Vesugen 20 mg

▎ Vezugena struktura

▎ Vesugen Research

Molekularna pozadina

Vesugen je trgovačka oznaka koja se koristi u objavljenoj literaturi za sintetski tripeptid Lys-Glu-Asp (KED). PubChem navodi lizil-glutamil-asparaginsku kiselinu pod CID 87571363, sa sekvencom KED, molekulskom formulom C15H26N4O8 i molekulskom težinom od približno 390,39 g/mol. Objavljene studije ispitivale su KED u sustavima stanične kulture, životinja i molekularnog modeliranja; nalazi ostaju specifični za eksperimentalne uvjete u kojima su generirani.[9]

Napredak istraživanja

V. Kh. Khavinson i kolege ispitali su Vesugen i peptid D-7 u kulturama stanica specifičnih za tkiva dobivenih od mladih i starih životinja te u kulturama disociranih vaskularnih endotelnih stanica. Autori su prijavili povećanu ekspresiju proteina Ki-67 povezanog s proliferacijom nakon izlaganja peptidu. Molecular-docking analiza također je korištena za modeliranje mogućih interakcija Vesugena i D-7 s promotorskom regijom gena MKI67. U računalnom modelu, oba su peptida stupila u kontakt s CATC sekvencom unutar prijavljenog središnjeg promotorskog područja. Budući da se ova komponenta studije temeljila na molekularnom spajanju, ona podupire predloženi model interakcije, a ne izravnu eksperimentalnu demonstraciju vezanja peptida na genomsku DNA u stanicama.[2]

Vladimir Khavinson i kolege istraživali su KED i EDR peptide u 5xFAD mišjem modelu iu povezanim neuronskim eksperimentima. KED je primijenjen intraperitonealno 5xFAD miševima u dobi od 2 do 4 mjeseca prema protokolu studije. Autori su izvijestili da KED ima tendenciju povećanja neuroplastičnosti hipokampusa i da su KED i EDR povezani s očuvanjem mjerenja dendritičke kralježnice u eksperimentalnom modelu. Molekularno modeliranje i spajanje peptid-DNA korišteni su za istraživanje mogućih interakcija ovisnih o sekvenci kao predloženi mehanizam. Ova opažanja su generirana u modelu genetski modificiranog miša i računalnim sustavima i ne utvrđuju učinke kod ljudi.[3]

sl.1. Dugoročna mjerenja hipokampusa zabilježena su kod miševa divljeg tipa i 5xFAD miševa izloženih fiziološkoj otopini, EDR-u ili KED-u u citiranoj studiji.[3]
Izvorna slika prikazuje vremenski tijek fEPSP nagiba prije i nakon LTP indukcije i relativni fEPSP nagib korišten za procjenu plastičnosti. Definicije grupa, statistička analiza i kompletni eksperimentalni uvjeti navedeni su u izvornoj publikaciji.[3]

NI Chalisova i kolege proučavali su Lys-Glu-Asp u organotipskim kulturama tkiva neuroimunoendokrinog sustava i u modelu asocijativnog učenja medonosne pčele. U eksperimentima s kulturom tkiva, autori su izvijestili o promjenama u markerima povezanima s proliferacijom i apoptozom, uključujući viša mjerenja Ki-67 i niža p53 u kulturama pinealne žlijezde, zajedno s promjenama u ekspresiji CD5 i CD68. Veličina nekih odgovora razlikovala se između kultura dobivenih od mlađih i starijih životinja. Publikacija je također izvijestila o promjenama u mjerenjima asocijativnog učenja kod medonosnih pčela. Ovi nalazi opisuju organotipsku kulturu i modele ponašanja beskralješnjaka, a ne kliničke ishode.[1]

NS Linkova i kolege ispitali su stanični sastav limfoidnog tkiva epifize u organotipskoj kulturi i usporedili nekoliko kratkih peptida. Autori su izvijestili da su Vilon i Epithalon utjecali na diferencijaciju prema odabranim populacijama limfocita, dok tripeptid Vesugen nije promijenio sposobnost diferencijacije imunoloških stanica epifize, ali je bio povezan s povećanim proliferativnim potencijalom. Studija je stoga izvijestila o odgovoru povezanom s proliferacijom za Vesugen bez demonstracije istih učinaka diferencijacije uočenih s usporednim peptidima.[4]

NA Kraskovskaya i kolege koristili su primarne hipokampalne neurone miša izložene sinaptotoksičnim stanjima povezanim s amiloidom kao in vitro model. Pri koncentraciji navedenoj u publikaciji, EDR je bio povezan sa 71% povećanjem broja gljiva, dok je KED bio povezan s približno 20% povećanjem u usporedbi s modelnim stanjem. Ova su mjerenja dobivena u uzgojenim mišjim neuronima i trebala bi ostati ograničena na in vitro eksperimentalni sustav koji su opisali autori.[5]

