किसपेप्टिन 10 मि.ग्रा

▎ किसपेप्टिन संरचना

▎ किसपेप्टिन अनुसंधान

आणविक पृष्ठभूमि

किसपेप्टिन-10 (KP-10) KISS1-व्युत्पन्न किसपेप्टिन अग्रदूत का 10-अमीनो-एसिड सी-टर्मिनल टुकड़ा है। इसका अमीनो एसिड अनुक्रम Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2) है, और यह G प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर KISS1R को बांधता है। पबकेम ने मानव किसपेप्टिन-10 को CID 25240297 के अंतर्गत सूचीबद्ध किया है, जिसका आणविक सूत्र C63H83N17O14 और आणविक भार लगभग 1302.4 g/mol है।[1,8]

अनुसंधान प्रगति
झांगसोंग वू और सहकर्मियों ने सिंथेटिक एगोनिस्ट TAK448 से बंधे KISS1R-Gq और KISS1R-Gi कॉम्प्लेक्स की क्रायो-ईएम संरचनाओं को निर्धारित किया, साथ ही अंतर्जात KP54 से जुड़े KISS1R-Gq कॉम्प्लेक्स को भी निर्धारित किया। उसी अध्ययन में कार्यात्मक परीक्षणों से संकेत मिलता है कि KISS1R स्थापित Gq/11 मार्ग के अलावा Gi/o मार्ग से जुड़ सकता है। लेखकों ने रिसेप्टर बाह्यकोशिकीय और इंट्रासेल्युलर लूप और जीα-सबयूनिट इंटरफ़ेस में संरचनात्मक अंतर की सूचना दी जो जी-प्रोटीन युग्मन चयनात्मकता में योगदान कर सकते हैं। इस संरचनात्मक अध्ययन में बाध्य लिगेंड के रूप में KP-10 के बजाय KP54 और TAK448 का उपयोग किया गया।[2]

चित्र .1। उद्धृत अध्ययन में TAK448 और KP54 के साथ KISS1R-G प्रोटीन कॉम्प्लेक्स की क्रायो-ईएम संरचनाएं रिपोर्ट की गईं।[2]

(ए) स्रोत अध्ययन में जांच की गई KISS1R जी-प्रोटीन युग्मन का योजनाबद्ध प्रतिनिधित्व। (बी) TAK448 एक्सपोज़र के बाद संकेतित जी-प्रोटीन सदस्यों के लिए नैनोबीआईटी जी-प्रोटीन पृथक्करण परीक्षण। (सीएच) क्रायो-ईएम मॉडल और TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi, और KP54-KISS1R-Gq कॉम्प्लेक्स के मानचित्र। प्रायोगिक स्थितियाँ और सांख्यिकीय विवरण मूल प्रकाशन में बताए गए हैं।[2]

जेनी क्लार्कसन और एलन हर्बिसन ने चूहों में किसपेप्टिन न्यूरॉन आबादी के प्रसवोत्तर विकास और जीएनआरएच न्यूरॉन्स के उनके अनुमानों का अध्ययन किया। माउस किसपेप्टिन-10 के खिलाफ उठाए गए एक एंटीसेरम का उपयोग करते हुए, उन्होंने एंटेरोवेंट्रल पेरिवेंट्रिकुलर/प्रीऑप्टिक पेरिवेंट्रिकुलर क्षेत्र, डोरसोमेडियल हाइपोथैलेमस और आर्कुएट न्यूक्लियस में किसपेप्टिन-इम्यूनोरिएक्टिव आबादी की पहचान की। लेखकों ने एवीपीवी/पीईएन किसपेप्टिन न्यूरॉन संख्या में एक उल्लेखनीय महिला-प्रमुख अंतर की सूचना दी और प्रसवोत्तर विकास के दौरान उभरने वाले किसपेप्टिन फाइबर और जीएनआरएच न्यूरॉन सेल निकायों के बीच घनिष्ठ संबंध देखा। इस कार्य में बाहरी रूप से आपूर्ति की गई केपी-10 सामग्री के प्रभावों के बजाय अंतर्जात न्यूरोनल अभिव्यक्ति और विकास की विशेषता है।[3]

