Kisspeptin 10 mg

▎ Kisspeptin szerkezete

▎ Kisspeptin kutatás

Molekuláris háttér

A Kisspeptin-10 (KP-10) a KISS1-eredetű kisspeptin prekurzor 10 aminosavból álló C-terminális fragmentuma. Aminosavszekvenciája Tyr-Asn-Trp-Asn-Ser-Phe-Gly-Leu-Arg-Phe-NH2 (YNWNSFGLRF-NH2), és a G-fehérjéhez kapcsolt KISS1R receptorhoz kötődik. A PubChem a humán kisspeptin-10-et CID 25240297 számon sorolja fel, molekulaképlete C63H83N17O14 és molekulatömege körülbelül 1302,4 g/mol.[1,8]

A kutatás előrehaladása
Zhangsong Wu és munkatársai meghatározták a TAK448 szintetikus agonistához kötött KISS1R-Gq és KISS1R-Gi komplexek krio-EM szerkezetét, valamint az endogén KP54-hez kötődő KISS1R-Gq komplexet. Ugyanebben a vizsgálatban végzett funkcionális vizsgálatok azt mutatták, hogy a KISS1R a Gi/o útvonalhoz is kapcsolódhat a megállapított Gq/11 útvonalon kívül. A szerzők szerkezeti különbségekről számoltak be a receptor extracelluláris és intracelluláris hurkjaiban, valamint a Gα-alegység interfészében, amelyek hozzájárulhatnak a G-protein kapcsolódási szelektivitásához. Ez a szerkezeti vizsgálat a KP54-et és a TAK448-at használta a KP-10 helyett kötött ligandumként.[2]

1. ábra. Az idézett tanulmányban a KISS1R-G fehérjekomplexek krio-EM struktúráiról számoltak be TAK448-cal és KP54-gyel.[2]

(A) A forrástanulmányban vizsgált KISS1R G-protein kapcsolódás sematikus ábrázolása. (B) NanoBiT G-protein disszociációs vizsgálatok a jelzett G-protein tagokra a TAK448 expozíciót követően. (CH) TAK448-KISS1R-Gq, TAK448-KISS1R-Gi és KP54-KISS1R-Gq komplexek krio-EM modelljei és térképei. A kísérleti körülményeket és a statisztikai részleteket az eredeti kiadvány tartalmazza.[2]

Jenny Clarkson és Allan Herbison a kisspeptin neuronpopulációk születés utáni fejlődését és a GnRH neuronokra való vetületét vizsgálták egereken. Egy egér kisspeptin-10 ellen termelt antiszérum segítségével kisspeptin-immunreaktív populációkat azonosítottak az anteroventralis periventrikuláris/preoptikus periventrikuláris régióban, a dorsomedialis hipotalamuszban és az arcuatus magban. A szerzők jelentős női domináns különbségről számoltak be az AVPV/PeN kisspeptin neuronok számában, és szoros összefüggést figyeltek meg a kisspeptin rostok és a posztnatális fejlődés során megjelenő GnRH neuron sejttestek között. Ez a munka inkább az endogén neuronális expressziót és fejlődést jellemezte, mintsem egy külsőleg szállított KP-10 anyag hatásait.[3]

Alexander S. Kauffman és munkatársai felnőtt vad típusú (WT) és GPR54/KISS1R knockout (KO) egerekkel vizsgálták a kisspeptin-receptor jelátvitel szerepét a szexuálisan dimorf viselkedésben és az idegi fejlődésben. A hormonpótló GPR54 KO hímek és nőstények megőrizték a nemre jellemző kopulációs viselkedést, míg a szagló partnerpreferencia és számos szexuálisan dimorf idegi tulajdonság tekintetében különbségek voltak megfigyelhetők. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a GPR54 jelátvitel nem szükséges a felnőtt párzási viselkedéshez az alkalmazott hormonpótló körülmények között, de részt vesz a kiválasztott szexuális dimorf tulajdonságok kialakulásában.[4]

2. ábra. GnRH-neuron Fos immunreaktivitás és plazma LH méréseket jelentettek intracerebroventricularis kisspeptin expozíció után WT és GPR54 KO hím egerekben.[4]

*p < 0,05 a vivőanyaggal kezelt WT-csoporthoz képest, amint azt az eredeti vizsgálatban közölték.[4]

