|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ PT 141 Struktura
Izvor: PubChem |
Sekvenca: Ac-Nle-cyclo(DHFRWK)-OH Molekulska formula: C 50H 68N 14O10 Molekulska težina: 1025,2 g/mol CAS broj: 189691-06-3 PubChem CID: 9941379 Sinonimi: Bremelanotid |
▎ PT 141 Istraživanje
Koja je pozadina istraživanja PT 141?
PT 141 je sintetski peptidni analog i agonist melanokortinskih receptora, uglavnom uključujući MC3R i MC4R, koji se pretežno eksprimiraju u središnjem živčanom sustavu [1] . Otkriće PT 141 donijelo je novu nadu za liječenje seksualne disfunkcije. Rane studije o njemu pokazale su da je davanje PT 141 štakorima i primatima koji nisu ljudi dovelo do erekcije penisa. Nakon sistemske primjene štakorima, aktivacija neurona u hipotalamusu dokazana je povećanjem c-Fos imunoreaktivnosti. Neuroni u istoj regiji središnjeg živčanog sustava preuzeli bi virus pseudobjesnoće ubrizgan u corpus cavernosum penisa štakora [1] . PT 141 ima potencijal za liječenje seksualne disfunkcije. Studije su pokazale da je nakon primjene PT 141 normalnim muškarcima i pacijentima s erektilnom disfunkcijom došlo do brzog i o dozi ovisnog povećanja erektilne aktivnosti. Ovi rezultati sugeriraju da PT 141 ima veliki potencijal kao novi tretman za seksualnu disfunkciju [1].
Koji je mehanizam kojim PT 141 djeluje na melanokortinske receptore?
Specifični mehanizam kojim PT 141 (Bremelanotid) djeluje na melanokortinske receptore prilično je složen, au nastavku slijedi detaljna razrada njegovog mehanizma:
Sustav receptora melanokortina sastoji se od peptida melanokortina, jedinstvenih receptora, pomoćnih proteina i endogenih antagonista. Peptidi melanokortina mali su peptidni hormoni koji su proučavani u različitim fiziološkim i patološkim stanjima. Trenutno je poznato pet tipova melanokortinskih receptora koji su raspoređeni u središnjem živčanom sustavu i nekim perifernim tkivima. Receptori melanokortina povezani s G proteinom obično prenose signale kroz adenilat ciklazu i druge nizvodne signalne putove. Ovisno o ligandu, površinskoj ekspresiji melanokortinskog receptora, vremenu zauzetosti receptora, povezanim proteinima, tipu stanice i drugim parametrima, signalni putovi su složeni i pleiotropni. Iako je svih pet melanokortinskih receptora spregnuto s Gs, povremeno se mogu povezati i s Gq ili Gi [2].
Vezanje PT 141 za melanokortinske receptore:
PT 141 je peptidni analog. Kao agonist receptora melanokortina, može se vezati na središnje receptore melanokortina. PT 141, kao sintetski peptidni analog α-melanocit-stimulirajućeg hormona, agonist je receptora melanokortina uključujući MC3R i MC4R, koji se uglavnom eksprimiraju u središnjem živčanom sustavu [1] .
Učinci na ženke štakora:
Kod ženki štakora, PT 141 selektivno stimulira ponašanje udvaranja bez utjecaja na lordozu, ritam ili druga seksualna ponašanja. PT 141 ne uzrokuje sustavnu motoričku aktivaciju i ne utječe na percepciju seksualnih nagrada. To ukazuje da je središnji sustav melanokortina važan u regulaciji seksualne želje žena. Selektivni farmakološki učinak na apetitivno seksualno ponašanje ženki štakora nikada prije nije zabilježen, što također čini PT 141 potencijalno prvim identificiranim lijekom koji može liječiti poremećaje seksualne želje ženki [3].
