ARA-290 16մգ

▎ ARA-290 կառուցվածք

Աղբյուր՝ PubChem

Հերթականություն՝ XEQLERALNSS Մոլեկուլային բանաձև՝ C 51H 84N 16O21 Մոլեկուլային քաշը՝ 1257.3 գ/մոլ CAS համարը՝ 1208243-50-8 PubChem CID՝ 91810664 Հոմանիշներ՝ Cibinetide

▎ ARA-290 հետազոտություն

Ո՞րն է ARA-290-ի հետազոտական ​​նախապատմությունը:  

ARA-290-ի մշակումն առաջացել է էրիտրոպոետինի (EPO) թերապևտիկ ներուժի ուսումնասիրությունից: Գիտնականները պարզել են, որ EPO-ն ոչ միայն նպաստում է էրիթրոպոեզին, այլև ունի հյուսվածքների պաշտպանիչ գործառույթներ, ինչպիսիք են հակաբորբոքային և հակաապոպտոզը: Այնուամենայնիվ, EPO-ի արյունաստեղծ խթանումը կարող է մեծացնել արյան մածուցիկությունը և այլ ռիսկեր՝ սահմանափակելով դրա օգտագործումը ոչ անեմիկ հիվանդությունների բուժման համար: EPO-ի հյուսվածքների պաշտպանիչ ազդեցությունը պահպանելու համար՝ միաժամանակ խուսափելով դրա արյունաստեղծ կողմնակի ազդեցություններից, հետազոտողները սկսեցին ածանցյալ պեպտիդների նախագծում, ինչը հանգեցրեց ARA-290-ի ստեղծմանը:  

Ավելի խորը հետազոտությունների արդյունքում աստիճանաբար ճանաչվեցին ARA-290-ի եզակի առավելությունները՝ որպես ոչ արյունաստեղծ պեպտիդ: Այն ակտիվացնում է հակաբորբոքային և հյուսվածքների վերականգնման ազդանշանային ուղիները՝ կապվելով բնածին վերականգնող ընկալիչի հետ (IRR)՝ ցույց տալով խոստումնալից ազդեցություն դիաբետիկ բարդությունների, նեյրոպաթիաների և երիկամային վնասվածքների բուժման համար: Այս բացահայտումները հիմք դրեցին ARA-290-ի հետագա հետազոտությունների և կլինիկական կիրառությունների համար և նպաստեցին EPO-ից ստացված պեպտիդների վրա հիմնված նոր թերապևտիկ ռազմավարությունների զարգացմանը:  

Ո՞րն է ARA-290-ի գործողության մեխանիզմը:  

Հակաբորբոքային ազդեցություն. ARA-290-ն արգելակում է բորբոքային ցիտոկինների սեկրեցումը, դրանով իսկ նվազեցնելով բորբոքային պատասխանները, ինչպես ցույց է տրված բազմաթիվ հիվանդությունների մոդելներում: Օրինակ՝ համակարգային կարմիր գայլախտի (SLE) մկների մոդելում այն ​​նվազեցնում է IL-6, MCP-1 և TNF-α բորբոքային ցիտոկինների շիճուկային կոնցենտրացիան՝ բարելավելով SLE ախտանիշները{#Dahan, A,2016} (Dahan A, 2016): Ցիսպլատինի կողմից առաջացած նեֆրոտոքսիկության մոդելում այն ​​նվազեցնում է պրոբորբոքային ցիտոկինները TNFα, IL6 և IL1β՝ մեղմելով երիկամների բորբոքումը ^[2] (Ghassemi-Barghi N, 2023): Դրա հակաբորբոքային մեխանիզմը կարող է ներառել բնածին վերականգնող ընկալիչի (IRR) թիրախավորումը՝ էրիտրոպոետինի ընկալիչի և β-սովորական (CD131) ընկալիչի հետերոդիմեր: IRR-ի հետ կապվելը ակտիվացնում է հակաբորբոքային ազդանշանային ուղիների ներքևում՝ դրանով իսկ իջեցնելով բորբոքումը ^[1].

