Thymosin Alpha-1 10 mg

▎ Thymosin Alpha-1 szerkezete

▎ Thymosin Alpha-1 kutatás

Molekuláris háttér

A timozin α-1 (Tα1) egy csecsemőmirigy-eredetű peptid, amelyet immunmoduláló aktivitásra, valamint gyulladással és oxidatív stresszel kapcsolatos reakciókra vizsgáltak kísérleti rendszerekben. Publikált tanulmányok meghatározott kutatási modellekben vizsgálták összefüggéseit a T-sejtek differenciálódásával, a csecsemőmirigyhez kapcsolódó markerekkel, valamint a dendrites sejtek és makrofágok aktivitásával ^[1]..

Kutatási előrehaladás

Xinmei Kang kutatásai sejt- és egérkísérletekben beszámoltak arról, hogy a csecsemőmirigyből származó thymosin α-1 (Tα1) peptid az orexin receptor 1 (HCRTR1) nem klasszikus ligandumaként működhet, amely egy tipikus neuropeptid receptor a neuronokon. A tesztelt neuronális modellekben ez a kölcsönhatás a sejthalálhoz kapcsolódó alacsonyabb értékekhez és a receptorral kölcsönhatásba lépő protein-kináz 3 (RIPK3) aktivitásának csökkenésével járt, amely a nekroptózis közvetítője. A szerzők összefüggésről számoltak be a keringő Tα1 szint és az ischaemiás stroke súlyossága között megfigyelt betegmintákban és egérmodellekben; ez az összefüggés nem bizonyítja a terápiás hatást emberben. Az egérmodellben a Ptma-deléció nagyobb sérüléssel járt, míg a kísérleti Tα1-expozíció a neuronális sérülések és a funkcionális eredmények közötti különbségekkel ^[2].

1. ábra. Neuronális túlélés és funkcionális kimenetel mérések endogén Tα1-et tartalmazó egér stroke modellben. A WT és Ptma+/− hím C57/Bl6 egereket 60 perces tMCAO kezelésnek vetettük alá, és a tMCAO után 3. vagy 14. napon leöltük ^[2] .
(A) A kísérleti tervezés idővonala. (B) Az egerek túlélését minden csoportban a tMCAO után 0-14 nappal rögzítettük. N = 20 minden csoportban. Pontos p értékek vannak megadva. összehasonlítva a WT-vel, log-rank teszttel. (C) A neurológiai hiánypontszámot a tMCAO után 0-3 napon belül értékelték. N = 10 minden csoportban. összehasonlítva a WT-vel, **p < 0,01, kétirányú ANOVA-val (átlag ± standard eltérés). (D) Az infarktus térfogatát a NeuN immunfestésével határoztuk meg a tMCAO utáni 3. napon gyűjtött koronális metszetekkel. Reprezentatív képek kerültek megjelenítésre. Szaggatott vonalak körvonalazták az infarktus területét. N = 10 minden csoportban.*p < 0,05, WT-hez képest, Student-féle t-próbával (átlag ± szórás). (E) A stroke-penumbra neuronális sérülését a NeuN (piros) és a TUNEL (zöld) együttes immunfestésével értékelték a tMCAO után 3. napon. A NeuN+TUNEL+ neuronok reprezentatív képei stroke-ban jelennek meg. N = 4 minden csoportban. **p < 0,01, WT-hez képest, Student-féle t-próbával (átlag ± szórás). (F) Az infarktus térfogatát a NeuN immunfestésével határoztuk meg a tMCAO után 14. napon gyűjtött koronális metszetekkel. Reprezentatív képek kerültek megjelenítésre. Szaggatott vonalak körvonalazták az infarktus területét. N = 10 minden csoportban.**p < 0,01, WT-hez képest, Student-féle t-próbával (átlag ± szórás). (G) Reprezentatív képek és a fehérállomány-károsodás mennyiségi meghatározása a corpus callosumban (CC), a külső kapszulában (EC), a striatumban (STR) és a kéregben (CTX) a tMCAO után 14 nappal. N = 4 minden csoportban. *p < 0,05, **p < 0,01, összehasonlítva a WT-vel, kétirányú ANOVA-val (átlag ± standard eltérés). (H) A stroke modellek szenzomotoros funkcióit adhézió-eltávolító teszttel, lábhiba teszttel és rotarod teszttel értékelték a tMCAO után 3-14. napon. N = 12 minden csoportban, *p < 0,05, **p < 0,01, összehasonlítva a WT-vel, kétutas ANOVA-val (átlag ± standard hiba). (I) Morris vízi labirintus teszt a tMCAO után 10–14 nappal. Reprezentatív képek az egerek úszási útvonaláról az egyes csoportokban, miközben a platform jelen volt (tanulási fázis) vagy eltávolítva (memória fázis). N = 12 csoportonként. **p < 0,01, ***p < 0,001. A tanulási szakaszban kétirányú ANOVA-t használtunk. A memória fázisban Student-féle t-próbát és nem-paraméteres tesztet használtunk.