LS Kozina i kolege procijenili su kratke regulacijske peptide Pinealon, Vesugen, Vilon i Epitalon u nekoliko in vitro modela sustava. Autori su izvijestili da peptidi nisu pokazali izravnu antioksidacijsku aktivnost u korištenim testovima, ali su promijenili mjerenja peroksidacije lipida u pripravcima ljudskih lipoproteina i povećali stabilnost membrane eritrocita protiv osmotske hemolize. Također su izvijestili o promjenama u unutarstaničnim mjerenjima reaktivnih vrsta kisika i održivosti neuronskih stanica, s razlikama specifičnim za peptid u testiranim sustavima. Rad je proveden in vitro i nije utvrdio in vivo farmakološke ili kliničke učinke.[6]

Elena Sakhenberg i kolege koristili su in vitro sustav transdiferencijacije koji kombinira mikroRNA, faktore transkripcije i male molekule za stvaranje induciranih neuronskih stanica iz mezenhimalnih matičnih stanica fetusa. KED, EDR i AEDG procijenjeni su tijekom kasnije faze procesa. Autori su izvijestili da su AEDG i KED bili povezani sa smanjenjem ekspresije p21 od 15% i smanjenjem aktivnosti beta-galaktozidaze od 1,51 do 2,4 puta u uvjetima studije. Peptidi nisu značajno promijenili ekspresiju TUj-1 ili LaminB1. Ovi su nalazi dobiveni u projektiranom in vitro modelu diferencijacije.[7]

sl.2. Stanična morfologija nakon izlaganja kratkim peptidima tijekom in vitro eksperimenta neuronske transdiferencijacije.[7]
Izvorna slika prikazuje reprezentativne fazno-kontrastne mikroskopske slike induciranih neuronskih stanica u kontrolnom stanju i nakon izlaganja AEDG, EDR ili KED. Potpuni uvjeti kulture i analitičke metode navedeni su u izvornoj publikaciji.[7]

Sergio Caputi i kolege istraživali su AED, KED, KE, AEDG i mješavinu četiriju peptida u matičnim stanicama ljudskog parodontnog ligamenta uzgojenim u bazalnim i neuroinduktivnim uvjetima. Koristeći imunofluorescenciju i Western blot analizu, autori su izvijestili o višoj ekspresiji GAP43 i Nestina u odabranim uvjetima KED i smjese peptida. MTT mjerenja također su pokazala razlike u staničnoj proliferaciji ovisne o peptidima i vremenu. Ovi rezultati dobiveni su u kultiviranim ljudskim matičnim stanicama i predstavljaju in vitro nalaze povezane s diferencijacijom, a ne dokaz neuroloških učinaka kod ljudi.[8]

sl.3. Mjerenja proliferacije MTT prijavljena u matičnim stanicama ljudskog parodontnog ligamenta izloženim AEDG, KE, AED, KED ili mješavini peptida.[8]
Izvorna slika uspoređuje mjerenja optičke gustoće nakon 24, 48 i 72 sata i nakon 1 tjedna kulture. Statističke usporedbe i potpuni uvjeti kulture navedeni su u izvornoj publikaciji.[8]

Ograničenja istraživanja

Gore sažeti dokazi pretežno se temelje na organotipskim kulturama, primarnim neuronskim kulturama, sustavima matičnih stanica, životinjskim modelima i analizama molekularnog pristajanja. Ovi se pristupi bave različitim eksperimentalnim pitanjima i nisu izravno zamjenjivi. Konkretno, molekularno spajanje KED-a s promotorom MKI67 računalni je model i sam po sebi ne pokazuje izravno genomsko vezanje ili ciljani angažman u živim stanicama.[2] Navedene studije također ne utvrđuju farmakokinetički profil, sistemsku bioraspoloživost, dugoročnu sigurnost ili kliničku učinkovitost Vesugena/KED-a kod ljudi.

Još jedno ograničenje je koncentracija dokaza unutar istraživačkih skupina koje se preklapaju i ograničena neovisna replikacija predloženih mehanizama peptida i bioregulatora. KED je također proizveo različite odgovore među tipovima stanica: na primjer, Vesugen je povećao proliferativni potencijal bez mijenjanja diferencijacije imunoloških stanica u pinealnim kulturama, dok su druge studije izvijestile o promjenama u markerima neurona ili matičnih stanica.[4,7,8] Tumačenje bi stoga trebalo ostati vezano uz točan identitet peptida, model, koncentraciju i krajnju točku objavljenu u svakoj publikaciji.