Հակաապոպտոտիկ ազդեցություն. ARA-290-ն արգելակում է բջիջների ապոպտոզը և նպաստում հյուսվածքների բջիջների գոյատևմանը: Դիաբետիկ առնետի մոդելում այն ​​ճնշում է երիկամային գլանային էպիթելային բջիջների ապոպտոզը և նվազեցնում է հիմնական պրոթեզերոնի արտահայտումը ապոպտոտիկ գործընթացում՝ դրանով իսկ ունենալով երիկամների պաշտպանիչ ազդեցություն: Ցիսպլատինի կողմից առաջացած նեֆրոտոքսիկության մոդելներում այն ​​կարգավորում է ապոպտոզի հետ կապված սպիտակուցների արտահայտումը, ինչպիսիք են Bax-ը և Bcl-2-ը, արգելակում է Caspase-3-ի ակտիվությունը, նվազեցնում բջիջների ապոպտոզը և մեղմացնում ցիսպլատինով պայմանավորված երիկամային բջիջների վնասը ^[2].  

Հակաօքսիդիչ ազդեցություն. ARA-290-ն արգելակում է օքսիդատիվ սթրեսի վնասը և նվազեցնում վնասակար նյութերի արտադրությունը, ինչպիսիք են ռեակտիվ թթվածնի տեսակները (ROS): Դիաբետիկ առնետի երիկամների մոդելում այն ​​ճնշում է երիկամային գենի արտահայտվածությունը, նվազեցնում երիկամների ROS մակարդակը և նվազեցնում մալոնդիալդեհիդի (MDA) արտահայտումը` մեղմելով օքսիդատիվ սթրեսից առաջացած երիկամների վնասը: Աթերոսկլերոզի ուսումնասիրություններում, in vitro փորձերը ցույց են տվել, որ ARA-290-ն արգելակում է ROS-ի արտադրությունը մակրոֆագներում բորբոքային պայմաններում՝ նվազեցնելով բջիջների օքսիդատիվ սթրեսի վնասը:  

Իմունային բջիջների ֆունկցիայի կարգավորում. ARA-290-ը կարգավորում է իմունային բջիջների, ինչպիսիք են մակրոֆագները: In vitro, այն արգելակում է մակրոֆագների բորբոքային ակտիվացումը՝ միաժամանակ խթանելով նրանց ֆագոցիտային ֆունկցիան դեպի ապոպտոտիկ բջիջներ՝ օգնելով պահպանել իմունային համակարգի հոմեոստազը և մաքրել ապոպտոտիկ բջիջները՝ խուսափելու դրանց կուտակումից առաջացած բորբոքումից (Dahan A, 2016): Աթերոսկլերոզի հետազոտության ժամանակ ARA-290-ն արգելակում է մակրոֆագների միգրացիան և փրփուր բջիջների ձևավորումը՝ նվազեցնելով լիպիդների կուտակումը անոթային ինտիմա և դանդաղեցնելով աթերոսկլերոզի առաջընթացը:

Նեյրոպրոտեկտիվ մեխանիզմ. Մկների ուղեղային իշեմիայի մոդելում ARA-290-ը նյարդապաշտպանիչ ազդեցություն է ունենում β-սովորական ընկալիչի (βCR) միջոցով: Այն զգալիորեն նվազեցնում է նեյրոնային ապոպտոզը և բորբոքային ցիտոկինների մակարդակը ուղեղի հյուսվածքում՝ բարելավելով նյարդաբանական գործառույթը: βCR-նպատակավորված siRNA-ի ներարկումը զգալիորեն արգելակում է ARA-290-ի նյարդապաշտպանիչ ազդեցությունները, ինչը ցույց է տալիս, որ βCR-ն առանցքային դեր է խաղում դրա մեխանիզմում ^[3].  

