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1किट（10 शीशियाँ）
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▎ पीटी 141 संरचना
स्रोत: पबकेम |
अनुक्रम: एसी-एनएल-साइक्लो (डीएचएफआरडब्ल्यूके)-ओएच आणविक सूत्र: सी 50एच 68एन 14ओ10 आणविक भार: 1025.2 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 189691-06-3 पबकेम सीआईडी: 9941379 समानार्थक शब्द: ब्रेमेलानोटाइड |
▎ पीटी 141 अनुसंधान
पीटी 141 की शोध पृष्ठभूमि क्या है?
पीटी 141 एक सिंथेटिक पेप्टाइड एनालॉग और मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स का एक एगोनिस्ट है, जिसमें मुख्य रूप से एमसी3आर और एमसी4आर शामिल हैं, जो मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में व्यक्त होते हैं [1] । पीटी 141 की खोज यौन रोग के इलाज के लिए नई आशा लेकर आई है। इस पर प्रारंभिक अध्ययनों से संकेत मिलता है कि चूहों और गैर-मानव प्राइमेट्स को पीटी 141 देने से लिंग में इरेक्शन होता है। चूहों को प्रणालीगत प्रशासन के बाद, हाइपोथैलेमस में न्यूरॉन्स की सक्रियता सी-फॉस इम्यूनोएक्टिविटी में वृद्धि से प्रदर्शित हुई। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के उसी क्षेत्र में न्यूरॉन्स चूहे के लिंग के कॉर्पस कैवर्नोसम में इंजेक्ट किए गए स्यूडोरैबीज वायरस को ग्रहण कर लेते हैं [1] .पीटी 141 में यौन रोग का इलाज करने की क्षमता है। अध्ययनों से पता चला है कि सामान्य पुरुषों और स्तंभन दोष वाले रोगियों को पीटी 141 देने के बाद, स्तंभन गतिविधि में तेजी से और खुराक पर निर्भर वृद्धि हुई थी। इन परिणामों से पता चलता है कि पीटी 141 में यौन रोग के नए उपचार के रूप में काफी संभावनाएं हैं [1].
वह तंत्र क्या है जिसके द्वारा पीटी 141 मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स पर कार्य करता है?
वह विशिष्ट तंत्र जिसके द्वारा पीटी 141 (ब्रेमेलानोटाइड) मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, बल्कि जटिल है, और इसके तंत्र का विस्तृत विवरण निम्नलिखित है:
मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर प्रणाली में मेलानोकोर्टिन पेप्टाइड्स, अद्वितीय रिसेप्टर्स, सहायक प्रोटीन और अंतर्जात प्रतिपक्षी शामिल हैं। मेलानोकोर्टिन पेप्टाइड्स छोटे पेप्टाइड हार्मोन हैं जिनका अध्ययन विभिन्न शारीरिक और रोग संबंधी स्थितियों के तहत किया गया है। वर्तमान में, पांच ज्ञात प्रकार के मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स हैं, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और कुछ परिधीय ऊतकों में वितरित होते हैं। जी प्रोटीन-युग्मित मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स आमतौर पर एडिनाइलेट साइक्लेज़ और अन्य डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों के माध्यम से सिग्नल संचारित करते हैं। लिगैंड, मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर की सतह अभिव्यक्ति, रिसेप्टर अधिभोग समय, संबंधित प्रोटीन, सेल प्रकार और अन्य मापदंडों के आधार पर, सिग्नलिंग मार्ग जटिल और प्लियोट्रोपिक होते हैं। हालाँकि सभी पाँच मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स Gs से युग्मित होते हैं, कभी-कभी वे Gq या Gi से भी युग्मित हो सकते हैं [2].
मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स के लिए पीटी 141 का बंधन:
पीटी 141 एक पेप्टाइड एनालॉग है। मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, यह केंद्रीय मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स से बंध सकता है। पीटी 141, α-मेलानोसाइट-उत्तेजक हार्मोन के सिंथेटिक पेप्टाइड एनालॉग के रूप में, एमसी3आर और एमसी4आर सहित मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स का एक एगोनिस्ट है, जो मुख्य रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में व्यक्त होते हैं [1] .