Yiting Wei azt találta, hogy a megfigyelt betegmintákban és daganatos egerekben végzett kemoterápia után a timozin α-1 (Tα-1) – egy kulcsfontosságú, immunmoduláló aktivitású endogén peptidhormon – keringő szintje csökkent. Miután az antitestek (AB-k) beépültek a dendritikus sejtek (DC-k) endolizoszomális kompartmentjébe, a Tα-1 tumorspecifikus AB-okhoz kötődött, és kölcsönhatásba lép az AB-k által hordozott mikroRNS-ekkel, beleértve a miR146a-5p-t is. A közölt kísérletekben a Tα-1-gyel való interakció a lizoszómális ribonukleáz A által közvetített csökkent miR146a-5p lebomlással, valamint a Toll-like receptor 7-hez (TLR7) kapcsolódó dendritesejtes (DC) éréssel, migrációval és a CD8+ T-sejtek felé történő tumor-antigén-prezentációval társult. Magas miR146a-5p expresszióval rendelkező, kialakult daganatokat hordozó egerekben a kutatók TLR7-függő különbségekről számoltak be a tumorral kapcsolatos kimenetelekben kísérleti Tα-1 plusz kemoterápiás expozíció esetén; ezek az eredmények nem igazolják a klinikai előnyt ^[3].

1. S. Espinar-Buitrago a Tα1-re adott in vitro immunsejt-válaszokat vizsgálta humán citomegalovírussal (HCMV) kapcsolatos kísérleti rendszerben. A dendritikus sejteket (DC-ket) perifériás vér mononukleáris sejtjeiből (PBMC) izoláltuk negatív szelekcióval, és Tα1 jelenlétében vagy hiányában tenyésztettük. A DC-k immunfenotípusát többparaméteres áramlási citometriával határoztuk meg, értékelve a CD40, CD80, TIM-3 és PDL-1 expresszióját, valamint az intracelluláris TNF-α termelést. Ezt követően a PBMC-kből negatív szelekcióval izolált autológ CD4+ vagy CD8+ T-limfocitákat (TL-eket) együtt tenyésztettünk korábban Tα1-gyel kezelt DC-kkel. A HCMV jelenlététől vagy hiányától függetlenül az intracelluláris TNF-α, IFN-γ és IL-2 termelést, valamint a CD40-L és PD-1 expresszióját immunfenotipizálással értékelték, és értékelték az összes TL és memória alcsoportok multifunkcionalitását. Az eredmények változást mutattak a mért CD40, CD80, TIM-3 és TNF-α markerekben a Tα1 expozíció után, valamint alacsonyabb PDL-1 expressziót mutattak egyes tenyésztett dendritesejtes alcsoportokban, különösen a plazmacitoid dendrites sejtekben (pDC). Ezeken az együtttenyésztési vizsgálatokon belül a szerzők különbségeket számoltak be a TNF-α, IFN-γ és IL-2 mérésekben a CD4+ és CD8+ TL-ek teljes és memória-alcsoportjaiban, valamint a CD40/CD40-L és PDL-1/PD-1 expresszió változásairól ^[4].

