|
1 készlet (10 fiola)
| Mennyiség: | |
|---|---|
▎ PT 141 Szerkezet
Forrás: PubChem |
Sorrend: Ac-Nle-ciklo(DHFRWK)-OH Molekulaképlet: C 50H 68N 14O10 Molekulasúly: 1025,2g/mol CAS-szám: 189691-06-3 PubChem ügyfél-azonosító: 9941379 Szinonimák: Bremelanotid |
▎ PT 141 Kutatás
Mi a PT 141 kutatási háttere?
A PT 141 egy szintetikus peptid analóg és a melanokortin receptorok agonistája, elsősorban az MC3R és MC4R receptorok agonistája, amelyek túlnyomórészt a központi idegrendszerben expresszálódnak [1] . A PT 141 felfedezése új reményt hozott a szexuális diszfunkció kezelésében. A vele kapcsolatos korai tanulmányok azt mutatták, hogy a PT 141 patkányoknak és főemlősöknek történő beadása pénisz erekcióhoz vezetett. Patkányoknak történő szisztémás beadást követően a hipotalamusz neuronjainak aktiválódását a c-Fos immunreaktivitás növekedése mutatta ki. A központi idegrendszer ugyanazon régiójában lévő neuronok felvennék a patkány péniszének corpus cavernosumába injektált pszeudorabies vírust [1] . A PT 141 képes kezelni a szexuális diszfunkciókat. A vizsgálatok kimutatták, hogy a PT 141 normál férfiaknak és merevedési zavarban szenvedő betegeknek történő beadása után az erekciós aktivitás gyors és dózisfüggő növekedése következett be. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a PT 141-ben nagy lehetőségek rejlenek a szexuális zavarok új kezelésében [1].
Milyen mechanizmussal hat a PT 141 a melanokortin receptorokra?
A PT 141 (Bremelanotid) specifikus mechanizmusa a melanokortin receptorokra meglehetősen összetett, és az alábbiakban részletesen ismertetjük mechanizmusát:
A melanokortin receptorrendszer melanokortin peptidekből, egyedi receptorokból, járulékos fehérjékből és endogén antagonistákból áll. A melanocortin peptidek kisméretű peptidhormonok, amelyeket különféle fiziológiás és patológiás körülmények között vizsgáltak. Jelenleg ötféle melanokortin receptor ismert, amelyek a központi idegrendszerben és néhány perifériás szövetben oszlanak el. A G-fehérjéhez kapcsolt melanokortin receptorok általában adenilát-ciklázon és más, downstream jelátviteli útvonalakon keresztül továbbítanak jeleket. A ligandumtól, a melanokortin receptor felszíni expressziójától, a receptor megszállási idejétől, a kapcsolódó fehérjéktől, a sejttípustól és egyéb paraméterektől függően a jelátviteli útvonalak összetettek és pleiotrópok. Bár mind az öt melanokortin receptor G-hez kapcsolódik, esetenként Gq-hoz vagy Gi-hez is kapcsolódhatnak [2].
A PT 141 kötődése a melanokortin receptorokhoz:
A PT 141 egy peptid analóg. Melanocortin receptor agonistaként képes kötődni a központi melanokortin receptorokhoz. A PT 141, mint az α-melanocita-stimuláló hormon szintetikus peptidanalógja, a melanokortin receptorok agonistája, beleértve az MC3R-t és az MC4R-t, amelyek főként a központi idegrendszerben expresszálódnak [1] .
Hatások nőstény patkányokra:
Nőstény patkányokban a PT 141 szelektíven serkenti az udvarlási viselkedést anélkül, hogy befolyásolná a lordózist, a ritmust vagy más szexuális viselkedést. A PT 141 nem okoz szisztémás motoros aktivációt, és nem befolyásolja a szexuális jutalmak észlelését. Ez azt jelzi, hogy a központi melanocortin rendszer fontos szerepet játszik a női szexuális vágy szabályozásában. A nőstény patkányok étvágygerjesztő szexuális viselkedésére gyakorolt szelektív farmakológiai hatást korábban soha nem számoltak be, így a PT 141 potenciálisan az első olyan gyógyszer, amely alkalmas a nőstények szexuális vágyának kezelésére [3].