अलेक्जेंडर एस. कॉफ़मैन और उनके सहयोगियों ने यौन द्विरूपी व्यवहार और तंत्रिका विकास में किसपेप्टिन-रिसेप्टर सिग्नलिंग की भूमिका की जांच करने के लिए वयस्क जंगली-प्रकार (डब्ल्यूटी) और जीपीआर54/केआईएसएस1आर नॉकआउट (केओ) चूहों का इस्तेमाल किया। हार्मोन-प्रतिस्थापित GPR54 KO पुरुषों और महिलाओं ने लिंग-विशिष्ट मैथुन संबंधी व्यवहार को बरकरार रखा, जबकि घ्राण साथी की पसंद और कई यौन द्विरूपी तंत्रिका लक्षणों में अंतर देखा गया। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि प्रयुक्त हार्मोन-प्रतिस्थापन स्थितियों के तहत वयस्क मैथुन संबंधी व्यवहार के लिए जीपीआर54 सिग्नलिंग की आवश्यकता नहीं थी, लेकिन यह चयनित यौन द्विरूपी लक्षणों के विकास में शामिल था।[4]

अंक 2। डब्ल्यूटी और जीपीआर54 केओ नर चूहों में इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर किसपेप्टिन एक्सपोजर के बाद जीएनआरएच-न्यूरॉन फॉस इम्यूनोएक्टिविटी और प्लाज्मा एलएच माप की सूचना दी गई।

*पी <0.05 बनाम वाहन-उपचारित डब्ल्यूटी समूह, जैसा कि मूल अध्ययन में बताया गया है।[4]

ऑस्कर गोंजालेज-फ्लोरेस और सहकर्मियों ने एस्ट्राडियोल बेंजोएट युक्त ओवरीएक्टोमाइज्ड चूहों में इंट्रासेरेब्रोवेंट्रिकुलर किसपेप्टिन एक्सपोजर की जांच की। लेखकों ने लॉर्डोसिस भागफल और लॉर्डोसिस रिफ्लेक्स तीव्रता को मापा और फिर रिसेप्टर भागीदारी की जांच करने के लिए KISS1R प्रतिपक्षी Kiss-234, प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर प्रतिपक्षी RU486, और GnRH-1 रिसेप्टर प्रतिपक्षी एंटीड का उपयोग किया। किसपेप्टिन का एक्सपोज़र चूहे के मॉडल में उच्च लॉर्डोसिस माप के साथ जुड़ा था, जबकि प्रतिपक्षी प्रीट्रीटमेंट ने चयनित समय बिंदुओं पर प्रतिक्रिया को कम कर दिया। निष्कर्षों ने अध्ययन की शर्तों के तहत KISS1R, प्रोजेस्टेरोन-रिसेप्टर और GnRH-रिसेप्टर सिग्नलिंग की भागीदारी का समर्थन किया।

चित्र3. ओवरीएक्टोमाइज्ड चूहों में KISS1R प्रतिपक्षी Kiss-234 के साथ या उसके बिना किसपेप्टिन के संपर्क के बाद लॉर्डोसिस माप की सूचना दी गई।[5]

स्रोत अध्ययन ने किसपेप्टिन और नियंत्रण समूहों की तुलना की और लॉर्डोसिस भागफल और लॉर्डोसिस रिफ्लेक्स तीव्रता पर किस-234 प्रीट्रीटमेंट के प्रभाव का मूल्यांकन किया। मूल प्रकाशन में समूह आकार, अध्ययन खुराक, समय बिंदु और सांख्यिकीय तुलनाएं बताई गई हैं।