2. ábra. DC-k tenyésztése és immunfenotipizálása. A DC-ket PBMC-kből izoláltuk, és egy éjszakán át tenyésztettük (50 000 DC) 10%-os RPMI-ben Ta1 kezeléssel vagy anélkül, 37 °C/5% CO2-on. A reprezentatív képeket DMIL Leica mikroszkóppal készítettük 20-szoros mérettel (100 µm-es méretarány). A fekete nyíl egy aggregációt és morfológiai változásokat jelez egy érett DC-fenotípus felé a Tα1 kezelési állapotban ^[4] .
(a). A szórópontos grafikonok az egyes biomarkerek expresszióját mutatják az összes DC-ben (tDC), mieloid dendritikus sejtekben (mDC-k) és plazmacitoid dendritikus sejtekben (pDC-k): CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e) és intracelluláris TNFα termelés (f). Az interkvartilis tartományokkal rendelkező mediánok láthatók. Ex vivo: Ex vivo állapot; UT: Kezeletlen állapot; Tα1: Tα1 kezelt állapot. Minden pont egy személyt jelöl (n = 20). A tDC-ket piros háromszögpontokkal, az mDC-ket zöld körpontokkal, a pDC-ket pedig narancssárga négyzetes pontokkal emeljük ki. A statisztikai szignifikanciát Wilcoxon teszttel határoztuk meg a páros események összehasonlítására (ns: nem statisztikailag szignifikáns, #0,05 ≤ p < 0,1; *p ≤ 0,05; **p ≤ 0,01; ***p ≤ 0,001). Reprezentatív egyesített citometriai pontdiagramok Ex-vivo (szürke), UT (zöld) és Tα1 (piros) kísérleti feltételekkel minden biomarkerre: CD40 (b), CD80 (c), TIM-3 (d), PDL-1 (e); A TNFα (f) tDC-kben (balra), mDC-kben (középen) és pDC-kben (jobbra) biztosított.

Indu Bala értékelte a Tα-1 citotoxicitását és nitrogén-oxiddal kapcsolatos válaszait RAW 264.7 sejteken. A Tα-1 citotoxikus hatását MTT vizsgálattal értékeltük, amely megállapította, hogy a RAW 264.7 sejtek maximális gátló koncentrációjának fele (IC5₀) 368,105 μg/ml volt. A Tα-1 különböző koncentrációinál végzett morfológiai megfigyelések azt mutatták, hogy a citotoxicitás a RAW 264.7 sejtekben nőtt, és a sejtsűrűség csökkent a tesztkoncentráció növekedésével. Ezenkívül a nitrogén-monoxiddal kapcsolatos reakciót a Tα-1-re értékelték a RAW 264.7 sejtekben a nitrogén-monoxid (NO) termelésének elemzésével. A kontrollcsoporthoz képest a NO termelés csökkent, mivel a tesztkoncentrációk nőttek a sejttenyészet expozíciója során a 7,813 és 31,25 μg/ml közötti koncentrációtartományban ^[5].

Chaoyu Chen tanulmánya azt találta, hogy in vitro a MoDC-k Tα1-stimulációja az immunsejt-mérésekben és az interleukin-15/RA komplex szekréciójában mutatkozó különbségekkel függött össze (p < 0,001). Ez a kölcsönhatás a T-sejtek interleukin-2 Rβ/γ receptorával összefüggésbe hozható a CCL3/5, az interferon-γ és a tumor nekrózis faktor-α magasabb mért szintjével CD8+ T-sejtekben (p < 0,05), a CD4+ T-sejtekben alacsonyabb p24-szinttel (p = 0,002) és alacsonyabb HIV-2-10 integrált DNS-szinttel (HIV-2 = 0,0). Továbbá az együtttenyésztést követően az interferon-γ, a tumor nekrózis faktor-α és a granzim B szekréciós szintje az NK sejtekben, valamint a CD8+ T VM sejtek aránya szignifikánsan megnőtt. Ebben az in vitro rendszerben ezek a mérések negatívan korreláltak a tartály méretével és az újraaktiválási adatokkal. Ezeket a hatásokat azonban megfigyelték az immunreszponderekből származó PBMC-kben (CD4+ T-sejtszám > 350 sejt/µL), a nem reagálókban azonban nem. A szerzők ezeket a sejtkultúra-eredményeket a megváltozott dendritesejtes interleukin-15 jelátvitel, a CD8+ T-sejtes válaszok és a vírustároló aktivitással kapcsolatos intézkedések bizonyítékaként értelmezték anélkül, hogy klinikai hatást mutattak volna ^[6]..

3. ábra. In vitro Tα1 kísérletben mért IL-15/RA komplex szekréció ^[6] .
(a) morfológiai differenciálódás THP-1-től MoDC-kké 4-6 nap után (400x). (b) az érett CD14+CD11c+ MoDC-k reprezentatív kapuja a THP-1-hez képest. (c) MoDC-k morfológiai megfigyelése nagy teljesítményű mikroszkóp alatt (1000x). (d) a MoDC-k négy felületi markerének aránya (n = 3). (e) a THP-1 és a MoDC-k felületi markereinek aránya (n = 3). (f) Az IL-15 és az IL-15/RA komplex ELISA eredményei a csoportok között (n = 9 a THP-1 esetében, n = 15 a MoDC esetében). (g) MoDC-k intracelluláris IL-15-je és IL-15RA-ja (n = 3). (h) IL15 és IL15RA qPCR eredményei (n = 3). MoDC-k: monocita eredetű dendritikus sejtek; qPCR, kvantitatív polimeráz láncreakció. Az ábrán használt statisztikai módszer a páratlan Student-féle t-próba volt.

María de la Sierra Espinar-Buitrago a thimozin α1 (Tα1) és polianionos karboszilán dendrimerek (PCD) kombinált in vitro immunológiai hatásait vizsgálta perifériás vér mononukleáris sejtjein (PBMC) a HCMV fertőzés során. A PCD biokompatibilitását MTT és LDH vizsgálatok segítségével értékeltük. A PBMC-ket először előkezelték a kombinált vegyületekkel, majd 48 órán át HCMV-nek tették ki. A PBMC-k morfológiai változásait fénymikroszkóppal figyelték meg, és többparaméteres áramlási citometriával jellemezték a teljes dendrites sejteket (tDC-ket), a mieloid dendritikus sejteket (mDC-ket), a plazmasejtszerű dendritikus sejteket (pDC-ket), valamint a CD4⁺/CD8⁺ T-sejteket és a szabályozó T-sejteket (Tregs). Az eredmények azt mutatták, hogy a Tα1 + PCD-nek való kitettség a dendritesejt aktivációs és érési markerek változásaihoz kapcsolódik. Ezenkívül a Tα1 + G2 - S24P expozíció a ko-receptor expressziójának és az IFNγ-méréseknek a megnövekedett T-sejtekben, valamint a Treg-hez kapcsolódó és sejtállapot-markerek változásával járt együtt. Ezzel szemben a Tα1 + G2S16 expozíció alacsonyabb társreceptor-expresszióval és citokin-mérésekkel járt együtt T-sejtekben, a Treg-hez kapcsolódó és sejtállapot-markerek eltérő mintázatával együtt ^[7]..

