता है, रक्त वाहिकाओं को फैला सकता है और रक्तचाप को कम कर सकता है ^[4].

हृदय संबंधी रोगों की रोकथाम और उपचार: 

संक्षेप में, FOXO4-DRI हृदय संबंधी बीमारियों जैसे मायोकार्डियल रोधगलन, हृदय विफलता और एथेरोस्क्लेरोसिस को रोकने और उनका इलाज करने में मदद करता है। मायोकार्डियल रोधगलन के एक पशु मॉडल में, FOXO4-DRI के साथ उपचार कार्डियोमायोसाइट्स की मृत्यु को कम कर सकता है, मायोकार्डियल ऊतक की मरम्मत को बढ़ावा दे सकता है और हृदय समारोह में सुधार कर सकता है। हृदय विफलता मॉडल में, FOXO4-DRI कार्डियोमायोसाइट्स के एपोप्टोसिस को रोक सकता है, मायोकार्डियल सिकुड़न को बढ़ा सकता है और हृदय के पंपिंग कार्य में सुधार कर सकता है। एथेरोस्क्लेरोसिस मॉडल में, FOXO4-DRI संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं की क्षति को कम कर सकता है, सूजन प्रतिक्रिया को रोक सकता है, और एथेरोस्क्लेरोसिस के जोखिम को कम कर सकता है ^[4].

निष्कर्ष में, अपने क्रिया तंत्र के माध्यम से, जिसमें वृद्ध कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित करना, ऊतक माइक्रोएन्वायरमेंट में सुधार करना और उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में देरी करना शामिल है, FOXO4-DRI एंटी-एजिंग, वृषण हाइपोफंक्शन के उपचार, विकिरण-प्रेरित फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस, न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों और हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार के क्षेत्र में संभावित अनुप्रयोग मूल्य दिखाता है।

लेखक के बारे में

उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

हान एक्स कई प्रतिष्ठित संस्थानों से संबद्ध शोधकर्ता हैं, जिनमें जियांग्शी एकेडमी ऑफ साइंसेज, फुडन यूनिवर्सिटी, हुनान यूनिवर्सिटी, झेंग्झौ यूनिवर्सिटी, जियोसाइंसेज यूनिवर्सिटी, सिचुआन यूनिवर्सिटी, नेशनल यूनिवर्सिटी ऑफ सिंगापुर, पीपुल्स रिपब्लिक ऑफ नेचुरल रिसोर्सेज मिनिस्ट्री, चाइनीज एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज - पेकिंग यूनियन मेडिकल कॉलेज, पेकिंग यूनियन मेडिकल कॉलेज, जियांग शी एकेड साइंस, गुइलिन मेडिकल यूनिवर्सिटी, टोंगजी यूनिवर्सिटी, मेडिकल यूनिवर्सिटी, तियानजिन यूनिवर्सिटी और नॉर्थईस्ट नॉर्मल यूनिवर्सिटी शामिल हैं। ये संबद्धताएँ उनकी व्यापक और विविध शैक्षणिक पृष्ठभूमि को उजागर करती हैं।

उनकी शोध रुचियां कई प्रमुख विषय श्रेणियों में फैली हुई हैं। वह रसायन विज्ञान, पर्यावरण विज्ञान और पारिस्थितिकी, अनुसंधान और प्रायोगिक चिकित्सा, ऑन्कोलॉजी, और जैव रसायन और आणविक जीव विज्ञान के क्षेत्र में सक्रिय रूप से अनुसंधान में लगे हुए हैं। उनका काम इन क्षेत्रों में व्यापक विशेषज्ञता और महत्वपूर्ण योगदान को दर्शाता है। हान एक्स को उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है [2]।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] झांग सी, झी वाई, चेन एच, एट अल। FOXO4-DRI वृद्ध चूहों [जे] में वृद्ध लेडिग कोशिकाओं को लक्षित करके उम्र से संबंधित टेस्टोस्टेरोन स्राव अपर्याप्तता को कम करता है। एजिंग (अल्बानी एनवाई), 2020,12(2):1272-1284.डीओआई:10.18632/एजिंग.102682।

[2] हान एक्स, युआन टी, झांग जे, एट अल। FOXO4 पेप्टाइड ईसीएम-रिसेप्टर इंटरेक्शन पाथवे [जे] के माध्यम से चूहों में मायोफाइब्रोब्लास्ट को लक्षित करता है, जिससे चूहों में ब्लोमाइसिन-प्रेरित फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस में सुधार होता है। जर्नल ऑफ़ सेल्युलर एंड मॉलिक्यूलर मेडिसिन, 2022,26(11):3269-3280.डीओआई:10.1111/जेसीएमएम.17333।

[3] थियोहैराइड्स टीसी, त्सिलियोनी आई. न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के उपचार के लिए टेट्रामेथोक्सिल्यूटोलिन [जे]। औषधीय रसायन विज्ञान में वर्तमान विषय, 2018,18(21):1872-1882.DOI:10.2174/ 15680266176 66 18111915424 7.

[4] असलम डीआई, जियानबोयेविच वाई, एर्गशबोवना ए। हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार [जे]। अमेरिकन जर्नल ऑफ मेडिकल साइंसेज एंड फार्मास्युटिकल रिसर्च, 2021,03:180-188.DOI:10.37547/TAJMSPR/Volume03Issue06-28।

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