Ցավազրկող մեխանիզմ. ARA-290-ը կարող է անալգետիկ ազդեցություն ունենալ՝ ուղղակիորեն թիրախավորելով ծայրամասային ցավընկալիչները: Ուսումնասիրությունները ցույց են տալիս, որ այն հատուկ արգելակում է TRPV1 ալիքի ակտիվությունը և թեթևացնում է կապսաիցինով առաջացած մեխանիկական ալոդինիան՝ ենթադրելով, որ ARA-290-ը կարող է ծառայել որպես նոր TRPV1 ալիքի հակառակորդ՝ տրամադրելով նոր պատկերացումներ ցավի բուժման համար ^[4].  

Որո՞նք են ARA-290-ի կիրառությունները:

Նյարդաբանությունների բուժում

Ցավի թեթևացում և ախտանիշների բարելավում. ARA-290-ն արդյունավետորեն թեթևացնում է նեյրոպաթիկ ցավը, հատկապես նեյրոպաթիա ունեցող հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են շաքարախտը և սարկոիդոզը: Սարկոիդոզով հիվանդների կլինիկական փորձարկումներում ARA-290-ը զգալիորեն բարելավեց նյարդաբանության և վեգետատիվ նյարդի ախտանիշները, բարելավեց կյանքի որակը և նվազեցրեց ցավի միավորները՝ դիաբետիկ նյարդաբանությամբ հիվանդների մոտ նման ազդեցություն ունենալով: Դրա մեխանիզմը ներառում է կապվել բնածին վերականգնող ընկալիչի հետ (IRR), ակտիվացնելով հակաբորբոքային և հյուսվածքների վերականգնման ուղիները, կարգավորելով նեյրոգեն բորբոքումը և թեթևացնելով ցավը ^{[1, 4]}.

 

Նյարդային մանրաթելերի վերականգնման խթանում. ARA-290-ը նպաստում է նյարդային մանրաթելերի վերականգնմանը: Սարկոիդոզով հիվանդների մոտ ARA-290 բուժման 28 օր անընդմեջ առաջացրել է եղջերաթաղանթի փոքր նյարդաթելերի վերածնում, ցույց տալով հատուկ նյարդային մանրաթելերի վերականգնողական կարողություն և նյարդաբանական գործառույթը բարելավելու ներուժ, թեև դա ոչ մի ազդեցություն չի ունեցել էպիդերմիսի նյարդաթելերի վրա ^[1].  

Նեֆրոտոքսիկության նվազեցում  

Ցիտոտոքսիկության և գենոտոքսիկության նվազում. ցիսպլատինով պայմանավորված նեֆրոտոքսիկության մոդելներում ARA-290-ը զգալիորեն նվազեցնում է ցիսպլատինով պայմանավորված ցիտոտոքսիկությունը և գենոտոքսիկությունը, ինչպիսիք են գիսաստղերի վերլուծության և միկրոմիջուկների հաճախականության ԴՆԹ-ի վնասման պարամետրերի նվազումը, պաշտպանելով բջջային գենետիկական նյութը և մեղմացնելով վնասը ^[1].

 

Օքսիդատիվ սթրեսի և բորբոքման կարգավորում. ARA-290-ը բարելավում է ցիսպլատինով առաջացած օքսիդատիվ սթրեսը՝ նվազեցնելով մալոնդիալդեհիդի (MDA) և ROS մակարդակները և ուժեղացնելով հակաօքսիդանտ ֆերմենտների ակտիվությունը: Այն նաև թեթևացնում է երիկամների բորբոքումները՝ նվազեցնելով պրոբորբոքային ցիտոկինները (օրինակ՝ TNF-α, IL-6, IL-1β), պաշտպանելով ցիսպլատինով պայմանավորված երիկամային վնասվածքից ^[1] .  