Fengtian Wu in situ HCC modellt hozott létre idős C57BL/6 egereken (22–26 hónap), és összehasonlította a sóoldattal, IL-15-tel, Tα1-gyel és kombinált expozíciós csoportokkal. A tumor progresszióját biolumineszcencia képalkotással, túlélési elemzéssel és kórszövettani vizsgálattal követték nyomon, míg a májban lévő CD8+ T-sejtek fenotípusát és funkcióját többszínű áramlási citometriával, immunfluoreszcenciával, transzkriptomikus szekvenálással és Western blottolással értékelték. Külön in vitro vizsgálatokat végeztünk Huh7 hepatocelluláris karcinóma sejtekkel együtt tenyésztett primer humán CD8+ T-sejtek felhasználásával. Ebben az egérmodellben a kombinált expozíciós csoport alacsonyabb tumorterhelést és hosszabb túlélést mutatott, mint az összehasonlító csoportok; A kísérleti elemzések különbségeket is azonosítottak a máj CD8+ T-sejt fenotípusaiban, a proliferáció mértékében és a citotoxikus mediátorokban, beleértve a granzyme B-t, a perforint és az interferon-y-t. A transzkriptomikai és proteomikai elemzések azt mutatták, hogy a kombinált expozíciós csoport különbözött a foszfoinozitid 3-kináz/protein kináz B jelátviteli útvonal aktiválásának mértékében a máj CD8+ T-sejtekben ^[8].

Kutatási korlátok

A Tα1 kutatás értelmezésének fontos korlátja, hogy a jelentett receptorkölcsönhatások és a downstream jelátvitel a kísérleti modelltől és a sejtkontextustól függenek. Egy közelmúltban végzett tanulmány a hipokretin (orexin) receptor 1 (HCRTR1) kölcsönhatásáról számolt be neuronális modellekben RIPK3-mal kapcsolatos sejthalál mérésekkel, míg az immunsejteken végzett vizsgálatok más útvonalakat írtak le, beleértve a TLR7-hez kapcsolódó mechanizmusokat specifikus dendritesejtes kísérletekben. Ezeket az eredményeket nem szabad egyetlen megalapozott mechanizmusba vagy a sejttípusok (pl. dendritikus sejtek, makrofágok és T-sejtek) klinikai hatékonyságának állításába általánosítani ^{[2, 3].}.

A Tα1 anyagok jellemzésében és elkészítésében a laboratóriumok és a gyártók közötti különbségek korlátozhatják a kísérleti vizsgálatok összehasonlíthatóságát. Továbbá nem szabad figyelmen kívül hagyni a Tα1 stabilitását a tárolás során; a hőmérséklet-ingadozások vagy a hosszan tartó tárolás peptidlánc aggregációhoz vagy lebomláshoz vezethetnek, ami befolyásolja a kísérleti reprodukálhatóságot és az analitikai értelmezést ^[1].

A COCER Peptides a Thymosin α-1-et kizárólag laboratóriumi kutatási célokra kínálja. Nem emberi vagy állatgyógyászati ​​alkalmazásra, fogyasztásra vagy klinikai felhasználásra. A fent tárgyalt kutatás összefoglalja a hivatkozott irodalomban közölt eredményeket, és nem állapít meg humán klinikai biztonságosságot vagy hatékonyságot, és nem ad használati utasítást; nem igényelnek FDA jóváhagyást.

▎ Releváns idézetek

Hivatkozások

[1] Simonova MA, Ivanov I, Shoshina NS et al. Öregedés és timozin alfa-1 [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2025, 26(23):11470.

DOI:10.3390/ijms262311470.

[2] Kang X, Wang S, Zhang L és társai. A Thymosin Alpha-1 közvetlen neurovédelmet biztosít azáltal, hogy a HCRTR1 orexin receptort bekapcsolja a neuronális nekroptózis elnyomására [J]. Haladó tudomány, 2026.

DOI:10.1002/advs.202522372.