Učinci na štakore i primate osim čovjeka: Davanje PT 141 štakorima i primate osim čovjeka dovodi do erekcije penisa. Sustavna primjena PT 141 aktivira neurone u hipotalamusu štakora, što se očituje kao povećanje c-Fos imunoreaktivnosti. Neuroni u istoj regiji hipotalamusa će preuzeti virus pseudobjesnoće ubrizgan u kavernozno tijelo štakorskog penisa [3].
Učinci na muškarce:
Primjena PT 141 normalnim muškarcima i pacijentima s erektilnom disfunkcijom dovodi do brzog i o dozi ovisnog povećanja erektilne aktivnosti. Rezultati sugeriraju da se očekuje da će PT 141 postati novi tretman za seksualnu disfunkciju [3].
Učinci na žene: Kod žena u predmenopauzi s poremećajem spolnog uzbuđenja, nakon intranazalne primjene jedne doze Bremelanotida (tj. PT 141), više je žena prijavilo umjerenu ili visoku razinu seksualne želje. U usporedbi s placebom, postojao je očitiji trend pozitivnih odgovora u pogledu osjećaja genitalnog uzbuđenja nakon liječenja Bremelanotidom. Među ženama koje su pokušale spolni odnos unutar 24 sata nakon tretmana, značajno više žena bilo je zadovoljnije razinom seksualnog uzbuđenja nakon korištenja Bremelanotida u usporedbi s placebom. Međutim, nakon primjene Bremelanotida, nije bilo značajne promjene u vaginalnoj vazokongestiji pri gledanju pornografskih videa [4].
Zaključno, kao agonist melanokortinskih receptora, PT 141, vezanjem na melanokortinske receptore, proizvodi različite fiziološke učinke u životinjskim modelima i ljudima, a posebno ima važnu ulogu u regulaciji spolne funkcije.
Učinci doza-odgovor PT-141 na seksualno ponašanje u dvorišnim komorama. (Vrh) Učinci na traženje kod žena primanih estrogenom i progesteronom (EP) ili samim estrogenom (samo E). Post hoc testovi su otkrili da su i doze od 100 i 200 g/kg značajno povećale broj tjeranja u usporedbi s kontrolama tretiranim fiziološkom otopinom (vrijednosti P <0,05). (Sredina) Učinci na stimulaciju kod žena primanih samo EP ili E. (Dolje) Učinci na kvocijente lordoze kod žena primanih samo EP ili E. Podaci su srednja vrijednost SEM. *, P <0,05 od kontrole.
Izvor: PubMed [3]
Koje su specifične potencijalne dobrobiti PT 141 za smanjenu seksualnu želju i poteškoće s erekcijom kod muškaraca?
Poboljšanje erektilne funkcije:
Brojne studije pokazale su da PT 141 ima određeni terapeutski učinak na erektilnu disfunkciju kod muškaraca. Na primjer, u nekim je kliničkim ispitivanjima utvrđeno da može izazvati erekciju penisa [5] (Shadiack AM, 2007.). U studiji faze IIb muških dijabetičara s erektilnom disfunkcijom, pacijenti su nasumično raspoređeni u skupine koje su primale placebo ili različite doze PT 141. Rezultati su pokazali da je u skupinama s višim dozama PT 141 (12,5 mg i 15 mg) došlo do značajnog poboljšanja u domeni erektilne funkcije (EF) Međunarodnog indeksa erektilne funkcije (IIEF), s jasna razlika u usporedbi s placebo skupinom [5] .
Mehanizam kojim PT 141 poboljšava erektilnu funkciju može biti povezan s njegovom ulogom melanokortinergičkog lijeka, koji se veže na receptore melanokortina u središnjem živčanom sustavu, posebno u hipotalamusu. Ovo vezanje može regulirati neuralne putove povezane s erekcijom, čime se potiče erekcija penisa [5] .