Ապոպտոզի արգելակում. ARA-290-ն արգելակում է ցիսպլատինով առաջացած ապոպտոզը՝ կարգավորելով ապոպտոզի հետ կապված գեները և սպիտակուցները (օրինակ՝ նվազեցնում է Caspase-3-ի և Bax-ի արտահայտումը, ավելացնում է Bcl-2 արտահայտումը), պահպանելով երիկամային բջիջների գոյատևումը և պահպանում է երիկամների սուր վնասվածքով հիվանդների բուժման ներուժը ^[1].  

Դեպրեսիվ ախտանիշների բարելավում  

Դեպրեսիայի նման վարքագծի մեղմացում. քրոնիկ անկանխատեսելի թեթև սթրեսի և խրոնիկ սոցիալական պարտության սթրեսի մկանների մոդելներում ARA-290-ի ամենօրյա օգտագործումը բարելավեց դեպրեսիայի նման վարքագիծը, որը համեմատելի է սովորական հակադեպրեսանտ ֆլուոքսետինի հետ: ARA-290-ն ունեցել է հակադեպրեսանտ ազդեցություն՝ առանց էականորեն ազդելու ծայրամասային հեմոգլոբինի կամ կարմիր արյան բջիջների վրա ^[5].  

Իմունային բջիջների և բորբոքումների կարգավորում. ARA-290-ը հակադարձում է քրոնիկական սթրեսի հետևանքով առաջացած CD11b⁺Ly6Ghi նեյտրոֆիլների և CD11b⁺Ly6Chi մոնոցիտների հաճախականության և քանակի աճը ոսկրածուծում և թաղանթներում, ինչպես նաև միկրոգլիալ ակտիվացում՝ ապահովելով հակաբորբոքային ախտանշանների և բուժման նոր ախտանիշեր ^{5 մեղմացնող ազդեցություն:}.  

Պաշտպանություն դիաբետիկ երիկամների վնասից  

Երիկամային խողովակային էպիթելային ապոպտոզի արգելակում. ARA-290-ն արգելակում է երիկամային խողովակային էպիթելային բջիջների ապոպտոզը՝ նվազեցնելով ծրագրավորված բջիջների մահը և պաշտպանելով երիկամային բջիջները:  

Երիկամների ֆունկցիոնալ մարկերների բարելավում. ARA-290-ը նվազեցնում է միզուղիների ալբումինի արտազատման արագությունը դիաբետիկ առնետների մոտ, թեթևացնում է երիկամների պաթոլոգիական վնասը, բարելավում երիկամների ֆունկցիան և հետաձգում դիաբետիկ նեֆրոպաթիայի առաջընթացը:  

Համակարգային կարմիր գայլախտի (SLE) բուժում  

ARA-290-ը զգալիորեն արգելակում է շիճուկի հակամիջուկային հակամարմինները (ANA) և հակակրկնակի ԴՆԹ-ի հակամարմինների մակարդակը առաջացած SLE մկների մոտ, նվազեցնում է IgG-ի և C3-ի կուտակումը երիկամներում, թեթևացնում է նեֆրիտի ախտանիշները և բարելավում հիվանդության առաջընթացը ^[6].  

Նկար 1 ARA290 բուժումը ճնշում է բորբոքային պատասխանը պրիստանի կողմից առաջացած SLE մկների մոտ: (A) Գծապատկեր 1-ում նկարագրված բուժումից հետո շիճուկում IL-6, IL-10, MCP-1, IFN-γ, TNF-α, IL-12p70 և TGF-β մակարդակները հայտնաբերվել են (n = 6): (B) Բորբոքային մակրոֆագ F4/80 ինֆիլտրացիան զգալիորեն ճնշվել է ARA 290 միջամտությամբ՝ համեմատած PBS հսկողության հետ: (C) Փայծաղի և ավշային հանգույցների կշիռը չափվել է SLE մկների մոտ ARA290 բուժումից հետո (n = 6): Կշեռքի ձողերը ներկայացնում են 30 մկմ:

Աղբյուր՝ PubMed ^[6]

Բորբոքային ցիտոկինի մակարդակի նվազեցում. ARA-290-ը նվազեցնում է բորբոքային ցիտոկինների շիճուկի կոնցենտրացիաները IL-6, MCP-1 և TNF-α SLE մկների մոտ՝ նվազեցնելով բորբոքումը և թեթևացնելով հիվանդության ախտանիշները ^[6].  