मादा चूहों पर प्रभाव:
मादा चूहों में, पीटी 141 लॉर्डोसिस, लय या अन्य यौन व्यवहारों को प्रभावित किए बिना चुनिंदा रूप से प्रेमालाप व्यवहार को उत्तेजित करता है। पीटी 141 प्रणालीगत मोटर सक्रियण का कारण नहीं बनता है और यौन पुरस्कारों की धारणा को प्रभावित नहीं करता है। यह इंगित करता है कि केंद्रीय मेलानोकोर्टिन प्रणाली महिला यौन इच्छा को विनियमित करने में महत्वपूर्ण है। मादा चूहों के क्षुधावर्धक यौन व्यवहार पर चयनात्मक औषधीय प्रभाव पहले कभी रिपोर्ट नहीं किया गया है, जो पीटी 141 को संभावित रूप से पहली पहचानी गई दवा बनाता है जो महिला यौन इच्छा विकारों का इलाज करने में सक्षम है [3].
चूहों और गैर-मानव प्राइमेट्स पर प्रभाव: चूहों और गैर-मानव प्राइमेट्स को पीटी 141 देने से लिंग में इरेक्शन होता है। पीटी 141 का प्रणालीगत प्रशासन चूहों के हाइपोथैलेमस में न्यूरॉन्स को सक्रिय करता है, जो सी-फॉस इम्यूनोएक्टिविटी में वृद्धि के रूप में प्रकट होता है। हाइपोथैलेमस के उसी क्षेत्र में न्यूरॉन्स चूहे के लिंग के कॉर्पस कैवर्नोसम में इंजेक्ट किए गए स्यूडोरैबीज वायरस को ग्रहण करेंगे [3].
मानव पुरुषों पर प्रभाव:
सामान्य पुरुषों और स्तंभन दोष वाले रोगियों को पीटी 141 देने से स्तंभन गतिविधि में तेजी से और खुराक पर निर्भर वृद्धि होती है। परिणाम बताते हैं कि पीटी 141 यौन रोग के लिए एक नया उपचार बनने की उम्मीद है [3].
मानव महिलाओं पर प्रभाव: यौन उत्तेजना विकार वाली प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं में, ब्रेमेलानोटाइड (यानी, पीटी 141) की एकल खुराक इंट्रानैसल प्रशासन के बाद, अधिक महिलाओं ने मध्यम या उच्च स्तर की यौन इच्छा की सूचना दी। प्लेसीबो की तुलना में, ब्रेमेलानोटाइड उपचार के बाद जननांग उत्तेजना की भावनाओं के संबंध में सकारात्मक प्रतिक्रियाओं की अधिक स्पष्ट प्रवृत्ति थी। जिन महिलाओं ने उपचार के 24 घंटों के भीतर संभोग का प्रयास किया, उनमें से काफी अधिक महिलाएं प्लेसीबो की तुलना में ब्रेमेलानोटाइड का उपयोग करने के बाद यौन उत्तेजना के स्तर से अधिक संतुष्ट थीं। हालाँकि, ब्रेमेलानोटाइड के प्रशासन के बाद, अश्लील वीडियो देखने पर योनि वाहिकासंकुलन में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ। [4].
निष्कर्ष में, मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर एगोनिस्ट के रूप में, पीटी 141, मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स से जुड़कर, पशु मॉडल और मनुष्यों में विभिन्न शारीरिक प्रभाव पैदा करता है, विशेष रूप से यौन क्रिया को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।
पित्त स्तर कक्षों में यौन व्यवहार पर पीटी-141 की खुराक-प्रतिक्रिया प्रभाव। (शीर्ष) एस्ट्रोजन और प्रोजेस्टेरोन (ईपी) या अकेले एस्ट्रोजन (केवल ई) से युक्त महिलाओं में आग्रह पर प्रभाव। पोस्ट हॉक परीक्षणों से पता चला कि 100- और 200-ग्राम/किलोग्राम खुराक दोनों ने नमकीन-उपचारित नियंत्रण (पी मान＜0.05) की तुलना में अनुरोधों की संख्या में काफी वृद्धि की है। (मध्य) केवल ईपी या ई से प्रभावित महिलाओं में गति पर प्रभाव। (नीचे) अकेले ईपी या ई से युक्त महिलाओं में लॉर्डोसिस भागफल पर प्रभाव। डेटा का मतलब SEM है। *, पी ＜0.05 नियंत्रण से।
स्रोत: पबमेड [3]
पुरुषों की कम यौन इच्छा और स्तंभन संबंधी कठिनाइयों के लिए पीटी 141 के विशिष्ट संभावित लाभ क्या हैं?
