|
1 komplet (10 bočica)
| Količina: | |
|---|---|
▎ Sema struktura
Izvor: PubChem |
Slijed: MEHFPGP Molekulska formula: C 37H 51N 9O 10S Molekularna težina: g/mol CAS broj: 80714-61-0 PubChem CID: 9811102 Sinonimi: ACTH (4-7) |
▎ Sema istraživanje
Što je Sema?
Sema je sintetski peptidni spoj i pripada vrsti nootropika. Njegova glavna komponenta je analog hormona koji oslobađa tireotropin (TRH), u kombinaciji s drugim aminokiselinama (kao što su valin i leucin). Sema može poboljšati kognitivne funkcije reguliranjem neurotransmitera (kao što su dopamin i norepinefrin) u središnjem živčanom sustavu, uključujući poboljšanje pamćenja, poboljšanje pažnje i sposobnost učenja.
Koja je istraživačka pozadina Seme?
Razvoj na temelju ACTH fragmenata:
Sema se sastoji od ACTH (4 - 7) fragmenta i tripeptida Pro - Gly - Pro (PGP). ACTH, odnosno adrenokortikotropni hormon, je hormon koji luči prednja hipofiza i ima važnu ulogu u regulaciji funkcije kore nadbubrežne žlijezde. Istraživači su analizirali strukturu ACTH, ekstrahirali specifični fragment (4 - 7) iz njega i kombinirali ga s tripeptidom PGP kako bi sintetizirali Semu. Ova metoda sinteze omogućuje Semi da zadrži dio aktivnosti ACTH i također ima jedinstvene biološke karakteristike [1].
Istraživanje liječenja epilepsije:
Epilepsija je poremećaj funkcije mozga karakteriziran abnormalnom depolarizacijom neurona. Napadaji su glavni simptom epilepsije, obično uzrokovani ozljedom mozga. Iako trenutačni lijekovi za liječenje epilepsije imaju određene učinke, imaju i neke negativne učinke na zdravlje. U ovoj situaciji, istraživači su počeli tražiti nove metode liječenja. Kao neuropeptid, Sema peptid djeluje izravno na središnji živčani sustav i nema hormonsku aktivnost, stoga neće uzrokovati negativne utjecaje na zdravlje. Time se otvaraju nove mogućnosti liječenja epilepsije [2].
Liječenje ishemijskog moždanog udara:
Ishemijski moždani udar ozbiljna je bolest, a zbog visoke učestalosti i visoke stope invaliditeta oduvijek je bio u fokusu medicinskih istraživanja. Sema peptid se zbog svog neuroprotektivnog i imunomodulatornog djelovanja primjenjuje u liječenju ishemijskog moždanog udara. Studije su pokazale da Sema može inhibirati ekspresiju upalnih gena i aktivirati ekspresiju gena neurotransmitera, čime se postiže neuroprotektivni učinak na razini transkripcije i proteina [3, 4].
Novi smjer u liječenju depresije:
Selektivni inhibitori ponovne pohrane serotonina (SSRI) lijekovi su koji se često koriste za liječenje depresije tijekom trudnoće, ali SSRI mogu proći kroz placentu i utjecati na sazrijevanje mozga fetusa. Kao sintetski analog ACTH (4-10), Sema ima očito nootropno i neuroprotektivno djelovanje. Istraživanja su otkrila da Sema može smanjiti promjene u ponašanju i neurokemijske promjene kod štakora uzrokovane ranom izloženošću fluvoksaminu, pružajući novu ideju za liječenje depresije [5].
Prednosti peptidnih tvari:
Sema je sintetička peptidna tvar s jedinstvenim mehanizmom djelovanja. Može djelovati izravno na središnji živčani sustav, sintetizirati neke proteine u mozgu i ispoljavati antioksidativne učinke. Na primjer, u štakorskom modelu epilepsije, Sema peptid može smanjiti razinu MDA i sintetizirati tri proteina koji se ne sintetiziraju kod epileptičnih štakora [2].
Kao regulacijski peptid, povijest istraživanja Seme može se pratiti u davnu prošlost. Istraživanja su pokazala da Sema ima izglede za primjenu kod poremećaja pamćenja, smanjene učinkovitosti mentalnog rada i post-COVID sindroma, uz somatoformne i psihosomatske bolesti [6].
Analiza promjena u razini proteina pJNK i pCREB tijekom ishemije i Sema tretmana u subkortikalnim strukturama i frontoparijetalnom korteksu štakora 24 sata nakon tMCAO.
Izvor: PubMed [4]
Kako mehanizam djelovanja Seme u liječenju epilepsije konkretno utječe na rad mozga?