Ապոպտոզի նվազում. ARA-290-ը նվազեցնում է երիկամների ապոպտոտիկ բջիջների քանակը, պաշտպանում է երիկամային բջիջները և արգելակում է մակրոֆագների բորբոքային ակտիվացումը՝ միաժամանակ խթանելով նրանց ապոպտոտիկ բջիջների ֆագոցիտոզը in vitro, կարգավորելով իմունային համակարգը և պահպանելով SLE բուժման ներուժը ^[6].  

Քիմիաթերապևտիկ դեղամիջոցների թունավորության մեղմացում  

ԴՆԹ-ի վնասի նվազեցում. Դոքսորուբիցինի (DOX) ինդուկցված ցիտոտոքսիկության մոդելներում ARA-290-ը զգալիորեն նվազեցնում է DOX-ի հետևանքով առաջացած ԴՆԹ-ի վնասը, օրինակ՝ գիսաստղերի վերլուծություններում պոչի ԴՆԹ-ի տոկոսի նվազումը և միկրոմիջուկների հաճախականությունը, պաշտպանելով բջջային գենետիկական նյութը և նվազեցնելով նորմալ բջիջների քիմիաթերապևտիկ վնասը ^[7]:.  

Օքսիդատիվ սթրեսի և բորբոքման թեթևացում. ARA-290-ը մեղմացնում է DOX-ով առաջացած հակաօքսիդանտ ֆերմենտային գործունեության խանգարումը, նվազեցնում է բորբոքումն ու ապոպտոզը և պաշտպանում է DOX-ով առաջացած օքսիդատիվ սթրեսից և բջիջների վնասումից, պոտենցիալ ներառյալ սրտի բջիջները, մեղմելու անբարենպաստ ազդեցությունները քիմիաթերապիայի հիվանդների մոտ ^[7].  

Ալցհեյմերի հիվանդության կանխարգելում և բուժում  

Դանդաղեցված պաթոլոգիական առաջընթաց և բարելավված ճանաչողություն. ARA-290-ի վաղ կիրառումը երիտասարդ APP/PS1 մկների մոտ (Ալցհեյմերի վաղ մոդելը) դանդաղեցնում է β-ամիլոիդ (Aβ) պաթոլոգիական առաջընթացը և բարելավում ճանաչողական ֆունկցիան՝ ընդգծելով դրա նշանակությունը վաղ միջամտության համար ^[8].

Մոնոցիտների ֆունկցիայի կարգավորում. ARA-290-ը հատուկ խթանում է Ly6C- պարեկային մոնոցիտների ենթաբազմությունների առաջացումը, մեծացնում է դրանց շրջանառության մակարդակը, նպաստում է ուղեղի արյան անոթներից Aβ-ի մաքրմանը, նվազեցնում է ուղեղի Aβ բեռը և հետաձգում հիվանդության առաջընթացը: Այնուամենայնիվ, այն ավելի քիչ արդյունավետ է ուշ փուլի մոդելներում (տարեց APP/PS1 մկներ)՝ ընդգծելով վաղ միջամտության կարևորությունը ^[8].  

Դիաբետիկ վերքերի բուժման խթանում

Վերքի արագացված փակում. Ստրեպտոտոցինով առաջացած դիաբետիկ կտրվածքով վերքերի մոդելներում տեղական ARA-290 կիրառումը զգալիորեն արագացնում է վերքի փակումը, կրճատում է էպիթելիացման ժամանակը և բարելավում վերքերի բուժման արդյունավետությունը ^[9] .  