स्तंभन क्रिया में सुधार:
कई अध्ययनों से पता चला है कि पीटी 141 का पुरुष स्तंभन दोष पर एक निश्चित चिकित्सीय प्रभाव है। उदाहरण के लिए, कुछ नैदानिक परीक्षणों में, यह लिंग के इरेक्शन को प्रेरित करने में सक्षम पाया गया [5] (शाडियाक एएम, 2007)। स्तंभन दोष वाले पुरुष मधुमेह रोगियों के चरण IIb अध्ययन में, रोगियों को यादृच्छिक रूप से प्लेसबो या पीटी 141 की विभिन्न खुराक प्राप्त करने के लिए सौंपा गया था। परिणामों से पता चला कि पीटी 141 (12.5 मिलीग्राम और 15 मिलीग्राम) की उच्च खुराक वाले समूहों में, इरेक्टाइल फंक्शन (आईआईईएफ) के अंतर्राष्ट्रीय सूचकांक के इरेक्टाइल फंक्शन (ईएफ) डोमेन में एक महत्वपूर्ण सुधार हुआ था, जिसमें प्लेसबो समूह की तुलना में स्पष्ट अंतर था [5] .
वह तंत्र जिसके द्वारा पीटी 141 स्तंभन कार्य में सुधार करता है, मेलानोकोर्टिनर्जिक दवा के रूप में इसकी भूमिका से संबंधित हो सकता है, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स से जुड़ता है, खासकर हाइपोथैलेमस में। यह बंधन स्तंभन से संबंधित तंत्रिका मार्गों को नियंत्रित कर सकता है, इस प्रकार लिंग निर्माण को बढ़ावा देता है [5] .
अच्छी सहनशीलता और सुरक्षा:
ब्रेमेलानोटाइड के नैदानिक अनुभव के अनुसार, मेलानोकोर्टिन एगोनिस्ट (जैसे कि ब्रेमेलानोटाइड) का प्रशासन अच्छी तरह से सहन किया जाता है [6] । यह स्तंभन दोष के इलाज के लिए उपयोग किए जाने वाले वर्तमान फॉस्फोडिएस्टरेज़ -5 अवरोधकों के साथ देखे गए हाइपोटेंशन से जुड़ा नहीं है।
नैदानिक प्रभाव अध्ययन:
स्वस्थ पुरुष विषयों और स्तंभन दोष वाले रोगियों में मूल्यांकन:
स्वस्थ पुरुष विषयों और स्तंभन दोष (ईडी) वाले रोगियों में उपचर्म प्रशासन के बाद, जिन्होंने वियाग्रा के लिए अपर्याप्त प्रतिक्रिया की सूचना दी थी, चक्रीय हेप्टापेप्टाइड मेलानोकोर्टिन एनालॉग पीटी 141 का मूल्यांकन किया गया था [7] (रोसेन आरसी, 2004)। स्वस्थ पुरुष विषयों को 0.3 से 10 मिलीग्राम तक की खुराक दी गई, और 1.0 मिलीग्राम से अधिक की खुराक ने सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण स्तंभन प्रतिक्रिया उत्पन्न की। ईडी रोगियों को दृश्य यौन उत्तेजना (वीएसएस) की उपस्थिति में क्रॉसओवर डिज़ाइन में प्लेसबो, 4 या 6 मिलीग्राम पीटी 141 प्राप्त हुआ। दोनों खुराकों पर, पीटी 141 द्वारा प्रेरित स्तंभन प्रतिक्रिया सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थी। पीटी 141 दोनों अध्ययनों में सुरक्षित और अच्छी तरह सहनशील था। जिन रोगियों में पीडीई5 अवरोधकों के प्रति पर्याप्त प्रतिक्रिया नहीं थी, स्तंभन क्षमता, सहनशीलता और पीटी 141 की महत्वपूर्ण स्तंभन क्षमता से पता चलता है कि पीटी 141 संभावित रूप से व्यापक श्रेणी के रोगियों के लिए ईडी के लिए एक और उपचार विकल्प प्रदान कर सकता है।
सिल्डेनाफिल के साथ संयोजन का प्रभाव:
वियाग्रा या लेविट्रा के प्रति प्रतिक्रिया व्यक्त करने वाले उन्नीस स्तंभन दोष वाले रोगियों को 25 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल और 7.5 मिलीग्राम इंट्रानैसल पीटी 141, 25 मिलीग्राम सिल्डेनाफिल और इंट्रानैसल प्लेसबो स्प्रे, और यादृच्छिक क्रॉसओवर डिज़ाइन में प्लेसबो टैबलेट और इंट्रानैसल प्लेसबो स्प्रे दिया गया था [8] (डायमंड एलई, 2005)। 30 मिनट की दो दृश्य यौन उत्तेजनाओं के प्रति स्तंभन प्रतिक्रिया का मूल्यांकन रिगिस्कैन द्वारा किया गया था। परिणामों से पता चला कि पीटी 141 और सिल्डेनाफिल के संयोजन से प्रेरित स्तंभन प्रतिक्रिया अकेले सिल्डेनाफिल से प्रेरित की तुलना में काफी अधिक थी। नई प्रतिकूल घटनाओं या प्रतिकूल घटनाओं की आवृत्ति या गंभीरता में वृद्धि के बिना, संयोजन सुरक्षित और अच्छी तरह से सहन किया गया था। निष्कर्ष यह है कि इंट्रानैसल पीटी 141 और फॉस्फोडिएस्टरेज़ 5 अवरोधकों का संयोजन उन रोगियों के लिए एक उपचार विकल्प प्रदान कर सकता है जो अप्रभावी हैं या मोनोथेरेपी की उच्च खुराक पर खराब सहनशीलता रखते हैं।
पीटी 141 का उपयोग कई पहलुओं में बहुत महत्वपूर्ण है, विशेष रूप से यौन स्वास्थ्य के क्षेत्र में कई रोगियों के लिए नई आशा लेकर आया है। अधिग्रहित और सामान्यीकृत हाइपोएक्टिव यौन इच्छा विकार (एचएसडीडी) से पीड़ित रजोनिवृत्त महिलाओं के लिए, पीटी 141 एक बड़ी सफलता है। पहले, ऐसे मरीज़ अक्सर अपने दैनिक जीवन में कम यौन इच्छा के कारण होने वाले मनोवैज्ञानिक दबाव को सहन करते थे, जिससे उनकी भावनात्मक स्थिति और उनके सहयोगियों के साथ अंतरंग संबंधों पर गंभीर प्रभाव पड़ता था। पीटी 141 के उद्भव ने इस स्थिति को बदल दिया है। यौन प्रतिक्रिया में शामिल मस्तिष्क के मार्गों को विनियमित करके, यह रोगियों की यौन इच्छा में काफी सुधार करता है। नैदानिक अनुसंधान डेटा से पता चलता है कि ब्रेमेलानोटाइड का उपयोग करने के बाद, महिला यौन कार्य सूचकांक - इच्छा डोमेन (एफएसएफआई-डी) और महिला यौन संकट स्केल के 13वें आइटम स्कोर - इच्छा/उत्तेजना/संभोग (एफएसडीएस-डीएओ) के आधार रेखा से अध्ययन के अंत तक (ईओएस) के औसत परिवर्तनों में स्पष्ट अंतर हैं।
यह सहज रूप से रोगियों की यौन इच्छा को बढ़ाने और संबंधित संकट को कम करने में इसके सकारात्मक प्रभावों को दर्शाता है, एचएसडीडी के साथ प्रीमेनोपॉज़ल महिलाओं के जीवन की गुणवत्ता में काफी सुधार करता है और उन्हें आत्मविश्वास और जीवन का आनंद वापस पाने में मदद करता है।
इसके अलावा, पीटी 141 पुरुष यौन रोग पर संभावित सकारात्मक प्रभाव भी दिखाता है। पुरुषों की कम यौन इच्छा में सुधार के संदर्भ में, कई रोगियों ने इसका उपयोग करने के बाद उल्लेखनीय वृद्धि दर्ज की, जिससे वे यौन गतिविधियों में अपनी रुचि फिर से हासिल करने में सक्षम हुए। और स्तंभन संबंधी कठिनाइयों के संबंध में, उपयोग के बाद कुछ रोगियों के स्तंभन कार्य में कुछ हद तक सुधार हुआ है, जिससे लिंग निर्माण के प्रभाव में वृद्धि हुई है, जिससे उन्हें यौन जीवन में यौन व्यवहार को अधिक सुचारू रूप से पूरा करने में सक्षम बनाया गया है और उनके यौन अनुभव में सुधार हुआ है।