COCER Peptides predstavlja Vesugen (KED) isključivo za laboratorijska istraživanja i analitičku upotrebu. Nije namijenjen za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Ovaj materijal nije predstavljen kao lijek odobren od strane FDA, lijek, dodatak prehrani, medicinski uređaj ili veterinarski proizvod. Gore opisano istraživanje sažima nalaze objavljene u publikacijama trećih strana i nije izjava o kliničkoj učinkovitosti, sigurnosti, dijagnozi, liječenju, prevenciji ili uputama za uporabu.

▎ Relevantni citati

Reference

[1] Chalisova NI, Lopatina NG, Kamishev NG, et al. Učinak tripeptida Lys-Glu-Asp na fiziološku aktivnost stanica neuroimunoendokrinog sustava [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2012,153(4):569-572.

DOI:10.1007/s10517-012-1768-7.

[2] Khavinson VK, Tarnovskaya SI, Linkova NS, et al. Epigenetski aspekti peptidergičke regulacije proliferacije vaskularnih endotelnih stanica u starenju [J]. Advances in Gerontology, 2015,5(4):219-224.

DOI:10.1134/S2079057015040116.

[3] Khavinson V, Ilina A, Kraskovskaya N, et al. Neuroprotektivni učinci tripeptida-epigenetskih regulatora u mišjem modelu Alzheimerove bolesti [J]. Pharmaceuticals, 2021,14(6):515.

DOI:10.3390/ph14060515.

[4] Linkova NS, Khavinson VK, Chalisova NI, et al. Peptidegička stimulacija diferencijacije imunoloških stanica epifize[J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2011,152(1):124-127.

DOI:10.1007/s10517-011-1470-1.

[5] Kraskovskaya NA, Kukanova EO, Linkova NS, et al. Tripeptidi obnavljaju broj neuronskih bodlji u uvjetima in vitro modelirane Alzheimerove bolesti [J]. Bulletin of Experimental Biology and Medicine, 2017,163(4):550-553.

DOI:10.1007/s10517-017-3847-2.

[6] Kozina LS, Arutiunian AV, Stvolinskii SL, et al. Biološka aktivnost regulacijskih peptida u modelnim eksperimentima in vitro[J]. Advances in Gerontology, 2008,21(1):68-73.

PMID:18546826.

[7] Sakhenberg E, Linkova N, Kraskovskaya N, et al. Utjecaj kratkih peptida na starenje stanica i diferencijaciju neurona [J]. Current Issues in Molecular Biology, 2025,47(9):739.

DOI:10.3390/cimb47090739.

[8] Caputi S, Trubiani O, Sinjari B, et al. Učinak kratkih peptida na neuronsku diferencijaciju matičnih stanica [J]. Međunarodni časopis za imunopatologiju i farmakologiju, 2019, 33:2058738419828613.

DOI:10.1177/2058738419828613.

[9] NCBI PubChem. Lizil-glutamil-asparaginska kiselina (Lys-Glu-Asp; KED). PubChem CID 87571363.

SVI PROIZVODI, ČLANCI, TEHNIČKI MATERIJALI, OPISI PROIZVODA I DRUGE INFORMACIJE PRUŽENE NA OVOM WEB STRANICU NAMIJENJENI SU ISKLJUČIVO ZA LEGITIMNA LABORATORIJSKA ISTRAŽIVANJA, INFORMACIJSKE I OBRAZOVNE SVRHE.

Proizvodi koje nudi Cocer Peptides namijenjeni su isključivo in vitro i laboratorijskim istraživanjima i NISU namijenjeni za ljudsku ili veterinarsku upotrebu, ljudsku prehranu, kliničku upotrebu, dijagnostičku upotrebu, terapijsku upotrebu, pripravak, samodavanje, injekcije ili bilo koji drugi oblik davanja ljudima ili životinjama. Ovi proizvodi nisu namijenjeni dijagnosticiranju, liječenju, ublažavanju ili prevenciji bilo koje bolesti ili zdravstvenog stanja, niti im je namjera utjecati na strukturu ili funkciju ljudskog ili životinjskog tijela. Osim ako nije izričito navedeno drugačije, proizvodi ponuđeni na ovoj web stranici nisu ocijenjeni niti odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) za ljudsku ili veterinarsku upotrebu. Sve reference na objavljene studije, biokemijske putove, molekularne mehanizme ili eksperimentalne nalaze daju se isključivo za znanstvene rasprave i istraživačke svrhe i ne predstavljaju medicinske savjete, terapijske tvrdnje, smjernice za doziranje ili upute za uporabu. Kupci su isključivo odgovorni za osiguravanje nabave, rukovanja, skladištenja, upotrebe i odlaganja svih proizvoda u skladu s primjenjivim zakonima, propisima, institucionalnim zahtjevima i laboratorijskim sigurnosnim standardima.