[3] Wei Y, Chen J, Zhang Y és mtsai. A timozin alfa-1 helyreállítja a kemoterápia által kiváltott daganatellenes immunitást a TLR7 mikroRNS-ligandumának a dendritikus sejtekben való chaperonizálásával [J]. Cancer Research, 2026,86(17):4238-4254.

DOI:10.1158/0008-5472.can-25-5547.

[4] Espinar-Buitrago MS, Vazquez-Alejo E, Magro-Lopez E, et al. Immunmoduláció dendritikus sejteken keresztül a thimozin-alfa-1 hatására az immunszinapszisra HCMV fertőzésben [J]. International Immunopharmacology, 2023, 125:111103.

DOI:10.1016/j.intimp.2023.111103.

[5] Indu Bala U, Navita Gupta U, Pranav Kumar Prabhakar U. The Effects of Thymosin Alpha-1 on Macrophages: A Cytological and Anti-Inflammatory Study [J]. Journal of Advanced Zoology, 2023, 44:1720-1725.

DOI:10.17762/jaz.v44is-5.1428.

[6] Chen C, Xun J, Wang J és mtsai. Az IL-15/RA komplex THP-1-eredetű dendritikus sejtek általi timozin α1 által kiváltott szekréciója in vitro korlátozza a HIV látenciát [J]. Virulence, 2026, 17(1).

DOI:10.1080/21505594.2026.2645858.

[7] Espinar-Buitrago MDLS, Magro-López E, Vázquez-Alejo E, et al. A timozin-alfa-1 fokozott immunmoduláló hatása polianionos karboszilán dendrimerekkel kombinálva a HCMV fertőzés ellen [J]. International Journal of Molecular Sciences, 2024, 25(4):1952.

DOI:10.3390/ijms25041952.

[8] Wu F, Guo Z, Guan J et al. Az IL-15 Plus Thymosin α1 csökkenti az öregedő máj CD8+ T-sejtek számát hepatocelluláris karcinómában a PI3K/AKT-szuppresszió révén[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2026, 41(5):1600-1613.

DOI:10.1111/jgh.70359.

AZ EZEN WEBOLDALON ÁLLÍTOTT MINDEN TERMÉK, CIKK, MŰSZAKI ANYAG, TERMÉKLEÍRÁS ÉS EGYÉB INFORMÁCIÓ KIZÁRÓLAG LEGITIMÁLIS LABORATÓRIUMI KUTATÁSI, TÁJÉKOZTATÁSI ÉS OKTATÁSI CÉLRA SZÁNT.

A Cocer Peptides által kínált termékeket kizárólag in vitro és laboratóriumi kutatásra szánják, és NEM emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra, emberi fogyasztásra, klinikai felhasználásra, diagnosztikai felhasználásra, terápiás felhasználásra, kompaundálásra, önbeadásra, injekcióra vagy bármilyen más módon történő beadásra szánták. Ezeknek a termékeknek nem célja bármely betegség vagy egészségügyi állapot diagnosztizálása, kezelése, gyógyítása, enyhítése vagy megelőzése, sem az emberi vagy állati szervezet szerkezetének vagy működésének befolyásolása. Hacsak kifejezetten másként nem jelezzük, az ezen a weboldalon kínált termékeket az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) nem értékelte vagy hagyta jóvá emberi vagy állatgyógyászati ​​felhasználásra. A publikált tanulmányokra, biokémiai útvonalakra, molekuláris mechanizmusokra vagy kísérleti eredményekre való hivatkozások kizárólag tudományos viták és kutatási célokat szolgálnak, és nem minősülnek orvosi tanácsnak, terápiás állításnak, adagolási útmutatásnak vagy használati utasításnak. Kizárólag a vásárlók felelősek azért, hogy minden termék beszerzése, kezelése, tárolása, felhasználása és ártalmatlanítása a vonatkozó törvényeknek, előírásoknak, intézményi követelményeknek és laboratóriumi biztonsági előírásoknak megfelelően történjen.