Hatások patkányokra és főemlősökre: A PT 141 beadása patkányoknak és főemlősöknek pénisz erekciót okoz. A PT 141 szisztémás beadása aktiválja a neuronokat a patkányok hipotalamuszában, ami a c-Fos immunreaktivitás növekedésében nyilvánul meg. A hipotalamusz ugyanazon régiójában lévő neuronok felveszik a patkány péniszének corpus cavernosumába injektált pszeudorabies vírust [3].
Hatások az emberi férfiakra:
A PT 141 beadása normál férfiaknak és merevedési zavarban szenvedő betegeknek az erekciós aktivitás gyors és dózisfüggő növekedéséhez vezet. Az eredmények azt sugallják, hogy a PT 141 várhatóan a szexuális zavarok új gyógymódja lesz [3].
Nőkre gyakorolt hatások: Szexuális izgalmi zavarban szenvedő premenopauzás nőknél a Bremelanotide (azaz PT 141) egyszeri adag intranazális beadása után több nő számolt be közepes vagy erős szexuális vágyról. A placebóval összehasonlítva nyilvánvalóbb volt a pozitív válaszok tendenciája a Bremelanotid-kezelést követően a genitális izgalom érzését illetően. Azok a nők, akik a kezelést követő 24 órán belül megkísérelték a szexuális kapcsolatot, szignifikánsan több nő volt elégedettebb a szexuális izgalom szintjével a Bremelanotide alkalmazása után, mint a placebóval. A Bremelanotide beadása után azonban nem volt jelentős változás a hüvelyi érpangásban pornográf videók megtekintésekor [4].
Összefoglalva, a PT 141 melanokortin receptor agonistaként a melanokortin receptorokhoz kötődve különféle élettani hatásokat vált ki állatmodellekben és emberben, különösen fontos szerepet játszik a szexuális funkciók szabályozásában.
A PT-141 dózis-válasz hatása a szexuális viselkedésre kétszintű kamrákban. (Felső) Hatások az ösztrogénnel és progeszteronnal (EP) vagy csak ösztrogénnel (egyedül E) kezelt nőstényeknél. Post hoc tesztek kimutatták, hogy mind a 100-, mind a 200-g/kg-os dózisok szignifikánsan növelték a kérések számát a sóoldattal kezelt kontrollokhoz képest (P-értékek: 0,05). (Közép) Hatások az ingerlésre olyan nőknél, akik csak EP-vel vagy E-vel vannak előállítva. (Alul) Hatások a lordózis hányadosaira csak EP-vel vagy E-vel kezelt nőstényeknél. Az adatok jelentése SEM. *, P ＜0,05 a kontrolltól.
Forrás: PubMed [3]
Melyek a PT 141 lehetséges előnyei a férfiak alacsony szexuális vágya és merevedési nehézségei esetén?
Az erekciós funkció javítása:
Számos tanulmány kimutatta, hogy a PT 141 bizonyos terápiás hatással bír a férfiak merevedési zavarára. Például egyes klinikai vizsgálatokban azt találták, hogy képes pénisz erekciót kiváltani [5] (Shadiack AM, 2007). Egy merevedési zavarban szenvedő férfi cukorbetegek IIb fázisú vizsgálatában a betegek véletlenszerűen placebót vagy különböző dózisú PT 141-et kaptak. Az eredmények azt mutatták, hogy a nagyobb dózisú PT 141-et (12,5 mg és 15 mg) kapó csoportokban szignifikáns javulás volt tapasztalható az erekciós funkció (EFII) tartományának egyértelmű különbségéhez képest. a placebo csoport [5] .
A mechanizmus, amellyel a PT 141 javítja az erekciós funkciót, összefügghet melanokortinerg gyógyszerként betöltött szerepével, amely a központi idegrendszerben, különösen a hipotalamuszban kötődik a melanokortin receptorokhoz. Ez a kötődés szabályozhatja az erekcióhoz kapcsolódó idegpályákat, így elősegítheti a pénisz erekcióját [5] .