Oscar González-Flores és munkatársai az intracerebroventricularis kisspeptin expozíciót vizsgálták ösztradiol-benzoáttal kezelt petefészek-eltávolított patkányokon. A szerzők megmérték a lordózis hányadosát és a lordózis reflex intenzitását, majd a KISS1R antagonista Kiss-234, a progeszteron receptor antagonista RU486 és a GnRH-1 receptor antagonista antide segítségével vizsgálták a receptor érintettségét. A kisspeptin expozíció magasabb lordózis mérésekkel járt patkánymodellben, míg az antagonista előkezelés csökkentette a választ a kiválasztott időpontokban. Az eredmények alátámasztották a KISS1R, a progeszteron-receptor és a GnRH-receptor jelátvitelt a vizsgálat körülményei között.[5]

3. ábra. Lordosis méréseket jelentettek kisspeptin expozíció után a KISS1R antagonistával, a Kiss-234-gyel vagy anélkül petefészek-eltávolított patkányokon.[5]

A forrástanulmány a kisspeptint és a kontrollcsoportokat hasonlította össze, és értékelte a Kiss-234 előkezelés hatását a lordosis hányadosra és a lordosis reflex intenzitására. A csoportok méretét, a vizsgálati dózisokat, az időpontokat és a statisztikai összehasonlításokat az eredeti kiadvány tartalmazza.[5]

Suvi T. Ruohonen és munkatársai Gpr54/Kiss1r petesejtek szelektív deléciójával rendelkező egereket hoztak létre a Gdf9-Cre vonal és a Gpr54 LoxP vonal keresztezésével. Az eredményül kapott OoGpr54-/- egereken fenotípusos, szövettani, hormonális és molekuláris elemzéseket végeztek több posztnatális korban. A szerzők a pubertás normális kezdetéről, de az életkorral előrehaladó ovulációs elégtelenségről számoltak be, beleértve a szövettani változásokat és a petefészek génexpressziós profiljának megváltozását. Mivel ez a tanulmány receptor deléciót használt, nem pedig kisszpeptin peptid beadását, megállapításai a petefészek KISS1R jelátvitelének biológiai szerepére vonatkoznak, és nem közvetlen KP-10 expozíciós vizsgálatnak minősülnek.[6]

4. ábra. Progresszív ovulációs változásokat jelentettek petesejtek szelektív Gpr54/Kiss1r deléciójával rendelkező egerekben.[6]

A panelek (AF) a kontroll és az OoGpr54-/- egerek petefészek-szövettanát mutatják a jelzett életkorban. A (G) panel a sárgatest nélküli OoGpr54−/− nőstények arányát foglalja össze, a (H) panel a kiválasztott RNS-szekvenálási eredményeket, az (I) panel pedig az ivarzási ciklus méréseit mutatja be. A csoportok méretét és a statisztikai módszereket az eredeti kiadvány tartalmazza.[6]

Kutatási korlátok

A fent összefoglalt tanulmányok nem mindegyike értékeli ugyanazt a kisspeptin molekuláris formáját. A KISS1 prekurzor számos bioaktív peptiddé dolgozható fel, beleértve a KP54-et, KP14-et, KP13-at és KP10-et, amelyek ugyanazt a C-terminális dekapeptidet tartalmazzák, de hosszukban és farmakokinetikai viselkedésükben különböznek. A Wu-tanulmány KP54-et és TAK448-at használt, míg más idézett munkák endogén kisspeptin jelátvitelt, receptor knockout modelleket vagy olyan kisspeptin készítményeket vizsgáltak, amelyeket nem egy kereskedelmi KP-10 kutatási anyag közvetlen összehasonlítására terveztek.[2,3,4,6,7]

A KISS1R egy AG osztályba tartozó fehérjéhez kapcsolt receptor, és leginkább a Gq/11 jelátvitelről ismert, bár a legújabb strukturális és funkcionális kutatások a Gi/o-hoz való kapcsolódást is támogatják bizonyos kísérleti körülmények között.[2] A peptid izoformájában, a receptor expressziójában, a fajban, a szöveti kontextusban, az expozíciós útvonalban és a kísérleti tervezésben mutatkozó különbségek befolyásolhatják a megfigyelt választ. Az egér- és patkánymodellek eredményeit ezért az egyes publikációkban leírt pontos peptidekhez, receptormodellekhez és kísérleti feltételekhez kell kötni.[2,7]

A COCER Peptides a Kisspeptin-10-et kizárólag laboratóriumi kutatási és analitikai célokra kínálja. Nem emberi vagy állatgyógyászati ​​használatra készült. A fent leírt kutatás összefoglalja a harmadik féltől származó publikációkban közölt megállapításokat, és nem a klinikai hatékonyságra, biztonságosságra, diagnózisra, kezelésre, megelőzésre vagy használati utasításra vonatkozik.