Antioksidativno djelovanje
Sema ima antioksidativna svojstva. Epilepsija obično dovodi do povećanja oksidativnog stresa u mozgu, a Sema može smanjiti oštećenje mozga uzrokovano oksidativnim stresom. Oksidativni stres će proizvesti prekomjerne reaktivne vrste kisika, kao što je malondialdehid (MDA). Studije su pokazale da Sema može smanjiti razinu MDA u mozgu epileptičnih štakora do 40,46% [2] . Smanjenjem razine MDA, Sema može ublažiti oštećenje neurona uzrokovano oksidativnim stresom, čime štiti funkciju mozga.
Sinteza moždanih proteina
Sema može sintetizirati neke proteine u mozgu. U istraživanju štakora s epilepsijom, nakon tretmana sa Semom, sintetizirana su tri proteina koja nisu bila sintetizirana u štakora s epilepsijom. Molekulske težine ovih proteina su 93,54 kDa, 66,76 kDa i 59,66 kDa [2] . Oni mogu igrati važnu ulogu u održavanju normalne funkcije mozga i popravljanju oštećenih neurona.
Utjecaj na neuronsku mrežu mozga
Kroz studije funkcionalne magnetske rezonancije u stanju mirovanja (FMRI u stanju mirovanja), otkriveno je da Sema ima utjecaj na mrežu moždanih neurona. U studiji zdravih dobrovoljaca, u usporedbi s kontrolnom skupinom, otkriven je veći volumen rostralne (intermedijarni anteriorni korteks) podkomponente mreže zadanog načina rada u Sema skupini [7] . To ukazuje da Sema može poboljšati rad mozga reguliranjem veza i aktivnosti mreže moždanih neurona.
Kada je Sema svakodnevno ubrizgavan u štakore sklone audiogenim napadajima od 7. do 11. dana života, utvrđeno je da se obrazac audiogenih napada kod štakora promijenio kada su bili stari 1 mjesec, a oba lijeka mogu poboljšati neurogenezu u hipokampalnom dentatnom girusu. Neurogeneza može biti povezana s funkcijama učenja, pamćenja i popravka mozga, a Sema može poboljšati funkciju mozga promicanjem neurogeneze.
Kada je Sema ubrizgan u pet inbred sojeva miševa novorođenčadi (od 2. do 7. dana života), značajno je smanjio osjetljivost na konvulzije samo kod 1-mjesečnih DBA / 2J miševa [8] . Ovo također ukazuje na to da Sema može utjecati na rad mozga kroz neki mehanizam i smanjiti osjetljivost na epilepsiju.
Nedostatak hormonske aktivnosti
Sema je neuropeptid koji djeluje direktno na središnji živčani sustav i nema hormonsku aktivnost, pa neće uzrokovati negativne zdravstvene učinke (Puspita R, 2018). To Semi daje određene prednosti u liječenju epilepsije, izbjegavajući moguće nuspojave tradicionalnih antiepileptika.
Koji je specifični mehanizam kojim Sema regulira imunološku funkciju?
Poboljšanje signalnih putova povezanih s imunološkim odgovorom:
Sema može poboljšati signalni put prezentacije antigena. Predstavljanje antigena ključni je proces za imunološki sustav da prepozna i obradi strane antigene. Poboljšanjem ovog signalnog puta, Sema može potaknuti prepoznavanje i odgovor imunološkog sustava na strane tvari kao što su patogeni [1] . Osim toga, Sema također može pojačati utjecaj ishemije na signalni put interferona. Interferon ima važnu regulatornu ulogu u imunološkom odgovoru, uključujući antivirusnu, antitumorsku i reguliranje aktivnosti imunoloških stanica. Jačanje interferonskog signalnog puta pomoću Seme pomaže u poboljšanju ukupne aktivnosti imunološkog sustava [1].
Utječu na proces sinteze imunoglobulina:
Sema značajno povećava ekspresiju gena koji kodiraju teške lance imunoglobulina. Imunoglobulini igraju ključnu ulogu u humoralnom imunitetu i mogu se specifično vezati na antigene, eliminirajući tako strane tvari kao što su patogeni. Sema potiče sintezu imunoglobulina, što pomaže u poboljšanju humoralne imunološke funkcije tijela [1].
Regulacija aktivnosti imunoloških stanica:
Sema ima veliki utjecaj na gene koji kodiraju citokine, reakcije na stres i ribosomske proteine. Citokini imaju važnu ulogu u imunomodulaciji i mogu regulirati proliferaciju, diferencijaciju i aktivnost imunoloških stanica. Sema regulira aktivnost imunoloških stanica utječući na ekspresiju ovih gena, čime se regulira imunološka funkcija [1].
Koje su primjene Seamxa?
Liječenje epilepsije
Utjecaj na neurone:
Epilepsija je poremećaj funkcije mozga karakteriziran abnormalnom depolarizacijom neurona. Sema peptid je neuropeptid koji djeluje direktno na središnji živčani sustav i ne sadrži hormonsku aktivnost, tako da neće imati negativan utjecaj na zdravlje. Sema može smanjiti razinu MDA u mozgu epileptičnih štakora. MDA je pokazatelj peroksidacije lipida, a visoke razine MDA povezane su s oksidativnim stresom i oštećenjem stanica. Sema može smanjiti razinu MDA u mozgu epileptičnih štakora do 40,46% [9].
Sinteza proteina:
Sema također može sintetizirati neke proteine u mozgu epileptičnih štakora. Studije su otkrile da Sema može sintetizirati tri proteina koji izvorno nisu bili sintetizirani u mozgu štakora s epilepsijom, a molekularne težine tih proteina su 93,54 kDa, 66,76 kDa i 59,66 kDa [9].
Liječenje ishemijskog moždanog udara
Poboljšanje transkripcije neurotrofina:
Sema (MET-GLU - aminokiselina - fenilalanin - prolin - glicin - prolin) peptid je sintetski derivat melanokortina koji se koristi za liječenje ishemijskog moždanog udara. Studije su pokazale da Sema može poboljšati transkripciju neurotrofina i njihovih receptora te modulirati ekspresiju gena uključenih u imunološki odgovor. Analiza sekvenciranja RNK cijelog genoma pokazuje da u modelu prolazne okluzije srednje cerebralne arterije (tMCAO) kod štakora Sema inhibira ekspresiju upalnih gena i aktivira ekspresiju gena neurotransmitera [4].
Regulacija ekspresije ključnih proteina:
24 sata nakon tMCAO, opažena je regulacija aktivnog CREB-a u subkortikalnim strukturama, uključujući žarište ishemijske ozljede; MMP-9 i c-fos bili su smanjeni u susjednom frontoparijetalnom korteksu; pod djelovanjem Sema-e, aktivna JNK također je smanjena u ova dva tkiva. Inhibicija i obnavljanje aktivacije u procesima upale i stanične smrti može doprinijeti neuroprotektivnom učinku Sema na razini transkripcije i proteina [4].
Ublažavanje akutnog stresa
Smanjenje boli:
U modelu akutnog stresa, Sema ima određeni utjecaj na ponašanje i osjetljivost štakora na bol. U modelima neizbježnog povremenog šoka stopala i modela stresa pri prisilnom plivanju u hladnoj vodi, i Sema i antagonist opioidnih receptora nalokson mogu ublažiti stresom izazvanu analgeziju (SIA) u modelu neizbježnog stresa pri udaru stopala, ali ne utječu na prag boli u modelu stresa pri prisilnom plivanju u hladnoj vodi [10].
Nema utjecaja na promjene ponašanja:
Ni Sema ni nalokson ne utječu na ponašanje štakora u gore navedenim modelima akutnog stresa [10].
Poboljšanje pamćenja i pažnje:
Sema može potaknuti radnu memoriju i pozornost pokusnih životinja i ljudi, povećati otpornost na hipoksiju i poboljšati moždanu cirkulaciju. Sema značajno poboljšava pamćenje i pažnju zdravih ljudi u uvjetima ekstremne aktivnosti. Osim toga, Sema se trenutno uspješno koristi za liječenje pacijenata s različitim bolestima središnjeg živčanog sustava. U većini slučajeva ovaj peptid pokazuje pozitivne učinke bez stvaranja negativnih nuspojava ili komplikacija povezanih s primjenom [11].
Zaključno, kao sintetski peptidni spoj, Sema pokazuje značajne ljekovite učinke u području epilepsije, ishemijskog moždanog udara, akutnog stresa i kognitivnog oštećenja kroz više mehanizama kao što je regulacija ekspresije neurotrofina (kao što je BDNF) i njihovih receptora (TrkB), inhibicija upalnog odgovora, otpornost na oksidativni stres i imunomodulacija. Također može poboljšati oporavak funkcije živaca, smanjiti oštećenje mozga i poboljšati pamćenje i pozornost.
O autoru
Cocer Peptides sve je istražio, uredio i sastavio gore navedene materijale.
Autor znanstvenog časopisa
Sudarkina OY je istraživač pridružen Nacionalnom istraživačkom centru - Institutu Kurčatov i Ruskoj akademiji znanosti. Njezini istraživački interesi obuhvaćaju više znanstvenih disciplina, uključujući biokemiju i molekularnu biologiju, genetiku i nasljeđe te kemiju. Dala je značajan doprinos poljima biotehnologije, molekularnog oplemenjivanja i molekularne patologije biljaka. Njezin rad uključuje proučavanje genetskih mehanizama, molekularnih interakcija i biokemijskih procesa koji podupiru različite biološke fenomene. Svojim istraživanjem želi unaprijediti naše razumijevanje ovih složenih sustava i razviti inovativna rješenja za praktičnu primjenu u poljoprivredi, medicini i drugim industrijama. Sudarkina OY navedena je u referenci citata [4].