सुवी टी. रूहोनेन और सहकर्मियों ने Gpr54 LoxP लाइन के साथ Gdf9-Cre लाइन को पार करके Gpr54/Kiss1r के oocyte-चयनात्मक विलोपन के साथ चूहों को उत्पन्न किया। परिणामी OoGpr54 -/- चूहों का प्रसवोत्तर कई उम्र में फेनोटाइपिक, हिस्टोलॉजिकल, हार्मोनल और आणविक विश्लेषण किया गया। लेखकों ने सामान्य यौवन की शुरुआत की सूचना दी लेकिन उम्र के साथ प्रगतिशील डिंबग्रंथि विफलता, जिसमें हिस्टोलॉजिकल परिवर्तन और परिवर्तित डिम्बग्रंथि जीन-अभिव्यक्ति प्रोफाइल शामिल हैं। चूँकि इस अध्ययन में किसपेप्टिन पेप्टाइड के प्रशासन के बजाय रिसेप्टर विलोपन का उपयोग किया गया था, इसके निष्कर्ष डिम्बग्रंथि KISS1R सिग्नलिंग की जैविक भूमिका से संबंधित हैं और प्रत्यक्ष KP-10 एक्सपोज़र अध्ययन नहीं हैं।

चित्र4. oocyte-चयनात्मक Gpr54/Kiss1r विलोपन के साथ चूहों में प्रगतिशील डिंबग्रंथि परिवर्तन की सूचना दी गई।[6]

पैनल (एएफ) संकेतित उम्र में नियंत्रण और OoGpr54 -/- चूहों से प्रतिनिधि डिम्बग्रंथि ऊतक विज्ञान दिखाते हैं। पैनल (जी) कॉर्पोरा ल्यूटिया के बिना ओओजीपीआर54 -/- महिलाओं के अनुपात का सारांश देता है, पैनल (एच) चयनित आरएनए-अनुक्रमण निष्कर्ष प्रस्तुत करता है, और पैनल (आई) एस्ट्रस-चक्र माप दिखाता है। समूह के आकार और सांख्यिकीय तरीके मूल प्रकाशन में बताए गए हैं। [6]

अनुसंधान सीमाएँ

ऊपर संक्षेपित अध्ययन सभी एक ही किसपेप्टिन आणविक रूप का मूल्यांकन नहीं करते हैं। KISS1 अग्रदूत को KP54, KP14, KP13 और KP10 सहित कई बायोएक्टिव पेप्टाइड्स में संसाधित किया जा सकता है, जो समान C-टर्मिनल डिकैपेप्टाइड साझा करते हैं लेकिन लंबाई और फार्माकोकाइनेटिक व्यवहार में भिन्न होते हैं। वू अध्ययन में केपी54 और टीएके448 का उपयोग किया गया, जबकि अन्य उद्धृत कार्य में अंतर्जात किसपेप्टिन सिग्नलिंग, रिसेप्टर नॉकआउट मॉडल, या किसपेप्टिन तैयारियों की जांच की गई, जिन्हें वाणिज्यिक केपी-10 अनुसंधान सामग्री की प्रत्यक्ष तुलना के रूप में डिजाइन नहीं किया गया था।[2,3,4,6,7]

KISS1R एक क्लास AG प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर है और Gq/11 सिग्नलिंग के लिए जाना जाता है, हालांकि हाल के संरचनात्मक और कार्यात्मक कार्य विशिष्ट प्रयोगात्मक स्थितियों के तहत Gi/o को युग्मित करने का भी समर्थन करते हैं।[2] पेप्टाइड आइसोफ़ॉर्म, रिसेप्टर अभिव्यक्ति, प्रजाति, ऊतक संदर्भ, एक्सपोज़र का मार्ग और प्रयोगात्मक डिज़ाइन में अंतर देखी गई प्रतिक्रिया को प्रभावित कर सकता है। इसलिए माउस और चूहे के मॉडल के परिणाम प्रत्येक प्रकाशन में वर्णित सटीक पेप्टाइड, रिसेप्टर मॉडल और प्रयोगात्मक स्थितियों से जुड़े रहने चाहिए।[2,7]