यह निस्संदेह लंबे समय से यौन रोग से परेशान पुरुष समूह के लिए शारीरिक और मानसिक बोझ से राहत देता है, यौन कार्य समस्याओं के कारण होने वाले मनोवैज्ञानिक आघात की मरम्मत करता है, और पारिवारिक रिश्तों में सामंजस्य और स्थिरता बनाए रखने में भी मदद करता है।
चिकित्सा अनुसंधान के व्यापक दृष्टिकोण से, पीटी 141 का उपयोग मानव यौन स्वास्थ्य से संबंधित तंत्र की गहन खोज के लिए मूल्यवान व्यावहारिक साक्ष्य प्रदान करता है।
इसके क्रिया तंत्र की अनुसंधान प्रक्रिया ने शोधकर्ताओं को यौन प्रतिक्रिया, मेलानोकोर्टिन रिसेप्टर्स आदि से संबंधित मस्तिष्क में तंत्रिका मार्गों की अधिक गहराई से खोज करने के लिए प्रेरित किया है, यौन स्वास्थ्य के क्षेत्र में बुनियादी अनुसंधान की प्रगति को बढ़ावा दिया है, यौन रोग के लिए अधिक उपचार विधियों और दवाओं के विकास की नींव रखी है, चिकित्सा खजाने को और समृद्ध किया है, और यौन स्वास्थ्य समस्याओं की चुनौतियों पर काबू पाने के लिए चिकित्सा के लिए एक ठोस कदम उठाया है।
लेखक के बारे में
उपर्युक्त सभी सामग्री कोसर पेप्टाइड्स द्वारा शोधित, संपादित और संकलित की गई हैं।
साइंटिफिक जर्नल के लेखक पफॉस जेजी चार्ल्स यूनिवर्सिटी प्राग, चेक नेशनल इंस्टीट्यूट ऑफ मेंटल हेल्थ, यूनिवर्सिडैड वेराक्रूजाना, कनाडा में कॉनकॉर्डिया यूनिवर्सिटी, रॉकफेलर यूनिवर्सिटी और ब्रिटिश कोलंबिया विश्वविद्यालय सहित कई प्रतिष्ठित संस्थानों से जुड़े एक प्रतिष्ठित अकादमिक हैं। उनका शोध विषयों के व्यापक स्पेक्ट्रम तक फैला हुआ है, जो मुख्य रूप से व्यवहार विज्ञान, तंत्रिका विज्ञान और न्यूरोलॉजी, मनोविज्ञान, एंडोक्रिनोलॉजी और मेटाबॉलिज्म, और यूरोलॉजी और नेफ्रोलॉजी पर केंद्रित है।
व्यवहार विज्ञान के क्षेत्र में, पफॉस जटिल व्यवहार और उनके अंतर्निहित तंत्र की खोज करता है। तंत्रिका विज्ञान और तंत्रिका विज्ञान में उनका काम तंत्रिका तंत्र की संरचना और कार्य पर प्रकाश डालता है, तंत्रिका संबंधी विकारों और संज्ञानात्मक प्रक्रियाओं को समझने में योगदान देता है। मनोविज्ञान के भीतर, उनका शोध व्यवहार पैटर्न और मानसिक प्रक्रियाओं की जांच कर सकता है, जो मानव व्यवहार और मानसिक स्वास्थ्य में अंतर्दृष्टि प्रदान करता है। एंडोक्रिनोलॉजी और मेटाबॉलिज्म में, वह हार्मोनल सिस्टम और मेटाबॉलिक प्रक्रियाओं की जांच करते हैं, संभावित रूप से इन जैविक कार्यों को व्यवहार से जोड़ते हैं। यूरोलॉजी और नेफ्रोलॉजी में उनका काम मूत्र प्रणाली और गुर्दे के शारीरिक और रोग संबंधी पहलुओं पर ध्यान केंद्रित कर सकता है, संभवतः यह पता लगाना कि ये प्रणालियां अन्य शारीरिक कार्यों और व्यवहारों के साथ कैसे बातचीत करती हैं।
अपने पूरे करियर के दौरान, जेम्स जी. पफॉस ने संभवतः कई पत्र प्रकाशित किए हैं और वैज्ञानिक समुदाय में महत्वपूर्ण योगदान दिया है, विभिन्न वैज्ञानिक क्षेत्रों के बीच अंतराल को पाटने और अंतःविषय अनुसंधान को बढ़ावा दिया है। उनका काम न केवल इन विषयों की सैद्धांतिक समझ को आगे बढ़ाता है, बल्कि स्वास्थ्य देखभाल और चिकित्सीय हस्तक्षेपों के विकास के लिए व्यावहारिक निहितार्थ भी रखता है। पफौस जेजी को उद्धरण [3] के संदर्भ में सूचीबद्ध किया गया है।