Dobra podnošljivost i sigurnost:
Prema kliničkom iskustvu s Bremelanotidom, primjena agonista melanokortina (kao što je Bremelanotide) dobro se podnosi [6] . Nije povezan s hipotenzijom uočenom s trenutnim inhibitorima fosfodiesteraze-5 koji se koriste za liječenje erektilne disfunkcije.
Studije kliničkog učinka:
Procjena kod zdravih muških ispitanika i pacijenata s erektilnom disfunkcijom:
Nakon supkutane primjene u zdravih muških ispitanika i pacijenata s erektilnom disfunkcijom (ED) koji su prijavili nedovoljan odgovor na Viagru, evaluiran je ciklički heptapeptidni analog melanokortina PT 141 [7] (Rosen RC, 2004.). Doze u rasponu od 0,3 do 10 mg davane su zdravim muškim subjektima, a doze veće od 1,0 mg proizvele su statistički značajan erektilni odgovor. Bolesnici s ED-om primali su placebo, 4 ili 6 mg PT 141 u crossover dizajnu uz prisutnost vizualne seksualne stimulacije (VSS). Kod obje doze, erektilni odgovor izazvan PT 141 bio je statistički značajan. PT 141 bio je siguran i dobro se podnosio u obje studije. U bolesnika koji nisu imali odgovarajući odgovor na inhibitore PDE5, erektilni potencijal, podnošljivost i sposobnost PT 141 da uzrokuje značajne erekcije sugeriraju da PT 141 može pružiti drugu opciju liječenja ED-a za potencijalno širok raspon pacijenata.
Učinak kombinacije sa sildenafilom:
Devetnaest pacijenata s erektilnom disfunkcijom koji su sami prijavili odgovor na Viagru ili Levitru dobilo je 25 mg sildenafila i 7,5 mg intranazalnog PT 141, 25 mg sildenafila i intranazalnog placebo spreja te placebo tablete i intranazalnog placebo spreja u randomiziranom crossover dizajnu [8] (Diamond LE, 2005.). RigiScan je procijenio erektilni odgovor na dvije 30-minutne vizualne seksualne stimulacije. Rezultati su pokazali da je erektilni odgovor izazvan kombinacijom PT 141 i sildenafila bio značajno veći od onog izazvanog samim sildenafilom. Kombinacija je bila sigurna i dobro se podnosila, bez izazivanja novih nuspojava ili povećanja učestalosti ili ozbiljnosti nuspojava. Zaključak je da kombinacija intranazalnog PT 141 i inhibitora fosfodiesteraze 5 može pružiti opciju liječenja za bolesnike koji su neučinkoviti ili slabo podnose veće doze monoterapije.
Primjena PT 141 je od velikog značaja u mnogim aspektima, a posebno donosi novu nadu brojnim pacijentima na polju seksualnog zdravlja. Za žene u predmenopauzi koje pate od stečenog i generaliziranog poremećaja hipoaktivne seksualne želje (HSDD), PT 141 je veliko otkriće. Ranije su takvi pacijenti često u svakodnevnom životu podnosili psihološki pritisak uzrokovan niskom seksualnom željom, što je ozbiljno utjecalo na njihovo emocionalno stanje i intimne odnose s partnerima. Pojava PT 141 promijenila je ovu situaciju. Regulirajući putove u mozgu uključene u seksualni odgovor, značajno poboljšava seksualnu želju pacijenata. Podaci kliničkog istraživanja pokazuju da nakon uporabe Bremelanotida postoje očite razlike u prosječnim promjenama Indeksa ženske seksualne funkcije - domena želja (FSFI-D) i rezultata 13. stavke Skale seksualnog stresa kod žena - Želja/Uzbuđenje/Orgazam (FSDS-DAO) od početne vrijednosti do kraja studije (EOS).
To intuitivno odražava njegove pozitivne učinke u jačanju seksualne želje pacijenata i ublažavanju povezanih tegoba, uvelike poboljšavajući kvalitetu života žena u predmenopauzi s HSDD-om i pomažući im da ponovno steknu samopouzdanje i radost života.