Jó tolerálhatóság és biztonság:
A Bremelanotide klinikai tapasztalatai szerint a melanocortin agonisták (például a Bremelanotide) adása jól tolerálható [6] . Nem kapcsolódik a jelenlegi foszfodiészteráz-5 gátlóknál megfigyelt hipotenzióhoz, amelyet a merevedési zavarok kezelésére használnak.
Klinikai hatásvizsgálatok:
Egészséges férfiak és merevedési zavarban szenvedő betegek értékelése:
Egészséges férfiaknál és erekciós zavarban (ED) szenvedő betegeknél, akik nem reagáltak kielégítően a Viagra-ra, szubkután beadást követően a PT 141 ciklikus heptapeptid melanokortin analógot értékelték [7] (Rosen RC, 2004). Egészséges férfi alanyoknak 0,3-10 mg-os dózisokat adtak be, és az 1,0 mg-nál nagyobb dózisok statisztikailag szignifikáns erekciós választ eredményeztek. Az ED-ben szenvedő betegek placebót, 4 vagy 6 mg PT 141-et kaptak keresztezett elrendezésben vizuális szexuális stimuláció (VSS) jelenlétében. Mindkét dózisnál statisztikailag szignifikáns volt a PT 141 által kiváltott erekciós válasz. A PT 141 biztonságos és jól tolerálható volt mindkét vizsgálatban. Azoknál a betegeknél, akik nem reagáltak megfelelően a PDE5-inhibitorokra, a PT 141 erekciós potenciálja, tolerálhatósága és jelentős erekciót okozó képessége arra utal, hogy a PT 141 egy másik kezelési lehetőséget biztosíthat az ED kezelésére a betegek széles köre számára.
A szildenafil kombináció hatása:
Tizenkilenc merevedési zavarban szenvedő beteg, akik saját bevallásuk szerint reagáltak a Viagra vagy Levitra hatására, 25 mg szildenafilt és 7,5 mg intranazális PT 141-et, 25 mg szildenafilt és intranazális placebo sprayt, valamint placebo tablettát és intranazális placebo sprayt kapott randomizált keresztezett LE, 205 (205) elrendezésben. Két 30 perces vizuális szexuális stimulációra adott erekciós választ a RigiScan értékelte. Az eredmények azt mutatták, hogy a PT 141 és a szildenafil kombinációja által kiváltott erekciós válasz szignifikánsan nagyobb volt, mint a szildenafil önmagában kiváltott válasza. A kombináció biztonságos és jól tolerálható volt, nem okozott új nemkívánatos eseményeket, illetve nem növelte a nemkívánatos események gyakoriságát vagy súlyosságát. A következtetés az, hogy az intranazális PT 141 és a foszfodiészteráz 5 gátlók kombinációja kezelési lehetőséget jelenthet azoknak a betegeknek, akik nem hatékonyak vagy rosszul tolerálják a monoterápia magasabb dózisait.
A PT 141 használata sok szempontból nagy jelentőséggel bír, különösen új reményt hoz számos páciens számára a szexuális egészség terén. A szerzett és generalizált hipoaktív szexuális vágy zavarban (HSDD) szenvedő premenopauzás nők számára a PT 141 jelentős áttörést jelent. Korábban az ilyen betegek mindennapi életükben gyakran elviselték az alacsony szexuális vágy okozta pszichológiai nyomást, amely súlyosan befolyásolta érzelmi állapotukat és partnereikkel fennálló intim kapcsolatukat. A PT 141 megjelenése megváltoztatta ezt a helyzetet. Az agyban a szexuális reakcióban részt vevő útvonalak szabályozásával jelentősen javítja a betegek szexuális vágyát. A klinikai kutatási adatok azt mutatják, hogy a Bremelanotide alkalmazása után nyilvánvaló különbségek vannak a női szexuális funkcióindex - vágy tartomány (FSFI-D) és a Női Szexuális Distressz Skála - Vágy/Izgalom/Orgazmus (FSDS-DAO) 13. pontjának átlagos változásaiban az alapvonaltól a vizsgálat végéig (EOS).
