Thymosin Alpha-1 10 mg

▎ Struktura timozina alfa-1

▎ timozina alfa-1 Istraživanje

Molekularna pozadina

Timozin α-1 (Tα1) je peptid dobiven iz timusa koji je ispitivan na imunomodulatornu aktivnost i odgovore povezane s upalom i oksidativnim stresom u eksperimentalnim sustavima. Objavljene studije ispitale su njegovu povezanost s diferencijacijom T-stanica, markerima povezanima s timusom i aktivnošću dendritičnih stanica i makrofaga u definiranim modelima istraživanja ^[1].

Napredak istraživanja

Istraživanje Xinmei Kanga izvijestilo je u pokusima na stanicama i miševima da peptid timozin α-1 (Tα1) izveden iz timusa može djelovati kao neklasični ligand za oreksin receptor 1 (HCRTR1), tipični neuropeptidni receptor na neuronima. U testiranim modelima neurona, ova interakcija bila je povezana s nižim očitanjima vezanim za smrt stanice i smanjenom aktivnošću protein kinaze 3 (RIPK3), koja je posrednik nekroptoze i koja je u interakciji s receptorom. Autori su također izvijestili o povezanosti između cirkulirajućih razina Tα1 i težine ishemijskog moždanog udara u promatranim uzorcima pacijenata i mišjim modelima; ova povezanost nije dokaz terapeutskog učinka kod ljudi. U mišjem modelu, delecija Ptma bila je povezana s većom ozljedom, dok je eksperimentalna izloženost Tα1 bila povezana s razlikama u ozljedi neurona i funkcionalnim ishodima ^[2].

sl.1. Mjerenja preživljenja neurona i funkcionalnog ishoda u modelu moždanog udara miša koji uključuje endogeni Tα1. WT i Ptma+/− mužjaci C57/Bl6 miševa bili su podvrgnuti 60 minuta tMCAO i žrtvovani 3d ili 14d nakon tMCAO ^[2] .
(A) Vremenski raspored eksperimentalnog dizajna. (B) Preživljenje miševa u svakoj skupini zabilježeno je 0-14 dana nakon tMCAO. N = 20 u svakoj skupini. Navedene su točne p vrijednosti. u usporedbi s WT-om, pomoću log-rank testa. (C) Rezultat neurološkog deficita procijenjen je na 0–3 dana nakon tMCAO. N = 10 u svakoj skupini. u usporedbi s WT, **p < 0,01, prema dvosmjernoj ANOVA (srednja vrijednost ± standardna devijacija). (D) Infarktni volumen je kvantificiran imunološkim bojenjem NeuN s koronalnim presjecima prikupljenim 3d nakon tMCAO. Prikazane su reprezentativne slike. Isprekidane linije ocrtavale su područje infarkta. N = 10 u svakoj skupini.*p < 0,05, u usporedbi s WT, Studentovim t testom (srednja vrijednost ± standardna devijacija). (E) Ozljeda neurona u penumbri moždanog udara procijenjena je zajedničkim imunološkim bojenjem NeuN (crveno) i TUNEL (zeleno) 3d nakon tMCAO. Prikazane su reprezentativne slike NeuN+TUNEL+ neurona u moždanom udaru. N = 4 u svakoj skupini. **p < 0,01, u usporedbi s WT, Studentovim t testom (srednja vrijednost ± standardna devijacija). (F) Infarktni volumen je kvantificiran imunološkim bojenjem NeuN s koronalnim presjecima prikupljenim 14 dana nakon tMCAO. Prikazane su reprezentativne slike. Isprekidane linije ocrtavale su područje infarkta. N = 10 u svakoj skupini.**p < 0,01, u usporedbi s WT, Studentovim t testom (srednja vrijednost ± standardna devijacija). (G) Reprezentativne slike i kvantifikacija oštećenja bijele tvari u corpus callosum (CC), vanjskoj kapsuli (EC), striatumu (STR) i korteksu (CTX) 14 dana nakon tMCAO. N = 4 u svakoj skupini. *p < 0,05, **p < 0,01, u usporedbi s WT, dvosmjernom ANOVA (srednja vrijednost ± standardna devijacija). (H) Senzomotorne funkcije modela moždanog udara procijenjene su testom uklanjanja ljepila, testom greške na stopalu i testom rotarod testa 3-14 dana nakon tMCAO. N = 12 u svakoj skupini, *p < 0,05, **p < 0,01, u usporedbi s WT, dvosmjernom ANOVA (srednja vrijednost ± standardna pogreška). (I) Morrisov test vodenog labirinta 10-14 dana nakon tMCAO. Reprezentativne slike plivačkih staza miševa u svakoj skupini dok je platforma bila prisutna (faza učenja) ili uklonjena (faza pamćenja). N = 12 po skupini. **p < 0,01, ***p < 0,001. U fazi učenja korištena je dvosmjerna ANOVA. U fazi pamćenja korišten je Studentov t test i neparametarski test.

Yiting Wei je otkrio da su se nakon kemoterapije u promatranim uzorcima pacijenata i kod miševa s tumorom smanjile cirkulirajuće razine timozina α-1 (Tα-1) — ključnog endogenog peptidnog hormona s imunomodulatornom aktivnošću. Nakon što su protutijela (AB) internalizirana u endolizosomske odjeljke dendritičnih stanica (DC), Tα-1 se vezao na tumor-specifične AB i stupio u interakciju s mikroRNA koje nose AB, uključujući miR146a-5p. U prijavljenim eksperimentima, interakcija s Tα-1 bila je povezana sa smanjenom degradacijom miR146a-5p posredovanom lizosomalnom ribonukleazom A i sazrijevanjem dendritičnih stanica (DC) povezanih s Toll-like receptorom 7 (TLR7), migracijom i prezentacijom tumorskog antigena CD8+ T stanicama. Kod miševa koji su nosili utvrđene tumore s visokom ekspresijom miR146a-5p, istraživači su prijavili razlike ovisne o TLR7 u ishodima povezanim s tumorom s eksperimentalnim Tα-1 plus izlaganjem kemoterapiji; ovi nalazi ne utvrđuju kliničku korist ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago istraživao je in vitro odgovor imunoloških stanica na Tα1 u eksperimentalnom sustavu povezanom s ljudskim citomegalovirusom (HCMV). Dendritičke stanice (DC) izolirane su iz mononuklearnih stanica periferne krvi (PBMC) negativnom selekcijom i uzgojene u prisutnosti ili odsutnosti Tα1. Imunofenotip DC je procijenjen višeparametarskom protočnom citometrijom, procjenjujući ekspresiju CD40, CD80, TIM-3 i PDL-1, kao i intracelularnu proizvodnju TNF-α. Nakon toga, autologni CD4+ ili CD8+ T limfociti (TL) izolirani iz PBMC putem negativne selekcije su uzgojeni zajedno s DC prethodno tretiranim s Tα1. Bez obzira na prisutnost ili odsutnost HCMV-a, unutarstanična proizvodnja TNF-α, IFN-γ i IL-2, kao i ekspresija CD40-L i PD-1, procijenjeni su putem imunofenotipizacije, te je procijenjena multifunkcionalnost ukupnih TL-ova i memorijskih podskupova. Rezultati su pokazali promjene u izmjerenim CD40, CD80, TIM-3 i TNF-α markerima nakon izlaganja Tα1, zajedno s nižom ekspresijom PDL-1 u nekim kultiviranim podskupovima dendritičnih stanica, posebno plazmocitoidnim dendritskim stanicama (pDC). Unutar ovih testova zajedničke kulture, autori su izvijestili o razlikama u mjerenjima TNF-α, IFN-γ i IL-2 u ukupnim i memorijskim podskupinama CD4+ i CD8+ TL-ova, zajedno s promjenama u ekspresiji CD40/CD40-L i PDL-1/PD-1 ^[4].

sl.2. Kultura i imunofenotipizacija DC. DC su izolirani iz PBMC i uzgajani (50.000 DC) preko noći u RPMI 10% sa/bez tretmana Tα1 na 37 °C/5% CO2. Reprezentativne slike su snimljene korištenjem DMIL Leica mikroskopa pri 20X (ljestvica 100 µm). Crna strelica označava područje agregacije i morfološke promjene prema fenotipu zrelog DC-a u stanju liječenja Tα1 ^[4] .
(a). Grafikoni s raspršenim točkama predstavljaju ekspresiju svakog biomarkera u ukupnim DC (tDC), mijeloidnim dendritskim stanicama (mDC) i plazmocitoidnim dendritskim stanicama (pDC): CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) i unutarstanična proizvodnja TNFα (f). Prikazani su medijani s interkvartilnim rasponima. Ex-vivo: Ex-vivo stanje; UT: Neliječeno stanje; Tα1: Tα1 tretirano stanje. Svaka točka predstavlja pojedinca (n = 20). tDC-ovi su istaknuti crvenim trokutastim točkama, mDC-ovi zelenim kružnim točkama, a pDC-ovi narančastim kvadratnim točkama. Statistička značajnost određena je pomoću Wilcoxonovog testa za usporedbu uparenih događaja (ns: nije statistički značajno, #0,05 ≤ p < 0,1; *p ≤ 0,05; **p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001). Reprezentativni spojeni citometrijski točkasti dijagrami s Ex-vivo (sivo), UT (zeleno) i Tα1 (crveno) eksperimentalnim uvjetima za svaki biomarker: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); Prikazani su TNFα (f) u tDC (lijevo), mDC (u sredini) i pDC (desno).

Indu Bala procijenio je citotoksičnost i odgovore povezane s dušikovim oksidom Tα-1 na stanicama RAW 264.7. Citotoksični učinak Tα-1 procijenjen je korištenjem MTT testa, koji je utvrdio da je njegova polumaksimalna inhibitorna koncentracija (IC50) za stanice RAW 264.7 368,105 μg/mL. Morfološka promatranja provedena pri različitim koncentracijama Tα-1 pokazala su da se citotoksičnost u stanicama RAW 264.7 povećavala, a gustoća stanica smanjivala kako je testna koncentracija rasla. Dodatno, odgovor povezan s dušikovim oksidom na Tα-1 procijenjen je analizom proizvodnje dušikovog oksida (NO) u stanicama RAW 264.7. U usporedbi s kontrolnom skupinom, proizvodnja NO se smanjila kako su testne koncentracije rasle tijekom izlaganja staničnoj kulturi u rasponu koncentracija od 7,813 do 31,25 μg/mL ^[5].

Studija Chaoyu Chena otkrila je da je, in vitro, Tα1 stimulacija MoDC-a povezana s razlikama u mjerenjima imunoloških stanica i lučenju kompleksa interleukin-15/RA (p < 0,001). Ova interakcija s interleukinom-2 Rβ/γ receptorom na T stanicama bila je povezana s višim izmjerenim razinama CCL3/5, interferona-γ i faktora tumorske nekroze-α u CD8+ T stanicama (p <0,05), bila je povezana s nižim razinama p24 u CD4+ T stanicama (p = 0,002) i nižim razinama HIV-1 integrirane DNA (p = 0,012). Nadalje, nakon zajedničkog uzgoja, razine izlučivanja interferona-γ, faktora nekroze tumora-α i granzima B u NK stanicama, kao i udio CD8+ T VM stanica, značajno su porasle. U ovom in vitro sustavu, te su mjere bile u negativnoj korelaciji s veličinom rezervoara i očitanjima reaktivacije. Međutim, ovi su učinci primijećeni u PBMC kod osoba s imunim odgovorom (broj CD4+ T-stanica > 350 stanica/µL), ali ne i kod osoba koje nisu odgovorile. Autori su ove nalaze stanične kulture protumačili kao dokaz promijenjene signalizacije interleukina-15 dendritičnih stanica, odgovora CD8+ T-stanica i mjera povezanih s aktivnošću virusnog rezervoara, bez pokazivanja kliničkih učinaka ^[6].

sl.3. Izlučivanje kompleksa IL-15/RA mjereno u in vitro Tα1 eksperimentu ^[6] .
(a) morfološka diferencijacija od THP-1 do MoDC nakon 4-6 dana (400x). (b) reprezentativna vrata zrelih CD14+CD11c+ MoDC u usporedbi s THP-1. (c) morfološko promatranje MoDCs pod mikroskopom velike snage (1000x). (d) udjeli četiri površinska markera MoDC-a (n = 3). (e) udjeli površinskog markera THP-1 i MoDC (n = 3). (f) ELISA rezultati IL-15 i IL-15/RA kompleksa između skupina (n = 9 za THP-1, n = 15 za MoDC). (g) unutarstanični IL-15 i IL-15RA MoDCs (n = 3). (h) qPCR rezultati IL15 i IL15RA (n = 3). MoDCs: dendritične stanice izvedene iz monocita; qPCR, kvantitativna lančana reakcija polimerazom. Statistička metoda korištena na ovoj slici bio je nespareni Studentov t-test.

María de la Sierra Espinar-Buitrago istraživala je in vitro imunološke učinke kombiniranog in vitro izlaganja timozinu α1 (Tα1) i polianionskim karbosilanskim dendrimerima (PCD) na mononuklearne stanice periferne krvi (PBMC) tijekom HCMV infekcije. Biokompatibilnost PCD-a procijenjena je korištenjem MTT i LDH testova. PBMC su prvo prethodno tretirani kombiniranim spojevima, a zatim izloženi HCMV-u 48 sati. Morfološke promjene u PBMC promatrane su svjetlosnom mikroskopijom, a ukupne dendritične stanice (tDC), mijeloične dendritične stanice (mDC), dendritične stanice slične plazma stanicama (pDC), kao i CD4⁺/CD8⁺ T stanice i regulatorne T stanice (Tregs) karakterizirane su pomoću višeparametarske protočne citometrije. Rezultati su pokazali da je izloženost Tα1 + PCD povezana s promjenama u aktivaciji dendritičnih stanica i markerima sazrijevanja. Nadalje, izloženost Tα1 + G2 - S24P bila je povezana s povećanom ekspresijom ko-receptora i mjerenjima IFNγ u T stanicama, zajedno s promjenama u markerima povezanim s Treg-om i staničnim stanjem. Nasuprot tome, izloženost Tα1 + G2S16 bila je povezana s nižom ekspresijom ko-receptora i mjerenjem citokina u T stanicama, uz drugačiji obrazac markera povezanih s Treg-om i markera stanja stanice ^[7].

Fengtian Wu uspostavio je in situ model HCC-a kod starih C57BL/6 miševa (22-26 mjeseci) i usporedio fiziološku otopinu, IL-15, Tα1 i skupine s kombiniranom izloženošću. Progresija tumora praćena je pomoću bioluminiscencijskog snimanja, analize preživljenja i histopatologije, dok su fenotip i funkcija CD8+ T stanica u jetri procijenjeni korištenjem višebojne protočne citometrije, imunofluorescencije, transkriptomskog sekvencioniranja i Western blottinga. Odvojeni in vitro testovi su provedeni korištenjem primarnih ljudskih CD8+ T stanica ko-kultiviranih sa Huh7 stanicama hepatocelularnog karcinoma. U ovom mišjem modelu, skupina s kombiniranom izloženošću pokazala je manje opterećenje tumorom i duže preživljenje od usporednih skupina; eksperimentalne analize također su identificirale razlike u jetrenim fenotipovima CD8+ T-stanica, mjerama proliferacije i citotoksičnim medijatorima uključujući granzim B, perforin i interferon-γ. Transkriptomske i proteomske analize pokazale su da se skupina kombinirane izloženosti razlikuje u mjerama aktivacije signalnog puta fosfoinozitid 3-kinaze/protein kinaze B u jetrenim CD8+ T stanicama ^[8].

Ograničenja istraživanja

Važno ograničenje u tumačenju istraživanja Tα1 je da prijavljene interakcije receptora i nizvodna signalizacija ovise o eksperimentalnom modelu i staničnom kontekstu. Nedavna studija izvijestila je o interakciji s receptorom hipokretina (oreksina) 1 (HCRTR1) u neuronskim modelima s mjerenjima smrti stanica povezanih s RIPK3, dok su studije imunoloških stanica opisale druge putove, uključujući mehanizme povezane s TLR7 u specifičnim eksperimentima s dendritskim stanicama. Ovi se nalazi ne bi trebali generalizirati u jedinstveni utvrđeni mehanizam ili tvrdnju o kliničkoj učinkovitosti među vrstama stanica (npr. dendritične stanice, makrofagi i T stanice) ^{[2, 3]}.

Razlike u karakterizaciji i pripremi Tα1 materijala između laboratorija i proizvođača mogu ograničiti usporedivost između eksperimentalnih studija. Nadalje, ne može se zanemariti stabilnost Tα1 tijekom skladištenja; temperaturne fluktuacije ili produljeno skladištenje mogu dovesti do agregacije ili degradacije peptidnog lanca, što utječe na eksperimentalnu ponovljivost i analitičku interpretaciju ^[1].

COCER Peptides predstavlja Thymosin α-1 samo za laboratorijsko istraživanje. Nije za ljudsku ili veterinarsku primjenu, konzumaciju ili kliničku upotrebu. Gore razmotreno istraživanje sažima nalaze objavljene u citiranoj literaturi i ne utvrđuje kliničku sigurnost ili učinkovitost kod ljudi, niti daje upute za uporabu; ne traži se odobrenje FDA.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Simonova MA, Ivanov I, Shoshina NS, et al. Starenje i timozin alfa-1[J]. Međunarodni časopis za molekularne znanosti, 2025,26(23):11470.

DOI:10.3390/ijms262311470.

[2] Kang X, Wang S, Zhang L, et al. Timozin alfa-1 pruža izravnu neuroprotekciju angažiranjem oreksin receptora HCRTR1 za suzbijanje neuronske nekroptoze[J]. Napredna znanost, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y, et al. Timozin alfa-1 obnavlja antitumorski imunitet izazvan kemoterapijom nadgledanjem mikroRNA liganda TLR7 u dendritskim stanicama [J]. Istraživanje raka, 2026,86(17):4238-4254.

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Espinar-Buitrago MS, Vazquez-Alejo E, Magro-Lopez E, et al. Imunološka modulacija preko dendritičnih stanica učinkom Thymosin-alpha-1 na imunološku sinapsu kod HCMV infekcije [J]. International Immunopharmacology, 2023, 125:111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. Učinci timozina alfa-1 na makrofage: citološka i protuupalna studija [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023, 44:1720-1725.

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J, et al. Timozinom α1 inducirana sekrecija kompleksa IL-15/RA dendritičnih stanica izvedenih iz THP-1 ograničava latenciju HIV-a in vitro [J]. Virulencija, 2026,17(1).

DOI:10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E, et al. Poboljšani imunomodulatorni učinci timozina-alfa-1 u kombinaciji s polianionskim dendrimerima karbosilana protiv HCMV infekcije [J]. Međunarodni časopis za molekularne znanosti, 2024,25(4):1952.

DOI:10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J, et al. IL-15 plus timozin α1 smanjuje starenje jetrenih CD8+ T stanica u hepatocelularnom karcinomu putem supresije PI3K/AKT[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2026,41(5):1600-1613.

DOI:10.1111/jgh.70359.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPISI PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU NAMIJENJENI SU ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIJSKE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo in vitro i laboratorijskim istraživanjima i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku prehranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapijsku upotrebu, pripravak, samodavanje, injekcije ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili medicinskog stanja, niti im je namjera utjecati na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako nije izričito navedeno drugačije, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni niti odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biokemijske putove, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze daju se isključivo za znanstvene rasprave i istraživačke svrhe i ne predstavljaju medicinske savjete, terapijske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za uporabu. Kupci su isključivo odgovorni za osiguravanje nabave, rukovanja, skladištenja, upotrebe i odlaganja svih proizvoda u skladu s primjenjivim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.