COCER पेप्टाइड्स किसपेप्टिन-10 को केवल प्रयोगशाला अनुसंधान और विश्लेषणात्मक उपयोग के लिए प्रस्तुत करता है। यह मानव या पशु चिकित्सा उपयोग के लिए अभिप्रेत नहीं है। ऊपर वर्णित शोध तीसरे पक्ष के प्रकाशनों में रिपोर्ट किए गए निष्कर्षों का सारांश प्रस्तुत करता है और यह नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, सुरक्षा, निदान, उपचार, रोकथाम या उपयोग के लिए निर्देश का विवरण नहीं है।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

संदर्भ

[1] झी क्यू, कांग वाई, झांग सी, एट अल। हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-गोनैडल एक्सिस और प्रजनन के नियंत्रण में किसपेप्टिन की भूमिका[जे]। फ्रंटियर्स इन एंडोक्रिनोलॉजी, 2022,13:925206।

डीओआई:10.3389/फ़ेन्डो.2022.925206।

[2] वू ज़ेड, चेन जी, किउ सी, एट अल। किसपेप्टिन रिसेप्टर [जे] की लिगैंड पहचान और जी प्रोटीन उपप्रकार चयनात्मकता के लिए संरचनात्मक आधार। विज्ञान अग्रिम, 2024,10(33):eadn7771।

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] क्लार्कसन जे, हर्बिसन ए ई. माउस हाइपोथैलेमस में किसपेप्टिन न्यूरॉन्स का प्रसवोत्तर विकास; यौन द्विरूपता और गोनैडोट्रोपिन-रिलीजिंग हार्मोन न्यूरॉन्स [जे] का अनुमान। एंडोक्रिनोलॉजी, 2006,147(12):5817-5825।

डीओआई:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] कॉफ़मैन एएस, पार्क जेएच, मैकफी-लालमनसिंह एए, एट अल। मस्तिष्क और व्यवहार के यौन भेदभाव के लिए किसपेप्टिन रिसेप्टर GPR54 आवश्यक है[J]। जर्नल ऑफ़ न्यूरोसाइंस, 2007,27(33):8826-8835।

डीओआई:10.1523/जेन्यूरोस्की.2099-07.2007।

[5] गोंज़ालेज़-फ़्लोरेस ओ, डोमिंगुएज़-ऑर्डोनेज़ आर, डेलगाडो-मैकुइल आरजे, एट अल। किसपेप्टिन [जे] द्वारा प्रेरित लॉर्डोसिस व्यवहार पर किसपेप्टिन, प्रोजेस्टेरोन और जीएनआरएच रिसेप्टर्स की भागीदारी। फिजियोलॉजी और व्यवहार, 2024,283:114609।

डीओआई:10.1016/जे.फिजबेह.2024.114609।

[6] रूहोनेन एसटी, गायटन एफ, उसेग्लियो गौडी ए, एट अल। अंडाणुओं में किसपेप्टिन सिग्नलिंग की चयनात्मक हानि प्रगतिशील समय से पहले डिंबग्रंथि विफलता का कारण बनती है[जे]। मानव प्रजनन, 2022,37(4):806-821।

डीओआई:10.1093/हमरेप/डेब287।

[7] चक्रवर्ती एपी, बनर्जी ए ए. किसपेप्टिन आइसोफोर्म्स: प्रजनन और उससे आगे के बहुमुखी खिलाड़ी[जे]। जर्नल ऑफ़ मॉलिक्यूलर एंडोक्रिनोलॉजी, 2025,75(1):e250001।

डीओआई:10.1530/जेएमई-25-0001।

[8] एनसीबीआई पबकेम। किसपेप्टिन-10, पबकेम सीआईडी ​​25240297।

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