Ez intuitív módon tükrözi pozitív hatásait a betegek szexuális vágyának fokozásában és a kapcsolódó szorongások enyhítésében, nagymértékben javítja a HSDD-ben szenvedő premenopauzás nők életminőségét, és segít visszanyerni önbizalmukat és életörömüket.
Ezenkívül a PT 141 potenciális pozitív hatásokat is mutat a férfiak szexuális diszfunkciójára. Ami a férfiak csekély szexuális vágyának javítását illeti, sok beteg szignifikáns növekedésről számolt be a használata után, mivel sikerült visszanyernie érdeklődését a szexuális tevékenység iránt. Ami pedig az erekciós nehézségeket illeti, egyes betegek merevedési funkciója bizonyos mértékig javult a használat után, fokozva a pénisz erekciójának hatását, lehetővé téve számukra a szexuális viselkedés zökkenőmentes befejezését a szexuális életben, és javítva szexuális élményüket.
Ez kétségtelenül tehermentesíti a hosszú ideje szexuális zavarokkal küszködő férficsoport testi-lelki terheit, helyreállítja a nemi működési zavarok okozta lelki traumákat, valamint segít megőrizni a családi kapcsolatok harmóniáját, stabilitását.
Az orvosi kutatás makroszkopikus perspektívájából a PT 141 használata értékes gyakorlati bizonyítékot nyújt az emberi szexuális egészséggel kapcsolatos mechanizmusok mélyreható feltárásához.
Hatásmechanizmusának kutatási folyamata arra késztette a kutatókat, hogy az agyban a szexuális válaszreakciókkal kapcsolatos idegpályák, melanokortin receptorok stb. alaposabb feltárását folytassák, elősegítve a szexuális egészség alapkutatásainak előrehaladását, megalapozva a szexuális diszfunkció további kezelési módszereinek és gyógyszereinek kifejlesztését, tovább gazdagítva az orvosi kincstárat a szexuális egészségügyben, szilárd lépést tesz a szexuális egészségügyben.
A szerzőről
A fent említett anyagokat a Cocer Peptides kutatta, szerkesztette és összeállította.
A Tudományos Folyóirat szerzője, Pfaus JG, több tekintélyes intézményhez kötődő kiváló akadémikus, köztük a Prágai Károly Egyetem, a Cseh Nemzeti Mentálhigiénés Intézet, az Universidad Veracruzana, a kanadai Concordia Egyetem, a Rockefeller Egyetem és a British Columbia Egyetem. Kutatásai tudományágak széles spektrumát ölelik fel, elsősorban a viselkedéstudományokra, az idegtudományokra és neurológiára, a pszichológiára, az endokrinológiára és metabolizmusra, valamint az urológiára és nefrológiára összpontosítva.
A viselkedéstudományok területén Pfaus komplex viselkedéseket és azok mögött meghúzódó mechanizmusokat kutatja. A Neurosciences & Neurology területén végzett munkája az idegrendszer felépítésével és működésével foglalkozik, hozzájárulva a neurológiai rendellenességek és a kognitív folyamatok megértéséhez. A pszichológián belül kutatásai viselkedési mintákat és mentális folyamatokat vizsgálhatnak, betekintést nyújtva az emberi viselkedésbe és a mentális egészségbe. Az endokrinológia és anyagcsere szakon hormonrendszereket és anyagcsere-folyamatokat vizsgál, potenciálisan összekapcsolva ezeket a biológiai funkciókat a viselkedéssel. Az urológia és nefrológia területén végzett munkája a húgyúti rendszer és a vesék fiziológiai és patológiás vonatkozásaira összpontosíthat, esetleg annak feltárására, hogy ezek a rendszerek hogyan hatnak kölcsönhatásba más testi funkciókkal és viselkedésekkel.
Pályafutása során James G. Pfaus valószínűleg számos közleményt publikált, és jelentősen hozzájárult a tudományos közösséghez, áthidalva a szakadékokat a különböző tudományterületek között, és előmozdítva az interdiszciplináris kutatást. Munkája nemcsak e tudományágak elméleti megértését segíti elő, hanem gyakorlati vonatkozásai is vannak az egészségügyben és a terápiás beavatkozások fejlesztésében. A Pfaus JG a [3] hivatkozásban szerepel.