Štoviše, PT 141 također pokazuje potencijalne pozitivne učinke na mušku seksualnu disfunkciju. Što se tiče poboljšanja slabe seksualne želje kod muškaraca, mnogi su pacijenti prijavili značajan porast nakon njegove uporabe, čime su uspjeli vratiti svoj interes za seksualnu aktivnost. Što se tiče poteškoća s erekcijom, erektilna funkcija nekih pacijenata poboljšana je u određenoj mjeri nakon uporabe, pojačavajući učinak erekcije penisa, omogućujući im lakši završetak seksualnog ponašanja u seksualnom životu i poboljšavajući njihovo seksualno iskustvo.
Time se nedvojbeno rasterećuje tjelesno i psihičko opterećenje muške skupine koju dugo vremena muči spolna disfunkcija, popravljaju psihičke traume uzrokovane smetnjama spolne funkcije, a pomaže iu održavanju sklada i stabilnosti obiteljskih odnosa.
Iz makroskopske perspektive medicinskog istraživanja, uporaba PT 141 pruža dragocjene praktične dokaze za dubinsko istraživanje mehanizama povezanih s ljudskim seksualnim zdravljem.
Proces istraživanja njegovog mehanizma djelovanja potaknuo je istraživače da provedu dublja istraživanja živčanih putova u mozgu povezanih sa seksualnim odgovorom, receptore melanokortina itd., promičući napredak temeljnih istraživanja u području seksualnog zdravlja, postavljajući temelje za razvoj više metoda liječenja i lijekova za seksualnu disfunkciju, dodatno obogaćujući medicinsku riznicu i poduzimajući čvrst korak naprijed za medicinu u svladavanju izazova problema sa seksualnim zdravljem.
O autoru
Sve gore navedene materijale istražio je, uredio i sastavio Cocer Peptides.
Autor znanstvenog časopisa Pfaus JG, istaknuti akademik povezan s brojnim prestižnim institucijama, uključujući Karlovo sveučilište u Pragu, Češki nacionalni institut za mentalno zdravlje, Sveučilište Veracruzana, Sveučilište Concordia u Kanadi, Sveučilište Rockefeller i Sveučilište British Columbia. Njegovo istraživanje obuhvaća širok spektar disciplina, primarno usredotočujući se na bihevioralne znanosti, neuroznanosti i neurologiju, psihologiju, endokrinologiju i metabolizam te urologiju i nefrologiju.
U području bihevioralnih znanosti, Pfaus istražuje složena ponašanja i njihove temeljne mehanizme. Njegov rad u neuroznanostima i neurologiji bavi se strukturom i funkcijom živčanog sustava, pridonoseći razumijevanju neuroloških poremećaja i kognitivnih procesa. U okviru psihologije, njegovo bi istraživanje moglo ispitati obrasce ponašanja i mentalne procese, nudeći uvid u ljudsko ponašanje i mentalno zdravlje. U Endokrinologiji i metabolizmu, on istražuje hormonske sustave i metaboličke procese, potencijalno povezujući te biološke funkcije s ponašanjem. Njegov rad u urologiji i nefrologiji mogao bi se usredotočiti na fiziološke i patološke aspekte urinarnog sustava i bubrega, moguće istražujući kako ti sustavi djeluju na druge tjelesne funkcije i ponašanja.
Tijekom svoje karijere, James G. Pfaus je vjerojatno objavio brojne radove i značajno pridonio znanstvenoj zajednici, premošćivajući jaz između različitih znanstvenih područja i potičući interdisciplinarna istraživanja. Njegov rad ne samo da unapređuje teoretsko razumijevanje ovih disciplina, već ima i praktične implikacije za zdravstvenu skrb i razvoj terapijskih intervencija. Pfaus JG je naveden u referenci citata [3].