Հյուսվածքների վերականգնման մարկերների կարգավորում. ARA-290-ը մեծացնում է կոլագենի և սպիտակուցի պարունակությունը վերականգնող հյուսվածքներում, կարգավորում է շիճուկի ինսուլինի, արյան գլյուկոզի, լիպիդների մակարդակը, հակաօքսիդանտի կարգավիճակը և ցիտոկինի պրոբորբոքային մակարդակները՝ ստեղծելով միկրոմիջավայր, որը նպաստում է վերքերի ապաքինմանը և նոր ռազմավարություններ տրամադրելով դիաբետիկ ոտնաթաթի խոցի բուժման համար ^[9].  

Ցավազրկում  

TRPV1 ալիքի ակտիվության արգելակում. ARA-290-ը թեթևացնում է կապսաիցինով առաջացած մեխանիկական ալոդինիան՝ արգելակելով անցողիկ ընկալիչի պոտենցիալ վանիլոիդ 1 (TRPV1) ալիքի ակտիվությունը՝ ուղղակիորեն թիրախավորելով ծայրամասային ցավընկալիչները և տրամադրելով նոր թերապևտիկ թիրախներ և մոտեցումներ ցավի բուժման համար ^[4].  

Եզրակացություն  

ARA-290-ը EPO-ից ստացված պոլիպեպտիդ է, որն ունի հակաբորբոքային, հակաապոպտոտիկ և հակաօքսիդիչ ազդեցություն: Այն կարող է բուժել դիաբետի և սարկոիդոզի ցավը, խթանել նյարդային մանրաթելերի վերականգնումը, պայքարել նեֆրոտոքսիկության, SLE-ի, դեպրեսիայի դեմ և թեթևացնել ցավը՝ հակադրելով TRPV1-ին: Ունենալով ներուժ Ալցհեյմերի վաղ միջամտության և այլ ոլորտներում, այն ունի կլինիկական կիրառման լայն հեռանկարներ:

Հեղինակի մասին

Վերոհիշյալ նյութերը բոլորը հետազոտված, խմբագրված և կազմված են Cocer Peptides-ի կողմից։

Գիտական ​​հանդես Հեղինակ

Ալ-Օնաիզին, Մուհամեդը կենսաբժշկության ոլորտում խորը փորձ ունեցող գիտնական է: Նա սերտ կապեր ունի մի քանի հայտնի ակադեմիական և հետազոտական ​​հաստատությունների հետ, այդ թվում՝ Դասմանի դիաբետի ինստիտուտի (DDI), Քուվեյթի համալսարանի, Լավալի համալսարանի, Արևմտյան համալսարանի (Արևմտյան Օնտարիոյի համալսարան) և Երուսաղեմի Եբրայական համալսարանի հետ: Նրա հետազոտական ​​հետաքրքրությունները լայն են՝ ընդգրկելով նեյրոգիտություն և նյարդաբանություն, կենսաքիմիա և մոլեկուլային կենսաբանություն, իմունոլոգիա, հոգեբուժություն և կյանքի գիտությունների և կենսաբժշկության այլ թեմաներ: Այս առարկաները շատ կարևոր են մարդու ֆիզիոլոգիական մեխանիզմների, հիվանդությունների գործընթացների և բուժման նոր մեթոդներ մշակելու համար ավելի խորը պատկերացում կազմելու համար: Al-Onaizi, Mohammed-ի հետազոտությունները զգալի արդյունքների են հասել հիմնարար գիտություններում և ապահովել կենսական տեսական աջակցություն և գործնական ուղեցույց կլինիկական բժշկության և կենսաբժշկական հետազոտությունների համար: Al-Onaizi, Mohammed թվարկված է հղումում [8]:

▎ Համապատասխան մեջբերումներ

[1] Dahan A, Brines M, Niesters M, et al. Նյարդաբանության բուժման համար բնածին վերականգնող ընկալիչի թիրախավորում [J]: Ցավի հաշվետվություններ, 2016, 1 (1):e566.DOI:10.1097/PR9.0000000000000566:

[2] Ղասեմի-Բարգի Ն, Էհսանֆար Զ, Մոհամմադռեզախանի Օ, և այլք։ ARA290-ի պաշտպանիչ ազդեցության մեխանիկական մոտեցում՝ հատուկ լիգանդ էրիթրոպոետին/CD131 հետերոռեցեպտորի համար, ընդդեմ ցիսպլատինի կողմից առաջացած նեֆրոտոքսիկության, ապոպտոզի և բորբոքման ուղիների ներգրավման [J]: Բորբոքում, 2023,46 (1):342-358.DOI:10.1007/s10753-022-01737-7:

[3] Wang R, Yang Z, Huang Y, et al. Էրիթրոպոետինից ստացված ARA290 պեպտիդը միջնորդում է ուղեղի հյուսվածքի պաշտպանությունը $eta$-ընդհանուր ընկալիչի միջոցով ուղեղային իշեմիկ ինսուլտ[J] մկների մոտ: CNS Neuroscience & Therapeutics, 2024,30. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:268414491.

[4] Zhang W, Yu G, Zhang M. ARA 290-ը թեթևացնում է պաթոֆիզիոլոգիական ցավը՝ թիրախավորելով TRPV1 ալիքը. Իմունային համակարգի և ցավազրկման ինտեգրում [J]: Պեպտիդներ, 2016,76:73-79.DOI:10.1016/j.peptides.2016.01.003.

[5] Xu G, Zou T, Deng L, et al. Nonerythropoietic Erythropoietin Mimetic Peptide ARA290-ը բարելավում է քրոնիկ սթրեսից առաջացած դեպրեսիան և բորբոքումները մկների մոտ [J]: Սահմանները դեղագիտության մեջ, 2022, 13: 896601.

DOI:10.3389/fphar.2022.896601:

[6] Huang B, Jiang J, Luo B, et al. Ոչ էրիտրոպոետիկ էրիտրոպոետինից ստացված պեպտիդը պաշտպանում է մկներին համակարգային կարմիր գայլախտից [J]: Բջջային և մոլեկուլային բժշկության ամսագիր, 2018,22(7):3330-3339.DOI:10.1111/jcmm.13608:

[7] Շոկրզադե Մ, Էտեբարի Մ, Ղասեմի-Բարգի Ն. Ինժեներական ոչ էրիթրոպոետիկ էրիթրոպոետինից ստացված պեպտիդը՝ ARA290, թուլացնում է դոքսորուբիցինից առաջացած գենոտոքսիկությունը և օքսիդատիվ սթրեսը [J]: Թունաբանություն in Vitro, 2020,66:104864.

DOI:10.1016/j.tiv.2020.104864.

[8] Al-Onaizi MA, Thériault P, Lecordier S, et al. Ոչ էրիտրոպոետիկ պեպտիդ ARA 290-ի կողմից մոնոցիտների վաղ մոդուլյացիան դանդաղեցնում է AD-ի նման պաթոլոգիայի առաջընթացը[J]: Ուղեղի վարքագիծ և իմունիտետ, 2022, 99: 363-382:

DOI:10.1016/j.bbi.2021.07.016.

[9] Mashreghi M, Bayrami Z, Sichani N, et al. In vivo հետաքննություն սպեցիֆիկ լիգանդի վերքերի բուժման ակտիվության վերաբերյալ բնածին վերականգնող ընկալիչի՝ ARA290-ի համար՝ օգտագործելով դիաբետիկ կենդանիների մոդելը [M]: 2023.DOI:10.21203/rs.3.rs-2520194/v1.

ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:  

Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով: