TB-500 20 mg

▎ Struktura TB-500

▎ TB-500 Istraživanje

Molekularna pozadina

TB-500 je N-terminalno acetilirani heptapeptid sa sekvencom Ac-LKKTETQ, koja odgovara ostacima 17-23 timozina beta-4 (Tβ4). TB-500 se razlikuje od Tβ4 pune duljine, koji je peptid od 43 aminokiseline. PubChem navodi TB-500 pod CID 62707662, s molekularnom formulom C38H68N10O14 i molekularnom težinom od približno 889,0 g/mol.[1,8]

Napredak istraživanja

Istraživači pod vodstvom Khandokera Asiqura Rahamana koristili su tekućinsku kromatografiju ultravisoke učinkovitosti u kombinaciji s Q-Exactive Orbitrap spektrometrijom mase kako bi razvili metodu za simultanu analizu TB-500 i njegovih metabolita. Istraživači su ispitali metabolizam TB-500 u ljudskom serumu, in vitro enzimskim sustavima i urinu prikupljenom od štakora izloženih TB-500. Ac-LK je prijavljen kao glavni rani metabolit, dok je Ac-LKK ostao detektabilan dulje razdoblje. U testovima ogrebotina fibroblasta, matični TB-500 nije pokazao značajnu reakciju zatvaranja rana u usporedbi s kontrolom, dok je metabolit Ac-LKKTE pokazao značajnu razliku pod uvjetima testa.[1]

Sljedeće studije istraživale su punu duljinu ili rekombinantni timozin beta-4 (Tβ4), a ne sam TB-500. Oni su uključeni kao povezana istraživanja Tβ4 i ne bi se trebali tumačiti kao izravan dokaz za N-acetilirani heptapeptid TB-500.[7]

Tim Wandi Li izolirao je matične stanice dobivene iz masnog tkiva (ADSC) od pacijenata koji su bili podvrgnuti liposukciji i izložili stanice Tβ4 pune duljine in vitro. Istraživači su procijenili krajnje točke proliferacije, apoptoze, migracije i ekspresije gena koristeći CCK-8 testove, protočnu citometriju, testove ogrebotina i RT-qPCR. Izvijestili su o većoj ADSC proliferaciji pri odabranim koncentracijama Tβ4 i promjenama u mjerenjima povezanim s proliferacijom i apoptozom u uvjetima studije.[2] Xiaoyu Zhang i njegovi kolege nakon toga su proučavali Tβ4 pune duljine u eksperimentalnom sustavu ADSC/fat-graft i izvijestili o povećanom stvaranju tunelskih nanocijevi kroz put Rac/F-aktina, zajedno s promjenama u prijenosu mitohondrija, markerima oksidativnog stresa, apoptozi i krajnjim točkama povezanim s vaskularizacijom.[3]

sl.1. Mjerenja povezana s proliferacijom zabilježena su u matičnim stanicama dobivenim iz masnog tkiva izloženim Tβ4 pune duljine u citiranoj studiji.[2]

CCK-8 analiza korištena je za usporedbu ADSC proliferacije kroz koncentracije Tβ4 i vremenske točke. B RT-qPCR korišten je za procjenu ekspresije gena povezane s proliferacijom, uključujući PCNA i MKI67. Statističke usporedbe i kompletni eksperimentalni uvjeti navedeni su u izvornoj publikaciji.[2]

sl.2. Plućna funkcija, histološka mjerenja i mjerenja povezana s fibrozom prijavljena su nakon izlaganja rekombinantnom ljudskom Tβ4 u mišjem modelu temeljenom na bleomicinu.[4]

Izvorna slika prikazuje eksperimentalni raspored, mjerenja tjelesne težine, sadržaj hidroksiprolina u plućima, parametre plućne funkcije i histološko bojenje u prijavljenim skupinama miševa. Definicije skupina, studijske doze, statističke metode i kompletni eksperimentalni postupci navedeni su u izvornoj publikaciji.[4]

Yuze Zhang i kolege proučavali su rekombinantni humani timozin beta-4 (rhTβ4) u mišjim modelima srčane ishemije-reperfuzije i trajne koronarne ligacije. Autori su izvijestili o razlikama u srčanoj funkciji, fibrozi, NT-proBNP i mjerenjima povezanima s infarktom u ispitivanim skupinama rhTβ4. RNA-sekvencioniranje i eksperimenti hipoksije/reoksigenacije temeljeni na stanicama također su korišteni za istraživanje signalizacije povezane s ErbB, uključujući ErbB2/Raf1 i krajnje točke povezane s apoptozom. Ovaj se rad odnosio na rekombinantni Tβ4 pune duljine i ne treba ga tretirati kao izravni dokaz TB-500.[5]