▎ Releváns idézetek

Hivatkozások

[1] Xie Q, Kang Y, Zhang C és társai. A kisspeptin szerepe a hipotalamusz-hipofízis-gonadális tengely és szaporodás szabályozásában[J]. Határok az endokrinológiában, 2022, 13:925206.

DOI:10.3389/fendo.2022.925206.

[2] Wu Z, Chen G, Qiu C és mtsai. A kisspeptin receptor ligandum felismerésének és G-fehérje altípus-szelektivitásának szerkezeti alapja[J]. Science Advances, 2024,10(33):eadn7771.

DOI:10.1126/sciadv.adn7771.

[3] Clarkson J, Herbison A E. Kisspeptin neuronok születés utáni fejlődése egér hypothalamusban; szexuális dimorfizmus és projekciók a gonadotropin-felszabadító hormon neuronjaira [J]. Endocrinology, 2006, 147(12):5817-5825.

DOI:https://doi.org/10.1210/en.2006-0787

[4] Kauffman AS, Park JH, McPhie-Lalmansingh AA, et al. A GPR54 kisspeptin receptor szükséges az agy szexuális differenciálódásához és a viselkedéshez [J]. Journal of Neuroscience, 2007, 27(33):8826-8835.

DOI:10.1523/JNEUROSCI.2099-2007.07.

[5] González-Flores O, Domínguez-Ordóñez R, Delgado-Macuil RJ, et al. A kisspeptin, a progeszteron és a GnRH receptorok részvétele a kisspeptin által kiváltott lordózis viselkedésében [J]. Physiology & Behavior, 2024,283:114609.

DOI:10.1016/j.physbeh.2024.114609.

[6] Ruohonen ST, Gaytan F, Usseglio Gaudi A, et al. A kisspeptin jelátvitel szelektív elvesztése a petesejtekben progresszív korai ovulációs elégtelenséget okoz [J]. Human Reproduction, 2022, 37(4):806-821.

DOI:10.1093/humrep/deab287.

[7] Chakraborty AP, Banerjee A A. Kisspeptin izoformái: sokoldalú szereplők a szaporodásban és azon túl[J]. Journal of Molecular Endocrinology, 2025, 75(1):e250001.

DOI:10.1530/jme-25-0001.

[8] NCBI PubChem. Kisspeptin-10, PubChem CID 25240297.

AZ EZEN WEBOLDALON ÁLLÍTOTT MINDEN TERMÉK, CIKK, MŰSZAKI ANYAG, TERMÉKLEÍRÁS ÉS EGYÉB INFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG LEGITIMÁLIS LABORATÓRIUMI KUTATÁSI, TÁJÉKOZTATÁSI ÉS OKTATÁSI CÉLRA SZÁNT.

A Cocer Peptides által kínált termékeket kizárólag in vitro és laboratóriumi kutatásra szánják, és NEM emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra, emberi fogyasztásra, klinikai felhasználásra, diagnosztikai felhasználásra, terápiás felhasználásra, kompaundálásra, önbeadásra, injekcióra vagy bármilyen más módon történő beadásra szánták. Ezek a termékek nem alkalmasak bármely betegség vagy egészségügyi állapot diagnosztizálására, kezelésére, gyógyítására, enyhítésére vagy megelőzésére, és nem is arra irányulnak, hogy befolyásolják az emberi vagy állati szervezet szerkezetét vagy működését. Hacsak kifejezetten másként nem jelezzük, az ezen a weboldalon kínált termékeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem értékelte vagy hagyta jóvá emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra. A publikált tanulmányokra, biokémiai útvonalakra, molekuláris mechanizmusokra vagy kísérleti eredményekre való hivatkozások kizárólag tudományos viták és kutatási célokat szolgálnak, és nem minősülnek orvosi tanácsnak, terápiás állításnak, adagolási útmutatásnak vagy használati utasításnak. Kizárólag a vásárlók felelősek azért, hogy minden termék beszerzése, kezelése, tárolása, felhasználása és ártalmatlanítása a vonatkozó törvényeknek, előírásoknak, intézményi követelményeknek és laboratóriumi biztonsági előírásoknak megfelelően történjen.