Xiankui Li i kolege procijenili su rekombinantni humani timozin beta-4 koristeći testove proliferacije stanica slezene i model kutane rane pune debljine kod BALB/c miševa. Autori su izvijestili o promjenama u proliferaciji i diferencijaciji limfocita te u mjerenjima zatvaranja rana u uvjetima studije na miševima. Proučavani materijal bio je rekombinantni Tβ4 pune duljine, a ne TB-500.[6]

Ograničenja istraživanja

Izravni objavljeni dokazi o samom TB-500 ostaju ograničeni. Rahaman i sur. karakterizirao je metabolizam N-acetiliranog heptapeptida i izvijestio o nekoliko kraćih metabolita, uključujući Ac-LK i Ac-LKK. U testu ogrebotina fibroblasta korištenom u toj studiji, matični TB-500 nije pokazao značajnu aktivnost zatvaranja rana u usporedbi s kontrolom, dok Ac-LKKTE jest.[1] Ovi nalazi ne utvrđuju biološku aktivnost TB-500 u drugim eksperimentalnim sustavima.

Dodatno ograničenje je česta upotreba naziva TB-500 i timozin beta-4 kao da opisuju isti molekularni entitet. Oni to ne čine. Pregledom opsega iz 2026. utvrđeno je da se većina objavljene literature o popravcima odnosi na Tβ4 pune duljine, dok su izravni dokazi TB-500 ograničeni na jednu uključenu studiju.[7] Rezultati dobiveni sa sintetskim ili rekombinantnim Tβ4 pune duljine stoga se ne bi trebali automatski ekstrapolirati na fragment TB-500 sa sedam aminokiselina.

COCER Peptides predstavlja TB-500 isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i razlikuje izravne studije TB-500 od srodnih studija pune dužine Tβ4; to nije izjava o kliničkoj učinkovitosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji ili uputama za uporabu.

▎ Relevantni citati

[1] Rahaman K, Muresan A, Son J, et al. Razvoj analitičkih metoda za TB-500 i njegove metabolite pomoću LC-MS/MS[M]. 2022.10.13140/RG.2.2.32176.02564.

[2] Ho ENM, Kwok WH, Lau MY, et al. Analiza doping kontrole TB-500, sintetičke verzije aktivne regije timozina β4, u urinu i plazmi konja tekućinskom kromatografijom-masenom spektrometrijom [J]. Journal of Chromatography A, 2012,1265:57-69.DOI:10.1016/j.chroma.2012.09.043.

[3] Shan L, Wang F, Zhai D, et al. Metaloproteinaze matriksa potiču razgradnju izvanstaničnog matriksa različitim putovima kako bi ublažile fibrozu jetre [J]. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2023,161.DOI:10.1016/j.biopha.2023.114472.

[4] Carleton MM, Sefton M V. Promicanje endogenog popravka skeletnih mišića korištenjem regenerativnih biomaterijala [J]. Journal of Biomedical Materials Research Part A, 2021,109(12):2720-2739.DOI:10.1002/jbm.a.37239.

[5] Ye J, Xie C, Wang C, et al. Promicanje regeneracije mekog tkiva mišićno-koštanog sustava modulacijom polarizacije makrofaga posredovanom biomaterijalom [J]. Bioaktivni materijali, 2021,6(11):4096-4109.DOI:10.1016/j.bioactmat.2021.04.017.

[6] Roberts K, Kim JT, Huynh T, et al. Profiliranje transkriptoma sinergističke volumetrijske strategije popravka gubitka mišića [J]. Bmc mišićno-koštani poremećaji, 2023,24(1).DOI:10.1186/s12891-023-06401-1.

[7] Cezar CA. Magnetski osjetljivi biomaterijali za poboljšanu regeneraciju skeletnih mišića [M]. 2015. https://www.proquest.com/dissertations-theses/magnetically-responsive-biomaterials-enhanced/docview/1761573755/se-2.

SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODIMA PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I U EDUKATIVNE SVRHE.  

Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo in vitro istraživanjima. Istraživanje in vitro (latinski: *in glass*, što znači u staklenom posuđu) provodi se izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu lijekovi, nisu odobreni od strane američke Uprave za hranu i lijekove (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg zdravstvenog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u organizam čovjeka ili životinje u bilo kojem obliku.